呼吸疾病臨床生化學(xué)檢測課件

1、呼吸系統(tǒng)疾病臨床生化學(xué)檢查,1,學(xué)習(xí)交流PPT,內(nèi) 容,一、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白及臨床意義 二、肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物 三、氣道炎癥的監(jiān)測 四、胸腔積液檢查,2,學(xué)習(xí)交流PPT,急性時(shí)相反應(yīng)與急性時(shí)相蛋白,機(jī)體在炎癥反應(yīng)的過程中，常常伴有遠(yuǎn)離炎癥部位的一些反應(yīng)和多器官功能障礙等系統(tǒng)性變化。,這種由局部炎癥所觸發(fā)的系統(tǒng)性反應(yīng)，在急性和慢性炎癥中都能見到，稱之為急性時(shí)相反應(yīng)（acute-phase response，APR），在APR過程中，血漿濃度在短期內(nèi)升高或降低25%以上的蛋白，稱為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白（acute phase proteins）。,3,學(xué)習(xí)交流PPT,急性時(shí)相蛋白包括：,-1抗胰蛋白酶

2、,-1酸性糖蛋白,結(jié)合珠蛋白,銅藍(lán)蛋白,C-反應(yīng)蛋白,-1抗糜蛋白酶,血紅素結(jié)合蛋白,C3、C4,纖維蛋白原,前白蛋白,白蛋白,轉(zhuǎn)鐵蛋白,4,學(xué)習(xí)交流PPT,在APR中，血漿蛋白濃度增加的稱為正性APP，如：,這些蛋白質(zhì)都是在免疫防御中起重要作用的蛋白。,5,學(xué)習(xí)交流PPT,前白蛋白、白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、維生素A1結(jié)合蛋白,在APR中，血漿蛋白降低的則稱為負(fù)性APP，如：,這些蛋白都是作為組織修補(bǔ)的原料，在炎癥修復(fù)時(shí)被消耗掉,6,學(xué)習(xí)交流PPT,急性時(shí)相蛋白的調(diào)節(jié),急性時(shí)相蛋白（ APP ）在肝臟中合成。,在炎癥反應(yīng)中，炎癥部位的單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子是APP的主要調(diào)節(jié)因子。,這些細(xì)胞因

3、子統(tǒng)稱為炎癥相關(guān)因子，包括IL-6、IL-1、TNF（ tumor necrosis factor ）、IFN （interferon）、TGF（ transforming growth factor ）、IL-8等。,它們與其可溶性受體、受體拮抗劑及激素等以瀑布級聯(lián)（cascade）方式或網(wǎng)絡(luò)（network）方式調(diào)節(jié)APP。,7,學(xué)習(xí)交流PPT,上述諸多因素主要在基因轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)APP的產(chǎn)生，也可以在轉(zhuǎn)錄后對血漿蛋白進(jìn)行糖基化修飾。 在諸多炎癥相關(guān)因子中，IL-6為最主要的細(xì)胞因子，參與絕大多數(shù)APP產(chǎn)生的調(diào)節(jié)， 大量研究表明，IL-6對APP產(chǎn)生的調(diào)節(jié)隨炎癥性質(zhì)、部位不同而有所差異。,8

4、,學(xué)習(xí)交流PPT,急性時(shí)相反應(yīng)蛋白質(zhì)升高速度不同。,C反應(yīng)蛋白和1抗糜蛋白酶首先升高，12小時(shí)內(nèi)1酸性糖蛋白也升高，然后1抗胰蛋白酶、結(jié)合珠蛋白、C4和纖維蛋白原升高，最后C3、銅藍(lán)蛋白也升高。,這些急性時(shí)相反應(yīng)蛋白質(zhì)通常在2-5天內(nèi)達(dá)到峰值，對其檢測有助于對炎性反應(yīng)的監(jiān)測和對治療反應(yīng)的判斷，尤其是那些升高最早和最多的蛋白質(zhì)。,9,學(xué)習(xí)交流PPT,C-reactive protein,人類C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein ,CRP)是在感染和組織損傷時(shí)血漿濃度快速、急劇升高的主要的急性期蛋白 。,10,學(xué)習(xí)交流PPT,一般認(rèn)為，CRP是機(jī)體防御系統(tǒng)中的一員,11,學(xué)習(xí)交流PPT

5、,CRP 主要生物學(xué)功能,通過與配體（凋亡與壞死的細(xì)胞，或入侵的細(xì)菌、真菌、寄生蟲等的磷酰膽堿）結(jié)合，激活補(bǔ)體和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，將載有配體的病理物質(zhì)或病原體清除。 （1）識別外來物質(zhì)，激活補(bǔ)體系統(tǒng)； （2）增強(qiáng)調(diào)理作用，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬作用； （3）與血小板激活因子（PAF）結(jié)合，降低炎癥反應(yīng)； （4）與染色體結(jié)合，消除壞死組織里的細(xì)胞DNA。,12,學(xué)習(xí)交流PPT,CRP正常參考值,針對感染和炎癥反應(yīng)而言，C反應(yīng)蛋白（CRP）正常參考值10mg/L。,兒童和成年人90%3mg/L，99%10mg/L。 CRP 10-99 mg/L提示局灶性或淺表性感染，100mg/L提示敗血癥或侵襲性感染

6、等嚴(yán)重感染。敏感性達(dá) 100%。,13,學(xué)習(xí)交流PPT,CRP的臨床意義,14,學(xué)習(xí)交流PPT,1. 感染的診斷和鑒別:,CRP 在感染發(fā)生后68h 即開始升高,2448h 達(dá)到高峰,高峰值可達(dá)正常的數(shù)百倍,在感染消除后其含量急驟下降, 一周內(nèi)可恢復(fù)正常。,而在病毒感染時(shí)CRP升高的水平較低（除了一些嚴(yán)重侵襲導(dǎo)致組織損傷的病毒，如腺病毒、皰疹病毒），這為疾病早期感染類型的鑒別提供了極其重要的依據(jù)。 雖然CRP不能準(zhǔn)確地用于區(qū)分感染的病原，但結(jié)合臨床表現(xiàn)、其它化驗(yàn)檢查及對治療的反應(yīng)，對臨床的診斷是有一定幫助的。,CRP的臨床意義,15,學(xué)習(xí)交流PPT,2. 病情的監(jiān)測:,CRP 在疾病發(fā)作6h

7、含量即迅速升高,持續(xù)時(shí)間與病程相當(dāng),一旦疾病恢復(fù),CRP 含量迅速下降,對臨床有一個(gè)先驅(qū)的預(yù)報(bào)作用。若CRP持續(xù)升高或再度回升,提示必須予以重視。,因此,在病程中作一系列的CRP 測定,對觀察病情是否加重、及早發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥及治療監(jiān)控等提供了有價(jià)值的信息。,16,學(xué)習(xí)交流PPT,CRP水平反映炎癥的程度，CRP水平越高，提示機(jī)體炎癥反應(yīng)越劇烈，對機(jī)體的損傷越大。 （1）CRP 值為10-50 mg/L 表示輕度炎癥，例如局部細(xì)菌性感染（如膀胱炎、支氣管炎、膿腫）、手術(shù)和意外創(chuàng)傷、心肌梗死、深靜脈血栓、非活動(dòng)性結(jié)締組織病、許多惡性腫瘤和多數(shù)病毒感染。 （2）CRP 值升為100 mg/L 左右表示較

8、嚴(yán)重的疾病，它的炎癥程度必要時(shí)需靜脈注射藥物治療。 （3）CRP 值大于100 mg/L，表示嚴(yán)重的疾病過程，并常表示細(xì)菌感染的存在。,17,學(xué)習(xí)交流PPT,3. 確定抗生素的療效以及及是否有合并癥 出現(xiàn):,CRP 在確定抗生素的療效方面也發(fā)揮了作用。治療有效時(shí)CRP 降低。,挪威的一個(gè)研究小組對感染A型溶血性鏈球菌的11 例咽炎確診病例進(jìn)行了抗生素治療,并同時(shí)記錄其治療前、治療后1、2、3d 的CRP水平、體溫和咽痛減輕程度等指標(biāo)。結(jié)果顯示,與治療前相比,治療后的1 、2、3d CRP 分別下降34. 1 %、60. 1 %和75. 3 %,并且,CRP 降低的程度與癥狀的減輕和治療后的天數(shù)

9、明顯相關(guān)( P 0. 01) 。,如治療無效，C-反應(yīng)蛋白可維持在高濃度水平；感染加劇，則其濃度還會(huì)上升。,18,學(xué)習(xí)交流PPT,前白蛋白（P-ALB）,負(fù)急性時(shí)相反應(yīng)蛋白； 半衰期119天； 非特異的宿主防御物質(zhì)，可以清除感染過程中釋放于循環(huán)中的有毒代謝物，并被逐漸消耗； 細(xì)菌感染時(shí)P-ALB迅速降低，而病毒感染時(shí)降低不明顯； 合理、有效的抗感染治療后，病情緩解，P-ALB含量逐漸恢復(fù)至正常。,19,學(xué)習(xí)交流PPT,內(nèi) 容,一、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白及臨床意義 二、肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物 三、氣道炎癥的監(jiān)測 四、胸腔積液檢查,20,學(xué)習(xí)交流PPT,血清（血漿）腫瘤標(biāo)志物,癌胚抗原（CEA） 細(xì)胞角蛋白

10、 神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE） 胃泌素釋放肽前體（Pro-GRP） 鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC） 癌抗原125（CA125 ）,21,學(xué)習(xí)交流PPT,癌胚抗原（CEA）,人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白； 首先作為結(jié)腸癌的診斷標(biāo)志物應(yīng)用于臨床,目前作為腺癌的標(biāo)志物已被應(yīng)用； 30-70%的肺癌癌胚抗原水平升高； 其升高水平與肺癌的廣泛程度相關(guān),肺癌患者術(shù)前癌胚抗原升高的水平是評估其預(yù)后的獨(dú)立因素； 動(dòng)態(tài)觀察癌胚抗原水平,可以反映治療效果、監(jiān)測肺癌復(fù)發(fā)及判斷預(yù)后。,22,學(xué)習(xí)交流PPT,細(xì)胞角蛋白,上皮細(xì)胞中間絲的成分蛋白,是上皮分化的可靠標(biāo)志物 細(xì)胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）,是

11、腫瘤細(xì)胞發(fā)生溶解或壞死時(shí)釋放入體液中的一種蛋白質(zhì)糖蛋白; 檢測鱗癌的最好的腫瘤標(biāo)志物； CYFRA21-1水平與疾病反應(yīng)和預(yù)后相關(guān),與其他檢查手段合用可以提高肺癌的診斷、判斷療效及預(yù)后,監(jiān)測復(fù)發(fā)。,23,學(xué)習(xí)交流PPT,神經(jīng)元特異性烯醇化酶,細(xì)胞糖酵解途徑中的關(guān)鍵酶，不僅存在于中樞神經(jīng)內(nèi)，還存在于各種末梢神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞內(nèi)； 小細(xì)胞肺癌是一種神經(jīng)內(nèi)分泌起源的腫瘤，神經(jīng)元特異性烯醇化酶診斷SCLC的敏感度平均為41. 6% ，特異度為88. 7%； 神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平與SCLC分期關(guān)系密切,并能預(yù)示治療后腫瘤發(fā)展與復(fù)發(fā),具有獨(dú)立預(yù)后價(jià)值。,24,學(xué)習(xí)交流PPT,胃泌素釋放肽前體

12、,肺癌細(xì)胞可分泌腦腸肽激素, SCLC細(xì)胞產(chǎn)生的胃泌素釋放肽( gastrin releasing peptide, GRP)就是其中的一種； GRP可能作為SCLC亞群腫瘤細(xì)胞自分泌生長因子,促進(jìn)腫瘤快速生長； 血漿中的GRP不穩(wěn)定,達(dá)不到臨床檢測要求, 利用基因工程將胃泌素釋放肽前體(Pro-GRP) 重組, 其性質(zhì)穩(wěn)定,代表GRP水平及基因表達(dá)； ProGRP對SCLC診斷的敏感性和特異性均高，可作為SCLC的標(biāo)志物, 反映SCLC病情及治療效果； ProGRP和神經(jīng)元特異性烯醇化酶的聯(lián)合檢測是肺癌分型及SCLC早期診斷的較好指標(biāo)；,25,學(xué)習(xí)交流PPT,鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原,一種糖蛋白；

13、在肺癌監(jiān)測上有較高的臨床價(jià)值，但在皮膚病和肺部炎性疾病時(shí)也會(huì)升高； 敏感度鱗癌最高； 早期血鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原水平較低,因而不被應(yīng)用于早期監(jiān)測,一般用于判斷鱗癌預(yù)后及監(jiān)測疾病進(jìn)展； 其臨床應(yīng)用價(jià)值有限。,26,學(xué)習(xí)交流PPT,癌抗原（cancer antigen ）125,CA125是最重要的卵巢癌相關(guān)性抗原； 對肺癌而言，CA125水平與分期呈正相關(guān)，血清高者均為晚期患者，其生存期比正常者縮短，復(fù)發(fā)的可能性增高； 可單獨(dú)提示NSCLC的預(yù)后。,27,學(xué)習(xí)交流PPT,組織細(xì)胞腫瘤標(biāo)志物,肺癌細(xì)胞分子標(biāo)志物 錯(cuò)配切除修復(fù)蛋白1（ERCC1） 與順鉑耐藥有關(guān) 表皮生長因子受體（EGFR） 與TKI

14、療效有關(guān) 核苷酸還原酶亞單位M1（RRM1） 與吉西他濱療效有關(guān) 乳腺癌易感基因1（BRCA1） 指導(dǎo)鉑類和抗微管藥物選擇 K-ras基因 指導(dǎo)厄洛替尼選擇 肺癌細(xì)胞免疫組織化學(xué)標(biāo)志物,28,學(xué)習(xí)交流PPT,29,學(xué)習(xí)交流PPT,亞洲人、非吸煙、腺癌、EGFR突變TKI靶向治療的適應(yīng)癥,30,學(xué)習(xí)交流PPT,肺癌細(xì)胞免疫組化標(biāo)志物,常用指標(biāo)： 肺來源細(xì)胞角蛋白（CK7）、 胃腸道來源細(xì)胞角蛋白（CK20）、 TTF-1（甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1）、Villin （絨毛蛋白）、 神經(jīng)內(nèi)分泌起源的標(biāo)志物（ CD56、嗜鉻粒蛋白（CgA）、突觸囊泡細(xì)胞（syn）、 間質(zhì)起源的標(biāo)志物（vimentin、SM

15、A（平滑肌肌動(dòng)蛋白）、 細(xì)胞增殖標(biāo)記（Ki-67 ）、 淋巴起源的標(biāo)志物（LCA）、 EMA （上皮膜抗原）、 S-100 （神經(jīng)組織標(biāo)志） CDX-2、 PSA、CA125、p53、C-erb-2、MMP-9、VEGF NapsinA（胃酶樣天冬氨酸蛋白酶）,31,學(xué)習(xí)交流PPT,小細(xì)胞肺癌免疫組化： 陽性染色：廣譜角蛋白（點(diǎn)狀）（AE1/AE3）、 EMA、神經(jīng)內(nèi)分泌起源的標(biāo)志物（嗜鉻粒蛋白、突觸囊泡蛋白、CD56）、TTF-1、CD117等 陰性染色：CD45、D99、p63 鱗狀細(xì)胞癌免疫組化： 陽性染色： CK5/6、S-100、高分子量角蛋白（HMWK；34BE12）、EMA、CD

16、15、CEA、p53、p63、HPV 陰性染色： vimentin、CK7、TTF-1,32,學(xué)習(xí)交流PPT,腺癌免疫組化： 陽性染色：Mucin、LMWK（CK7）、EMA、p53、CEA、TTF-1（72%）、 NapsinA、表面活性蛋白（50%） 陰性染色： vimentin、CK20、CK5 細(xì)支氣管肺泡癌免疫組化： 陽性染色：-抗胰蛋白酶（Clara細(xì)胞）、表面活性蛋白（II型肺泡上皮細(xì)胞）、LMWK（CK7）、TTF-1 陰性染色： CK20,33,學(xué)習(xí)交流PPT,內(nèi) 容,一、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白及臨床意義 二、肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物 三、氣道炎癥的監(jiān)測 四、胸腔積液檢查,34,學(xué)習(xí)交流

17、PPT,是否有氣道阻塞？ 肺通氣功能檢查,是否有氣道高反應(yīng)性？ 支氣管激發(fā)試驗(yàn) 支氣管舒張?jiān)囼?yàn) 是否有氣道炎癥？ What can I do?,35,學(xué)習(xí)交流PPT,氣道炎癥的類型,感染性炎癥：急性支氣管炎, 支氣管擴(kuò)張癥 神經(jīng)性炎癥：感染后咳嗽 胃食管反流性咳嗽 變應(yīng)性炎癥：支氣管哮喘 嗜酸細(xì)胞性支氣管炎,36,學(xué)習(xí)交流PPT,變應(yīng)性炎癥的特征,哮喘肺組織,哮喘誘導(dǎo)痰,37,學(xué)習(xí)交流PPT,氣道炎癥的類型,嗜酸粒細(xì)胞性炎癥： 通常激素治療有效 非嗜酸粒細(xì)胞性炎癥： 通常激素治療無效,38,學(xué)習(xí)交流PPT,氣道炎癥的監(jiān)測方法,有創(chuàng)技術(shù)： 1、支纖鏡鏡下粘膜活檢 2、支氣管肺泡灌洗(BALF)

18、無創(chuàng)技術(shù)： 1、支氣管激發(fā)試驗(yàn)-氣道高反應(yīng)性測定(BHR) 2、誘導(dǎo)痰檢測(SI) 3、呼出氣冷凝物檢測(EBC) 4、呼出氣一氧化氮測定,39,學(xué)習(xí)交流PPT,氣道炎癥的監(jiān)測方法,有創(chuàng)技術(shù)： 1、支纖鏡鏡下粘膜活檢 2、支氣管肺泡灌洗(BALF) 優(yōu)點(diǎn)： 可直接檢測氣道炎癥, 是氣道炎癥的“金標(biāo)準(zhǔn)” 缺點(diǎn)：風(fēng)險(xiǎn)較高，費(fèi)時(shí)費(fèi)力， 價(jià)格不菲，依從性差， 臨床上很難普遍開展,40,學(xué)習(xí)交流PPT,氣道炎癥的監(jiān)測方法,無創(chuàng)技術(shù)： 1、支氣管激發(fā)試驗(yàn) - 氣道高反應(yīng)性測定(BHR) 優(yōu)點(diǎn)： a.目前診斷氣道炎癥性疾病的依據(jù)之一； b.氣道炎癥疾病藥物療效的評價(jià)指標(biāo)； c.長期隨訪與預(yù)后判斷的理想指標(biāo)。

19、 缺點(diǎn)： a.不能直接反映氣道炎癥； b.對設(shè)備要求較高，操作復(fù)雜、費(fèi)時(shí)； c.有一定的危險(xiǎn)性； d.不適于肺功能較差以及急性發(fā)作的患者； e.敏感性高而特異性相對較低，具有滯后性。,41,學(xué)習(xí)交流PPT,氣道炎癥的監(jiān)測方法,無創(chuàng)技術(shù)： 2、誘導(dǎo)痰 慢性咳嗽診斷常規(guī)測定項(xiàng)目# 優(yōu)點(diǎn)： a.能及時(shí)反映氣道炎癥水平 b.對糖皮質(zhì)激素治療非常敏感的快速反應(yīng)指標(biāo) c.設(shè)備簡單、價(jià)格低廉 缺點(diǎn)： a. 影響因素較多； b. 個(gè)體差異大； c. 會(huì)出現(xiàn)一定副作用； d. 約40%患者誘導(dǎo)不出痰。,Control,EB,CVA,Asthma,42,學(xué)習(xí)交流PPT,氣道炎癥的監(jiān)測方法,無創(chuàng)技術(shù)： 3、呼出氣冷

20、凝液檢測（EBC） 包含蛋白質(zhì)、核酸、電解質(zhì)、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子等 優(yōu)點(diǎn)： a.實(shí)時(shí)、無創(chuàng)、簡單、可多次重復(fù) b.可反映肺及氣道內(nèi)氧化應(yīng)激、炎癥狀態(tài)變化及程度 缺點(diǎn)： a.無統(tǒng)一方法和標(biāo)準(zhǔn)、無法質(zhì)量控制 b.僅在極少數(shù)單位開展，尚處于研究階段,43,學(xué)習(xí)交流PPT,EBC的采集原理及其成分,EBC 中包含著氣道內(nèi)襯液體及其可揮發(fā)的成分, 是肺內(nèi)生化、炎癥實(shí)時(shí)狀態(tài)的無創(chuàng)性標(biāo)記物。檢測呼出氣冷凝液中的細(xì)胞因子能反應(yīng)氣道炎癥情況。 EBC 中主要有以下3 種物質(zhì): 1.正常體溫時(shí)可揮發(fā)的物質(zhì), 如水、H2O2 以及揮發(fā)性的有機(jī)物等。 2.難于揮發(fā)又不溶于水的物質(zhì), 包括白三烯B4( LT-B4) 、

21、前列腺素、腺苷、細(xì)胞因子等。 3.無揮發(fā)性又易溶于水的物質(zhì), 如蛋白；目前認(rèn)為分子質(zhì)量 65ku 的蛋白可進(jìn)入EBC, 這些物質(zhì)包括白介素及干擾素等。,44,學(xué)習(xí)交流PPT,理想氣道炎癥標(biāo)記物,敏感性高 特異性高 早期出現(xiàn) 方法簡單 重復(fù)性好,45,學(xué)習(xí)交流PPT,呼出氣一氧化氮（FENO）- 直接、客觀、精確、量化氣道炎癥,是國際上首個(gè)、同時(shí)也是目前唯一用于臨床常規(guī)的直接檢測氣道炎癥的生物學(xué)指標(biāo) 符合ATS(美國胸科學(xué)會(huì))/ERS（歐洲呼吸學(xué)會(huì)）指南標(biāo)準(zhǔn) FENO與支氣管激發(fā)試驗(yàn)有良好的相關(guān) 性、支氣管粘膜活檢有良好的相關(guān)性 FENO測定較誘導(dǎo)痰更易操作、重復(fù)性 更好，患者接受程度更高,46

22、,學(xué)習(xí)交流PPT,NO的生成機(jī)制,47,學(xué)習(xí)交流PPT,NO作用,生理狀態(tài)下：血管調(diào)節(jié)、舒張支氣管、抑制血小板凝集，并可通過調(diào)節(jié)肺部平滑肌發(fā)揮其抗炎作用。 病理狀態(tài)下：大量合成，使毛細(xì)血管后靜脈漿細(xì)胞滲出增多，上皮細(xì)胞脫落、功能變性，促進(jìn)炎性細(xì)胞的趨化、并抑制其凋亡從而使炎癥反應(yīng)加重，局部大量NO 加重氣道組織損害而誘發(fā)氣道高反應(yīng)性等。,48,學(xué)習(xí)交流PPT,哮喘患者呼出氣一氧化氮(FENO)含量顯著升高并與氣道炎癥嚴(yán)重程度呈高度正相關(guān),正常人氣道上皮細(xì)胞 產(chǎn)生少量NO(一般低于25ppb),哮喘時(shí)氣道炎癥細(xì)胞 產(chǎn)生大量NO(高出正常人2-10倍),49,學(xué)習(xí)交流PPT,哮喘氣道炎癥的標(biāo)志物出

23、現(xiàn)順序FENO癥狀肺功能檢查氣道激發(fā)試驗(yàn),年,月,日,周,呼出一氧化氮升高(FENO),肺功能異常(氣道阻塞),出現(xiàn)癥狀,氣道高反應(yīng)性陽性(支氣管激發(fā)試驗(yàn)),(Piacentini et. al. JACI 1999),50,學(xué)習(xí)交流PPT,哮喘患者用激素治療后監(jiān)測指標(biāo)出現(xiàn)順序,Bates AC. Exhaled netric oxide in asthma: from bench to bedside. J Allergy Clin Immunol, 2003, 111: 256-262.,Bates AC. Exhaled netric oxide in asthma: from benc

24、h to bedside. J Allergy Clin Immunol, 2003, 111: 256-262.,FENO 癥狀 肺功能檢查 氣道激發(fā)試驗(yàn),eNO 是一個(gè)快速反應(yīng)標(biāo)志,51,學(xué)習(xí)交流PPT,eNO檢測方法的改進(jìn),自標(biāo)定：特別適于門診、病房與家庭使用 小氣量：特別適于兒童及老年或重癥患者,52,學(xué)習(xí)交流PPT,FeNO在呼吸系統(tǒng)疾病的應(yīng)用,支氣管哮喘 COPD 慢性咳嗽 支氣管擴(kuò)張 非囊性纖維化（CF） 原發(fā)性纖毛功能障礙（PCD） 鼻炎 間質(zhì)性肺疾?。合到y(tǒng)性硬化癥、 IPF、結(jié)節(jié)病 肺癌 急性呼吸窘迫綜合征 （ARDS） DPB 大氣污染,53,學(xué)習(xí)交流PPT,eNO與慢性咳

25、嗽,54,學(xué)習(xí)交流PPT,FENO在哮喘中的應(yīng)用價(jià)值,作為哮喘篩選、早期診斷和鑒別診斷的工具 作為哮喘抗炎治療反應(yīng)早期客觀量化指標(biāo) 評估哮喘控制水平 評估治療效果 評估治療依從性 發(fā)現(xiàn)激素抵抗性哮喘,55,學(xué)習(xí)交流PPT,FENO在哮喘中的應(yīng)用價(jià)值,協(xié)助診斷 1、懷疑為哮喘的初診患者； 2、初步診斷為哮喘但肺功能正常者； 3、需做支氣管激發(fā)試驗(yàn)但無法開展者 4、慢性咳嗽 指導(dǎo)治療： 1、首次使用激素前，測定FENO升高，提示對激素敏感，F(xiàn)ENO不高，提示可能對激素不敏感； 2、使用激素治療后4-5周測定FENO，下降說明治療有效，不降甚至升高說明治療無效，提示對激素不敏感、或用量不夠，或用藥技

26、術(shù)不佳； 3、作為量化指標(biāo)，在激素治療調(diào)整劑量前(特別是經(jīng)過治療雖癥狀消失或改善，但肺功能檢查正常者)，此時(shí)測定FENO有重要參考價(jià)值； 4、需確定患者對激素治療的依從性者； 5、指導(dǎo)難治性哮喘的治療管理。,56,學(xué)習(xí)交流PPT,采用FENO監(jiān)測氣道炎癥指導(dǎo)哮喘治療,1、可減少激素用藥量40%*； 2、可減少哮喘發(fā)作率46%*； 3、和傳統(tǒng)的肺功能檢查和激發(fā) 試驗(yàn)比較，患者所花總費(fèi)用 (門診檢查費(fèi)+治療費(fèi)+住 院費(fèi))降低#，患者治療依從 性增加。 * Smith et al. NEJM, 2005 # Heishow et al.Respiratory Medicine, 2008,57,學(xué)習(xí)

27、交流PPT,哮喘患者用激素治療后FENO快速下降,FENO是一項(xiàng)對激素治療 極為敏感的即刻反應(yīng)指標(biāo) 激素霧化治療后6 小時(shí)或 于吸入激素治療后2-3 天，F(xiàn)ENO即明顯降低， 2-4 周達(dá)最大效果,(Baraldi et al, J Paed 1997),58,學(xué)習(xí)交流PPT,內(nèi) 容,一、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白及臨床意義 二、肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物 三、氣道炎癥的監(jiān)測 四、胸腔積液的檢查,59,學(xué)習(xí)交流PPT,酶活性測定,腺苷脫氨酶(ADA)：在紅細(xì)胞內(nèi)和T淋巴細(xì)胞內(nèi)含量最豐富。 結(jié)核性胸膜炎時(shí)，細(xì)胞免疫被激活，胸水中淋巴細(xì)胞增多，故胸腔積液中ADA含量明顯增多(45 IU/L)，是臨床上診斷結(jié)核性胸膜

28、炎的重要依據(jù)。敏感性和特異性分別為77-100%和81-97%。 ADA升高還見于膿胸、惡性淋巴瘤和類風(fēng)濕。 ADA增加HIV陽性者ADA仍具有一定的診斷價(jià)值，且胸水中的淋巴細(xì)胞比例和HIV陰性者差別不大。,60,學(xué)習(xí)交流PPT,酶活性測定,乳酸脫氫酶(LDH)：一般認(rèn)為漏出液中LDH活性較低,胸液LDH/血清LDH0.6。 化膿性胸膜炎、肺炎旁性胸腔積液中LDH活性最高，其次是癌性胸腔積液，結(jié)核性胸腔積液LDH活性也可增高。,61,學(xué)習(xí)交流PPT,酶活性測定,淀粉酶增高：胸水中的淀粉酶超過血清的上限或胸水/血清淀粉酶1.0 主要見于胰腺炎、食管破裂、惡性胸水 少見的情況包括肺炎、異位妊娠破裂、腎積水和肝硬化 唾液淀粉酶升高，應(yīng)高度懷疑肺腺癌的診斷；還可見于卵巢腺癌 溶菌酶(LZM)：由肉芽腫的上皮細(xì)胞、多形核白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞