妊娠期hpv檢查.ppt

1、,謝謝！,布衣公子/teliss,HPV交流會(huì),宮頸癌,最常見(jiàn)的癌癥類型之一 女性惡性腫瘤中第二位 生殖道惡性腫瘤第一位 WHO流行病學(xué)顯示：中國(guó)占 全球?qū)m頸癌年度發(fā)病率的14%，死亡率的12% 死亡：23.325萬(wàn)/年,流行病學(xué)特點(diǎn): 發(fā)病增長(zhǎng)、發(fā)病趨于年輕化2,3、發(fā)病史縮短,1.WHO/ICO HPV Information Centre,2010;GLOBOCAN 2008 2.衛(wèi)生部衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒-2010 3.2004-2005中國(guó)居民子宮頸癌死亡情況及30年變化趨勢(shì).中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志2010,44(5):408-12.,宮頸癌病因,Harald zur Hausen 2008年諾貝

2、爾生理學(xué) /醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者之一,1974年，Zur Hausen 提出HPV與宮頸癌發(fā)病可能有關(guān)的假設(shè),1977年Laverty在電鏡中觀察到宮頸癌活檢組織中存在HPV顆粒,1989年 Keerti Shah證實(shí)宮頸癌與HPV感染有直接關(guān)系,1995年國(guó)際癌癥研究協(xié)會(huì)（IARC）認(rèn)為HPV感染是宮頸癌的主要病因,人乳頭瘤病毒（Human Papillomaviruse, HPV）,HPV病毒電鏡圖,雙鏈DNA無(wú)包膜病毒 環(huán)狀DNA，約8Kb 病毒顆粒直徑為5055nm 宿主和組織特異性,HPV病毒分類,高危型：是引起高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變和 宮頸癌的主要因素 低危型：往往引起外生殖器濕疣或?qū)m頸低

3、度病變,HPV感染途徑及臨床過(guò)程,HPV感染途徑 主要為性傳播和皮膚接觸傳播 HPV感染部位 復(fù)層鱗狀上皮：宮頸、外生殖器、肛周、喉、食道 HPV感染的臨床過(guò)程 潛伏感染亞臨床感染臨床型感染,潛伏感染期 亞臨床感染期 臨床癥狀期 HPV相關(guān)腫瘤期,許多國(guó)家將HPV檢查列為宮頸癌及癌前病變常規(guī)篩查指標(biāo)： 歐洲婦產(chǎn)科傳染科協(xié)會(huì)已將HPV的檢測(cè)列為宮頸癌的普查項(xiàng)目，目前正在進(jìn)行大規(guī)模評(píng)估。 美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)也將HPV檢測(cè)與TCT檢查相結(jié)合用于30歲以上的婦女普查，兩種檢查均陰性，每3年復(fù)查1次；若HPV陽(yáng)性，每1年復(fù)查1次。 南非檢測(cè)HPVDNA用于宮頸癌篩查的方法，發(fā)現(xiàn)HPV的敏感性相當(dāng)于或優(yōu)于細(xì)胞學(xué)

4、檢查。,宮頸癌篩查- HPVDNA檢測(cè),有充足的證據(jù)表明：HPVDNA檢測(cè)可作為子宮頸癌的初篩手段，并可以降低 子宮頸癌的發(fā)病率和死亡率。 - IARC/WHO 2005,宮頸癌篩查的重要性,篩查的目的是識(shí)別和檢出子宮頸癌前病變， 而不是子宮頸癌；子宮頸癌多半有癥狀，是及時(shí)診斷問(wèn)題 子宮頸癌在癌前病變未被診斷，是沒(méi)有進(jìn)行檢查和篩查： 從未進(jìn)行過(guò)HPV檢查 1/4 患者從未進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查 1/4患者子宮頸癌前5年未進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查 篩查的準(zhǔn)確性取決于： 篩查方法的敏感性、準(zhǔn)確性 細(xì)胞學(xué)檢查質(zhì)量, HPV感染先于細(xì)胞學(xué)發(fā)生 HPV感染消退也先于細(xì)胞學(xué)消退,HPV感染與細(xì)胞學(xué),HPV和細(xì)胞學(xué)檢測(cè) 在子

5、宮頸癌篩查中的對(duì)比,HPV- TCT聯(lián)合檢測(cè),天津醫(yī)大總院，2009年，104臨床樣本,N Engl J Med. 2009 Apr 2;360(14):1385-94,HPV 檢測(cè)比其他篩查方法，能顯著降低晚期宮頸癌的發(fā)病率和死亡率！,與傳統(tǒng)宮頸巴氏涂片細(xì)胞學(xué)檢查相比，HPV篩查對(duì)于降低浸潤(rùn)性宮頸癌發(fā)生率的有效性顯著更優(yōu)（提高了60%70%）。,對(duì)于檢測(cè)陰性人群，傳統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)篩查間隔為3年，而HPV篩查的間隔可延長(zhǎng)至5年。,17.6萬(wàn)名20-64歲女性，隨訪6.5年,HPV檢測(cè)同細(xì)胞學(xué)檢查差異性比較,HPV檢測(cè)對(duì)宮頸浸潤(rùn)癌預(yù)防效果,結(jié)果：,The Lancet（柳葉刀）,Published

6、Online: 03 November 2013,HPV檢測(cè)更適合作為宮頸癌初篩,HPV檢測(cè),病毒學(xué),先有HPV感染，再有細(xì)胞學(xué)變化，HPV檢測(cè)比細(xì)胞學(xué)檢測(cè)更有預(yù)見(jiàn)性,技術(shù)先進(jìn)性,靈敏度高、重復(fù)性好、自動(dòng)化程度高,預(yù)防效果,大量國(guó)際權(quán)威研究結(jié)果證實(shí)：HPV篩查比細(xì)胞學(xué)對(duì)于宮頸癌的預(yù)防效果更好,經(jīng)濟(jì)學(xué),HPV陰性婦女5年后復(fù)查，細(xì)胞學(xué)陰性為3年，HPV篩查比細(xì)胞學(xué)更省錢,J Natl Cancer Inst， 2005;97:1072 9,國(guó)外一項(xiàng)大樣本（20810人）研究表明： 30歲細(xì)胞學(xué)陰性的女性，在10年的前瞻性研究中，HPV16或18陽(yáng)性婦女CIN3+的累積發(fā)病率分別為20.7%， 1

7、7.7%，而其他高危型陽(yáng)性的婦女， CIN3+的累積發(fā)病率僅僅為1.5%。,分型檢測(cè)有助于明確致癌風(fēng)險(xiǎn)、指導(dǎo)臨床處理,結(jié)論：不同型別HPV感染致癌風(fēng)險(xiǎn)不同，臨床處理也不同,Chapter2,HPV分型檢測(cè)的臨床意義,Kjaer SK, van den Brule AJ, Paull G, et al. BMJ 2002;325:572.,同一高危型HPV持續(xù)感染風(fēng)險(xiǎn)更高,分型檢測(cè)可以明確區(qū)分持續(xù)感染和反復(fù)感染,持續(xù)感染：前后兩次檢測(cè)為同一型別的HPV感染 （如：前次檢測(cè)為16型感染，這次還是16型感染）,反復(fù)感染：前后兩次感染的HPV型別不同 （如：前次為16型感染，這次為18型感染）,研究表

8、明同一基因型持續(xù)感染致癌風(fēng)險(xiǎn)為不同基因型感染的4倍！,Kjaer SK, van den Brule AJ, Paull G, et al. BMJ 2002;325:572.,細(xì)胞學(xué)ASCUS分流（ASCCP 2012指南）,HPV檢測(cè)可作為宮頸癌初篩的首選方法,。,“歐洲生殖道感染和腫瘤組織（EUROGIN)2007年提出的宮頸癌篩查方案,經(jīng)濟(jì)的子宮頸癌篩查方案,HPV-DNA分型,陽(yáng)性,液基細(xì)胞學(xué)檢查,陰道鏡檢查/ 組織檢查,異常,陰性,正常,篩查，1次/35年,篩查，1次/6-12個(gè)月,內(nèi)分泌改變-雌激素刺激鱗狀上皮增生 懷孕期間免疫功受抑制 分娩易造成宮頸創(chuàng)傷 分娩和手術(shù)損耗較大，體

9、能下降 亞臨床HPV感染發(fā)展為病灶,HPV分型檢測(cè)應(yīng)用 -妊娠期感染的監(jiān)測(cè),容易造成感染,懷孕的婦女處于病毒感染的高發(fā)年齡,新生兒分娩經(jīng) 產(chǎn)道導(dǎo)致嬰幼 兒乳頭瘤,妊娠期宮頸病變（癌）發(fā)病率,國(guó)內(nèi)報(bào)道妊娠期宮頸細(xì)胞學(xué)異常率1.5%-13.04%，以ASCUS和LSIL為主 妊娠CIN發(fā)生率多在0.08%-8.72% 妊娠合并宮頸癌是最常見(jiàn)的妊娠期惡性腫瘤 有文獻(xiàn)報(bào)道每萬(wàn)次妊娠1.5-12例宮頸癌，且69%-83%是期宮頸癌 妊娠合并宮頸癌占同期宮頸癌的0.5% 妊娠相關(guān)宮頸癌約占同期宮頸癌的1%-3%,妊娠期宮頸病變的并發(fā)癥,妊娠期宮頸病變（癌）所造成的妊娠期并發(fā)癥包括 流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎膜早破 宮

10、內(nèi)感染 滯產(chǎn)、產(chǎn)傷 新生兒死亡等 垂直傳播,妊娠期婦女的宮頸篩查,子宮頸癌合并妊娠，是最常見(jiàn)的妊娠合并惡性腫瘤。1%的宮頸癌是在孕期診斷的； 建議在準(zhǔn)備懷孕時(shí)要進(jìn)行HPV或?qū)m頸細(xì)胞學(xué)檢查。 如孕前有高危因素，建議孕期及產(chǎn)后定期做HPV和宮頸細(xì)胞學(xué)檢查。 懷孕過(guò)程中若出現(xiàn)異常癥狀至醫(yī)院就診，由醫(yī)生根據(jù)情況決定是否檢查。,文獻(xiàn)數(shù)據(jù)1 出血者12%（1426/11906），壓迫后止血 未發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)和胎膜早破 妊娠期篩查陰道出血與非妊娠婦女比較無(wú)差別 妊娠期婦女宮頸病變的篩查安全、可行,妊娠期宮頸篩查的安全性,知情同意 科學(xué)解釋可能出現(xiàn)的出血等情況 科學(xué)合理解釋病情，必要時(shí)與家屬溝通 CIN2、3

11、定期復(fù)查，高危陽(yáng)性產(chǎn)后復(fù)查是必要的，尤其是16、18陽(yáng)性。 治療一定慎重，對(duì)待孕期的宮頸鱗狀上皮病變可采取相對(duì)保守治療方式 孕期的篩查與非孕婦女的普查有相同的效果；,妊娠期宮頸癌篩查注意事項(xiàng),HPV感染的干預(yù)與治療,目標(biāo)： 1.打破HPV感染的持續(xù)狀態(tài) 2.積極消除HPV病毒,依據(jù)： 1. 組織學(xué)檢測(cè)的結(jié)果（CINII） 2. 病毒載量與致癌幾率間無(wú)線性關(guān)系,調(diào)動(dòng)全身免疫功能,適度勞逸：適度勞逸是健康之母，人體生物鐘正常運(yùn)轉(zhuǎn)是健康保證，而生物鐘“錯(cuò)點(diǎn)”便是亞健康的開(kāi)始。 心理健康：向患者宣講HPV知識(shí)，將“HPV是性病，也就是癌癥”的思想轉(zhuǎn)變?yōu)椤笆菍m頸免疫低下的一種提示”，保持好的身體狀態(tài)，及

12、早將HPV病毒消除。,全身或局部免疫調(diào)節(jié)劑,人乳頭瘤病毒和皰疹等病毒引起的感染單純使用抗生素不能取得良好的療效，并且容易復(fù)發(fā)。這類患者有比較明顯的免疫缺陷病，與正常對(duì)照組比較外周T淋巴細(xì)胞亞群的水平明顯較低。普利莫（匹多莫德）能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞增值，使降低的CD4+/CD8+比值恢復(fù)正常，從而提高整體免疫水平，減少?gòu)?fù)發(fā)。使用方法：800mg*2次/天，10-20天為一個(gè)療程。 局部使用的栓劑如辛復(fù)寧（干擾素栓劑）、保婦康栓等可以改變局部免疫狀態(tài)，亦可以阻斷病毒的持續(xù)感染。兩個(gè)月一療程,ThinPrep樣本采集標(biāo)準(zhǔn)流程,掃帚狀取樣器,一、采集,將掃帚狀取樣器的中央刷毛部分輕輕的插入子宮頸通道內(nèi)，以便較短的刷毛能夠