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文檔簡介
1、,第三節(jié) 信息的傳遞途徑,一、膜受體介導的信息傳遞 cAMP-蛋白激酶途經(jīng) cGMP-蛋白激酶途徑 Ca2-依賴性蛋白激酶途徑 酪氨酸蛋白激酶途徑 核因子B途徑,蛋白激酶(protein kinase,PK) 能將ATP分子上的磷酸轉移到蛋白質的Ser,Thr, Tyr殘基上,使蛋白質磷酸化的酶。PKA, PKC, PKG, PKB, CaMK,(一)cAMP-蛋白激酶A途經(jīng),1. cAMP的合成與分解,2. cAMP的作用機制 激活cAMP依賴性蛋白激酶(PKA),3. PKA的作用 使多種蛋白質特定的Ser/Thr殘基磷酸化。 (1)對代謝的調節(jié)作用 (2)對基因表達的調節(jié)作用 受cAMP
2、調控的基因中,在其轉錄調控區(qū)有一共同的DNA序列(TGACGTCA),稱為cAMP應答元件(cAMP response element, CRE)??膳ccAMP應答元件結合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)相互作用而調節(jié)此基因的轉錄。,腎上腺素對糖原磷酸化酶的調節(jié)作用,(二)Ca2-依賴性蛋白激酶途徑 Ca 2+在收縮、運動、分泌、分裂和信息傳遞等生命活動中有重要作用。 Ca 2+i 0.01-1mol/L 細胞外 2.5mmol/L 500010000倍, Ca 2+庫內質網(wǎng)、線粒體、肌漿網(wǎng),釋放入胞漿 調節(jié)生命活動。,1.DG和IP
3、3的生成與功能 PLC PIP 2 IP 3 + DAG 第二信使(雙信使),IP3: 與內質網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的受體結合,促使細胞內Ca2釋放 DG: 在磷脂酰絲氨酸和Ca2協(xié)同下激活PKC。,Ca2-磷脂依賴性蛋白激酶途徑 (DAG-PKC途徑),Ca2-鈣調蛋白依賴性蛋白激酶途徑 ( Ca2 CAMCAMK途徑),2.Ca2-磷脂依賴性蛋白激酶途徑 (1),(2)PKC的生理功能 調節(jié)代謝 活化的PKC引起一系列靶蛋白的絲、蘇氨酸殘基磷酸化。 靶蛋白包括:質膜受體、膜蛋白和多種酶。 調節(jié)基因表達 PKC對基因的活化分為早期反應和晚期反應。,早期反應:,3. Ca2-鈣調蛋白依賴性蛋白激酶途徑,
4、鈣調蛋白(calmodulin,CaM): 為鈣結合蛋白, 四個分子的Ca2與其結合后,構象發(fā)生改變而激活CaM 激酶。 CaM 激酶: 可磷酸化許多蛋白質的Ser/Thr殘基。,(三)cGMP-蛋白激酶途經(jīng) 以cGMP為第二信使,1. cGMP的合成與分解 GC 有兩種:結合型GC,可溶型GC 2. PKG的功能,3. cGMP-蛋白激酶途經(jīng),(四)酪氨酸蛋白激酶途經(jīng) 酪氨酸蛋白激酶(tyrosine-protein kinase,TPK)在細胞的生長、增殖、分化等過程中起重要作用,并與腫瘤的發(fā)生有密切關系。TPK分兩種類型: 受體型TPK:位于細胞質膜上 非受體型TPK:位于胞漿,1. 受
5、體型TPKRasMAPK途徑 胰島素及某些生長因子通過此途徑調節(jié)基因的轉錄。 GRB2、SOS、ras、raf為癌基因表達產(chǎn)物,其中Ras性質類似于G蛋白中的亞基,又叫小G蛋白。 MAPK(有絲分裂原激活蛋白激酶)系統(tǒng): 包括MAPK、MAPKK、MAPKKK,是一組酶兼底物的蛋白分子。MAPK主要使反式作用因子磷酸化,調節(jié)轉錄。,2. JAKsSTAT途徑 一部分生長因子、大部分細胞因子和激素通過此途徑影響基因的轉錄。 配體非催化型受體 JAKsSTAT基因的轉錄 JAKs:一類具有激酶結構的連接蛋白,分子內有SH2結構域。即與原癌基因src編碼的TPK區(qū)同源,能識別磷酸化的Tyr殘基并與之結合。 STAT:信號轉導子和轉錄激動子。,(五)核因子B途經(jīng),二、胞內受體介導的信息傳遞 類固醇激素(糖皮質激素、鹽皮質激素、雄激素、孕激素、雌激素和1,25(OH)2-D3)與胞漿中的受體結合成復合物發(fā)揮作用。 甲狀腺素與核內受體結合成復合物發(fā)揮作用。,本章復習題 1.舉例說明何為細胞信息物質,細胞間信息物質,細胞內信息物質,第二信使? 2.什么是受體,有幾類,各具什么特點。
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