DPP4抑制劑與糖苷酶抑制劑有效性對比分析.ppt

1、DPP4抑制劑與糖苷酶抑制劑有效性對比分析 -來自中國的證據(jù),審批號： 263.510,022 有效期至2015年11月10日,僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考，詳細處方備索,需綜合考慮患者狀況確定患者血糖控制目標,既往2型糖尿病患者的研究顯示，不是所有的患者都會從嚴格的血糖控制中獲益，所以制定個體化的血糖控制目標非常重要,Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.,強效降糖必須平衡降糖風險,降糖作用,低血糖風險,體重增加,心血管風險,對細胞數(shù)量及功能影響,多種病理生理缺陷導致血糖升高,高血糖,腸促進胰素分泌減少,神經(jīng)傳導異常,肝糖

2、產(chǎn)生增加,胰島素分泌減少,葡萄糖攝取減少,脂解作用增加,腎臟葡萄糖 重吸收增加,Ralph DeFronzo, 2008 ADA Banting Lecture,胰高糖素 生成增加,糖尿病治療藥物不斷發(fā)展進步,Available from 72th ADA website: /webcasts.aspx,Modified and adapted from: Rodbard HW, Jellinger PS, et al. Statement by an American Association of Clinical Endocri

3、nologists/ American College of Endocrinology Consensus Panel on Type 2 Diabetes Mellitus: An Algorithm for Glycemic Control. Endocrine Practice 2009 Sept/Oct; 15(6): 540 559.,藥物收益與風險,DPP-4抑制劑降糖收益更好，風險更低,考來維侖,糖苷酶抑制劑,胰島素 其他藥物,= 較少的不良事件 或可能獲益,單藥治療*,就診時 A1c 7.5%,就診時 A1c 7.5%,就診時 A1c 9.0%,無癥狀,有癥狀,疾病的進展,*

4、 所列藥物順序為用藥推薦等級次序 * * 基于臨床3期試驗的數(shù)據(jù),圖例,二甲雙胍 GLP-1 受體激動劑 DPP4-抑制劑 糖苷酶抑制劑 SGLT-2 * TZD SU/GLN 若治療3個月后A1c6.5%， 加用第二種藥物 （兩藥聯(lián)合治療）,兩藥聯(lián)合治療* GLP-1 受體激動劑,若3個月未能達標， 則胰島素強化治療,三藥聯(lián)合治療*,生活方式干預(包括醫(yī)療干預減輕體重),DPP4-抑制劑,TZD * SGLT-2 基礎胰島素,二甲雙胍 或其他 一線藥物,SU/GLN,快速釋放型溴隱亭,若3個月后仍未能達標， 則三藥聯(lián)合治療,二甲雙胍 或其他 一線藥物,考來維侖,糖苷酶抑制,GLP-1 受體激

5、動劑,TZD * SGLT-2 基礎胰島素,快速釋放型溴隱亭,二線藥物,DPP4-抑制劑,SU/GLN,兩藥聯(lián)合治療,三藥聯(lián)合治療,或,加藥或胰島素強化治療,= 謹慎使用,2013AACE血糖控制路徑：DPP4抑制劑成為繼二甲雙胍之后，單藥和聯(lián)合治療2型糖尿病的首要選擇,Endocr Pract. 2013;19:327-36,有關DPP-4抑制劑的相關研究眾多,Pubmed文獻檢索結(jié)果,*在pubmed中檢索，檢索詞為(Dipeptidyl peptidase 4Title/Abstract) OR SitagliptinTitle/Abstract) OR LinagliptinTitle

6、/Abstract) OR SaxagliptinTitle/Abstract) OR VildagliptinTitle/Abstract) OR AlogliptinTitle/Abstract,Clisold S. Drugs 1988;35:214-243,-糖苷酶抑制劑的作用機理,胰腺,DPP-4抑制劑針對病因治療基于GLP-1作用通道通過對、細胞雙重作用機制，葡萄糖依賴性降糖,胃腸道,進食,細胞,細胞,凈效應： 血糖,GIP,GLP-1,GLP-1,DPP-4酶滅活腸促胰素GLP-1和GIP DPP-4抑制劑抑制DPP-4酶從而延長腸促胰素活性,DPP-4酶,Drucker DJ,

7、Nauck MA.Lancet.2006;368:1696-705. Idris,Donnelly R,Diabetes Obes Metab.2007;9:153-65. Barnett A.Int J Clin Pract.2006;60:1454-70.,中國人群數(shù)據(jù)：沙格列汀單藥顯著降低HbA1c達0.84%,一項多中心、隨機、平行組、雙盲、安慰劑對照的臨床3期研究，納入568例中國新診斷成人T2DM患者，最終入組551例，平均基線HbA1c7.0%10.0%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=277)或安慰劑(n=274)治療，隨訪24周,Pan CY,et al.Diabetes

8、 Metab Res Rev. 2012 Mar;28(3)268-75.,SAVOR-TIMI 53研究：沙格列汀顯著減少細胞功能的惡化,Impact of treatment with saxagliptin on glycemic stability and -cell function in the SAVOR-TIMI-53 study. ADA. 2014,NS,低血糖風險：DPP-4抑制劑 VS -糖苷酶抑制劑,Phung OJ et al. JAMA. 2010;303:1410-1418.,低血糖風險均較小遏制“低血糖”,低血糖風險,相對風險(95%CI),體重變化：DPP-

9、4抑制劑 VS -糖苷酶抑制劑,Phung OJ et al. JAMA. 2010;303:1410-1418.,體重均不增加掃平“攔路虎”,體重變化(Kg),加權平均值的差異(95%CI),中國證據(jù)之一：與-糖苷酶抑制劑相比，DPP-4抑制劑降低亞洲T2DM患者HbA1c療效更優(yōu),一項薈萃分析，共納入58項關于對比AGI與安慰劑或其他口服降糖藥的隨機對照研究，其中19項為亞洲人群的RCT(AGI組，n=607例；安慰劑組，n=594)和39項高加索人的RCT(AGI組，n=2212例；安慰劑組，n=2089) ，旨在比較亞洲T2DM患者和高加索人T2DM患者使用AGI與安慰劑或其他口服降糖

10、藥對HbA1c、空腹胰島素、空腹血糖和體重的影響,AGI：-葡萄糖苷酶抑制劑,Cai X, et al.PLoS One. 2013 Nov 13;8(11)：e79421,Saxagliptin Is More Effective in -Cell Function and Glycemic Control Than Acarbose in Aged Type 2 Diabetes Controlled Inadequately with Metformin Alone.,MAN-MAN WANG, PAN-WEI MU, LONG-YI ZENG,et al. Diabetes, 2014

11、; 63(Suppl. 1):2416,中國證據(jù)之二,研究目的：比較兩藥對細胞功能和血糖控制的不同影響 納入標準：二甲雙胍單藥治療控制不佳的T2DM FBG9.0mmol/L且HbA1c8.5% 年齡60-70歲 干預方案：隨機加用沙格列汀 5mg QD 或阿卡波糖50mg TID 治療12個月 觀察指標： 細胞功能(HOMA- ) 血糖控制(FBG和HbA1c) 血糖波動(SDBD, LAGE 和7點血糖圖),2014年ADA公布摘要：一項中國前瞻性、隨機、對照 研究-沙格列汀 VS 阿卡波糖,血糖水平的標準差(SDBG):血糖水平的標準差代表所有血糖測定值偏離平均血糖的程度,反映血糖的離散

12、特征, 可作 為估測血糖穩(wěn)定性的簡易參數(shù)。 最大血糖波動幅度(LAGE):日內(nèi)最大和最小血糖值之差, 反映糖尿病患者日內(nèi)單一的最大血糖波動,MAN-MAN WANG, PAN-WEI MU, LONG-YI ZENG,et al. Diabetes, 2014; 63(Suppl. 1):2416,相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的血糖控制,納入56例二甲雙胍單藥治療控制不佳的T2DM患者，年齡60-70歲，F(xiàn)BG9.0，HbAc 8.5%。隨機加用沙格列汀或阿卡波糖治療12個月,穆攀偉等，2014 ADA 2416 -P.,與阿卡波糖相比，在二甲雙胍基礎上聯(lián)合沙格列汀更有效改

13、善老年T2DM患者的細胞功能,納入56例二甲雙胍單藥治療控制不佳的T2DM患者，年齡60-70歲，F(xiàn)BG9.0mmol/L，HbAc 8.5%。隨機加用沙格列汀或阿卡波糖治療12個月,P0.05,P=0.02,Lg-HOMA-,穆攀偉等，2014 ADA 2416 -P,沙格列汀與阿卡波糖改善老年T2DM患者的血糖波動相似,56例單純接受二甲雙胍治療的老年T2DM患者，年齡60-70歲，HbA1c8.5%，F(xiàn)BG9.0mmol/L，隨機接受沙格列汀或阿卡波糖治療，隨訪6個月，旨在對比沙格列汀與阿卡波糖對整體血糖控制和血糖波動的影響,血糖水平的標準差(SDBG)(mmol/L),最大血糖波動幅度

14、(LAGE)(mmol/L),沙格列汀,阿卡波糖,沙格列汀,阿卡波糖,P0.05,P0.05,治療初始,3個月,6個月,治療初始,3個月,6個月,時間,時間,2013 ADA Presentation Abstract 2626-P,小結(jié),相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的血糖控制 相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的細胞功能 沙格列汀有效降低降低血糖波動幅度，效力與阿卡波糖相當,中國證據(jù)之三：沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對新診斷2型糖尿病患者的療效與安全性,相比阿卡波糖，沙格列汀組患者2hPPG、HbA1c下降更顯著,一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2

15、DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達標)，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周,呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762,一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達標)，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周,相比阿卡波糖，沙格列汀組患者的HbA1c達標率高達83.33%,呂春

16、鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762,與阿卡波糖相比，沙格列汀更顯著改善胰島素抵抗,一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達標)，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周,呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762,一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達標)，基線HbA1c為7.81

17、%7.83%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周,與阿卡波糖相比，沙格列汀顯著增加空腹胰島素水平,呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762,沙格列汀、阿卡波糖治療前后相關指標的變化情況,一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達標)，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀( 5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周,呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,

18、12,5(12)：759-762,與阿卡波糖相比，沙格列汀治療無胃腸道不良反應發(fā)生,一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達標)，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀( 5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周,呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762,胃腸道不良反應(例),沙格列汀漏用、錯用藥患者比例低，依從性優(yōu)于阿卡波糖,一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達

19、標)，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周,呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762,選擇藥物需考慮多方面的因素,沙格列汀是T2DM患者降糖治療的優(yōu)選,直擊病因：沙格列汀雙重機制，更有效保護細胞功能 強效降糖：療效確切，顯著改善胰島細胞功能和血糖波動 安全性良好：不增加低血糖風險，心血管安全性好(不增加心肌梗死、非致死性缺血性卒中或心血管死亡風險)，胃腸道不良反應少 依從性好：一天一次，服用簡便，依從性好,指南概覽： DPP-4抑制劑地位不斷提高：已

20、被AACE、IDF老年指南、2013老年共識列為一線首選 , CDS2013版列為二線選擇,1. International Diabetes Foundation；2. 2010年版中國2型糖尿病防治指南. 3. Rodbard HW,et al.Endocr Pract 2009;15:540-559 .；4.NICE clinical guidelines 87. May 2009；5.Matthaei S, et al. German Diabetes Association guidelines. October 2008.；6. ADA guideline for Type 2 d

21、iabetes； 7. 2013年AACE糖尿病綜合管理方案； 8. 2012年ADA-EASD聲明； 9. 2009ADA-EASD共識 10.2013年中國 老年診療專家共識 11 CDS 中國指南,國際糖尿病協(xié)會,中華醫(yī)學會糖尿病學分會,美國糖尿病協(xié)會,美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學會,英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所,德國糖尿病協(xié)會,DPP-4抑制劑獲權威指南推薦,2009,2010,2012,2013.05,ADA-EASD指南 僅用于特定患者9,中國指南二線備選2,ADA-EASD指南 二線選擇8,AACE指南首選7,DPP-4抑制劑在指南中的地位一直提升，從僅用于特定患者變更成為首選藥物之一,

22、國內(nèi)外糖尿病協(xié)會已經(jīng)將DPP-IV抑制劑列入了臨床治療路徑之中，英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所于2009年將DPP-4抑制劑納入二線使用，并納入衛(wèi)生技術評估的范圍4,2013.12,IDF老年指南首選8,2014.03,2014.03,2013年中國老年診療專家共識一線首選10,CDS中國指南二線選擇11,小結(jié),與阿卡波糖相比，沙格列汀具有眾多顯著優(yōu)勢 針對病因治療，可顯著改善胰島細胞功能 降糖療效確切，還可改善患者血糖波動 整體安全性好，不增加患者低血糖風險，且不良反應少 不增加心血管事件風險，且在老年患者中也同樣適用 一日一次，服用方便，患者依從性更好,簡明處方信息&不良事件報告,【藥品名稱

23、】通用名稱：沙格列汀片 商品名稱：安立澤/Onglyza 【適應癥】用于2型糖尿病 可作為單藥治療，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。 【用法用量】口服，推薦劑量5mg，每日一次，服藥時間不受進餐影響。其它用法用量請詳見說明書。 【不良反應】 常見的不良反應包括有上呼吸道感染，泌尿道感染，頭痛，鼻咽炎等（不考慮研究者評估的因果關系） 上市后經(jīng)驗：在本品的上市后使用過程中有以下不良反應的報告：超敏反應（包括速發(fā)過敏反應、血管性水腫、剝脫性皮膚損害）（參見禁忌和注意事項），急性胰腺炎（參見重要的使用限制和注意事項）。由于這些