皮質醇增多癥

1、Cushing綜合癥(Hypercortisolism,Cushings Syndrome),這是一個十多歲的男孩，因進行性肥胖、血壓升高 2年入院，經過一系列檢查，最終診斷為“ Cushing 綜合征， 腎上腺皮質腺瘤 ”，那么 Cushing 綜合征究竟是一種什么疾??？它的病因是什么？如何診斷和治療？下面讓我們來共同學習。,Cushing綜合癥,定義： 各種原因造成腎上腺分泌過多糖皮質激素（主要是皮質醇）所致病癥的總稱。 其中最多見者為垂體促腎上腺皮質激素 (ACTH )分泌亢進引起的臨床類型，稱為Cushing病 (Cushings disease) 發(fā)病特點： 成人、女性多發(fā),病因和病

2、理,垂體分泌ACTH過多(Cushing病) 垂體ACTH微腺瘤,ACTH,F,垂體ACTH瘤引起的Cushing綜合征,病因和病理,垂體分泌ACTH過多(Cushing病) 垂體ACTH微腺瘤 雙側腎上腺增生 分泌大量皮質醇,病因和病理,垂體分泌ACTH過多(Cushing病) 垂體ACTH微腺瘤 雙側腎上腺增生 分泌大量皮質醇 下丘腦功能紊亂,病因和病理,原發(fā)性腎上腺皮質腫瘤(腺瘤和腺癌),ACTH,F,ACTH,F,腎上腺腫瘤引起的Cushing綜合征,病因和病理,原發(fā)性腎上腺皮質腫瘤(腺瘤和腺癌) 自主分泌大量皮質激素 不受垂體ACTH控制 瘤外和對側腎上腺皮質萎縮,病因和病理,異位A

3、CTH綜合征,ACTH,F,異位ACTH,病因和病理,異位ACTH綜合征 垂體以外的腫瘤產生ACTH 刺激腎上腺皮質增生 分泌大量皮質激素 肺癌、胸腺癌和胰腺癌多見,病因和病理,異位CRH綜合征 其他部位的腫瘤產生CRH 刺激垂體分泌大量ACTH 腎上腺皮質分泌大量皮質激素 不依賴ACTH的雙側小結節(jié)性增生或小結節(jié)性發(fā)育不良,病理生理和臨床表現(xiàn),脂代謝障礙 脂肪動員和合成都加快 脂肪重新分布 向心性肥胖(truncal obesity) 滿月臉(moon face, facial fullness) 水牛背,病理生理和臨床表現(xiàn),蛋白質代謝障礙 蛋白質分解增強 皮膚菲薄，易起淤斑、紫紋(stri

4、ae),病理生理和臨床表現(xiàn),糖代謝異常 促進糖異生、拮抗胰島素 糖耐量減退、糖尿病,病理生理和臨床表現(xiàn),電解質紊亂 潴鈉、排鉀 浮腫、低血鉀 高血壓 抗感染能力下降,病理生理和臨床表現(xiàn),造血系統(tǒng)改變 刺激骨髓 多血質外貌 (plethora) 性功能障礙 雄激素過多，促激素下降 月經不規(guī)則，多毛，男性化表現(xiàn),病理生理和臨床表現(xiàn),神經、精神障礙 皮膚色素沉著,臨床表現(xiàn),向心性肥胖 95.1 高血壓 88.9 多血質 80.4 多毛 77.9 月經紊亂 76.7 痤瘡 76.1,紫紋 73.2 色素沉著 46.0 感染 35.5 浮腫 34.9 背痛 20.4 ,瑞金醫(yī)院內分泌科資料,生化檢查,尿

5、游離皮質醇(UFC) 最有用的最初檢查方法 結果的判定 正常：2090ug/dl Cushing 150ug/dl,生化檢查,尿游離皮質醇(UFC) 多次UFC正常，不太可能是Cushing 并非所有臨床情況下都是最好的方法 UFC升高還可見于憂郁 (40%) 和PCOS (50),生化檢查,晝夜節(jié)律消失 是Cushing綜合征的特征 午夜(sleeping)血F更有意義 血F 1.8ug/dl(50nmol/L)時，診斷敏感性100,正常人,2400 0800 1600,庫欣病患者,2400 0800 1600,正常人和庫欣患者的血F晝夜節(jié)律,生化檢查,午夜1mg DX抑制試驗(DST) 最

6、常用的排除性篩查方法 血F 3.6-7.2ug/dl(70200nmol/L) 正常 10 ug/dl 血F1.8ug/dl(50nmol/L)可排除Cushing 代價：假陽性率升高,生化檢查,小劑量DX(2mg)抑制試驗 先留24小時尿和血F作為對照 DX 0.5mg q6h 或0.75 mg q8h X 2天 每天測 24h UFC和血F 正常：抑制率 50% 庫欣：抑制率 50%,0 50 100 150 300 700 2000 1200 血ACTH(pg/ml),庫欣病,腎上腺瘤,異位ACTH,正常范圍,各種原因的庫欣綜合征的的血漿ACTH,診斷和鑒別診斷,診斷 臨床表現(xiàn) 生化檢測

7、 血、尿皮質醇升高 晝夜節(jié)律消失 不被小劑量DX抑制 影像學依據(jù),病因診斷,垂體性(Cushing病) 起病隱匿、發(fā)展慢 可被大劑量DX抑制 垂體CT、MRI提示病變 雙側腎上腺輕度增生,病因診斷,腎上腺腺瘤 腺瘤：癥狀逐漸出現(xiàn)，無色素沉著 腺癌：發(fā)展快，雄激素過多癥狀明顯 血ACTH偏低或降低 皮質激素不被大劑量DX抑制 CT和MRI結果,病因診斷,異位ACTH綜合征 病情發(fā)展迅速，典型Cushing癥狀少，腫瘤本身癥狀多 血ACTH更高 皮質醇不被大劑量DX抑制 影像學檢查,鑒別診斷,單純性肥胖 類似點： 體胖、輕度向心性肥胖、月經紊亂、腹部條紋、痤瘡等 UFC可升高,鑒別點： 皮質醇晝夜節(jié)律存在 小劑量DX可以抑制,鑒別診斷,2型糖尿病 類似點： 高血壓、肥胖、糖耐量減退、尿皮質醇偏高,鑒別點： 無Cushing綜合征表現(xiàn) 皮質激素晝夜節(jié)律正常,擬診庫欣,24h尿 F，血F晝夜節(jié)律，小劑量DX抑制試驗,正常,異常,確診庫欣,假庫欣,憂郁、酗酒,排除庫欣,進一步檢查,庫欣綜合征的診斷步驟,治 療,垂體性Cushing病 垂體手術 垂體放療 藥物,治 療,腎上