B細胞靶向治療類風濕關節(jié)炎ppt課件

1、，類風濕性關節(jié)炎的B細胞靶向治療，1，學習交換PPT，B細胞和類風濕性關節(jié)炎病理生理學，B細胞和CD20抗原利妥昔單抗，內容，2，學習交換PPT，B細胞和類風濕性關節(jié)炎病理生理學，3，學習交換PPT，B細胞-類風濕性關節(jié)炎病理生理學的重要作用，過去22年。類風濕性關節(jié)炎一直被認為是一種由T細胞介導的疾病。最近，B細胞在類風濕性關節(jié)炎的病理生理學中發(fā)揮了重要作用，這導致了類風濕性關節(jié)炎治療概念的突破(Drner Lund等人，2005；ONeill等人，2005年；Roosnek Silverman Silverman Sutton等，2000)，7，Learning to exchange P

2、PT，B細胞產生細胞因子在類風濕性關節(jié)炎的三大發(fā)病機制(3)，B細胞產生細胞因子，如腫瘤壞死因子，白細胞介素-6 (IL-6)，淋巴毒素，從而導致炎癥和關節(jié)破壞。萊姆病毒素促進滑膜中新的淋巴結構的形成，并產生自身免疫反應(Lund等人，2005)，8，學習傳遞PPT、B細胞和CD20抗原，9，學習傳遞PPT、B細胞發(fā)育，(Roitt等人，2002；西爾弗曼出售西爾弗曼出售西爾弗曼肖等人，2003年；Silverman Reff等人，1994)，補體系統(tǒng)的激活，蛋白水解酸的釋放，細胞融化，16，學習交換PPT和利妥昔單抗機制(2)抗體依賴的細胞介導的細胞毒性(ADCC)，(Cartron等人，2

3、004；Clynes等人，2000年)，利妥昔單抗介導效應細胞如巨噬細胞、自然殺傷(NK)細胞、效應細胞釋放的穿孔素、細胞融化、17，學習溝通PPT、利妥昔單抗(rituximab)機制(3)誘導細胞凋亡，(Cartron等人，2004年；Demidem等人，1995年；Shan等人，1998)，利妥昔單抗誘導細胞凋亡的機制仍有待闡明，18。學習交流PPT、DANCER研究、利妥昔單抗(利妥昔單抗)治療類風濕性關節(jié)炎的劑量探索研究(WA17043/U2644g)在IIB期接受DMARDs的活動性RA患者，19。學會交換結核菌素，所有病人都接受MTX。甲潑尼龍100 mg靜脈注射第1天和第15天

4、口服潑尼松60 mg/天，第27天和第814天口服潑尼松30 mg/天，所有組中的所有患者均以2周、24周的間隔給藥，基線，DANCER研究3360設計，(Emery等人，2006)，安慰劑，利妥昔單抗1000 mg x 2 (n=192)，利妥昔單抗500 mg x 2 (n=124)，不含糖皮質激素主要終點是：在第24周達到ACR20的患者比例(%)在船上(n=465)。20.學習交換PPT，DANCER研究了3360個病人。主要進入條件是：和15種DMARDs(包括生物反應調節(jié)劑、篩選除MTX外治療失敗的RA患者、基線時射頻陽性患者關節(jié)腫脹數(shù)(SJC)和關節(jié)壓痛數(shù)(tjc)增加28 mm

5、/h或c反應蛋白(ACR20)增加1.5 mg/dL的百分比(emery等人，2006)學會交流PPT，DANCER研究： ACR反應在第一療程結束后24周，患者(%) ITT人群(n=367)，(Emery等人，2006)，22，學會交流PPT，DANCER研究： 24周時的劑量-效應關系，(Emery Roche，數(shù)據(jù)存檔)，ACR 70，acrn，良好的eular反應，das緩解，das低疾病，患者/變化(%)，23，學會交流PPT，DANCER研究：糖皮質激素對長期療效無明顯影響，獲得ACR20的可能性取決于利妥昔單抗治療(p0.001)。 羅氏，文件中的數(shù)據(jù))，df=自由度，24，學

6、習和交流PPT，DANCER研究：24周內生理功能的持續(xù)改善，weeks，(Emery等人，2006；羅氏，存檔數(shù)據(jù))，-0.5，-0.3，-0.1，Haq-di的平均變化，最小臨床重要差異(mcid)，射頻陽性患者，ITT人群(n=367)間隔兩周)與MTX聯(lián)合治療與MTX單獨治療相比，可明顯改善類風濕關節(jié)炎的癥狀和體征，且優(yōu)勢指數(shù)存在劑量-效應關系。利妥昔單抗1000毫克靜脈注射兩次被推薦為最佳治療劑量，利妥昔單抗500毫克靜脈注射兩次也有效(Emery等人，2006年；弗萊施曼等人，2005年)，26，研究和交換PPT，REFLUST研究，利妥昔單抗(利妥昔單抗)治療類風濕性關節(jié)炎長期療

7、效研究，(WA17042/IDEC 102-20)在第三階段未接受腫瘤壞死因子抑制劑治療的活動性類風濕性關節(jié)炎患者，27，研究和交換PPT，篩選/腫瘤壞死因子And/ordmard，隨機化，治療期，組B :利妥昔單抗MTX，A 長期隨訪，24周后，SJC和TJC減少20%的患者可繼續(xù)接受下一個療程的利妥昔單抗治療，wk56 In press)，28，學習交流PPT，REFLUST研究：主要納入標準，SJC和TJC對RA患者的腫瘤壞死因子抑制劑治療(IR)反應不佳為8(基于6668個關節(jié))，且反應物在急性期增加c反應蛋白(CRP)1.5mg/dl。 或放射學證據(jù)表明至少有一個關節(jié)因紅細胞沉降率(

8、ESR)為28 mm/h的類風濕性關節(jié)炎而明顯受損，(Cohen等人，出版中)，29，學會交換PPT，與基線相比的平均變化，p=0.0043，p=0.0007，p=0.0106，(Keystone等人，2006)，56周時放射學進展明顯受到抑制*，*患者接受了初始治療和至少1次隨訪(數(shù)據(jù)的線性外推法)，30，學會交換PPT， DAS 28在24周內持續(xù)改善，周，DAS28的平均變化，*， Roche，數(shù)據(jù)存檔)，33，學會溝通PPT，24周時ACR20反應對未能或不能耐受腫瘤壞死因子抑制劑治療的患者也有效，患者(%)，n=180，n=273，n=42，n=56，34，學會溝通PPT，第一療程后

9、療效持續(xù)48周。2006年)，患者(%)，完成第48周安慰劑MTX (n=24) (11%)利妥昔單抗MTX (n=114) (37%)，觀察數(shù)據(jù)，35，學習交流PPT，REFLUST研究：安全急性輸注反應是最常見的癥狀* ,(科恩等人，出版中)，* *第一次輸注期間或之后任何組中的2%事件，36，研究和交換PPT，REFLUST研究：安全血清Ig水平在24周內保持在正常水平，(羅氏，文件中的數(shù)據(jù))，標準差=標準學習和交流PPT，REFLUST研究：得出結論，治療后療效可維持至48周，大多數(shù)患者在治療24周后仍處于緩解狀態(tài)。 對于對腫瘤壞死因子抑制劑反應差或不耐受的類風濕性關節(jié)炎患者，影像學證

10、明利妥昔單抗治療可顯著抑制類風濕性關節(jié)炎患者關節(jié)軟骨的破壞。長期患病、治療不佳或對腫瘤壞死因子抑制劑不耐受的類風濕性關節(jié)炎患者，利妥昔單抗治療后24周的ACR反應和DAS28評分均有明顯改善，反映了類風濕性關節(jié)炎癥狀和體征的改善，具有統(tǒng)計學和臨床意義。利妥昔單抗治療是安全和良好的，并且激素治療前可以減少輸注反應的發(fā)生。(Cohen等人，出版中)，38，學習交流PPT，結論，39，學習交流PPT，療效總結：利妥昔單抗(rituximab)具有明顯而持久的療效。第一個也是唯一一個b細胞靶向治療利妥昔單抗1000 mg靜脈注射兩次(間隔2次)被推薦為最佳治療劑量。ra的癥狀和體征可在一個療程后得到控制，療效可達48周。利妥昔單抗500 mg靜脈注射兩次(間隔2周)對抗腫瘤壞死因子治療失敗或療效不佳的患者也有效。用利妥昔單抗治療一年后，影像學檢查證實受影響的關節(jié)沒有進一步進展。40.學會交換