藥物半衰期與臨床合理用藥.pptx

1、半衰期和臨床合理用藥、臨床合理用藥、七個(gè)“適當(dāng)?shù)摹?、給藥時(shí)間、藥代動(dòng)力學(xué)：研究藥物在體內(nèi)的科學(xué)，并討論藥物進(jìn)入體內(nèi)后的過(guò)程，包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄。時(shí)間藥理學(xué)：研究藥物內(nèi)部過(guò)程以及藥物效應(yīng)和生物周期之間關(guān)系的科學(xué)。適當(dāng)?shù)臅r(shí)間，用藥間隔，什么是半衰期？藥物半衰期是指體內(nèi)藥物量或血液藥物濃度從最高值下降一半所需的時(shí)間，最高值通常表示為t1/2，單位為min或h，t1/2=0.693/k，半衰期分類(lèi)，生物半衰期是指藥效下降一半所需的時(shí)間。血漿半衰期是指當(dāng)藥物的吸收和消除達(dá)到平衡時(shí)，血漿中藥物濃度降至一半所需的時(shí)間。一般半衰期是指血漿半衰期。半衰期的作用，使藥物在病人體內(nèi)保持有效的血液濃度而

2、不中毒。制定合理的用藥間隔，計(jì)算藥物達(dá)到血藥濃度并達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)的時(shí)間；計(jì)算體內(nèi)的藥物殘留。預(yù)測(cè)藥物在體內(nèi)的變化趨勢(shì)、t1/2和穩(wěn)定的血藥濃度、t1/2消除藥物在體內(nèi)的劑量、半衰期的類(lèi)型和非線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)，這樣的藥物半衰期隨著劑量的變化而變化，這往往是人們?nèi)菀渍莆斩蛛y以掌握的。如果使用時(shí)間較長(zhǎng)，最好在監(jiān)測(cè)血藥濃度的情況下調(diào)整用藥方案，在接受治療濃度時(shí)最好小劑量增加劑量，以防因血藥濃度突然增加而中毒。如阿司匹林、苯妥英鈉和保泰松。當(dāng)體內(nèi)藥物劑量(血藥濃度)超過(guò)機(jī)體最大消除能力時(shí)，將是恒定消除的零級(jí)動(dòng)力學(xué)，而當(dāng)?shù)陀谧畲笙芰r(shí)，藥物劑量(血藥濃度)將轉(zhuǎn)化為恒定比率消除的一級(jí)動(dòng)力學(xué)。超快速消除類(lèi)(t1

3、/21h)，這些藥物大多吸收快，消除快，不易在體內(nèi)積累，可多次使用。如果藥物使用不當(dāng)，血液中的藥物濃度會(huì)很低，無(wú)法達(dá)到治療效果。對(duì)這些藥物進(jìn)行脈沖治療，可以使血藥濃度比最低抑菌濃度高幾倍，并長(zhǎng)期保持較高的血藥濃度，以達(dá)到更好的療效。例如：青霉素t1/20.5小時(shí).這些藥物可以很快被吸收，很快被消除，而且它們還提倡多種應(yīng)用。由于其快速消除，很容易忽略某些藥物在體內(nèi)的蓄積，長(zhǎng)期用藥會(huì)增加毒性。如氨基糖苷類(lèi)抗生素，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，穩(wěn)態(tài)后的分布量明顯增加，使谷濃度增加并在透明組織中積累，從而引起腎耳毒性增加。例如：慶大霉素t1/22h。快速消除類(lèi)(t1/2=14小時(shí))，這類(lèi)藥物主張3-4次/天的給

4、藥方案，優(yōu)選每6小時(shí)或8小時(shí)一次，使血藥濃度的峰谷波動(dòng)在最小范圍內(nèi)，這一方面更安全，并可減少夜間至次日早晨血藥濃度下降引起的疾病復(fù)發(fā)。例如：左氧氟沙星t1/24-7h。中速消除類(lèi)(t1/2=48小時(shí))，慢速消除類(lèi)(t1/2=812小時(shí))，這些藥物提倡每天2-3次的給藥方案，最好每8小時(shí)一次或每12小時(shí)一次，因?yàn)榛颊叻帟r(shí)間長(zhǎng)！每天服藥2-3次仍然不方便。因此，有許多這些藥物的緩釋片劑。例如，硝苯地平控釋片和白心通可維持血藥濃度12-24小時(shí)。這些藥物可以一天一次或幾天一次，但前者優(yōu)于后者。由于一天一次的劑量是隔天一次的兩倍，所以血液中藥物濃度的波動(dòng)范圍要小得多。每天定時(shí)定量服藥，更安全，更符合

5、人體生理規(guī)律。超慢消除類(lèi)(t1/224h)，影響半衰期的因素，t1/2和零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，藥物消除率與體內(nèi)藥物劑量無(wú)關(guān)，t1/2與體內(nèi)藥物劑量或濃度有關(guān)，此時(shí)t1/2不是常數(shù)，t1/2和一級(jí)動(dòng)力學(xué)，t1/2=0.693/，零級(jí)動(dòng)力學(xué)和一級(jí)動(dòng)力學(xué)，t1/2和給藥間隔，感謝收聽(tīng)！零級(jí)動(dòng)力學(xué)和一級(jí)動(dòng)力學(xué)，一級(jí)動(dòng)力學(xué)半衰期與濃度無(wú)關(guān)。服藥時(shí)間的半對(duì)數(shù)曲線(xiàn)是一條直線(xiàn)。服藥時(shí)間的半對(duì)數(shù)曲線(xiàn)是一條曲線(xiàn)。AUC與劑量呈正相關(guān)。AUC與劑量不呈正相關(guān)。穩(wěn)態(tài)濃度沒(méi)有恒定比率消除。對(duì)于t1/2短的藥物，對(duì)于tl2短的藥物(治療速度過(guò)快和治療速度快的藥物)，這些藥物大部分吸收和消除很快。很難維持藥物的穩(wěn)定血藥濃度，特別

6、是對(duì)于治療指數(shù)小的藥物(如肝素)。對(duì)于這類(lèi)藥物，根據(jù)藥物治療窗口的大小。有兩種給藥方案可供選擇。(二)半衰期的計(jì)算概念(t1/2) :血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間，即藥物消除一半所需的時(shí)間，是藥代動(dòng)力學(xué)的另一個(gè)重要參數(shù)。一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，t1/2，k，-，零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，0.693，一級(jí)動(dòng)力學(xué)特征：血液中藥物消除率與血液藥物濃度成正比，屬于固定比率消除，具有固定半衰期，與濃度無(wú)關(guān)。如果濃度用對(duì)數(shù)表示，時(shí)間曲線(xiàn)是直的。多數(shù)藥物在臨床使用劑量或略高于常用劑量，消除率與血藥濃度無(wú)關(guān)，屬于定量消除。無(wú)固定半衰期的血藥濃度用真值表示。當(dāng)體內(nèi)藥物的量太大，超過(guò)了機(jī)體的最大消除能力時(shí)，大多是通過(guò)零級(jí)動(dòng)力學(xué)

7、消除的。當(dāng)血藥濃度降低到機(jī)體的消除能力時(shí)，它被一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。藥物的體內(nèi)過(guò)程是藥物發(fā)揮藥理作用和產(chǎn)生療效的基礎(chǔ)，也是臨床制定給藥方案的依據(jù)。第一部分是藥物的體內(nèi)過(guò)程，藥物的體內(nèi)過(guò)程，消除，第二部分是隔室模型。根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)特征，室模型分為一室模型、二室模型和多室模型。房室是一個(gè)容易分析的抽象概念。這是從實(shí)際數(shù)據(jù)中總結(jié)出來(lái)的。只要在身體的某些部位接受藥物和消除藥物的速率常數(shù)是相似的，不管解剖位置和生理功能如何，它都可以概括為一個(gè)單位，即房室。房室模型的： K值是一致的。一旦藥物進(jìn)入血液循環(huán)，它們就均勻地分布到全身而不再分布，因此全身被認(rèn)為是房室模型。d，ka，d，d，d，kel，一室模型示意圖，

8、一室模型一階動(dòng)力學(xué)過(guò)程的數(shù)學(xué)公式，靜脈注射：C=C0e-Kt時(shí)，CO為血藥濃度(即初始濃度)，t=0，k為消除率常數(shù)。房室模型血管外給藥一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程的數(shù)學(xué)公式，C=A(e-Kt e-Kat) A為經(jīng)驗(yàn)常數(shù)；Ka是吸收速率常數(shù)，兩室模型將人體分為兩個(gè)室，中央室和外圍室。中央隔間是藥物首先進(jìn)入的區(qū)域，也就是說(shuō)，這些區(qū)域具有相同的值。從解剖生理學(xué)來(lái)看，它們大多是血管豐富、血流通暢的器官和組織；外周腔通常是血管較少、血流緩慢的組織，藥物進(jìn)入這些組織較慢。，中心腔，外周腔，D，D，Ka，Kel或k10，k12，k21，return，靜脈注射一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程的數(shù)學(xué)公式二室模型：C=Ae-at-Be-Bt，圖2-9，血管外給藥一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程的數(shù)學(xué)模型二室模型在確定了適當(dāng)?shù)捏w內(nèi)反應(yīng)藥物的動(dòng)力學(xué)規(guī)律的數(shù)學(xué)模型后，可以確定藥物的一些參數(shù)目前，有房室模型、非房室模型、生理藥代動(dòng)力學(xué)模型、房室模型、房室：開(kāi)放、濃度均勻、房室間轉(zhuǎn)運(yùn)和解剖生理學(xué)。單室模型(中心室)多室模型(中心室和至少一個(gè)外周室)藥物分布在中心室和外周室之間，藥物從中心室和體內(nèi)排出。一階速率消除=dc/dt=-kc零階速率消除=dc/dt=-k酶限制速率