影響藥物效應(yīng)的因素課件

1、第四章 影響藥物效應(yīng)的因素,1,學(xué)習(xí)交流PPT,第一節(jié) 藥物因素,一、藥物劑型 不同劑型，藥量相等，但藥效不盡相同。故應(yīng)采用生物當(dāng)量，即不同制劑能達(dá)到相同血藥濃度的劑量。 如：硝酸甘油：iv 510g，舌下0.20.4mg， po.2.55mg，貼皮10mg。,2,學(xué)習(xí)交流PPT,緩釋制劑：基質(zhì)或包衣阻止藥物迅速溶出， 療效穩(wěn)定而持久。 控釋制劑：藥物按零級(jí)動(dòng)力學(xué)恒速釋放， 恒速吸收。 如：硝酸甘油貼皮劑每日一次、匹魯卡品 眼片每周一次、子宮內(nèi)避孕劑每年一次。,3,學(xué)習(xí)交流PPT,藥物的制備工藝和 原輔料的不同,生物利用度的差異,藥物的給藥途徑不同,藥理效應(yīng)的差異,硫酸鎂,口服 瀉下、利膽,注

2、射 止痙、降壓,4,學(xué)習(xí)交流PPT,二、藥物相互作用 （一）聯(lián)合用藥的目的： 1、增強(qiáng)療效：協(xié)同作用 2、減少不良反應(yīng)：拮抗作用,5,學(xué)習(xí)交流PPT,（二）藥物相互作用,概念：聯(lián)合用藥時(shí)，藥物間的相互作用使療效 降低或出現(xiàn)不良反應(yīng)。 1、藥動(dòng)學(xué)相互作用： A、吸收 ，分布 ，代謝 ，排泄 藥效降低。 B、吸收 ，分布 ，代謝 ，排泄 毒性反應(yīng)。,狹義,6,學(xué)習(xí)交流PPT,2、藥效學(xué)相互作用： A、生理性協(xié)同作用：易出現(xiàn)毒性反應(yīng) （如華法林與阿斯匹林） B、生理性拮抗作用：藥效降低 （如催眠藥與飲酒）,7,學(xué)習(xí)交流PPT,C、受體水平協(xié)同與拮抗作用：引起毒性反應(yīng),（如三環(huán)類藥與阿托品，心得安與腎

3、上腺素）,D、干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)：使神經(jīng)遞質(zhì)增多,（中毒）或減少（藥效降低）,8,學(xué)習(xí)交流PPT,第二節(jié) 機(jī)體因素,一、年齡： 1、小兒：對(duì)藥物的敏感性較高。 原因：A、肝功能發(fā)育未完善，藥物代謝慢。 B、腎功能發(fā)育未完善，藥物排泄慢。 （僅為成人的20%）。 C、血漿蛋白水平低，游離型藥物多。,9,學(xué)習(xí)交流PPT,2、老人：各藥半衰期均有不同程度的延長(zhǎng)，對(duì)藥物敏感度提高。 原因：A、肝、腎功能衰退，消除速率下降（安 定滅活時(shí)間延長(zhǎng)4倍，氨基甙排泄時(shí) 間延長(zhǎng)2倍） B、血漿蛋白水平較低，游離型藥物多。 因此老人用量為成人量3/4較安全。,10,學(xué)習(xí)交流PPT,二、性別,一般情況下，男性與女性對(duì)

4、藥物反應(yīng)差別不大。 但應(yīng)注意女性四期用藥： 1、妊娠期：禁用致胎兒畸形藥物（鋰鹽、華法林、苯妥英鈉、性激素）。,11,學(xué)習(xí)交流PPT,2、分娩期：禁用抗凝血藥、抑制子宮收縮藥。 （阿司匹林、嗎啡）。 3、哺乳期；乳汁排泄藥物可進(jìn)入嬰兒體內(nèi)（如 嗎啡、喹啉等）。 4、月經(jīng)期：禁用抗凝血藥和瀉藥。,12,學(xué)習(xí)交流PPT,三、遺傳異常,由于先天性生化缺陷，應(yīng)用某些藥物時(shí)出現(xiàn)的異常反應(yīng)遺傳藥理學(xué)。 1、對(duì)藥效學(xué)影響：G-6-PD缺乏，應(yīng)用強(qiáng)氧化型 藥物 溶血反應(yīng)。 2、對(duì)藥動(dòng)學(xué)影響； 快代謝型藥效 ，作用時(shí)間 。 慢代謝型藥效 或中毒，作用時(shí)間 。,13,學(xué)習(xí)交流PPT,乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶多態(tài)性,

5、乙醇 乙醇脫氫酶(ADH) 乙醛 乙醛脫氫酶(ALDH) 乙酸 乙醇引起的面紅、心率加快、皮膚溫度升高等癥狀是由乙醛促進(jìn)腎上腺素和去甲腎上腺素分泌所致。,14,學(xué)習(xí)交流PPT,胎兒的ADH無活性，直至5歲左右，逐步達(dá)到成人活性水平。ADH2是氧化乙醇的主要ADH，具正常和非典型兩種。 這種變異的非典型ADH的酶活性較正常型高，在人群中呈多態(tài)性，并分布率有種族差異。華人和日本人中具非典型ADH者達(dá)90%，而白種人中不到5%。早先曾認(rèn)為這是東方人易發(fā)生酒精中毒或酒后面紅的原因，但目前認(rèn)為，ALDH的異常才是更重要的原因。,15,學(xué)習(xí)交流PPT,乙醛可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價(jià)鍵結(jié)合。乙醛

6、在肝臟和其它器官內(nèi)的氧化由ALDH催化。ALDH1和ALDH2為人體肝臟內(nèi)的兩種主要的同工酶，ALDH2表現(xiàn)遺傳多態(tài)性。,16,學(xué)習(xí)交流PPT,大約50%日本人的肝內(nèi)缺乏ALDH2，我國45%的漢人、30%的蒙族人和25%的壯族人缺乏ALDH2，但白種人和黑人中，未發(fā)現(xiàn)有這種酶異常者。 由于ALDH是氧化乙醛的酶，因此它的缺乏，導(dǎo)致了乙醛濃度增高而引起不良反應(yīng)或酒精中毒。包括華人、日本人、朝鮮人在內(nèi)的東方人對(duì)酒精敏感，易出現(xiàn)面紅、心動(dòng)過速，這是因?yàn)檠獫{內(nèi)乙醛濃度增高所致。,17,學(xué)習(xí)交流PPT,四、特異質(zhì)反應(yīng),葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)表現(xiàn)為多態(tài)性，G-

7、6-PD缺陷是人類的一種最常見的遺傳性酶異常，大約有三億人受到影響。 G-6-PD缺陷可引起藥物性溶血。 G-6-PD缺陷引起紅細(xì)胞崩解的原因是細(xì)胞不能維持還原型谷胱甘肽(GSH)的正常濃度。,18,學(xué)習(xí)交流PPT,紅細(xì)胞內(nèi)葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖通路代謝過程需G-6-PD參與，在G-6-PD作用下，6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)化為6-磷酸葡萄糖酸。與此同時(shí)，三磷酸吡啶核苷酸(TPN)被還原為輔酶(NADPH)，NADPH為谷胱甘肽還原酶的輔酶。在氧化型谷胱甘肽(GSSG)被還原為還原型谷胱甘肽(GSH)的過程中，NADPH又轉(zhuǎn)化成TPN。GSH可維持蛋白質(zhì)分子中的巰基(SH)處于還原狀態(tài)，從而維持紅細(xì)胞的完整性

8、和紅細(xì)胞的正常代謝。,19,學(xué)習(xí)交流PPT,G-6-PD缺乏使NADPH生成減少，GSH隨之減少，且穩(wěn)定性下降。在抗氧化劑藥物等的作用下，G-6-PD的缺陷不會(huì)引起細(xì)胞膜的破壞。 若服用氧化劑藥物或食用鮮蠶豆(含蠶豆素)等時(shí)，氧化性藥物在紅細(xì)胞內(nèi)生成H202，H202使還原型谷胱甘肽氧化，GSH進(jìn)一步減少，二硫化的谷胱甘肽可吸附于血紅蛋白，二硫化物-谷胱甘肽-血紅蛋白復(fù)合物不穩(wěn)定，并使血紅蛋白氧化變性。這些改變使紅細(xì)胞膜受損而導(dǎo)致溶血。,20,學(xué)習(xí)交流PPT,G-6-PD缺乏者應(yīng)避免使用可能引起G-6-PD缺陷者發(fā)生溶血的藥物，也要避免食用新鮮蠶豆和接觸其花粉。,21,學(xué)習(xí)交流PPT,五、病理

9、狀態(tài),1、肝、腎功能不全，藥物作用增強(qiáng)并延長(zhǎng)作 用時(shí)間 易致蓄積性中毒。 應(yīng)適當(dāng)減少用量，延長(zhǎng)給藥時(shí)間。 2、潛在性疾病對(duì)藥物作用的影響： 氯丙嗪誘發(fā)癲癇病發(fā)作； 解熱鎮(zhèn)痛藥誘發(fā)潰瘍發(fā)作； 氫氯噻嗪誘發(fā)糖尿病； 阿托品誘發(fā)青光眼；,22,學(xué)習(xí)交流PPT,六、心理因素,好：藥物療效高。 精神狀態(tài) 差：藥物療效低。 安慰劑對(duì)某些疾病具有3050%療效。 醫(yī)生的一言一行都會(huì)影響病人的精神狀態(tài)，應(yīng)充分注意。,23,學(xué)習(xí)交流PPT,七、機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)的變化：,連續(xù)用藥后，機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)可發(fā)生變化。 1、耐受性： 機(jī)體對(duì)藥物的敏感性降低，使藥物療效降低，需用較大劑量才能保持療效。 快速耐受性反復(fù)使用數(shù)次后藥效遞減或消失。（如麻黃堿）,24,學(xué)習(xí)交流PPT,2、藥物引起的病態(tài)： A、習(xí)慣性（心理依賴性） 精神上對(duì)藥物產(chǎn)生依賴，停藥后出現(xiàn)主觀不適感覺。 B、成癮性（生理依賴性） 應(yīng)用麻醉藥品（narcotics）停藥后，除出現(xiàn)