中藥注射劑質(zhì)量分析特點(diǎn)1若為水性液體制劑.ppt

1、第七章,各類中藥制劑分析,藥物分析學(xué)科,概 述,中藥制劑傳統(tǒng)劑型有丸、散、膏、丹、湯、酒等。新劑型有注射劑、氣霧劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液等。,藥物分析學(xué)科,概 述,除去制劑中干擾成分 選取適合的提取 本章 分離、凈化方法 要點(diǎn) 準(zhǔn)確測(cè)定待測(cè)成分 選取合適的分析方法 及評(píng)價(jià)方法,藥物分析學(xué)科,概 述,要考慮存在劑型的特點(diǎn) 提取分離被測(cè)成分 被測(cè)成分的含量 被測(cè)成分的性質(zhì) 被測(cè)成分的存在狀態(tài),藥物分析學(xué)科,概 述,要考慮被測(cè)成分的性質(zhì) 凈化除雜 共同干擾組分的性質(zhì) 凈化方法的實(shí)用性 凈化方法的回收率,藥物分析學(xué)科,概 述,蜜丸 軟膠囊劑 重點(diǎn)劑型 顆粒劑 栓劑 滴丸劑 糖漿劑 橡膠膏劑,藥

2、物分析學(xué)科,第一節(jié),液體中藥制劑的分析 合劑、口服液 包括 酒劑 酊劑 注射劑,藥物分析學(xué)科,一、一般質(zhì)量要求,1.性狀 合劑、口服液：不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體或其它變質(zhì)現(xiàn)象，在貯存過(guò)程中允許有微量輕搖易散的沉淀。 酒劑：在貯存時(shí)間內(nèi)允許有微量輕搖易散的沉淀 酊劑：久置后可能產(chǎn)生沉淀，在乙醇和有效成分含量符合該品種項(xiàng)下規(guī)定的情況下，可濾過(guò)除去沉淀。,藥物分析學(xué)科,一、一般質(zhì)量要求,2. 相對(duì)密度和總固體含量 合劑合口服液：一般規(guī)定相對(duì)密度。 酒劑：一般規(guī)定總固體含量。 3. pH值 合劑、口服液一般對(duì)pH值作出明確規(guī)定。 4. 裝量差異 單劑量灌裝的合劑（口服液）：應(yīng)作裝量差異檢查，以保證服

3、用時(shí)劑量的準(zhǔn)確性。 酒劑和酊劑：應(yīng)作最低裝量檢查，檢查結(jié)果應(yīng)符合藥典規(guī)定。,藥物分析學(xué)科,一、一般質(zhì)量要求,5. 乙醇量 酒劑、酊劑均要規(guī)定乙醇含量，多用氣相色譜法。 6.甲醇量 酒劑和酊劑，規(guī)定甲醇含量不得超過(guò)0.4g/l。 7. 防腐劑量 必須對(duì)此作出規(guī)定，必要時(shí)需對(duì)防腐劑的含量進(jìn)行測(cè)定。 8. 微生物限度標(biāo)準(zhǔn),藥物分析學(xué)科,口服給服制劑微生物限度標(biāo)準(zhǔn),1.,2.,3.,二、液體中藥制劑質(zhì)量分析的特點(diǎn),1.質(zhì)控指標(biāo)的選擇 處方中藥味較少且有效成分明確，可選擇主要有效成分為質(zhì)控指標(biāo)，如銀黃口服液中的綠原酸和黃芩苷等。 藥味較多的處方，則可選擇一個(gè)或幾個(gè)有代表性的成分作為質(zhì)控指標(biāo)，如小青龍合劑

4、中的芍藥苷。 處方中藥味較多，成份復(fù)雜的，可采用測(cè)定藥酒中總固體量的方法，如馮了性跌打藥酒的含固體量不得少于1.2% 注意消除雜質(zhì)的干擾，選擇合適的分離、凈化方法。 取樣要有代表性，一般應(yīng)搖勻后取樣。 避免防腐劑、矯味劑的影響。,藥物分析學(xué)科,二、液體中藥制劑質(zhì)量分析的特點(diǎn),2.合劑與口服液 合劑: 常用的凈化分離方法有液-液萃取法及柱色譜法。 液液萃取法中還可利用被測(cè)成分的酸堿性，先將提 取液調(diào)成堿性或酸性，然后再進(jìn)行萃取。 口服液: 口服液雜質(zhì)含量相對(duì)較少，大多可直接進(jìn)行分析。 但當(dāng)成份復(fù)雜時(shí)，也需經(jīng)凈化分離后分析，凈化法和 合劑相似。,藥物分析學(xué)科,二、液體中藥制劑質(zhì)量分析的特點(diǎn),3.酒

5、劑和酊劑 所含雜質(zhì)較少，樣品的前處理相對(duì)較易，有的甚至可以直接進(jìn)行分性。但對(duì)于成分較復(fù)雜的樣品，仍需經(jīng)凈化分離后才能進(jìn)行。,藥物分析學(xué)科,三、液體中藥制劑的質(zhì)量分析,1.分析方案的設(shè)計(jì) 分析測(cè)定指標(biāo) 儀器方法的選定 樣品處理方法的選定,藥物分析學(xué)科,三、液體中藥制劑的質(zhì)量分析,2.各種指標(biāo)的測(cè)定 2.1 防腐劑的測(cè)定 山梨酸 微溶于水，易溶于乙醇、乙醚，可溶于碳酸氫鈉溶液 HPLC法測(cè)定含量，內(nèi)標(biāo)法定量。 苯甲酸 微溶于水，在沸水中溶解，易溶于乙醇、乙醚 HPLC法測(cè)定含量，外標(biāo)法定量。,藥物分析學(xué)科,三、液體中藥制劑的質(zhì)量分析,2. 2 相對(duì)密度的測(cè)定 比重瓶法（液體或半固體制劑常用） 韋氏

6、比重稱法（樣品易揮發(fā)且樣品足夠時(shí)采用）,藥物分析學(xué)科,三、液體中藥制劑的質(zhì)量分析,2. 3 含醇量測(cè)定 GC：采用有機(jī)高分子多孔微球?yàn)楣潭ㄏ?，氮?dú)鉃榱鲃?dòng)相，正丁醇為內(nèi)標(biāo)的氣固色譜法。分離度2，RSD2.0（n=5）。 蒸餾法：多用于流浸膏、酊劑、甘油制劑及醑劑等。其他多用氣相色譜法。,藥物分析學(xué)科,三、液體中藥制劑的質(zhì)量分析2.4 蒸餾酒、乙醇的質(zhì)量和幾種主要雜質(zhì)檢查,鑒別 酸度 水不溶性物質(zhì) 雜醇油 甲醇,易氧化物 丙酮和異丙酮 戊醇或不揮發(fā)的易炭化物 不揮發(fā)物,藥物分析學(xué)科,第二節(jié),半固體中藥制劑的分析 流浸膏劑 包括 浸膏劑 糖漿劑 煎膏劑,藥物分析學(xué)科,一、一般質(zhì)量要求,1.性狀 流浸

7、膏劑：久置產(chǎn)生沉淀時(shí)，在乙醇和有效成分含量符合規(guī)定的情況下，可濾過(guò)除去沉淀 浸膏劑：每1mL相當(dāng)于25g原藥材 糖漿劑：應(yīng)澄清，貯存中不得發(fā)酵、酸敗產(chǎn)生異臭和氣體 煎膏劑：應(yīng)無(wú)焦臭、異味，無(wú)糖的結(jié)晶析出 2.乙醇量 流浸膏劑必須規(guī)定乙醇含量 3.含糖量 糖漿劑：含蔗糖量一般不低于45%（g/mL） 煎膏劑：加煉蜜或糖（或轉(zhuǎn)化糖）的量一般不超過(guò)清膏重量的3倍,藥物分析學(xué)科,一、一般質(zhì)量要求,4.PH值 糖漿劑：應(yīng)對(duì)pH值作出明確的規(guī)定 5.相對(duì)密度和總固體含量 糖漿劑和煎膏劑：一般應(yīng)規(guī)定相對(duì)密度 流浸膏劑：一般應(yīng)規(guī)定總固體含量 6.不溶物 (焦屑等異物有毒、致癌) 煎膏劑必須對(duì)其進(jìn)行不溶物檢查

8、7.裝量差異 單劑量灌裝的糖漿劑：應(yīng)作裝量差異檢查 流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑：應(yīng)作最低裝量檢查 8.微生物限度標(biāo)準(zhǔn),藥物分析學(xué)科,二、質(zhì)量分析的特點(diǎn),1.分析方案的設(shè)計(jì) 流浸膏劑或浸膏劑由單味中藥組成時(shí)，相對(duì)雜質(zhì)較少，個(gè)別制劑可經(jīng)稀釋后直接測(cè)定。 雜質(zhì)較多需凈化處理時(shí)，可采用稀釋后萃取法、回流提取法及柱色譜分離法等 尚可利用指標(biāo)成分游離時(shí)難溶于水，成鹽時(shí)易溶于水或稀醇等性質(zhì)，用重量法測(cè)定含量，如甘草流浸膏中甘草酸的測(cè)定 假如指標(biāo)成分尚不清楚，則測(cè)定浸出物含量或總固體含量,藥物分析學(xué)科,二、質(zhì)量分析的特點(diǎn),2.流浸膏劑或浸膏劑 由單味中藥組成時(shí)，個(gè)別制劑可經(jīng)稀釋后直接測(cè)定 雜質(zhì)較多需凈化處理(處

9、理方法:萃取法、回流提取法、柱色譜分離法等） 3.糖漿劑 萃取法:樣品稀釋(水) 有機(jī)溶劑萃取(脂溶性成分) 色譜法: 樣品+硅藻土 過(guò)柱(C18、氧化鋁) 樣品+硅藻土 回流提取 樣品 過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱 4.煎膏劑 黏稠度更大，在預(yù)處理時(shí)可先加水或稀醇稀釋后，用與糖漿劑相似的方法分離、凈化,藥物分析學(xué)科,第三節(jié),固體中藥制劑的分析 包括:丸劑、片劑、散劑、 顆粒劑、栓劑、滴丸劑,藥物分析學(xué)科,一、丸劑,包括：蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸、微丸 溶散緩慢，作用持久 特點(diǎn)： 對(duì)毒性藥可以緩慢吸收 不宜煎煮的藥物適宜入丸劑（如冰片、蘇合香）,藥物分析學(xué)科,（一）丸劑的一般質(zhì)量要求,1.性

10、狀 外觀應(yīng)圓整均勻，色澤一致 2.水分含量 大蜜丸、小蜜丸、濃縮蜜丸中含水分不得超過(guò)15.0 水蜜丸、濃縮水蜜丸不得超過(guò)12.0； 水丸、糊丸和濃縮水丸不得超過(guò)9.0。 3.重量差異或裝量差異 4.溶散時(shí)限 小蜜丸、水丸、水蜜丸:1h 糊丸、濃縮水:2h 蠟丸應(yīng)在1h全部崩解 5.微生物限度,藥物分析學(xué)科,（二）丸劑質(zhì)量分析的特點(diǎn),1.樣品的預(yù)處理 水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸等:可直接研細(xì)或粉碎 蜜丸: 用小刀將其 直接加溶劑進(jìn)行提取 切成小塊 特殊處理后提取,藥物分析學(xué)科,（二）丸劑質(zhì)量分析的特點(diǎn),2.樣品的提取 振蕩提取法用電動(dòng)振蕩器，提取時(shí)間約需十幾分鐘甚至23小時(shí) 超聲提取法提取

11、時(shí)間需十幾分鐘至幾十分鐘 室溫浸漬法需十幾小時(shí)以上，如12小時(shí)、24小時(shí)或更長(zhǎng) 低溫浸漬法需幾十分鐘或幾小時(shí) 回流提取法需幾十分鐘或幾小時(shí) 連續(xù)提取法大多48小時(shí)，有時(shí)需十幾個(gè)小時(shí) 3.樣品的凈化 溶劑萃取法（包括根據(jù)溶劑極性大小而采用的梯度萃取法） 沉淀法 柱色譜法,藥物分析學(xué)科,(三)實(shí)例-逍遙丸（大蜜丸),處方： 柴胡、當(dāng)歸、白芍、白術(shù)（炒）、茯苓、 炙甘草、薄荷 制法：略。 性狀：本品為棕褐色的大蜜丸；味甜。 鑒別：TLC法 當(dāng)歸:選用對(duì)照藥材 甘草:選用對(duì)照藥材 白芍:選用芍藥苷對(duì)照品 檢查： 應(yīng)符合丸劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。 含量測(cè)定 選用HPLC法對(duì)以芍藥苷為測(cè)定指標(biāo)，建立該制劑的

12、含量測(cè)定方法。,二、片劑,（一）片劑的一般質(zhì)量要求 1.性狀 外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻 2.重量差異 3.崩解時(shí)限 含藥材原粉片劑:30min; 浸膏片,半浸膏片,糖衣片60min 4.硬度 中藥壓制片硬度2-3kg;脆碎度磨損失重在0.8-1%以下 5.微生物限度標(biāo)準(zhǔn),藥物分析學(xué)科,（二）片劑質(zhì)量分析的特點(diǎn),避免賦形劑的影響 樣品的提取將片劑研碎 超聲提取法 （糖衣片需除去糖衣）后， 冷浸法 過(guò)一定目篩，選擇適宜的 回流提取法 溶劑提取 連續(xù)提取法 樣品的凈化 液液萃取法 柱色譜法,藥物分析學(xué)科,（二）片劑質(zhì)量分析的特點(diǎn),1.片劑含量測(cè)定（標(biāo)示量） 含量表示方法 常以每片中含被測(cè)成分的重量表

13、示 若有效成分明確，則常按標(biāo)示量計(jì) 算百分含量,藥物分析學(xué)科,（二）片劑質(zhì)量分析的特點(diǎn),2. 求平均片重（20片，取相當(dāng)于1片重） 3. 含量均勻度 凡檢查含量均勻度的制劑,不再檢查重(裝)量差異 4. 溶出度 凡檢查溶出度的制劑,不再檢查崩解時(shí)限.,藥物分析學(xué)科,三、顆粒劑,（一）顆粒劑的一般質(zhì)量要求 1.性狀 應(yīng)干燥、顆粒均勻、色澤一致，無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、 潮解等現(xiàn)象 2.粒度 除另有規(guī)定外,取樣品30g,稱定重量,置規(guī)定的藥篩中, 保持水平狀態(tài)過(guò)篩,左右往返,邊篩邊輕叩3分鐘,不能通過(guò)一號(hào)篩(10目)和能通過(guò)五號(hào)篩(80目)的總和,不得過(guò)15% 3.水分 含水量除另有規(guī)定外，不得過(guò)6.

14、0%,藥物分析學(xué)科,（一）顆粒劑的一般質(zhì)量要求,4.溶化性 取供試品1袋(多劑量包裝取10g),加熱水200ml,攪拌5分鐘,立即觀察,應(yīng)全部溶化或呈混懸狀,不得有焦屑. 5.裝量差異 單劑量分裝的顆粒劑應(yīng)作裝量差異 檢查. 6.裝量 多劑量包裝的顆粒劑應(yīng)作最低裝量檢查 7.微生物限度檢查,藥物分析學(xué)科,（二）顆粒劑質(zhì)量分析的特點(diǎn),若顆粒劑全部為藥材提取物，可用合適的 經(jīng)過(guò)提取 溶劑進(jìn)行溶解或提取 相對(duì)較純凈 含藥材細(xì)粉的顆粒劑，要 超聲提取法 注意提取溶劑的滲透性 回流提取法 避免糖、糊精等輔料對(duì)測(cè)定的干擾 提取液的精制 液液萃取法 柱色譜法,藥物分析學(xué)科,四、散劑,(一)散劑的一般質(zhì)量要求

15、 1.性狀:應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致 2.外觀均勻度 :應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤,無(wú)花斑、色斑 3.水分:散劑的含水量除另有規(guī)定外，不得過(guò)9.0% 4.粒度：用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用散劑，應(yīng)檢查粒度 5.裝量差異及裝量檢查 6.微生物限度標(biāo)準(zhǔn) 7.無(wú)菌:用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用散劑,應(yīng)進(jìn)行無(wú)菌檢查.,(二)散劑的質(zhì)量分析特點(diǎn),重點(diǎn)應(yīng)注意對(duì)劇毒成分和貴重藥材進(jìn)行分析 分析取樣時(shí)應(yīng)注意樣品的代表性 藥材粉末中具有形態(tài)特征的組織碎片是顯微鑒別的重要依據(jù)，可用于判斷制劑的真?zhèn)?常用的提取溶劑:水、乙醇、甲醇、乙醚、氯仿 常見(jiàn)的提取方法：冷浸法、加熱回流法、連續(xù)提取法、超聲提取法,藥物分析學(xué)科,五、栓劑

16、,（一）栓劑的一般質(zhì)量要求 1.性狀：栓劑中的藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，外形應(yīng)完整、光滑 2.重量差異：重量差異應(yīng)符合藥典規(guī)定 3.融變時(shí)限：融變時(shí)限應(yīng)符合藥典規(guī)定 脂肪性基質(zhì)的栓劑應(yīng)在30min內(nèi)全部融化、軟化或 觸壓時(shí) 無(wú)硬芯； 水溶性基質(zhì)應(yīng)在60min內(nèi)全部溶解 4.微生物限度標(biāo)準(zhǔn),藥物分析學(xué)科,(二)栓劑的質(zhì)量分析特點(diǎn),應(yīng)注意減少基質(zhì)的干擾將栓劑與硅藻土等惰性材料混合、 研勻，轉(zhuǎn)入回流提取器中，用適宜的溶劑回流提取，具體如下： 親水性基質(zhì)有機(jī)溶劑提取 水或稀醇提取 油脂性基質(zhì) 將栓劑切成小塊，加適量水，加熱使其融化，攪 拌一定時(shí)間，取出置于冰浴中再使基質(zhì)凝固， 將水溶液濾出，如此反復(fù)2至3

17、次，除去基質(zhì)。 生物堿類成分：栓劑 有機(jī)溶劑溶解 酸水萃取 調(diào)堿性 有機(jī)溶劑萃取,藥物分析學(xué)科,六、滴丸劑,（一）滴丸劑的一般質(zhì)量要求 1.性狀：應(yīng)大小均勻，色澤一致 2.重量差異 包糖衣滴丸應(yīng)檢查丸芯重量差異，包糖衣后不再檢查 包薄膜衣滴丸應(yīng)在包衣后檢查重量差異 3.溶散時(shí)限 應(yīng)在30min內(nèi)全部溶散，包衣滴丸應(yīng)在1h內(nèi)全部溶散 4.微生物限度標(biāo)準(zhǔn),藥物分析學(xué)科,（二）滴丸劑質(zhì)量分析的特點(diǎn),應(yīng)注意減少基質(zhì)的干擾： 分離方法與栓劑基本一樣 對(duì)一些酸、堿性指標(biāo)成分，可通過(guò)酸化或堿化處理，讓其游離或成鹽后，用水或有機(jī)溶劑萃取。,藥物分析學(xué)科,第四節(jié),外用膏劑的質(zhì)量分析 軟膏劑 包括： 膏藥 橡膠膏

18、劑 貼膏劑 巴布膏劑 貼劑,藥物分析學(xué)科,一、軟膏劑,（一）軟膏劑的一般質(zhì)量要求 1.外觀：色澤均勻,無(wú)酸敗,變色,變質(zhì),變硬,融化,油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象. 2.酸堿度： W/O型乳劑基質(zhì)8.5； O/W型乳劑基質(zhì)8.3 3.細(xì)膩度：應(yīng)分散均勻、細(xì)膩、稠度適宜 4.粒度：含藥材原粉的軟膏劑應(yīng)檢查粒度，不得檢出大于 180m的粒子 5.裝量：應(yīng)檢查最低裝量 .無(wú)菌：用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的軟膏劑應(yīng)進(jìn)行無(wú)菌檢查 .微生物限度,藥物分析學(xué)科,（二）軟膏劑的質(zhì)量分析特點(diǎn),1.濾除基質(zhì)測(cè)定法 稱取一定量軟膏，加入適當(dāng)溶劑，加熱使軟膏液化，再放冷，待基 質(zhì)凝固后，將基質(zhì)與上清液分開(kāi)，如此重復(fù)多次，合并濾液后測(cè)定

19、 2.提取分離法 在適宜的酸性或堿性介質(zhì)中，先用不混溶的有機(jī)溶劑將基質(zhì)提取后除 去，再測(cè)定。或用有機(jī)溶劑溶解樣品，再用酸或堿水溶液萃取分離后測(cè)定 3.灼燒法 被測(cè)成分為礦物藥(無(wú)機(jī)物)時(shí)所用方法：將樣品灼燒，使基質(zhì)分解除盡， 再對(duì)灼燒后的無(wú)機(jī)物進(jìn)行測(cè)定 4.離心法 樣品+溶劑混勻離心濾過(guò)對(duì)濾液進(jìn)行測(cè)定。,藥物分析學(xué)科,二、膏藥,(一)膏藥的一般質(zhì)量要求 性狀：黑膏藥應(yīng)烏黑 ,無(wú)紅斑;白膏藥應(yīng)無(wú)白點(diǎn) 黏性：加溫后能粘貼于皮膚上且不移動(dòng) 軟化點(diǎn)：采用軟化點(diǎn)測(cè)定儀,測(cè)膏藥受熱下墜達(dá)25mm 時(shí)的溫度. 重量差異：重量差異應(yīng)符合藥典規(guī)定 (二)膏藥的質(zhì)量分析特點(diǎn) 測(cè)定對(duì)象是細(xì)料藥 設(shè)法排除基質(zhì)的干擾-

20、利用基質(zhì)易溶于氯仿的性質(zhì)，將基 質(zhì)除去后再分析。,藥物分析學(xué)科,三、貼膏劑,包括： 橡膠膏劑 巴布膏劑 貼劑,藥物分析學(xué)科,貼膏劑一般質(zhì)量要求,外觀：膏料應(yīng)涂布均勻，色澤一致，無(wú)脫膏、失黏現(xiàn)象， 襯面應(yīng)平整、潔凈、無(wú)漏膏。 表1 橡膠膏劑與巴布膏劑質(zhì)量要求,橡膠膏劑質(zhì)量分析特點(diǎn),1.主要雜質(zhì)：襯布、橡膠 2.測(cè)定方法 直接測(cè)定法 提取測(cè)定法（常用） 鏡檢測(cè)定法 色譜測(cè)定法,藥物分析學(xué)科,巴布膏劑質(zhì)量分析特點(diǎn),巴布膏劑基質(zhì)：為親水性基質(zhì) 用極性溶劑將基質(zhì)和藥物先與蓋襯 分離再凈化,藥物分析學(xué)科,第五節(jié),中藥注射劑的質(zhì)量分析 注射液 包括： 注射用無(wú)菌粉末 注射用濃溶液,藥物分析學(xué)科,一、中藥注射

21、劑的質(zhì)量要求,除應(yīng)符合注射劑的一般要求外，無(wú)菌、無(wú)熱原、草酸鹽、鉀離子、不溶性微粒檢查和溶血試驗(yàn)等應(yīng)符合規(guī)定。 應(yīng)研究中藥注射劑指紋圖譜。,藥物分析學(xué)科,二、注射劑的檢查,（一）中藥注射劑的一般要求檢查 1.可見(jiàn)異物（澄明度）檢查 2.無(wú)菌檢查 3.裝量差異 4.不溶性微粒 大劑量（100ml）以上的靜脈滴注用注射液應(yīng)檢查不溶性微粒 。 5.有關(guān)物質(zhì),藥物分析學(xué)科,二、注射劑的檢查,（二）中藥注射劑的特殊要求檢查 1.pH值檢查 中藥注射劑的pH一般應(yīng)在4.09.0之間 2.蛋白質(zhì)檢查（過(guò)敏性試驗(yàn)） 加新鮮配成的30磺基水楊酸試驗(yàn)不得出現(xiàn) 渾濁。如有遇酸產(chǎn)生沉淀的成分如黃芩苷、蒽醌 類等，改用

22、加鞣酸試液13滴，不得出現(xiàn)渾濁。,藥物分析學(xué)科,二、注射劑的檢查-特殊要求檢查,3.鞣質(zhì)檢查 （1）加新鮮配成的含1雞蛋清的生理鹽水5ml，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。 （2）加稀醋酸1滴，再加明膠氯化鈉試液45滴，不得出現(xiàn)混濁。 4.樹(shù)脂檢查：應(yīng)符合中國(guó)藥典的有關(guān)規(guī)定 5. 鉀離子檢查：應(yīng)符合中國(guó)藥典的有關(guān)規(guī)定 6.草酸鹽檢查：應(yīng)符合中國(guó)藥典的有關(guān)規(guī)定,藥物分析學(xué)科,二、注射劑的檢查-特殊要求檢查,7.重金屬檢查：不得過(guò)百萬(wàn)分之十 8.砷鹽檢查：不得過(guò)百萬(wàn)分之二 9. 熾灼殘?jiān)簯?yīng)在1.5%（g/ mL）以下 10. 色澤：色差應(yīng)不超過(guò)規(guī)定色號(hào)1個(gè)色號(hào) 11. 水分：注射用無(wú)菌粉末應(yīng)按中國(guó)藥典水分測(cè)

23、定法中減壓干燥法測(cè)定，應(yīng)符合各該品種項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。,藥物分析學(xué)科,二、注射劑的檢查,（三）安全性檢查 1.熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素檢查 2.異常毒性檢查（試驗(yàn)動(dòng)物：小鼠） 3.過(guò)敏反應(yīng) 4.溶血與凝聚檢查 5.刺激性檢查 6.降壓物質(zhì)檢查(試驗(yàn)動(dòng)物：麻醉貓) 凡可能產(chǎn)生類組胺樣急性降壓反應(yīng)的靜脈注射劑 均應(yīng)進(jìn)行此項(xiàng)檢查,藥物分析學(xué)科,三、中藥注射劑質(zhì)量分析特點(diǎn),1.若為水性液體制劑，可根據(jù)被測(cè)成分的性質(zhì)，采用液液萃取法或柱色譜法等進(jìn)行凈化后再進(jìn)行分析。 2.若為注射用無(wú)菌粉末，可直接取樣，用合適的溶劑溶解，直接進(jìn)行分析。,藥物分析學(xué)科,四、中藥注射劑的質(zhì)量分析,1.中藥注射劑的定性鑒別： 化學(xué)法 薄

24、層色譜法 能鑒別處方藥味的特征圖譜 靜脈注射劑，必須對(duì)各組分進(jìn)行鑒別,藥物分析學(xué)科,2. 中藥注射劑的含量測(cè)定,總固體量測(cè)定 以有效部位為組分配制的注射劑-應(yīng)研究其單一成分或指標(biāo)成分和該有效部位的含量測(cè)定方法。以標(biāo)示量的上下限范圍表示 以凈藥材為組分配制的注射劑-應(yīng)研究測(cè)定有效成分、指標(biāo)成分或總類成分,含量以限量表示 含有毒性藥味時(shí)，要制訂有毒成分的限量范圍,藥物分析學(xué)科,2. 中藥注射劑的含量測(cè)定,含量測(cè)定方法除理化法外，也可用生物測(cè)定法或其他方法 組分中含有化學(xué)藥品的，應(yīng)單獨(dú)測(cè)定該化學(xué)藥品的含量 凈藥材及相應(yīng)半成品，其含測(cè)成分量均應(yīng)控制在一定范圍內(nèi)， 含量限（幅）度指標(biāo)，應(yīng)據(jù)實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)（臨床用樣品至少3批、6個(gè)數(shù)據(jù)；生產(chǎn)用樣品至少10批、20個(gè)數(shù)據(jù)）制定,藥物分析學(xué)科,四、中藥注射劑的質(zhì)量分析,3.中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求： 中藥材 中藥注射劑 有效部位 指紋圖譜需制定 中間體 注射劑,藥物分析學(xué)科,第六節(jié),其它中藥制劑的質(zhì)量分析 膠囊劑 膠丸 包括 膠劑 微型膠囊 氣霧劑與噴霧劑,藥物分析學(xué)科,一、膠囊劑,分為: 硬膠囊劑 軟膠囊劑(膠丸) 腸溶膠囊劑,藥物分析學(xué)科,(一)硬膠囊,1.硬膠囊質(zhì)量要求 外觀:整潔，不得有粘性、變形或破裂現(xiàn)象 水分:除另有規(guī)定外，不得過(guò)9.0。 裝量差異 崩解時(shí)限: 微生物限度標(biāo)準(zhǔn) 2.硬膠囊質(zhì)量分析特