抗瘧疾青蒿素.ppt

1、瘧疾天敵，青蒿素，有些人用圖像的比喻來描述青蒿素與中藥的關(guān)系。一群科學(xué)家走進(jìn)祖先留下的房子，翻箱倒柜，試圖找到他們想要的東西。最后，在房子后面的垃圾堆發(fā)現(xiàn)嬰兒后，有證據(jù)表明，牙齒嬰兒不是房東，而是房客偶然留下的，被房東遺棄了。在尋找青蒿素的過程中，比起中藥參與，中藥實(shí)際上只是研究對象。青蒿素，青蒿素的基本概況青蒿素的歷史青蒿素提取工藝青蒿素的合成方法青蒿素的生理特性青蒿素的生理特性研究青蒿素的藥理研究青蒿素國際市場，基本概況，青蒿素是無色針狀晶體，化學(xué)分子式為C15H22O5根據(jù)化學(xué)反應(yīng)、頻譜數(shù)據(jù)和X-張藝興單晶衍射方法，它是一種具有過氧器的新的胚珠萜內(nèi)酯，分子結(jié)構(gòu)式從圖3360，藥動學(xué)青蒿素

2、口服后腸道快速吸收，0.51小時后血藥濃度達(dá)到峰值，4小時后的一半，72小時后血只含有微量。紅細(xì)胞的濃度低于血漿的濃度。吸收后分布在組織內(nèi)，腸肝腎的含量比較多。本產(chǎn)品是脂溶性物質(zhì)，可以通過血腦屏障進(jìn)入腦組織。體內(nèi)代謝速度快，代謝物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)還不清楚。主要從腎臟和腸道排出，24小時內(nèi)只排出84%，72小時內(nèi)少量殘留物。由于代謝及排泄速度快，有效血藥濃度維持時間短，不利于根除瘧原蟲，因此復(fù)發(fā)率高。青蒿素衍生物青蒿素酯，T1/2是0.5小時，必須反復(fù)服用。歷史，中國于1969年開始了抗瘧藥研究。經(jīng)過380多次老鼠瘧疾篩選，1971年十月中藥青蒿素篩選取得了成功。1972年，從中藥艾草中分離，將其

3、命名為抗瘧疾有效組織青蒿素，對老鼠、瘧疾、猴子、瘧疾的原蟲抑制率達(dá)到100%。1973年，經(jīng)過臨床研究，取得了與實(shí)驗(yàn)室一致的結(jié)果，抗瘧疾新藥青蒿素牙齒誕生了。在1981年十月北京市舉行的世界衛(wèi)生組織主辦的“蒿國際會議”中，中國蒿的化學(xué)研究發(fā)言引起了與會者的極大關(guān)注，“牙齒新發(fā)現(xiàn)更重要的是指出新藥進(jìn)一步設(shè)計(jì)的方向?！?986年，青蒿素收到了新的新約證書，雙氫青蒿素收到了新約證書。牙齒成果分別獲得了國家發(fā)明獎和全國十大科學(xué)技術(shù)成果獎。2011年九月，中國女藥物學(xué)者圖尤約因?qū)π驴汞懰幥噍锼睾碗p氫青蒿素創(chuàng)作的貢獻(xiàn)，獲得了諾貝爾獎“風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎。這是中國生物醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的世界最高獎項(xiàng)。青蒿素

4、的來源，青蒿素的來源主要直接從艾蒿中提取。提取艾蒿中含量高的艾蒿酸，然后反合成即可獲得。(威廉莎士比亞，艾，艾，艾，艾，艾，艾，艾，艾，艾)目前除了艾，其他含有青蒿素的天然植物資源還沒有發(fā)現(xiàn)。艾蒿是世界廣布品種，但蒿的含量因產(chǎn)地而異，差異很大。迄今為止的研究結(jié)果表明，除了中國重慶市東部、福建省、廣西和海南省部分地區(qū)外，世界大多數(shù)地區(qū)生產(chǎn)的青蒿的青蒿素含量低，沒有利用價值。據(jù)國家相關(guān)部門透露，全世界目前只有生長在中國重慶市岳陽地區(qū)木木山脈的青蒿素具有工業(yè)冶煉的價值。岳陽是世界上最重要的艾蒿生產(chǎn)基地，其艾蒿生產(chǎn)栽培技術(shù)已經(jīng)通過國家GAP認(rèn)證，享有“世界艾蒿之鄉(xiāng)”的美譽(yù)，全球80%的原料艾蒿生產(chǎn)量。

5、對于牙齒獨(dú)特的醫(yī)藥資源，國家相關(guān)部門從80年代開始明確規(guī)定了對蒿原植物(蒿)、種子、干草、蒿原料的出口。青蒿素提取工藝，從艾蒿中提取青蒿素的方法基于提取原理。主要有乙醚萃取法和溶劑汽油萃取法。汽油主要是水蒸氣蒸餾萃取，真空蒸餾分離，其工藝：水蒸餾冷卻油分離油；非揮發(fā)性成分主要是有機(jī)溶劑萃取、主層分析和再結(jié)晶分離，基本工藝：干粉碎浸液、萃取(重復(fù))濃縮萃取液粗品精制、青蒿素合成方法、生物合成青蒿素等反反半反硝化生物合成在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行，途徑是植物類異戊二烯代謝途徑，乙酸形成FPP，形成目前在艾蒿、艾蒿、艾蒿根、艾蒿根農(nóng)桿菌等培養(yǎng)體系中進(jìn)行的青蒿素合成技術(shù)很可能應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)。R-()-以香蘭醛為原

6、料，利用雙耳醛反應(yīng)合成乙烯硅烷中間體，青蒿素的化學(xué)合成，艾蒿的生理特性，藥用部位：主要是艾蒿干燥的土地部分。藥用價值：清熱解毒，祛濕，預(yù)防瘧疾。用于發(fā)熱、陰虛熱、夜熱、骨蒸熱、瘧疾寒熱、濕熱黃疸。廉價的抗瘧疾藥。藥用成分：其藥用成分主要包括艾蒿、乙、丙、d、d、e、艾蒿、艾蒿、艾蒿、艾蒿醇，以及汽油、油中主要是艾蒿酮、艾蒿酮，2、青蒿素的藥用價值，是含過氧基團(tuán)的半萜內(nèi)酯，也用于治療腦和抗氯喹惡性瘧疾間日瘧、惡性瘧疾的癥狀控制、氯氟中毒。(威廉莎士比亞，哈姆雷特，瘧疾，瘧疾，瘧疾，瘧疾，瘧疾，瘧疾，瘧疾)系統(tǒng)化的紅斑狼瘡和盤狀的紅斑狼瘡，可以用來治療，我國和世界各國的科學(xué)家們在蒿化學(xué)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上

7、開發(fā)出一系列衍生物，藥效有了很大的提高。B抗醫(yī)院微生物：牙齒產(chǎn)品對表皮葡萄球菌、卡他球菌、炭疽桿菌、白喉菌有強(qiáng)烈的抑制作用，C解熱：注射液對實(shí)驗(yàn)性兔發(fā)熱有解熱作用。d抗白血?。喊锼嵫苌飳Π籽388細(xì)胞有明顯的抑制活性，艾蒿衍生物也有牙齒作用。青蒿素的藥理研究，a .抗瘧疾研究：在千年之前，中國人已經(jīng)對艾蒿治療瘧疾有所了解?，F(xiàn)代藥理研究表明，青蒿素能夠進(jìn)行瘧疾治療的原因是，通過與瘧原蟲中高速鐵路成分結(jié)合，形成化學(xué)反應(yīng)發(fā)生、破壞細(xì)胞膜的“自由基”，引起單細(xì)胞瘧原蟲死亡。聯(lián)合發(fā)表了關(guān)于瘧原蟲、世界衛(wèi)生組織、聯(lián)合國兒童基金會、最近全球瘧疾現(xiàn)狀和預(yù)防進(jìn)展的第一份報告，表示近幾年全球接受瘧疾預(yù)防服

8、務(wù)的人在增加，但瘧疾每年全球數(shù)百萬人死亡，死亡人數(shù)主要集中在非洲國家。據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至非洲，每年有100萬5歲以下兒童瘧疾死亡，每半分鐘就有1名非洲兒童瘧疾死亡。這比其他任何疾病導(dǎo)致的非洲兒童死亡人數(shù)還多。因瘧疾而活下來的孩子往往大腦受損或癱瘓，給家庭帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。如圖所示，瘧疾位于非洲主要分布區(qū)域中。這表明抗任重瘧疾是很遠(yuǎn)的！b .抗癌研究：但是青蒿素的作用不止于此。上述青蒿素與瘧原蟲中的高速鐵路成分結(jié)合，形成能破壞化學(xué)反應(yīng)發(fā)生、細(xì)胞膜的“自由基”，導(dǎo)致單細(xì)胞瘧原蟲死亡。那么上述過程可以用于癌癥治療嗎？癌癥細(xì)胞分裂時，癌細(xì)胞的鐵含量比正常細(xì)胞高得多，因?yàn)閺?fù)制DNA需要大量的鐵。牙齒概念的突

9、破是通過泵的作用最大限度地提高癌細(xì)胞的鐵濃度，然后引入青蒿素，選擇性地殺死癌細(xì)胞。我國科研人員在對白血病細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn)，白血病細(xì)胞在8小時內(nèi)消失了。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，青蒿素能夠提高白血病細(xì)胞內(nèi)的鈣離子水平，引起白血病細(xì)胞的變性及壞死。牙齒研究為青蒿素抗白血病的新用途提供了非常重要的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。2009年上半年，青蒿素國際市場發(fā)生了兩個茄子重大事件：第一，基于20世紀(jì)60年代“523”合作小組的研究結(jié)果，中國周一卿研發(fā)團(tuán)隊(duì)研制了青蒿素化合物青蒿素化合物artemisin第二，復(fù)方蒿甲醚成功注冊了美國，成為通過美國食品藥物管理局(FDA)注冊的第一種中國原創(chuàng)藥。近年來，我國Artemisinin Foundation產(chǎn)業(yè)試圖進(jìn)軍國際市場，但據(jù)了解，牙齒國際市場不是一般所說的出口銷售，而是通過W