藥物半衰期與臨床合理用藥.pptx

1、半衰期和臨床合理用藥、臨床合理用藥、七個“適當?shù)摹?、給藥時間、藥代動力學：研究藥物在體內的科學，并討論藥物進入體內后的過程，包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄。時間藥理學：研究藥物內部過程以及藥物效應和生物周期之間關系的科學。適當?shù)臅r間，用藥間隔，什么是半衰期？藥物半衰期是指體內藥物量或血液藥物濃度從最高值下降一半所需的時間，最高值通常表示為t1/2，單位為min或h，t1/2=0.693/k，半衰期分類，生物半衰期是指藥效下降一半所需的時間。血漿半衰期是指當藥物的吸收和消除達到平衡時，血漿中藥物濃度降至一半所需的時間。一般半衰期是指血漿半衰期。半衰期的作用，使藥物在病人體內保持有效的血液濃度而

2、不中毒。制定合理的用藥間隔，計算藥物達到血藥濃度并達到穩(wěn)定狀態(tài)的時間；計算體內的藥物殘留。預測藥物在體內的變化趨勢、t1/2和穩(wěn)定的血藥濃度、t1/2消除藥物在體內的劑量、半衰期的類型和非線性動力學，這樣的藥物半衰期隨著劑量的變化而變化，這往往是人們容易掌握而又難以掌握的。如果使用時間較長，最好在監(jiān)測血藥濃度的情況下調整用藥方案，在接受治療濃度時最好小劑量增加劑量，以防因血藥濃度突然增加而中毒。如阿司匹林、苯妥英鈉和保泰松。當體內藥物劑量(血藥濃度)超過機體最大消除能力時，將是恒定消除的零級動力學，而當?shù)陀谧畲笙芰r，藥物劑量(血藥濃度)將轉化為恒定比率消除的一級動力學。超快速消除類(t1

3、/21h)，這些藥物大多吸收快，消除快，不易在體內積累，可多次使用。如果藥物使用不當，血液中的藥物濃度會很低，無法達到治療效果。對這些藥物進行脈沖治療，可以使血藥濃度比最低抑菌濃度高幾倍，并長期保持較高的血藥濃度，以達到更好的療效。例如：青霉素t1/20.5小時.這些藥物可以很快被吸收，很快被消除，而且它們還提倡多種應用。由于其快速消除，很容易忽略某些藥物在體內的蓄積，長期用藥會增加毒性。如氨基糖苷類抗生素，隨著用藥時間的延長，穩(wěn)態(tài)后的分布量明顯增加，使谷濃度增加并在透明組織中積累，從而引起腎耳毒性增加。例如：慶大霉素t1/22h?？焖傧?t1/2=14小時)，這類藥物主張3-4次/天的給

4、藥方案，優(yōu)選每6小時或8小時一次，使血藥濃度的峰谷波動在最小范圍內，這一方面更安全，并可減少夜間至次日早晨血藥濃度下降引起的疾病復發(fā)。例如：左氧氟沙星t1/24-7h。中速消除類(t1/2=48小時)，慢速消除類(t1/2=812小時)，這些藥物提倡每天2-3次的給藥方案，最好每8小時一次或每12小時一次，因為患者服藥時間長！每天服藥2-3次仍然不方便。因此，有許多這些藥物的緩釋片劑。例如，硝苯地平控釋片和白心通可維持血藥濃度12-24小時。這些藥物可以一天一次或幾天一次，但前者優(yōu)于后者。由于一天一次的劑量是隔天一次的兩倍，所以血液中藥物濃度的波動范圍要小得多。每天定時定量服藥，更安全，更符合

5、人體生理規(guī)律。超慢消除類(t1/224h)，影響半衰期的因素，t1/2和零級動力學過程，藥物消除率與體內藥物劑量無關，t1/2與體內藥物劑量或濃度有關，此時t1/2不是常數(shù)，t1/2和一級動力學，t1/2=0.693/，零級動力學和一級動力學，t1/2和給藥間隔，感謝收聽！零級動力學和一級動力學，一級動力學半衰期與濃度無關。服藥時間的半對數(shù)曲線是一條直線。服藥時間的半對數(shù)曲線是一條曲線。AUC與劑量呈正相關。AUC與劑量不呈正相關。穩(wěn)態(tài)濃度沒有恒定比率消除。對于t1/2短的藥物，對于tl2短的藥物(治療速度過快和治療速度快的藥物)，這些藥物大部分吸收和消除很快。很難維持藥物的穩(wěn)定血藥濃度，特別

6、是對于治療指數(shù)小的藥物(如肝素)。對于這類藥物，根據(jù)藥物治療窗口的大小。有兩種給藥方案可供選擇。(二)半衰期的計算概念(t1/2) :血漿中藥物濃度下降一半所需的時間，即藥物消除一半所需的時間，是藥代動力學的另一個重要參數(shù)。一級動力學消除，t1/2，k，-，零級動力學消除，0.693，一級動力學特征：血液中藥物消除率與血液藥物濃度成正比，屬于固定比率消除，具有固定半衰期，與濃度無關。如果濃度用對數(shù)表示，時間曲線是直的。多數(shù)藥物在臨床使用劑量或略高于常用劑量，消除率與血藥濃度無關，屬于定量消除。無固定半衰期的血藥濃度用真值表示。當體內藥物的量太大，超過了機體的最大消除能力時，大多是通過零級動力學

7、消除的。當血藥濃度降低到機體的消除能力時，它被一級動力學消除。藥物的體內過程是藥物發(fā)揮藥理作用和產(chǎn)生療效的基礎，也是臨床制定給藥方案的依據(jù)。第一部分是藥物的體內過程，藥物的體內過程，消除，第二部分是隔室模型。根據(jù)藥代動力學特征，室模型分為一室模型、二室模型和多室模型。房室是一個容易分析的抽象概念。這是從實際數(shù)據(jù)中總結出來的。只要在身體的某些部位接受藥物和消除藥物的速率常數(shù)是相似的，不管解剖位置和生理功能如何，它都可以概括為一個單位，即房室。房室模型的： K值是一致的。一旦藥物進入血液循環(huán)，它們就均勻地分布到全身而不再分布，因此全身被認為是房室模型。d，ka，d，d，d，kel，一室模型示意圖，

8、一室模型一階動力學過程的數(shù)學公式，靜脈注射：C=C0e-Kt時，CO為血藥濃度(即初始濃度)，t=0，k為消除率常數(shù)。房室模型血管外給藥一級動力學過程的數(shù)學公式，C=A(e-Kt e-Kat) A為經(jīng)驗常數(shù)；Ka是吸收速率常數(shù)，兩室模型將人體分為兩個室，中央室和外圍室。中央隔間是藥物首先進入的區(qū)域，也就是說，這些區(qū)域具有相同的值。從解剖生理學來看，它們大多是血管豐富、血流通暢的器官和組織；外周腔通常是血管較少、血流緩慢的組織，藥物進入這些組織較慢。，中心腔，外周腔，D，D，Ka，Kel或k10，k12，k21，return，靜脈注射一級動力學過程的數(shù)學公式二室模型：C=Ae-at-Be-Bt，圖2-9，血管外給藥一級動力學過程的數(shù)學模型二室模型在確定了適當?shù)捏w內反應藥物的動力學規(guī)律的數(shù)學模型后，可以確定藥物的一些參數(shù)目前，有房室模型、非房室模型、生理藥代動力學模型、房室模型、房室：開放、濃度均勻、房室間轉運和解剖生理學。單室模型(中心室)多室模型(中心室和至少一個外周室)藥物分布在中心室和外周室之間，藥物從中心室和體內排出。一階速率消除=dc/dt=-kc零階速率消除=dc/dt=-k酶限制速率