產(chǎn)前篩查的意義PPT課件

1、.,1,產(chǎn)前篩查,辛集婦幼院：宮會 主任醫(yī)師,.,2,一、產(chǎn)前篩查,1.1 什么是產(chǎn)前篩查： 即通過簡便、經(jīng)濟和較少創(chuàng)傷的檢測方法，從孕婦群體中發(fā)現(xiàn)某些懷疑有先天畸形和遺傳性疾病胎兒的高危孕婦，以便進一步明確診斷。其中對母血清中的特異性標志物進行篩查的方法，稱為母血清產(chǎn)前篩查(Maternal SerumScreening MSS)。通過該項檢測可以篩查出21三體、18三體、13三體和神經(jīng)管畸形兒，由于主要篩查21三體(唐氏綜合征)，又稱唐氏綜合征篩查，簡稱唐氏篩查。,.,3,產(chǎn)前篩查的意義,唐氏患兒具有嚴重的智力障礙，先天愚型，伸舌樣癡呆，生活不能自理，并伴有復雜的心血管疾病，需要家人的長期

2、照顧，會給家庭造成極大的精神及經(jīng)濟負擔.所以要進行唐氏篩查； 通過經(jīng)濟、簡便和幾乎無創(chuàng)傷得檢測方法從孕婦中發(fā)現(xiàn)有某些先天缺陷胎兒的高危孕婦，以便進一步明確診斷； 最大限度的減少異常胎兒的出生率。,.,4,適宜篩查的疾病需具備以下特征：,1.危害嚴重 2.發(fā)病率較高，人群分布明確 3.篩查后高危人群有進一步明確診斷的方法 4.篩查方法較簡易、經(jīng)濟、無創(chuàng)或微創(chuàng) 5.篩查成本顯著低于治療成本,.,5,產(chǎn)前篩查流程,1、與產(chǎn)前篩查技術相關的產(chǎn)前咨詢 2、母血清標志物生化免疫篩查 3、胎兒體表及重要臟器的超聲篩查 4、預防先天性缺陷和遺傳性疾病的健康教育 5、產(chǎn)前篩查孕婦妊娠結局的追蹤隨訪,.,6,妊娠

3、15-20周時抽血5mL,測定AFP，HCG，uE3,將孕婦的基本資料填寫在申請單上,OSB（開放性脊柱裂）危險度1:1152,電腦算出唐氏癥的合并危險度,懷疑NTD做胎兒超聲波檢查,唐氏癥兒篩查流程圖,待續(xù),.,7,唐氏癥危險度1/270,唐氏癥危險度1/270,以超聲波確認孕周,發(fā)陰性報告并追蹤妊娠結果及由新生兒科醫(yī)師來確認嬰兒是否正常,不符合,符合,發(fā)陽性報告并建議孕婦羊水穿刺，細胞染色體檢查,修訂周數(shù)重新計算，若周數(shù)不足15周則待15周時再行檢測母血重新計算,正常,異常,追蹤妊娠結果由新生兒科醫(yī)師來確認嬰兒是否正常,遺傳咨詢及進一步處理,.,8,1.6 產(chǎn)前篩查的優(yōu)點,非侵入性、無創(chuàng)或

4、微創(chuàng) 不需羊水穿刺 簡便可行 準確性高 可對胎兒進行危險預測 增加患者的選擇,.,9,1.7 什么樣的人需要進行產(chǎn)前篩查,唐氏綜合癥是一種偶發(fā)性疾病，每一個孕媽媽都有可能生出唐氏寶寶。唐氏篩查不是孕期必做檢查之一，孕媽媽可自愿決定做和不做。但是以下7種孕媽媽建議做： 1 年齡小于35歲。 2 曾生過異常孩子。 3 有不明原因的胎停育。 4 妊娠期間陰道出血。 5 妊娠早期有服藥史，又不知道這個藥到底有沒有影響。 6 妊娠早期，接觸過有害物質。 7 家族有出生缺陷史，第一次懷孕就該做唐氏篩查。,.,10,與AFP增高相關胎兒畸形 開放性神經(jīng)管畸形、無腦兒、腹裂、先天性腎病、泌尿道梗阻、消化道閉鎖

5、或梗阻、畸胎瘤、水囊狀淋巴管瘤、羊膜帶綜合征、胎兒染色體異常、胎兒皮膚病 AFP異常升高的其它情況： 1). 孕周錯誤； 2). 多胎妊娠；死胎 3). 母親異常：肝臟腫瘤、卵巢畸胎瘤、急性病毒性肝炎 血型不合（Rh）、系統(tǒng)性紅斑狼倉 4). 胎盤異常: 胎盤臍帶血管瘤、胎盤血池、胎盤后出血 值得說明的是在胰島素依賴性糖尿病病人中，AFP濃度較正常值低，黑色人種的孕期AFP偏高，母親體重高者AFP值偏低，吸煙者AFP高。,.,11,.,12,母血清三聯(lián)指標在胎兒各類缺陷中的濃度狀況,hCGuE3 AFP 神經(jīng)管開放正常正常高 無腦缺陷 低 低高 Trisomy 21 高 低低 Trisomy

6、18 低 低低,.,13,胎兒頸后透明帶厚度(nuchal translucency,NT)： 胎兒頭臀長度以及頸椎部位皮膚與頸椎軟組織間的最大透亮厚度，為NT。探測時切勿將羊膜誤作為胎兒皮膚。孕10-14周時胎兒NT增加(6mm)與胎兒三體風險率增加呈正相關。很多研究證明NT是唐氏綜合征篩查的孕早期標記。在中孕及晚孕期，胎兒頸部水囊狀淋巴管瘤或頸部水腫與染色體異常有密切關系。Cullen等報道了145例頸部水腫胎兒中有52例(36%)有染色體異常，其中三體綜合征占43例。而44例水囊狀淋巴管瘤中33例(75%)有染色體異常。,2.2 超聲診斷指標,.,14,鼻骨發(fā)育不良： 鼻骨的正常發(fā)育依賴

7、于鼻梁周圍組織的基質功能，DS 胎兒的細胞外基質由于過氧化反應以及豐富的型膠原纖維表達，影響了鼻骨發(fā)育，鼻骨常表現(xiàn)為缺陷狀態(tài)或發(fā)育不良，胎兒 B 超檢查往往未能檢測到鼻骨的存在。 Cicero 等在 1114 周進行鼻骨測量，發(fā)現(xiàn) 59 例 DS 胎兒中有 43 例（73%）鼻骨缺失，603 例染色體正常的胎兒中僅有 3 例（0.5%）鼻骨缺失。 Sonek 等對 3 例 DS 胎兒檢測，發(fā)現(xiàn) 2 例未能檢測到鼻骨， 另 1 例鼻骨較相同孕周的胎兒低2.5%，提示 DS 孕早期鼻骨缺陷的發(fā)生率很高。,.,15,Fetal Nuchal Translucency胎兒頸透明度,Nuchal tra

8、nslucency,placenta,Amniotic sac,一般在1013周用超聲波進行測定,.,16,2.2 母親狀態(tài)對篩查的影響,母親年齡 - 第一風險因素 一般人群出生時的母親年齡平均為28.2歲，先天愚型患兒的母齡平均為34.4歲。因為產(chǎn)婦年齡過大，卵細胞可發(fā)生變化，人體包括卵巢所承受的各種有害物質和各種射線的影響也就越多，這些因素都會使遺傳物質發(fā)生突變的機會增多，染色體在細胞分裂過程中發(fā)生不分離現(xiàn)象。 孕婦年齡與先天愚型的發(fā)生率有下列關系： 20歲 25歲 30歲 35歲 38歲 40歲 42歲 45歲 1/1400 1/1100 1/1000 1/350 1/175 1/100

9、 1/65 1/25,.,17,唐氏綜合征的風險率與孕婦年齡的關系,.,18,妊娠周齡 - 關鍵指標 末次月經(jīng)時間(LMP) 超聲波檢查胎兒雙頂骨間徑(BPD) 當兩種方法計算誤差超過10天的，則以BPD為準；不足10天的兩法皆可 母親體重 體重增加，AFP值下降 其他，如：糖尿病，多胞胎和雙胞胎 人種間的差異等 實驗室質控因素,.,19,胎兒頭頂徑(BPD)大小與懷孕周數(shù)對照表,.,20,2.3 血清指標的檢測方法,時間分辨免疫熒光法 化學發(fā)光法 ELISA法 金標法,.,21,2.4 目前主流的篩查模式及檢出率,2.4.1 早孕期（8-13+6周）： 年齡+PAPP-A+Free-hCGD

10、R5=60%-65% 年齡+PAPP-A+Free-hCG+NTDR5=85%-90% 孕早期DS篩查的優(yōu)缺點: ( 1) 優(yōu)點: 可以達到早篩查、早診斷和早干預的效果, 最大程度地降低妊娠DS 胎兒家庭的身體痛苦和精神負擔, 同時可較早地解除DS 低危患者的擔憂。另外, 孕早期DS 聯(lián)合篩查的檢出率要高于孕中期, 孕早期可檢出約80% 89%的DS患兒( 假陽性率5% ) , 而孕中期檢出率僅能達到67% 76%的DS患兒( 假陽性率5% )。( 2)缺點: 絨毛取材技術比羊膜腔穿刺技術復雜, 母體組織污染率高, 手術并發(fā)癥發(fā)生率較羊膜腔穿刺高, 尚未在中國各省市普遍開展。因此, 孕早期DS

11、篩查僅限于在能開展絨毛取材技術的醫(yī)療單位進行。另外, 應用絨毛進行染色體核型分析時, 如果出現(xiàn)限制性胎盤染色體嵌合現(xiàn)象, 不能排除胎盤組織干擾, 需進一步等待羊膜腔穿刺或臍靜脈穿刺確診。但等待過程中, 會增加孕婦和家屬的精神負擔。,.,22,2.4.2 孕中期（14-20+6周）： 二聯(lián)：AFP+-hCG DR5=67%-76% AFP+hCG DR5=66% 三聯(lián)：AFP+Free-hCG+uE3DR5=65%-70% AFP+hCG+uE3DR5=74% AFP+-hCG+InH-A/NT DR5=85% 四聯(lián)：AFP+-hCG+uE3+InH-A/NTDR5=80%-90% AFP+hC

12、G+uE3+InH-A/NTDR5=81%,.,23,2.4.3 序貫篩查（集合篩查）： 孕早期檢測：PAPP-A 孕中期檢測：AFP+-hCG DR5=85% 孕早期檢測：PAPP-A 孕中期檢測：AFP+-hCG+uE3+InH-A/NTDR5=90% 2.4.4 整合篩查: 孕早期檢測：NT+PAPP-A or PAPP-A+-hCG 孕中期檢測：AFP+-hCG+uE3+InH-A DR1=85% or DR5=85%,.,24,孕中期DS篩查的優(yōu)缺點: (1)優(yōu)點: 孕中期DS篩查結果報告后,對于高?；颊叩拇_診通過取羊水內(nèi)胎兒細胞進行.羊膜腔穿刺操作技術簡單,成功率高,流產(chǎn)率低,染色

13、體核型分析結果可靠,在全國很多單位都能進行.(2)缺點:孕中期DS聯(lián)合篩查會增加患者焦急等待的時間,且檢出率較孕早期低,漏診率較高.應用最佳四聯(lián)聯(lián)合方案(AFP+B-HCG+uE3+ Inh-A),檢出率可達67%-76%,但四聯(lián)聯(lián)合方案的篩查成本增加,大多數(shù)醫(yī)院采用的是AFP+B-HCG 兩聯(lián)篩查方案和AFP+B-HCG+uE3 三聯(lián)篩查方案。,.,25,將測得的數(shù)據(jù)及孕婦孕周、體重、年齡等相關數(shù)據(jù)輸入電腦，利用相關軟件（TCSoft）計算孕婦懷唐氏綜合征、18三體、NTD等的風險值。 篩查前應讓孕婦及家屬知情同意，講明檢出率和假陽性率的意義以及檢測結果的分析、行羊水穿刺的風險等事項。一般將

14、風險率1/270（250）為高危人群，應提供遺傳咨詢，建議行產(chǎn)前診斷，作染色體核型檢查。因各種原因錯過羊水穿刺時機者，可以考慮臍帶穿刺。,3.1 計算風險值,.,26,唐氏綜合征篩查的常用術語,中位數(shù)倍數(shù)（MoM）:由于各個實驗室報告的數(shù)值不同，所以，所有實驗室均以正常人群中位數(shù)的倍數(shù)(multiple of the unaffected population median, MoM)作為檢驗結果的標準。由于產(chǎn)前篩查標志物的水平隨孕周的增加會有很大的變化，因此必須轉化為MoM，使其標準化，便于臨床判斷。 MoM= 檢出率(detectable rate,DR)= 假陽性率(FPR)=,實際測定值,該孕周正常妊娠人群測定中位數(shù)值,產(chǎn)前篩查為高危的唐氏妊娠人數(shù),所有唐氏妊娠人數(shù),100%,經(jīng)過產(chǎn)前篩查被識別為高危的正常妊娠人數(shù),所有參與篩查的正常妊娠人數(shù),100%,.,27,假陰性率（false negative rate，F(xiàn)NR） FNR= DS篩查切割值(cut off)1/270-1/250 18三體篩查切割值1/350,經(jīng)過產(chǎn)前篩查未被識別為高危的唐氏妊娠人數(shù),