第八章腫瘤與遺傳案例.ppt

1、第八章 腫瘤與遺傳,腫瘤是嚴(yán)重威脅人類生命的最嚴(yán)重的疾病之一。多年來，科學(xué)家們一直致力于解開腫瘤的發(fā)生之謎?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)證明，腫瘤的發(fā)生與遺傳因素有著非常密切的關(guān)系，各種環(huán)境因素直接或間接地作用于體細(xì)胞的遺傳物質(zhì)，引起染色體或DNA的改變，在此基礎(chǔ)上，體細(xì)胞去分化并無限制地增殖而形成腫瘤細(xì)胞，又經(jīng)過促進(jìn)和進(jìn)展等過程，最后形成各種惡性腫瘤。因此，人體腫瘤的發(fā)生是有一定的遺傳基礎(chǔ)的，它是一種體細(xì)胞遺傳病。惡性腫瘤是目前危害人類健康最嚴(yán)重的疾病之一。在我國，男性癌癥患者死亡居各類死因的第二位，占全部死亡的11.31%；女性占第三位，占總死亡率的 8.85%，因此，研究腫瘤、攻克癌癥已成為科學(xué)界和醫(yī)學(xué)

2、界的重要研究課題。,第一節(jié) 腫瘤發(fā)生中的遺傳因素,第三節(jié) 腫瘤發(fā)生的遺傳機制,第二節(jié) 腫瘤的染色體異常,本章介紹,第一節(jié) 腫瘤發(fā)生中的遺傳因素,腫瘤是一種常見病、多發(fā)病。各種環(huán)境因素直接或間接作用于體細(xì)胞的遺傳物質(zhì)，引起染色體或DNA的改變，在此基礎(chǔ)上，一個體細(xì)胞才能去分化并無限制地增殖而形成腫瘤，就是人們常說的癌。不同種族的人遺傳素質(zhì)不同，在不同人種、不同民族中，各種腫瘤的發(fā)病率可有顯著差異。惡性腫瘤是目前危害人類健康最嚴(yán)重的疾病之一。,一、腫瘤發(fā)病率的種族差異 不同種族的人遺傳素質(zhì)不同，在不同人種、不同民族中，各種腫瘤的發(fā)病率可有顯著差異。表現(xiàn)在： 同一腫瘤在不同人種發(fā)病率不同:如歐美人乳

3、腺癌的發(fā)病率較高，而日本人乳腺癌的發(fā)病率較歐美人士為低，但患松果體瘤者比其他民族高1112倍。 不同人種也有各自不同的高發(fā)腫瘤:如中國人鼻咽癌的發(fā)病率位居世界各民族之首，比印度人高30倍，且這種發(fā)病率不因中國人移居到其他國家而降低。移居到美國的華人鼻咽癌的發(fā)病率也比美國白人高34倍，這種種族差異的基礎(chǔ)即是遺傳因素的差異。由此可知，腫瘤發(fā)生與遺傳因素有關(guān)。,二、腫瘤的家族聚集現(xiàn)象 腫瘤的家族聚集現(xiàn)象可表現(xiàn)為癌家族和家族性癌。 1.癌家族 是指一個家族有較多成員患一種或幾種解剖部位類似的癌。在這樣的家族中表現(xiàn)出惡性腫瘤的發(fā)病率高，患者的發(fā)病年齡較早，腫瘤的發(fā)生部位不局限于同一組織或器官，腫瘤在家族

4、中呈常染色體顯性遺傳。曾有人報道過一個G家族，這是癌家族的一個最典型的例子。有人追蹤了該家族70多年，經(jīng)過五次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，G家族的10個支系中有842名后代，共有95名癌癥患者，其中結(jié)腸癌有48人，子宮內(nèi)膜癌有18人，這兩種癌癥占多數(shù)。在95名患者中，有72人為雙親之一患癌，男患者為47人，女患者為48人，接近11，符合常染色體顯性遺傳。,2.家族性癌 家族性癌是指一個家族內(nèi)多個成員患同一種類型的腫瘤。例如結(jié)腸癌患者1225有結(jié)腸癌家族史。我國也有人報道了一個鼻咽癌高發(fā)家族。許多常見的腫瘤(如乳腺癌、結(jié)腸癌、胃癌)通常是散發(fā)的，但一部分患者有明顯的家族史，患者一級親屬發(fā)病率通常高于一般人群的35

5、倍。雖然這類癌的遺傳方式還不很清楚，但已經(jīng)表明一些腫瘤有家族聚集現(xiàn)象，或者說家族成員對這些腫瘤的易患性增高。,三、遺傳性癌前病變 人們發(fā)現(xiàn)，一些單基因遺傳的疾病和綜合征中，有不同程度的患惡性腫瘤的傾向，我們把它稱為“遺傳性癌前病變”，其遺傳方式大多為常染色體顯性遺傳。 例如I型神經(jīng)纖維瘤為常染色體顯性遺傳病?；颊哐剀|干的外周神經(jīng)有多發(fā)的神經(jīng)纖維瘤?；颊咂つw有淺棕色的“牛奶咖啡斑”，如有6個以上直徑超過1.5cm的“牛奶咖啡斑”即可診斷為該病。腋窩有廣泛的雀斑。315的神經(jīng)纖維瘤可惡變?yōu)槔w維肉瘤、鱗癌、神經(jīng)纖維肉瘤等?，F(xiàn)已將致病基因定位于17q11.2，該基因是一個腫瘤抑制基因。 I型神經(jīng)纖維瘤

6、屬于遺傳性癌前病變，家族性結(jié)腸息肉癥、基底細(xì)胞痣綜合征等也都屬此類。,四、遺傳性惡性腫瘤 一些惡性腫瘤可以認(rèn)定是遺傳的，且以常染色體顯性遺傳方式傳遞。例如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是一種兒童期就發(fā)病的眼科惡性腫瘤，70在兩歲前就診。臨床表現(xiàn)為：在早期眼底有灰白色腫塊，多無自覺癥狀。以后腫瘤長入玻璃體內(nèi)，患者瞳孔擴大，經(jīng)瞳孔可見黃白色反光，被稱為“貓眼”，“貓眼”是本病最易發(fā)現(xiàn)的早期癥狀。隨著眼內(nèi)腫物的生長，癥狀逐漸加重，可出現(xiàn)頭痛、眼痛、結(jié)膜充血、角膜水腫等癥狀。此后，腫瘤繼續(xù)生長，可以穿破角膜、鞏膜、向眼外生長，也可使眼球突出或進(jìn)入眼眶向顱內(nèi)蔓延，經(jīng)血液循環(huán)向全身轉(zhuǎn)移。該病包括遺傳型和非遺傳型兩類。約4

7、0的病例為遺傳型，遺傳方式為常染色體顯性遺傳。遺傳型患者發(fā)病早，平均發(fā)病時間為10月齡嬰兒，且為雙側(cè)發(fā)病。非遺傳型占60，發(fā)病年齡晚，平均發(fā)病時間約為生后18個月，一般為單側(cè)發(fā)病。 該病的致病基因為隱性基因rb，定位于13q14，它的等位基因RB是腫瘤抑制基因。屬于遺傳性惡性腫瘤的還有神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。,五、染色體不穩(wěn)定綜合征 人們發(fā)現(xiàn)，腫瘤與染色體不穩(wěn)定性之間存在某種聯(lián)系。一些遺傳病患者容易自發(fā)或誘發(fā)染色體的斷裂和重排，且易患腫瘤，我們把這類疾病稱為染色體不穩(wěn)定綜合征。 Fanconi貧血是一種兒童骨髓疾病，為常染色體隱性遺傳，臨床表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少，又稱先天性全血細(xì)胞減少癥?；颊弑憩F(xiàn)貧血、易

8、疲乏、易出血和感染等癥狀，還伴發(fā)侏儒、小眼球、心腎畸形、拇指骨和橈骨發(fā)育不良，皮膚有色素沉著等：患者白血病的發(fā)病率比一般人群高20倍，染色體自發(fā)斷裂率明顯增高，單體斷裂和裂隙、雙著絲粒染色體等也很常見。 除本病外，染色體不穩(wěn)定綜合征還有毛細(xì)血管擴張性運動失調(diào)和Bloom綜合征。這三種病人均易繼發(fā)白血病和淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，腫瘤發(fā)病率高于正常群體數(shù)十倍。同時染色體不穩(wěn)定，外周血細(xì)胞遺傳學(xué)檢查顯示患者染色體自發(fā)斷裂、重排及脆性部位均明顯高于正常人。,六、腫瘤的遺傳易感性 許多事實已證明，遺傳因素與腫瘤的發(fā)生相關(guān)。遺傳性癌前病變和遺傳性惡性腫瘤顯示了致病基因在腫瘤發(fā)生中的重要作用，它們呈孟德爾遺傳。然

9、而，腫瘤的發(fā)生并非如此簡單劃一，大多數(shù)人類腫瘤雖受遺傳影響，但不呈孟德爾遺傳。遺傳物質(zhì)的變異只是決定了個體腫瘤易感性增高，并非直接引起細(xì)胞癌變，只是在環(huán)境因素導(dǎo)致其他突變基因參與下才誘發(fā)腫瘤。 腫瘤的遺傳易感性是指在一定內(nèi)外環(huán)境因素的影響下，由遺傳基礎(chǔ)決定的個體易患某種惡性腫瘤的傾向。,調(diào)查顯示，乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、食道癌、肝癌等均有高發(fā)家庭，患者一級親屬的發(fā)病風(fēng)險高于一般群體發(fā)病率310倍。這些腫瘤的發(fā)生均有一定的遺傳基礎(chǔ)，如基因突變、染色體不穩(wěn)定、腫瘤抑制基因的雜合丟失等，而吸煙、黃曲霉素B、腌臘食品富含的二乙基亞硝胺等環(huán)境因素則成為腫瘤發(fā)生的促發(fā)因素。 對肺癌的研究表明，吸煙是

10、肺癌發(fā)生的重要誘因，但不是每個吸煙者都患肺癌，這也同個體的遺傳基礎(chǔ)有關(guān)。在人群中不同的人芳烴羥化酶活性不同，而該酶的活性與肺癌的遺傳易患性相關(guān)聯(lián)。調(diào)查顯示，酶呈低誘導(dǎo)活性、中等誘導(dǎo)活性和高誘導(dǎo)活性的個體分別占肺癌患者的4、30、66.6，說明此酶活性越高，把煙草中的前致癌物活化為致癌物的可能性越大，肺癌的發(fā)病風(fēng)險也越高。 除了酶活性的改變可以影響致癌化合物在體內(nèi)的代謝和滅活外，一些遺傳性免疫缺陷患者和染色體病患者都表現(xiàn)為易患腫瘤。如先天愚型患者急性白血病的發(fā)病率比正常人高1518倍。,第二節(jié) 腫瘤的染色體異常,腫瘤的發(fā)生與染色體畸變的相關(guān)性已經(jīng)被逐漸認(rèn)識。人們注意到，幾乎所有的腫瘤細(xì)胞都具有染

11、色體異常，這被認(rèn)為是癌細(xì)胞的特征。,自從1960年首次報道慢性粒細(xì)胞白血病存在有Ph染色體以來，腫瘤的發(fā)生與染色體畸變的相關(guān)性已經(jīng)被逐漸認(rèn)識。人們注意到，幾乎所有的腫瘤細(xì)胞都具有染色體異常，這被認(rèn)為是癌細(xì)胞的特征。 在同一腫瘤的各個細(xì)胞中，染色體的異常有其共性，這表明它們起源于一個共同的突變細(xì)胞，經(jīng)過有絲分裂而形成克隆(克隆是指從一個祖先細(xì)胞經(jīng)有絲分裂形成的遺傳組成相同的細(xì)胞群體)。然而，單克隆起源的癌細(xì)胞又可以受內(nèi)外因素的影響不斷的發(fā)生變異，導(dǎo)致同一腫瘤的不同細(xì)胞核型有所差異，呈現(xiàn)多樣性。在腫瘤的發(fā)生過程中，有的染色體畸變是致死的，這樣的細(xì)胞會被選擇作用所淘汰，有的異常核型卻能使細(xì)胞獲得生長

12、優(yōu)勢。,腫瘤細(xì)胞群就是這樣不斷處于選擇和演變之中，使同一腫瘤內(nèi)各個細(xì)胞核型不完全相同。我們把在一個腫瘤細(xì)胞群體中占主導(dǎo)地位的克隆稱為干系，干系的細(xì)胞生長占優(yōu)勢，腫瘤的生長主要是干系增殖的結(jié)果：干系細(xì)胞中的染色體數(shù)目稱為眾數(shù)。干系以外的非主導(dǎo)細(xì)胞系稱為旁系，旁系的細(xì)胞生長處于劣勢。然而當(dāng)條件改變時，旁系和干系也可發(fā)生轉(zhuǎn)化。在同一腫瘤內(nèi)的所有細(xì)胞，染色體異常可以是相同的，也可以是不同的。 一、腫瘤的染色體數(shù)目異常 腫瘤細(xì)胞大多為非整倍體，有超二倍體和亞二倍體以及假二倍體等，腫瘤細(xì)胞也有假三倍體、假四倍體，三倍體、四倍體、亞三倍體、亞四倍體等。,食管癌染色體異常,肺癌染色體異常,二、腫瘤的染色體結(jié)構(gòu)

13、異常 腫瘤的染色體結(jié)構(gòu)異常很多見。在56種人類腫瘤中已發(fā)現(xiàn)3152種染色體結(jié)構(gòu)異常，形式包括易位、缺失、重復(fù)、環(huán)狀染色體和雙著絲粒染色體等。如果在一個腫瘤內(nèi)，較多的細(xì)胞出現(xiàn)一個相同或相似的結(jié)構(gòu)異常的染色體，這個染色體就稱為標(biāo)記染色體。它可分為特異性標(biāo)記染色體和非特異性標(biāo)記染色體兩類。特異性標(biāo)記染色體是指經(jīng)常出現(xiàn)在某一腫瘤，對該腫瘤具有代表性的染色體。 例如，Ph染色體(費城染色體)就是慢性粒細(xì)胞白血病的標(biāo)記染色體。它是由Nowell和Hungerford于1960年在美國費城發(fā)現(xiàn)的，并以此命名為Ph或Ph染色體。它是一個很小的近端著絲粒染色體，小于G組染色體，最初認(rèn)為是22號染色體長臂缺失所致

14、，后經(jīng)染色體顯帶技術(shù)證明，它是9號和22號染色體長臂相互易位所形成，即t(9；22)(q34；q11)。易位的結(jié)果導(dǎo)致9q+和22q-，也就是9號染色體長臂加長，22號染色體長臂縮短，形成了Ph染色體（見下圖）。,Ph染色體有重要的臨床意義： Ph染色體對慢性粒細(xì)胞白血病有較強的特異性，大約95的慢性粒細(xì)胞白血病患者Ph染色體為陽性。 Ph染色體有早期診斷價值，它可見于慢性粒細(xì)胞白血病早期患者的骨髓細(xì)胞中，且可以先于臨床癥狀出現(xiàn)。 可作為判定治療效果的一種指標(biāo)?；瘜W(xué)治療后Ph染色體可減少、消失，因此可用于判斷療效。特異性標(biāo)記染色體還有Burkitt淋巴瘤的14q染色體等。 有些染色體異常不屬于

15、某種腫瘤所特有，即同一染色體可出現(xiàn)在不同腫瘤中，或不同的染色體異?？梢娪谕荒[瘤中，像這樣只見于少數(shù)腫瘤細(xì)胞中，對于整個腫瘤來說不具代表性的染色體稱為非特異性標(biāo)記染色體。,第三節(jié) 腫瘤發(fā)生的遺傳機制,機體內(nèi)細(xì)胞的生長和分化是嚴(yán)格有序進(jìn)行的，受到了精細(xì)的調(diào)控。當(dāng)某些情況下，細(xì)胞擺脫了正常調(diào)控而進(jìn)行異常分裂增殖時，這些細(xì)胞克隆逐漸擴大就將形成腫瘤。腫瘤的發(fā)生涉及多種基因的突變和多步驟的過程。只有揭示腫瘤發(fā)十和轉(zhuǎn)移的機制，才能最終攻克腫瘤。,一、體細(xì)胞突變 腫瘤可被看作是在個體遺傳素質(zhì)基礎(chǔ)上，尤其是個體對腫瘤遺傳易患性基礎(chǔ)上，致癌因子引起細(xì)胞遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能異常的結(jié)果。這種異常大多數(shù)不是由生殖細(xì)胞

16、遺傳而來，而是在體細(xì)胞中新發(fā)生的基因突變所致。因此，有人認(rèn)為，多數(shù)腫瘤可看成是一種體細(xì)胞遺傳病(體細(xì)胞遺傳病是指由于體細(xì)胞遺傳物質(zhì)突變引起的疾病)。 腫瘤既然是體細(xì)胞突變的結(jié)果，則它應(yīng)起源于單個突變細(xì)胞(單克隆)。研究表明，大多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞中幾乎總是同一染色體失活，且腫瘤的所有單細(xì)胞中，也通常可見相同的標(biāo)記染色體，這說明腫瘤起源于單一的突變細(xì)胞。,二次突變學(xué)說 Kundson于70年代初提出了二次突變學(xué)說，用來解釋腫瘤發(fā)生中遺傳因素的作用方式。 該學(xué)說認(rèn)為：一個腫瘤是由一個惡性細(xì)胞增殖而成(即一個克隆)，而一個正常細(xì)胞需經(jīng)過兩次突變才能變?yōu)閻盒阅[瘤細(xì)胞。 第一次突變可能發(fā)生在生殖細(xì)胞或由父母

17、遺傳而來，為合子前突變，也可能發(fā)生在體細(xì)胞；第二次突變則均發(fā)生在體細(xì)胞本身。在遺傳型的腫瘤，如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，患兒出生時全身所有細(xì)胞已有一次基因突變，腫瘤易患性升高，若在出生后某個視網(wǎng)膜母細(xì)胞再發(fā)生一次突變(第二次)，就會轉(zhuǎn)變成腫瘤細(xì)胞，故遺傳型視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)病早，并多為雙側(cè)發(fā)病或多發(fā)性。,非遺傳型的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生則需要一個細(xì)胞在出生后積累兩次突變，且這兩次突變都要發(fā)生于同一座位，這種情況出現(xiàn)的可能性相對較小，因而非遺傳型視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)病晚，多為單側(cè)發(fā)病。由于這些突變只發(fā)生于體細(xì)胞中，故不遺傳。二次突變學(xué)說對某些遺傳性腫瘤如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤等的發(fā)生作了較為滿意的解釋。 另外

18、，還有基因外調(diào)節(jié)學(xué)說用于解釋細(xì)胞癌變機制。該學(xué)說認(rèn)為體細(xì)胞癌變并非一定有基因結(jié)構(gòu)的改變，當(dāng)基因以外的物質(zhì)或因素如蛋白質(zhì)、RNA、生物膜發(fā)生了改變，也能使生長、分化有關(guān)的基因異常關(guān)閉或啟動，從而使細(xì)胞轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞。,體細(xì)胞突變,二、癌基因和腫瘤抑制基因 隨著分子遺傳學(xué)研究的深人，越來越多的證據(jù)表明，基因的改變是腫瘤起源與發(fā)展的分子基礎(chǔ)。有兩類基因直接參與腫瘤的發(fā)生，它們是癌基因和腫瘤抑制基因。 正常細(xì)胞增殖的調(diào)控大致可分為正調(diào)節(jié)和負(fù)調(diào)節(jié)。正調(diào)節(jié)使細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，阻止細(xì)胞發(fā)生分化，而負(fù)調(diào)節(jié)則抑制細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，促進(jìn)其分化成熟。癌基因的表達(dá)產(chǎn)物對細(xì)胞的增殖起正調(diào)節(jié)作用，當(dāng)它們發(fā)生結(jié)構(gòu)改變或過度表

19、達(dá)時，會引起細(xì)胞過度增生。而腫瘤抑制基因的產(chǎn)物對細(xì)胞增殖起負(fù)調(diào)節(jié)作用，當(dāng)它的結(jié)構(gòu)和功能改變時，也就不能有效地抑制細(xì)胞分裂。故癌基因的激活和腫瘤抑制基因的失活可以導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。,(一) 癌基因 癌基因是指能使細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的核酸片段。存在于人類或其他動物細(xì)胞以及致癌病毒基因組內(nèi)。如果癌基因的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變或者過量表達(dá)，就會引起細(xì)胞失控地生長，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生癌變。 1.癌基因的分類 癌基因可分為兩類：病毒癌基因和細(xì)胞癌基因。病毒癌基因是指逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組里帶有的，可使受感染的宿主細(xì)胞發(fā)生癌變的基因。細(xì)胞癌基因又稱為原癌基因，是指存在于人類或其他動物正常細(xì)胞基因組中，控制細(xì)胞增殖與分化的基因，一旦被激活

20、后可使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。也就是說原癌基因在每一個正常細(xì)胞的基因組中都具有，但它不具備致癌活性，只是在它被激活后才變成癌基因，因此癌基因也稱為轉(zhuǎn)化基因。,2.癌基因的功能 原癌基因有著很重要的生理功能，它是細(xì)胞正常生長、分化必需的，原癌基因編碼的蛋白質(zhì)產(chǎn)物參與生命活動最基本的生化過程即細(xì)胞的生長、增殖。原癌基因可編碼一些因子、受體和酶，在生長信號的傳遞和細(xì)胞分裂中發(fā)揮作用，也可編碼DNA結(jié)合蛋白，參與基因的表達(dá)或復(fù)制的調(diào)控。原癌基因在個體發(fā)育或細(xì)胞分裂的一定階段十分重要，而在機體生長發(fā)育過程完成后，多處于封閉狀態(tài)，即不表達(dá)或低表達(dá)，一旦這些基因表達(dá)時間有誤、表達(dá)地點不恰當(dāng)、表達(dá)量不合適，就可以導(dǎo)

21、致細(xì)胞無限制地增殖并出現(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化。,3.癌基因的激活 原癌基因是正常生命活動所必需的基因，并無致癌活性，但原癌基因可以被激活，激活方式有四種： (1)點突變：原癌基因在環(huán)境因素的作用下(射線照射、化學(xué)致癌物誘導(dǎo)等)可發(fā)生點突變，從而轉(zhuǎn)化成有活性的癌基因。點突變可使原癌基因所編碼的蛋白質(zhì)改變，產(chǎn)生異常的基因產(chǎn)物，點突變也可使基因擺脫正常調(diào)控而過度表達(dá)。 (2)啟動子插人：當(dāng)一個很強的啟動子插入到一個沒有轉(zhuǎn)化活性的原癌基因附近時，可使原癌基因表達(dá)增強，出現(xiàn)強烈的致癌活性，如：將鳥類白細(xì)胞增生病毒接種到雞體內(nèi)，雖然這種病毒本身不含癌基因，但具有一個長末端重復(fù)序列，是一個很強的啟動子，可激活體內(nèi)的原癌

22、基因，導(dǎo)致B細(xì)胞淋巴瘤。,(3)基因擴增：原癌基因可因某種原因自身擴增而過度表達(dá)。在正?；蚪M中原癌基因只有單個拷貝，轉(zhuǎn)錄的產(chǎn)物有限，所以不會使細(xì)胞癌變。在受某種因素影響后，原癌基因增加了在基因組的拷貝數(shù)，由原來的一份增加到幾十份甚至幾百份，這被稱為癌基因的擴增。當(dāng)癌基因數(shù)量增多后就會導(dǎo)致基因產(chǎn)物的數(shù)量也隨之增加，從而導(dǎo)致細(xì)胞癌變。 (4)染色體易位：由于染色體的斷裂與重排，細(xì)胞癌基因在染色體上的位置可以發(fā)生改變。易位可使原來無活性的原癌基因移至某些強有力的啟動子或增強子附近而被活化，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。易位也可以導(dǎo)致癌基因的重排或融合，如：慢性粒細(xì)胞白血病人中檢查到Ph染色體，它由9號和22號染色

23、體相互易位形成，易位使9號染色體上的原癌基因abl和22號染色體上的bcr基因形成了結(jié)構(gòu)異常的融合基因bcr-abl，它所編碼的蛋白質(zhì)促進(jìn)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。,(二)腫瘤抑制基因 正常細(xì)胞基因組內(nèi)存在的抑制腫瘤發(fā)生的基因稱為腫瘤抑制基因，又稱抑癌基因或抗癌基因。 它們的功能是抑制細(xì)胞的生長和促進(jìn)細(xì)胞的分化，它與癌基因的作用相拮抗。 當(dāng)一對腫瘤抑制基因都因突變或缺失而喪失功能，即處于純合失活狀態(tài)時，細(xì)胞就會因正常抑制的解除而惡性轉(zhuǎn)化。,視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的RB基因就是腫瘤抑制基因，它控制著視網(wǎng)膜母細(xì)胞的正常發(fā)育和分化。如果一個具有RBRB基因的純合體發(fā)生了一次生殖細(xì)胞突變，RB變?yōu)閞b基因，相應(yīng)的基因型