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文檔簡介

1、1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的臨床診斷和治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的診斷進展,2,執(zhí)行摘要,中樞神經(jīng)系統(tǒng)病毒感染,中樞神經(jīng)系統(tǒng)細菌感染,中樞神經(jīng)系統(tǒng)真菌和寄生蟲感染,概述,其它感染,中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,3,1,概述,各種生物病原體引起的腦或/和脊髓實質(zhì)或/和膜的急性和慢性炎癥性疾病。全身感染中毒癥狀;腦實質(zhì)損傷(意識障礙、運動障礙、精神癥狀、認知障礙和癲癇);腦膜損傷出現(xiàn)腦膜刺激癥狀;顱高壓的癥狀。腦炎、腦膜炎、腦膿腫、感染性動脈瘤、脫髓鞘、腦水腫、肉芽腫和囊腫等。定義、病理損害、臨床表現(xiàn)、診斷方法、1、腦脊液外觀及壓力、常規(guī)生化、細胞學、病原菌及免疫學檢查;2.聚合酶鏈反應(yīng)是檢測病原菌的唯一方法;3.

2、腦脊液培養(yǎng);4、腦電圖;5.影像檢查。4、鄰近器官的直接擴散、血源性侵襲、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的侵襲途徑、神經(jīng)干的逆行性感染,5、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的分類,按受累部位:腦和/或脊髓性腦膜炎;腦炎;腦膜腦炎;目前,腦脊髓炎尚無統(tǒng)一的分類標準,主要采用ICD-10分類法,按病原體分類:病毒性;細菌。真菌;寄生蟲(ICD-10),根據(jù)病理特征:包涵體;出血性;壞死和脫髓鞘,根據(jù)發(fā)病和病程:急性;亞急性和慢性等。根據(jù)疫情:流行性和散發(fā)性,6,研究現(xiàn)狀和挑戰(zhàn)(1),現(xiàn)狀和挑戰(zhàn)“神經(jīng)系統(tǒng)傳染病的發(fā)病機制和全球影響”于2008年9月10日至13日在法國巴黎舉行(1),7,神經(jīng)系統(tǒng)傳染病的發(fā)病機制和全球影響。法國巴

3、黎,2008年9月10-13日,焦點問題:結(jié)核性腦膜炎和宮頸瘧疾艾滋病相關(guān)神經(jīng)認知障礙人類非洲錐蟲病麻風分枝桿菌許多致命的狂犬病病例仍在非洲、印度和中國發(fā)生。8,1981-2006年神經(jīng)系統(tǒng)感染因素綜述,9,2,病毒感染,10,(1)概念,指由各種病毒感染引起的腦實質(zhì)或/和膜或/和脊髓的炎癥性疾病。11、常見病毒類型為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、脫氧核糖核酸病毒皰疹病毒牛奶多孔病毒-PMLE痘病毒腺病毒-某些腸道病毒細小病毒群、核糖核酸病毒無包膜病毒:小核糖核酸腸道病毒包膜病毒:正粘病毒、感冒病毒副粘病毒、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒、蟲媒病毒、黃病毒和其他風疹病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒、-艾滋病毒/核糖核酸瘤病毒

4、、沙粒病毒和彈狀病毒、慢病毒常見病毒:SSPE、PRP、PMLE、SDL異常因素感染:朊病毒病、疑似病毒感染、邊緣性腦炎、拉什神經(jīng)營養(yǎng)病毒的共同特征:繁殖周期非常短,宿主細胞破壞迅速,潛伏在感覺神經(jīng)節(jié)中;包括單純皰疹病毒1型;單純皰疹病毒二型;VSV等。-HV,屬于早期類型:僅侵犯人體器官;生殖周期長;具有形成巨細胞的特征;潛伏在分泌腺、網(wǎng)狀內(nèi)皮組織和腎臟中的有:巨細胞病毒、-高壓,屬于高級類型:感染某些靶細胞;它們通常潛伏在淋巴組織中,可在體外淋巴母細胞中復制,包括:EBV,根據(jù)病毒復制的基因表達特征可分為三種類型,13,人類皰疹病毒科分類(2),14,皰疹病毒科CNS感染,和(1)單純皰疹

5、病毒HSV,它是一種神經(jīng)營養(yǎng)病毒,感染CNS后常侵襲額葉、顳葉和腦邊緣系統(tǒng),引起腦組織出血和壞死。它被稱為單純皰疹病毒性腦炎,也稱為包涵體腦炎。流行病學:國外統(tǒng)計為0.4-1/10萬;它約占中國患病大腦的20%-68%;它占所有腦炎的5%-20%。病因和發(fā)病機制:單純皰疹病毒感染占90%,單純皰疹病毒感染僅占6%-15%;單純皰疹病毒的核心是雙鏈線性脫氧核糖核酸,其包膜是典型的脂雙層膜。膜糖蛋白具有獨特的抗原性,決定了病毒株的特異性。,15,單純皰疹病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的機制,免疫力下降,口咽感染,單純皰疹病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的機制(1),原發(fā)性感染,16,單純皰疹病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的機制,

6、分娩,生殖器粘膜原發(fā)性感染,單純皰疹病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的機制(2),17,單純皰疹病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的臨床聯(lián)系,18,臨床表現(xiàn)(1),急性或亞急性發(fā)作發(fā)生在任何年齡和性別。可能的癥狀:前驅(qū)癥狀:上感,發(fā)熱,頭痛,肌痛,疲勞患者皰疹,尤其是口腔發(fā)熱:約90例,高達4041,退燒藥效果不佳。還有以局灶性腦炎為特征的非發(fā)熱患者(10例):局灶性神經(jīng)系統(tǒng)損傷(1/3例有偏癱)、涉及顳葉的局灶性癲癇、頭痛、行為改變、人格改變、發(fā)熱、意識障礙(混亂)、19、臨床表現(xiàn)(2)、可能的癥狀:精神癥狀:高達7085,表現(xiàn)為人格改變、沉默、懶惰、不活動飲食、易怒、記憶喪失、異常行為、幻覺、妄想意識障礙:定向障礙

7、、嚴重昏迷和驚厥:各種形式的偏癱、高顱內(nèi)壓,甚至腦疝、腦膜刺激的錐體外系癥狀2/3患者的細胞數(shù)一般為50150-106個/升,最多可達1000106個/升,主要是淋巴細胞,有時中性粒細胞增多;少數(shù)可以有紅細胞,通過離心可以看到泛黃;大多數(shù)蛋白質(zhì)含量;糖和氯化物大多正常,少數(shù)腦電圖:彌漫性高振幅慢波,或局灶性異常的頭部MRI:額葉和顳葉損害最常見。21,中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染其他皰疹病毒,(2)帶狀皰疹腦炎:臨床罕見。常見于老年患者,見于一只眼睛,感染后擴散至大腦。前者癥狀嚴重,死亡率高。臨床表現(xiàn)為節(jié)段性水皰性皮疹、神經(jīng)根疼痛和腦損傷,少數(shù)伴有節(jié)段性脊髓炎和腦血管炎癥。(3)巨細胞病毒腦炎:發(fā)生于免疫

8、缺陷者。成年人經(jīng)常表現(xiàn)出彌漫性腦功能障礙,其中一些人患有偏癱和癲癇。雖然視網(wǎng)膜損傷是特殊的。(4)愛潑斯坦-巴爾EBV病毒感染:是傳染性單核細胞增多癥。EBV只感染人類B淋巴細胞,然后潛伏,這在青少年中很常見。發(fā)病后可出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、全身淋巴器官腫脹、非典型淋巴細胞增生、馬紅細胞嗜異性抗體和輕度一過性肝炎。(5)莫拉雷特腦膜炎:一般認為與病毒感染有關(guān),許多文獻發(fā)現(xiàn)它與潛伏在三叉神經(jīng)半月神經(jīng)節(jié)或脊神經(jīng)節(jié)的單純皰疹病毒的反復感染和復發(fā)有關(guān)。細小病毒感染。細小病毒科包括貓鼠疫病毒、犬細小病毒、阿留申水貂疾病病毒、豬細小病毒、腺病毒和細小病毒B19。該病毒屬于帶衣殼的脫氧核糖核酸病毒。寄生引起紅細胞的

9、急性和慢性感染癥狀。由細小病毒B19感染引起的常見疾病是第五種疾病,其特征是臉頰上的掌跖皮疹、關(guān)節(jié)炎、短暫性肝炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)為無菌性腦膜炎和腦炎,伴有豐富的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。23、(3)核糖核酸病毒感染、24、1、腸道病毒感染、腸道病毒71感染:屬于小核糖核酸腸道病毒,其結(jié)構(gòu)與環(huán)氧化酶A16病毒相似。皮疹主要累及手、足、臀四個部位,皮疹具有“四無”特征。它是目前最常見的手足口病病原病毒。然而,少數(shù)患者有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累,導致無菌性腦膜炎、急性弛緩性麻痹和菱形腦脊髓炎。可能會出現(xiàn)肌陣攣、震顫和共濟失調(diào)。注:引起手足口病的腸道病毒有20多種,其中柯薩奇病毒A型、16型、4型

10、、5型、9型和10型、B型、2型和5型以及腸道病毒71型為常見病原體,其中以柯薩奇病毒A16型和腸道病毒71型最為常見。25,腸道病毒71型感染兒童的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥(英國醫(yī)學雜志1999;341:936-42。)、26、EV71病毒引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)為菱形腦炎,27、2、正粘病毒-流感病毒,屬于正粘病毒,呈球形,由外向內(nèi)可分為包膜、基質(zhì)蛋白和核心。根據(jù)其包膜上兩種非常重要的糖蛋白血凝素和神經(jīng)氨酸酶,將其命名為HnNn。根據(jù)核蛋白,它分為甲、乙、丙型;其中,香港的流感病毒是H3N2 A,而目前的高致病性禽流感病毒是H5N1。流感病毒感染后中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累主要表現(xiàn)為中毒性腦病,一般死亡率很

11、高。28、近100年流感病毒的流行情況,29、流感病毒和禽流感病毒,30、3、風疹病毒,被膜病毒科,都是限于人類的病毒。在電子顯微鏡下,它們大多數(shù)是球形的,直徑為5070納米。風疹病毒的抗原結(jié)構(gòu)相當穩(wěn)定,只知道一種抗原類型。風疹病毒可以在胎盤或胎兒中存活和增殖,導致長期、多系統(tǒng)慢性進行性感染。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)為進行性風疹腦炎,這是風疹病毒感染后罕見的致命疾病。癥狀通常在感染后4-14年出現(xiàn),發(fā)病年齡大多為10-14歲。其特征是進行性精神衰退、行為異常、錐體束和錐體外系癥狀,最后發(fā)展為完全性癡呆和痙攣。31,4,蟲媒病毒感染,以蚊子和蜱為主要傳播媒介;人畜共患,具有潛在的流行危險;病原體是節(jié)

12、肢動物衍生的病毒。流行病的特點是區(qū)域性的,但隨著經(jīng)濟全球化,人們的流動性增加,疾病的區(qū)域性傳播減弱。32、蟲媒病毒腦炎及其地理分布:日本腦炎和蜱傳腦炎在中國較為常見,33、黃病毒感染及其地理分布,34、黃病毒腦炎流行病學,35、日本腦炎,即國際上稱日本腦炎和中國的日本腦炎。這是一種由日本腦炎病毒引起的急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳染病。俗稱腦炎。流行病學:溫帶發(fā)生在7月至9月,熱帶全年發(fā)生。兒童人數(shù)最多,但隨著疫苗接種的普及,兒童患者人數(shù)明顯減少,老年患者的發(fā)病率增加。其中大部分是隱性感染,也有少數(shù)會發(fā)生。日本的統(tǒng)計數(shù)字是500:1。臨床表現(xiàn)包括高燒、意識障礙、痙攣、呼吸衰竭和腦膜刺激。分為四個階段:發(fā)熱

13、初期、極期、恢復期和后遺癥期;根據(jù)病情,可分為四種類型:輕度、一般、重度和爆炸性。帕金森氏病經(jīng)常被遺忘。病因診斷:急性特異性血清IgM抗體;病毒可以從一些死亡病人的腦脊液和腦組織中分離出來。36、流行性乙型腦炎的病因及臨床聯(lián)系37、三種黃病毒腦炎的基底節(jié)損害差異38、蜱傳腦炎森林腦炎,多發(fā)生于東北及西北地區(qū)春雨季節(jié)5-7月,又稱伐木工腦炎。病原體是蟲媒病毒b組的一種蜱傳腦炎病毒復合體,嚙齒動物和蜱可以作為病毒宿主,全溝硬蜱是其傳播媒介。這種疾病通常是隱性感染,發(fā)病率約為20/10萬。感染后,它涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng),涉及大腦、腦干和上頸髓的廣泛炎性病變,并在感染后期顯示增生性病變。臨床表現(xiàn):高熱、頭

14、痛、嘔吐、腦膜刺激、意識障礙伴頸部、肩胛骨和上肢近端弛緩性麻痹。延髓受累,呼吸衰竭迅速發(fā)生。死亡率高達20-25%。20-30歲的年輕人很常見。39,5,逆轉(zhuǎn)錄病毒核糖核酸瘤病毒和艾滋病毒,HTLV-:熱帶痙攣性截癱,HTLV-:慢性淋巴細胞白血病和淋巴瘤,HTLV-:淋巴瘤相關(guān)病毒,核糖核酸瘤病毒,人類嗜T淋巴細胞病毒(HTLV),艾滋病毒感染慢病毒,40,-熱帶痙攣性截癱是一種由HTLV感染引起的慢性進行性自身免疫性疾病,也稱為HTLV相關(guān)脊髓病。TSP與火腿是同一個疾病,所以它被命名為火腿/TSP。由于HTLV病毒是一種核糖核酸病毒,具有淋巴細胞和神經(jīng)組織的雙重特征,性接觸是其主要傳播途

15、徑,母嬰傳播、輸血和惡劣的生活環(huán)境也是其傳播的重要條件。這種疾病的發(fā)病機理尚不清楚。目前,人們認為HTLV-可能直接侵入神經(jīng)組織診斷:腦脊液淋巴細胞增多,腦脊液中檢測到紐蛋白,血液和腦脊液中抗HTLV抗體滴度升高,腦脊液寡克隆帶,有效皮質(zhì)類固醇等。41、(4)慢病毒感染、常見慢病毒感染的分類、常見病毒、異常因素、疑似病毒、艾滋病病毒感染,包括亞急性硬化性全腦炎、進行性風疹全腦炎、進行性多灶性腦白質(zhì)病、綿羊脫髓鞘性腦白質(zhì)病、朊蛋白感染亞急性海綿狀腦病庫魯病、致命性家族性失眠癥格斯特曼-斯特拉斯勒綜合征、疑似病毒邊緣葉腦干腦炎、病因不明的拉斯姆森腦炎、逆轉(zhuǎn)錄病毒嗜神經(jīng)病毒原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、繼

16、發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、繼發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、繼發(fā)性腦血管疾病、艾滋病癡呆綜合征、脊髓亞急性硬化性腦炎麻疹缺乏病毒感染,大多數(shù)是麻疹變異株。一般來說,衣殼M蛋白的突變導致變異病毒不能發(fā)芽,人體不能通過B細胞和T細胞的免疫機制清除病毒并積累疾病。病理損害通常始于皮質(zhì)灰質(zhì),然后涉及皮質(zhì)下灰質(zhì)。臨床特征:該病常見于兒童和青少年,起病隱匿。典型患者在2年前有麻疹感染史。很少有沒有感染史并在正常接種后發(fā)展的報道。慢性進行性進展的臨床癥狀通常以異常人格和初期學習成績下降為特征;出現(xiàn)異常行為、精神發(fā)育遲滯和運動障礙。在晚期,它處于大腦/皮質(zhì)強直狀態(tài)。診斷:血清和腦脊液中麻疹病毒IgG抗體滴度明顯升高;腦電圖:慢波逐漸加重至特征性周期性4-20秒爆發(fā)-抑制性高振幅慢波或銳慢波;麻疹病毒可以通

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