降糖藥聯(lián)合用藥篇

1、聯(lián)合用藥,南昌九四醫(yī)院 楊前勇,聯(lián)合用藥是糖尿病藥物治療最終解決方案 常用降糖藥的聯(lián)合治療現(xiàn)狀 阿卡波糖，聯(lián)合用藥患者安全達標的保障,目 錄,常規(guī)治療 磺脲類/胰島素治療,7.4%,8.4%,8.7%,6.6%,7.5%,8.1%,隨機化后時間(年),0 3 6 9 12 15,9 8 7 6,中位HbA1c(%),單藥無法長期有效控制血糖,UKPDS 33. Lancet 1998;352:837853,積極的血糖控制盡早藥物治療、盡早聯(lián)合治療,聯(lián)合治療：降糖達標的有效手段,2005 Blackwell Publishing Ltd Int J Clin Pract, November 20

2、05, 59, 11, 13451355,聯(lián)合用藥是糖尿病藥物治療最終解決方案 常用降糖藥的聯(lián)合治療現(xiàn)狀 拜唐蘋，聯(lián)合用藥患者安全達標的保障,目 錄,雙胍,磺脲,格列奈,胰島素,-糖苷酶抑制劑,TZDs,低血糖風險增加 體重增加,均增加體液潴留，從而增加心臟負荷,當前聯(lián)合用藥中可能存在相似副作用疊加現(xiàn)象,Diabetes Care November 2008 vol. 31 no. 11 2086-2091,危害比,一項病例對照研究，納入年齡30-89歲、至少口服一種抗糖尿病藥物的2型糖尿病患者、低血糖患者n=2025；配對對照n=7278，研究時間1994-2005.,胰島素聯(lián)合磺脲類升高低

3、血糖風險,胰島素聯(lián)合瑞格列奈組2例患者發(fā)生嚴重低血糖，而聯(lián)合拜唐蘋組無患者發(fā)生嚴重低血糖,2.94.2,p=0.004,體重變化(kg),0.83.2,胰島素聯(lián)用格列奈類較拜唐蘋 顯著增加體重和低血糖風險,J Endocrinol Invest. 2009 Jan;32(1):69-73.,Met+SU是目前最為常用的聯(lián)合方案,Pan C, et al. Curr Med Res Opin. 2009 Jan;25(1):39-45,REACH策略中強調(diào)：合理配伍，避免不良反應增加,增加降糖效果的同時，盡量少增加或不增加副作用，包括 低血糖 體重增加 水鈉潴留 ,避免不良反應增加：減少副作用的

4、疊加,聯(lián)合用藥是糖尿病藥物治療最終解決方案 常用降糖藥的聯(lián)合治療現(xiàn)狀 阿卡波糖聯(lián)合降糖治療的基礎用藥,目 錄,雙胍類、塞唑烷二酮類,磺脲類、格列奈類、胰島素,減少肝臟葡萄糖輸出 增加外周組織葡萄糖 的吸收,刺激胰島素的釋放 或直接補充胰島素,拜唐蘋：高血糖基礎治療用藥 獨特的作用機制，可以與其他各類降糖藥物聯(lián)合使用 僅2-3%吸收入血，無顯著藥物交互作用 單獨使用不引起低血糖 持續(xù)保持降糖作用，無原發(fā)或繼發(fā)失效,基于獨特的作用機制，拜唐蘋可與各類降糖藥物聯(lián)合使用,拜唐蘋與磺脲類聯(lián)合可改善動脈粥樣硬化,J Atheroscler Thromb, 2008; 15:154-159.,LPL：脂蛋白

5、脂酶塊；CCA-IMT：頸總動脈內(nèi)膜中層厚度,拜唐蘋+磺脲類,磺脲類,與基線比較的變化值,N=84,(n=41),(n=43),一項開放、隨機對照研究，入選84名既往只服用磺脲類治療的2型糖尿病患者，隨機分為拜唐蘋+磺脲類組300mg/天(n=41)，磺脲類組(n=43)，繼續(xù)治療12個月，觀察LPL和CCA-IMT變化,一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組設計研究，入選83名二甲雙胍治療不滿意的超重2型糖尿病患者，隨機分為二甲雙胍850mg BID+拜唐蘋組100mg BID(n=43),二甲雙胍+安慰劑組(n=38)，治療24周,拜唐蘋與二甲雙胍聯(lián)合用于 超重的2型糖尿病患者療效顯著

6、,Phillips P, et al, Diabetes Care. 2003 Feb;26(2):269-73.,*與治療前相比P0.001,12 10 8 6 4 2 0,MAGE(mmol/L),治療前,75 mg 150mg 300mg 拜唐蘋,5.82,3.99,3.53,3.09,MAGE：血糖波動的幅度,*,*,*,N=104,拜唐蘋與胰島素聯(lián)合降低日內(nèi)血糖波動幅度,Ma Yanrong, Ge Jiapu,ADA poster 2009.,N=219,一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，入選219例糖尿病患者(病程6個月)，隨機分為拜唐蘋組50-300mg TID(n=103),安慰