第四章 質(zhì)量管理.ppt

1、第四章 質(zhì)量管理,什么事質(zhì)量？,質(zhì)量的內(nèi)涵是由一組固有特性組成，并且這些固有特性是以滿足顧客及其他相關(guān)方所要求的能力加以表征。 質(zhì)量具有經(jīng)濟性、廣義性、時效性和相對性。,第一節(jié) 質(zhì)量管理的發(fā)展歷程,一、質(zhì)量管理的發(fā)展 1、質(zhì)量檢驗階段 20世紀初到20世紀40年代，人們對質(zhì)量開始重視起來，但主要著眼“嚴格把關(guān)”、“百分之百檢驗”。 該時期把檢驗作為一道專門工藝，事后檢驗，不能預防廢品。,2、統(tǒng)計質(zhì)量控制階段,事前控制，運用數(shù)理統(tǒng)計控制影響質(zhì)量的因素。 20世紀30年代，由于產(chǎn)品數(shù)量越來越多，有時根本無法進行百分之百檢驗，于是開始強調(diào)統(tǒng)計管理技術(shù)的應(yīng)用。,3、全面質(zhì)量管理階段,20世紀50年代后

2、，人們發(fā)現(xiàn)僅僅憑質(zhì)量檢驗和運用統(tǒng)計方法難以保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量，尤其是那些質(zhì)量要求必須是百分之百符合要求的產(chǎn)品。 1961年，美國首先提出全面質(zhì)量管理概念。,二、全面質(zhì)量管理,質(zhì)量含義全面：只有持續(xù)改進才能滿足隨時變化發(fā)展的顧客的需求。 質(zhì)量管理過程全面：市場調(diào)研、設(shè)計、生產(chǎn)、供應(yīng)、人事、銷售等環(huán)節(jié) 。 參加管理人員全面：決策者，職能人員，技術(shù)人員、操作人員等。 全面質(zhì)量管理基本觀點是：“一切為了顧客”、“一切以預防為主”、“一切憑數(shù)據(jù)說話”。,思考：,實施GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)推行全面質(zhì)量管理的具體措施。,第二節(jié) 質(zhì)量管理體系,質(zhì)量管理體系是指在質(zhì)量方面指揮和控制組織的管理體系 。 通常包括制定

3、質(zhì)量方針、目標以及質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進等活動。,制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系,藥品生產(chǎn)企業(yè)提高產(chǎn)品質(zhì)量并長期穩(wěn)定地生產(chǎn)高質(zhì)量的產(chǎn)品，最重要的一點就是企業(yè)必須建立健全的質(zhì)量管理體系。 制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系的核心是實施GMP。,質(zhì)量保證、質(zhì)量控制與GMP的關(guān)系,質(zhì)量保證（Quality assurance ）：質(zhì)量保證是一個廣義的質(zhì)量系統(tǒng)工程概念，包括影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有單個或綜合因素。 質(zhì)量保證是指為確保產(chǎn)品符合預定用途、所需質(zhì)量要求的有組織的、有計劃的全部活動總和。 質(zhì)量保證包含GMP以及GMP之外的其他因素。,質(zhì)量控制,質(zhì)量控制（Quality control ）：是指為達到和保持質(zhì)

4、量而進行控制的技術(shù)措施和管理措施方面的活動。 質(zhì)量控制是GMP的一部分，包括取樣、質(zhì)量標準、檢驗以及組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)和產(chǎn)品批準放行等。,三者關(guān)系,QA涵蓋了GMP和QC，QC是GMP的組成部分。,正確認識質(zhì)量管理,質(zhì)量管理在國內(nèi)外制藥企業(yè)中一般分為兩個部分，即QA和QC。防止兩種錯誤觀點： 一是把質(zhì)量管理片面理解為質(zhì)量檢驗。 二是把質(zhì)量管理看作為生產(chǎn)的一個部分。,第三節(jié) 藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP諸要素,一、藥品批評價和放行規(guī)程 成品的批評價是通過對該批產(chǎn)品的批檔案進行審查以判斷是否符合質(zhì)量標準，是否準予放行。,步驟一,每批產(chǎn)品生產(chǎn)完畢，生產(chǎn)部（或車間主任）對照該產(chǎn)品的工藝規(guī)程、主配方及批生產(chǎn)（

5、包裝）指令，對（各車間）各工序上繳的批生產(chǎn)（包裝）記錄進行審核。審核后生產(chǎn)部負責人（或車間主任）簽字并及時轉(zhuǎn)交質(zhì)量管理部QA審核員。,步驟二,質(zhì)量管理部QC審核員依據(jù)相應(yīng)的規(guī)格標準及取樣標準操作程序?qū)υ摦a(chǎn)品的取樣檢驗記錄進行審核，簽字后將有關(guān)記錄轉(zhuǎn)交QA審核員。,步驟三,質(zhì)量管理部QA審核員進行全面的批審計，在成品放行審核單上簽署意見，交質(zhì)量管理部負責人。,步驟四,質(zhì)量管理部負責人根據(jù)批審計結(jié)果作出該批產(chǎn)品放行與否的判定。,二、偏差管理,偏差是指對批準的程序、指令或建立的標準的偏離。 偏差管理是指對生產(chǎn)或檢驗過程中出現(xiàn)的，或懷疑存在的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差的處理程序。,1、偏差來源,物料平衡超

6、出收率的合格范圍 跑料 生產(chǎn)過程時間控制超出工藝規(guī)定范圍 生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化 生產(chǎn)過程中設(shè)備突發(fā)異常 產(chǎn)品質(zhì)量（含量、外觀等）發(fā)生偏移 標簽實用數(shù)、剩余數(shù)與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額,2、偏差分類,細小偏差：不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量，無需進行深入的調(diào)查，但必須立即采取糾偏行動，并記錄。 重大偏差：可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響，必須進行深入調(diào)查，采取糾偏措施進行整改。 嚴重偏差：可能對產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)品產(chǎn)生嚴重后果，或可能導致產(chǎn)品報廢，必須進行深入調(diào)查，必須建立糾偏措施外，還必須建立長期的預防性措施。,偏差處理程序,（1）凡發(fā)生偏差時，必須由生產(chǎn)工序負責人填寫“偏差通知單”，寫明品

7、名、批號、規(guī)格、批量、工序、偏差的內(nèi)容、發(fā)生的過程及原因、地點、日期，填表人簽字。將“偏差處理單”（一式兩聯(lián)）交給車間主任，并通知質(zhì)量管理部QA檢查員和負責人。,偏差處理程序,（2）車間主任及車間管理人員會同質(zhì)量管理部QA檢查員等有關(guān)人員進行調(diào)查，根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理措施。 確認不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量的情況下繼續(xù)加工。 確認不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下進行返工，或采取補救措施。 確認不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下采取再回收、再利用措施。 確認可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)報廢或銷毀。,偏差處理程序,車間管理人員將調(diào)查結(jié)果（必要時應(yīng)檢驗）及需采取的措施（詳細敘述，必要時應(yīng)經(jīng)過驗證），寫出書面報告，一式兩份，經(jīng)車間主任簽字后

8、附上“偏差通知單”之后，報質(zhì)量管理部。經(jīng)質(zhì)量管理部QA審核員審核、負責人批準、簽字，一份留質(zhì)量管理部，一份送回車間。,偏差處理程序,車間按批準的措施組織實施。措施實施過程要在車間管理人員和質(zhì)量管理部QA檢查員的控制下進行，并詳細記入批記錄，同時將“偏差通知單”及調(diào)查報告和處理措施報告附于批記錄之后。,三、質(zhì)量投訴的管理,投訴是指用戶或其他人員通過口頭或書面方式所報告的制藥企業(yè)所銷售藥品可能的或事實上的質(zhì)量缺陷或藥物不良反應(yīng)。,投訴的處理流程,（1）投訴登記：銷售部收到投訴時，填寫投訴登記表，交給質(zhì)量管理部。 （2）投訴預評價：質(zhì)量管理部QA負責人對收到的投訴進行預評估。 （3）投訴調(diào)查：質(zhì)量管

9、理部會同相關(guān)部門負責人展開調(diào)查，調(diào)查完成后出具調(diào)查報告。 （4）投訴答復：緊急投訴應(yīng)在3個工作日內(nèi)答復，重大投訴和輕微投訴應(yīng)在一周內(nèi)予以答復。,四、上市產(chǎn)品穩(wěn)定性考察,藥品的穩(wěn)定性是指藥品保持其物理、化學、生物穩(wěn)定性及其療效和安全性的能力。依據(jù)考察目的不同，上市產(chǎn)品穩(wěn)定性考察可分為： 常規(guī)穩(wěn)定性考察 剛上市新品的穩(wěn)定性考察 特殊穩(wěn)定性考察,穩(wěn)定性考察設(shè)計,條件：溫度25 2 ，濕度60% 10%. 項目：參照中國藥典 取樣時間：前12個月，每三個月取樣一次，12個月后，仍需繼續(xù)考察，分別于18、24、36個月取樣。,五、變更管理,變更指由于各種原因要求對項目計劃進行修改，甚至重新規(guī)劃。 變更根

10、據(jù)緊急程度分為一般性變更和緊急變更，根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量影響程度分為重要變更和一般變更。,變更管理程序,（1）提出變更申請 （2）審核 （3）批準 （4）確認試驗 （5）實施 （6）跟蹤,六、實驗室管理,第二百一十七條質(zhì)量控制實驗室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。 第二百一十八條質(zhì)量控制負責人應(yīng)當具有足夠的管理實驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗，可以管理同一企業(yè)的一個或多個實驗室。,第二百一十九條質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員至少應(yīng)當具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓且通過考核。 第二百二十條質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，以及標準品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)

11、的標準物質(zhì)。,七、參數(shù)放行,根據(jù)有效的控制、監(jiān)測以及滅菌工藝驗證的數(shù)據(jù)，對產(chǎn)品的無菌保證進行評價，以替代根據(jù)成品無菌檢驗結(jié)果的放行系統(tǒng)。 參數(shù)放行目前僅限于采用濕法滅菌生產(chǎn)的產(chǎn)品。,參數(shù)放行始于20世紀80年代，目前很多發(fā)達國家已應(yīng)用參數(shù)放行代替無菌檢驗。 目前，全球有美國、德國、英國、澳大利亞、加拿大、巴西、智利、哥倫比亞、墨西哥、新加坡等10個國家批準實行參數(shù)放行。,我國參數(shù)放行情況,我國2010年版GMP尚無相關(guān)強制規(guī)定。 2006年，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)管局批準，廣州百特醫(yī)療用品有限公司和無錫華瑞制藥有限公司使用濕熱滅菌法生產(chǎn)的大容量注射劑，進行為期兩年的參數(shù)放行試點。,實施參數(shù)放行的意義

12、,實施參數(shù)放行時GMP發(fā)展與技術(shù)進步的必然結(jié)果。 實施參數(shù)放行將全面提高無菌產(chǎn)品的質(zhì)量。 實施參數(shù)放行是向管理要效益的重要途徑。,第四節(jié) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系審核,質(zhì)量審核：確定質(zhì)量活動和有關(guān)結(jié)果是否符合計劃的安排，以及這些安排是否有效實施并適合于對預定目標進行的有系統(tǒng)的獨立的檢查。 質(zhì)量審核的目的在于發(fā)現(xiàn)企業(yè)質(zhì)量管理體系是否符合質(zhì)量目標，發(fā)現(xiàn)其不合理或問題，對質(zhì)量改進提供依據(jù)。,一、質(zhì)量管理體系審核,質(zhì)量審核包括質(zhì)量體系（要素）審核，產(chǎn)品（或服務(wù)）質(zhì)量審核，也包括過程（工序）質(zhì)量審核。 質(zhì)量體系審核是質(zhì)量審核的重要審核內(nèi)容之一，是對企業(yè)質(zhì)量管理活動的綜合評價。,質(zhì)量體系審核分類,第一方審核：

13、即內(nèi)部審核，是一個企業(yè)或組織對自身的質(zhì)量管理體系所進行的審核。我國GMP稱之為自檢。 第二方審核：需方對供方質(zhì)量體系進行的審核。 第三方審核：第三方認證機構(gòu)對企業(yè)的質(zhì)量體系進行的審核或認證。,二、自檢,第三百零六條質(zhì)量管理部門應(yīng)當定期組織對企業(yè)進行自檢，監(jiān)控本規(guī)范的實施情況，評估企業(yè)是否符合本規(guī)范要求，并提出必要的糾正和預防措施。,1、自檢人員,第三百零八條應(yīng)當由企業(yè)指定人員進行獨立、系統(tǒng)、全面的自檢，也可由外部人員或?qū)＜疫M行獨立的質(zhì)量審計。 自檢人員應(yīng)具備相應(yīng)學歷要求，經(jīng)過專門培訓，熟悉GMP的實施過程和要求，熟悉企業(yè)基本情況，熟悉藥品生產(chǎn)工控制和質(zhì)量管理的基本要求。,2、自檢計劃,第三百零七條自檢應(yīng)當有計劃，對機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回等項目定期進行檢查。,3、自檢程序,啟動：組建自檢小組，確定自檢目的。 準備：確定自檢計劃。 實施：現(xiàn)場檢查與信息收集、匯總。 報告：對自檢記錄進行分析、