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文檔簡(jiǎn)介

1、第三十一章 甲狀腺激素和抗甲狀腺藥第一節(jié) 甲狀腺激素一、來(lái)源:甲狀腺的腺泡生成和分泌甲狀腺激素T4:甲狀腺素(四碘甲狀腺原氨酸),75ug/d;T3:三碘甲狀腺原氨酸,25ug/d,活性高,作用強(qiáng),為T4的倍。臨床制劑:天然家畜甲狀腺干粉制成的甲狀腺片,其中主要是T4,少量T3 人工合成T3、T4二、生物合成與釋放:甲狀腺激素和甲狀腺球蛋白結(jié)合貯存在甲狀腺腺泡內(nèi),其合成與釋放與碘有密切關(guān)系血漿中碘I- 甲狀腺細(xì)胞膜上碘泵 I- TPO氧化 I+ TPO碘化 MIT(一碘酪氨酸) T3DIT(二碘酪氨酸) 貯存縮合 T4+甲狀腺球蛋白(貯存于甲狀腺腺泡內(nèi))蛋白水解酶T3、T4釋放進(jìn)入血液循環(huán)。甲

2、狀腺腺泡上皮細(xì)胞攝取碘的能力很強(qiáng),為血漿濃度的25-50倍,是其他組織濃度的約10000倍。TPO:過(guò)氧化物酶三、調(diào)節(jié):受 下丘腦 甲狀腺素釋放激素(TRH) 垂體前葉 促甲狀腺素(TSH)甲狀腺軸調(diào)節(jié)T3、T4對(duì)下丘腦和垂體前葉形成長(zhǎng)、短負(fù)反饋,當(dāng)血液中T3、T4少,TRH、TSH分泌增加,促進(jìn)甲狀腺合成和釋放更多的T3、T4四、藥理作用:也可以說(shuō)是生理作用,在生理劑量下1、促進(jìn)機(jī)體的新陳代謝:(1)加速糖、脂肪的分解氧化基礎(chǔ)代謝增加,耗氧增加,體溫升高(2)正常劑量促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,大劑量促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解(3)鐵代謝障礙,促紅細(xì)胞生成素減少貧血(4)2、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育:適量蛋白質(zhì)合成、骨骼生長(zhǎng)

3、和CNS的發(fā)育缺乏矮小、智力低下呆小癥3、提高CNS、心臟對(duì)CA的敏感性急躁易怒,心率加快,血壓上升五、用途:補(bǔ)充甲狀腺素的不足1、呆小?。涸缙谥委煟?歲之內(nèi)效果較好,若晚可改善軀體發(fā)育,但不能改善智力。在地方性甲狀腺腫流行區(qū),孕婦應(yīng)攝入足量的碘以預(yù)防呆小癥的發(fā)生。2、粘液性水腫:甲低時(shí):水鹽代謝水鈉潴留粘液性水腫3、小劑量開(kāi)始,漸漸增量,使癥狀減輕,漸減至維持量,需長(zhǎng)期用藥3-6個(gè)月。單純性甲狀腺腫:由于各種原因阻礙甲狀腺激素的合成,負(fù)反饋?zhàn)饔脺p弱或消失,代償性甲狀腺腫大。 甲狀腺素:一方面可補(bǔ)充內(nèi)源性甲狀腺激素的不足 另一方面能抑制的分泌,緩解甲狀腺組織代償性增生肥大 開(kāi)始60mg/d,逐

4、漸增至120-180mg/d,療程1-2年。六、不良反應(yīng):過(guò)量:輕心悸、心律失常、震顫、多汗、體重減輕、失眠等; 重嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、心率快而不規(guī)則、甚至心絞痛立即停藥,待癥狀消失后,再?gòu)男┝块_(kāi)始。第二節(jié) 抗甲狀腺藥從其作用方式來(lái)看可以分為四類: 抑制甲狀腺激素的合成:硫脲類 抑制甲狀腺激素的釋放:碘和碘化物 破壞甲狀腺組織:放射性碘 降低甲亢患者心血管反應(yīng)性:R阻斷藥一、硫脲類根據(jù)其結(jié)構(gòu)的不同分為兩類:硫氧嘧啶類甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶 咪唑類甲巰咪唑、他巴唑、甲亢平(一)作用機(jī)制:主要抑制甲狀腺細(xì)胞內(nèi)的過(guò)氧化物酶阻止甲狀腺激素合成的氧化、碘化和縮合過(guò)程甲狀腺激素合成抑制,但對(duì)已合成的不

5、影響起效緩慢(二)用途:1、甲亢:甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥,是指甲狀腺機(jī)能增高,分泌激素增多,或因甲狀腺激素在血循中增高的一組內(nèi)分泌疾病。其發(fā)病原因與機(jī)理不清,是一種自身免疫性疾病。 適用于輕、中度甲亢以及不適于手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)者2、“甲亢”術(shù)前準(zhǔn)備:術(shù)前要用抗甲狀腺藥物緩解癥狀,降低代謝,使患者甲狀腺功能接近正常,以便手術(shù)+碘劑、心得安。3、甲亢危象:原來(lái)多發(fā)于甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備未充分者,現(xiàn)用于感染或應(yīng)激反應(yīng)。病人可表現(xiàn)為嚴(yán)重?zé)┰铩l(fā)熱、多汗基礎(chǔ)代謝升高,心悸、氣促、心律不齊等,用來(lái)輔助治療。(三)作用比較:1、丙基硫氧嘧啶副作用低于甲基硫氧嘧啶;2、他巴唑作用強(qiáng)、快、長(zhǎng);3、甲亢平作用強(qiáng),慢,甲狀腺危

6、象不適用。(四)不良反應(yīng)1、過(guò)敏反應(yīng):皮疹、藥熱(抗組胺藥可以消失),極少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)剝脫性皮炎(皮質(zhì)激素) 硫脲類之間會(huì)出現(xiàn)交叉過(guò)敏性2、頭痛、頭暈、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大、惡心、厭食孕婦及乳母禁用3、WBC減少癥:發(fā)熱、喉痛、多在2-3月內(nèi)發(fā)生,就立即檢查血象,若低于3。0,要立即停藥。二、碘和碘化物碘是人體內(nèi)必需的微量元素之一,成人每日從食物中攝取150ug才能滿足機(jī)體需要,食入的碘約有50%被甲狀腺攝取利用。(一)作用:小劑量:是合成甲狀腺素的原料 缺碘:甲狀腺激素合成減少,TSH分泌增加,甲狀腺代償性增生肥大單純性甲狀腺腫(地方性甲狀腺腫)早期:碘分鉀(鈉)5-10mg/d,可治療,食鹽中

7、加入不敷出1/10萬(wàn)碘,可預(yù)防大劑量:1、抑制蛋白水解酶,使T3、T4不能從甲狀腺球蛋白中洲離出來(lái)進(jìn)入血循,2、拮抗TSH作用T3、T4合成減少(二)用途:1、單純性甲狀腺腫的防治:小劑量,復(fù)方碘溶液,0.1-0.5ml/d,qd2、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥的術(shù)前準(zhǔn)備:復(fù)方碘液0.3-0.5ml/d,tid先用硫脲類藥物控制癥狀,再用大劑量碘,可抑制甲狀腺素的合成與釋放,可減輕腺體充血,使腺體縮小、變硬,以利于手術(shù)進(jìn)行。3、甲亢危象:常用碘化鈉注射液0.5g+5%Gsivgtt,合用硫脲類,并采用綜合措施。(三)不良反應(yīng):碘過(guò)敏,長(zhǎng)期用碘中毒,可以胎盤和乳汁排出孕婦及乳母禁用。三、放射性碘:131I:

8、射線:99%,射程短,2mm,有效地破壞甲狀腺組織甲亢 射線:1%,射程長(zhǎng),體外可測(cè)定甲狀腺功能測(cè)定 活性高甲狀肥功能高;活性低甲狀腺功能低不良反應(yīng):易致甲狀腺功能低下。四、R阻斷藥:控制甲亢患者交感神經(jīng)興奮癥狀。課后練習(xí):(一)單項(xiàng)選擇題1. 大劑量碘能抑制 ( )A.過(guò)氧化酶 B.甲狀腺球蛋白水解酶C.磷酸二酯酶 D.堿性磷酸酶2. 以下敘述,哪點(diǎn)是錯(cuò)誤的( )A.甲碘安是人工合成的甲狀腺素制劑 B.三碘甲狀腺原氨酸鈉即T3C.T3的強(qiáng)度小于T4 D.臨床所用的甲狀腺粉由家畜甲狀腺制得 3. 甲亢術(shù)前準(zhǔn)備正確給藥應(yīng)是( )A.先給碘化物,術(shù)前兩周再給硫脲類 B.先給硫脲類,術(shù)前兩周再給碘化

9、物C.只給硫脲類 D.只給碘化物4. 硫脲類藥物治療甲亢的機(jī)理是( )A.減少甲狀腺激素的釋放 B.對(duì)抗甲狀腺素的作用C.抑制甲狀腺組織攝碘 D.主要是抑制甲狀腺中過(guò)氧化酶5. 硫脲類藥物治療甲亢,一般2周后才顯效的原因( )A.該藥物不易吸收 B.達(dá)到有效血濃度的時(shí)間長(zhǎng)C.甲亢不易治療 D.不能對(duì)抗已合成的甲狀腺素 6. 大劑量碘不能用于甲亢內(nèi)科治療的原因是( )A.不良反應(yīng)嚴(yán)重 B.誘發(fā)甲狀腺功能低下 C.誘發(fā)甲亢危象 D.抗甲狀腺作用不持久,易復(fù)發(fā) 7. 他巴唑治療甲亢,出現(xiàn)甲亢好轉(zhuǎn),腺體增大的原因( )A.血中甲狀腺素減少,TSH釋放減少 B.血中甲狀腺素減少,TSH釋放增加C.他巴唑

10、促進(jìn)甲狀腺組織增生 D.抑制蛋白水解 8. 可用于檢查甲狀腺功能狀態(tài)的藥物是( )A.丙基硫氧嘧啶 B.甲狀腺素 C.復(fù)方碘溶液 D.131I9. 甲亢平的作用機(jī)制為抑制 ( )A.過(guò)氧化酶 B.堿性磷酸酶 C.磷酸二酯酶 D.甲狀腺球蛋白水解酶10. 硫脲類抗甲狀腺藥嚴(yán)重的不良反應(yīng)是( )A.血小板減少性紫癜 B.粘膜出血C.再生障礙性貧血 D.粒細(xì)胞減少11. 粘液性水腫的治療用藥是( )A.普奈洛爾 B.碘化鉀 C.甲狀腺片 D.丙硫氧嘧啶12. 宜選用大劑量碘劑治療的疾病是( )A.粘液性水腫 B.結(jié)節(jié)性甲狀腺腫 C.彌漫性甲狀腺腫 D.甲狀腺危象13. 能抑制T4轉(zhuǎn)化為T3的抗甲狀腺

11、藥物是( )A.碘化鉀 B.丙硫氧嘧啶 C.普奈洛爾 D.復(fù)方碘溶液14. 丙硫氧嘧啶的作用特點(diǎn),在下列敘述中正確的是( )A.在重癥甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺危象時(shí)為首選藥B.可以抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3C.長(zhǎng)期應(yīng)用反饋抑制TSH分泌 D.使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白升高15. 治療甲狀腺危象宜選用( )A.大劑量碘劑與硫脲類合用 B.大劑量碘劑單用C.小劑量碘劑與硫脲類合用 D.小劑量碘劑單用16. 呆小癥可選用( )A.碘制劑 B.他巴唑 C.甲狀腺素 D.丙基硫氧嘧啶17. 甲狀腺制劑主要應(yīng)用于( )A.甲狀腺危象綜合癥 B.甲狀腺功能亢進(jìn)手術(shù)前準(zhǔn)備C.粘液性水腫 D.青春期甲狀腺腫18. 下列不為硫脲類的不良反應(yīng)的是( )A.白細(xì)胞減少 B.突眼加

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