一致性評價(jià)全解PPT課件

1、.,1,一致性評價(jià),江蘇省藥物研究所藥品質(zhì)量一致性評價(jià)研究中心,.,2,一致性評價(jià)的目的和意義,通過仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)，淘汰產(chǎn)品質(zhì)量和臨床療效達(dá)不到原研制劑同等水平的仿制藥，促進(jìn)我國仿制藥整體水平提升，達(dá)到或接近國際先進(jìn)水平。,目前我國99%的藥物是仿制藥！絕大多數(shù) 藥物都沒有和原研制劑進(jìn)行過一致性評價(jià)！,.,3,國家層面的推動(dòng)政策,沒有按照一致性評價(jià)原則審批的所有仿制藥，均需重新評價(jià)。 首先進(jìn)行2007年10月1日前批準(zhǔn)的國家基本藥物目錄（2012年版）中化藥仿制口服固體制劑2018年底之前完成一致性評價(jià)，否則注銷文號。 其他仿制藥在首家通過一致性評價(jià)后3年內(nèi)不通過評價(jià)的，注銷文號。 同一

2、品種3家以上通過一致性評價(jià)，招投標(biāo)中不予考慮未通過的。 通過質(zhì)量一致性評價(jià)的仿制藥允許其在說明書和標(biāo)簽上予以標(biāo)注，在臨床應(yīng)用、招標(biāo)采購、醫(yī)保報(bào)銷等方賣弄給予支持。 可申報(bào)該品種的上市許可持有人，委托其他企業(yè)生產(chǎn)； 發(fā)改委，工業(yè)及信息化部對企業(yè)的技術(shù)改造給予支持。,胡蘿卜加大棒！好處還是多多的！,.,4,評價(jià)流程和一些困惑,.,5,備案流程,.,6,還有多長時(shí)間可等待？,2018年底的大限-2007年10月1日前批準(zhǔn)的國家基本藥物目錄。 首家通過后3年內(nèi)-其他仿制藥不通過評價(jià)的，注銷文號。 同一品種3家以上通過-招投標(biāo)中不予考慮未通過的。 藥品文號和招投標(biāo)是企業(yè)的生命，誰會不要命呢？,選擇重點(diǎn)品

3、種優(yōu)先開展,質(zhì)量、速度、真實(shí)性,留足變更工藝、做BE、 補(bǔ)充申請、審評排隊(duì)的時(shí)間,.,7,各方職責(zé),按公布的目錄確定待評價(jià)品種 鼓勵(lì)目錄外品種的評價(jià) 選擇參比制劑，開展研究 按期完成，遞交資料 配合藥監(jiān)局部門的檢查、檢驗(yàn) 按核準(zhǔn)的處方工藝生產(chǎn),建立工作機(jī)構(gòu)、制定規(guī)劃、發(fā)布信息 組建專家委員會、加強(qiáng)技術(shù)指導(dǎo) 建立激勵(lì)與反激勵(lì)機(jī)制，多管齊下 加強(qiáng)目標(biāo)管理，淘汰落后,對轄區(qū)內(nèi)企業(yè)進(jìn)行激勵(lì)指導(dǎo) 加強(qiáng)監(jiān)督檢查力度 通過評價(jià)后的監(jiān)督抽驗(yàn),藥企 主體責(zé)任,CFDA 總體組織協(xié)調(diào),省局,.,8,一致性評價(jià)的研究方法-體內(nèi)評價(jià),有參比制劑,體內(nèi)評價(jià)結(jié)果是最終標(biāo)準(zhǔn)！,無參比制劑,臨床有效性試驗(yàn),原則上采用BE評價(jià)

4、,藥學(xué)方面仍需評價(jià),仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則,不同年齡、性別、體質(zhì)，是否真的體內(nèi)一致？BE試驗(yàn)用什么人做？,.,9,一致性評價(jià)的研究方法-體外評價(jià),雖然最終仍需通過BE，但為提高成功率， 建議先進(jìn)行體外溶出曲線研究！,.,10,一致性評價(jià)的研究方法-體外評價(jià),全面的對比研究，不局限于溶出曲線或BE！,包材相容性實(shí)驗(yàn),其他關(guān)鍵藥學(xué)指標(biāo)， 如晶型、粒徑、異構(gòu)體、 含量、含量均勻度、 有關(guān)物質(zhì)、穩(wěn)定性、 包裝等,常規(guī)注射劑無需BE， 全面比較藥學(xué)一致性， 有關(guān)物質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)、 不溶性微粒、穩(wěn)定性、 滲透壓、PH值、包裝等,一致性評價(jià)，不局限于口服固體制劑！,一致性評價(jià)，不僅

5、是檢測，還要有方法學(xué)研究！,2020/8/14,.,11,.,12,參比制劑的選擇,首選原研，亦可選國際公認(rèn)的同種藥物，其質(zhì)量及均一性應(yīng)滿足評價(jià)要求； 企業(yè)自選的，需報(bào)總局備案；總局在規(guī)定時(shí)限內(nèi)（20工作日）未提出異議的，企業(yè)可開展研究工作； 行業(yè)協(xié)會可組織同品種企業(yè)提出意見，報(bào)總局審核發(fā)布；總局發(fā)布的，原則上均應(yīng)選擇其為參比制劑； 企業(yè)自行購買國外原研品，經(jīng)總局批準(zhǔn)一次性進(jìn)口，供一致性評價(jià)研究用，其批次及數(shù)量應(yīng)充分考慮到自評、省所復(fù)核、BE的要求。,.,13,BE試驗(yàn)-研究總體設(shè)計(jì),1）兩制劑、兩順序、 兩周期、單次、 交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)；,2）單次、平行試驗(yàn)設(shè)計(jì)；,3）重復(fù)設(shè)計(jì),一般藥物,半衰期

6、較長藥物 （大于24小時(shí)）,部分高變異藥物 體內(nèi)變異30%,隨機(jī)順序服用 受試制劑和參比制劑,每個(gè)制劑分別在具有 相似人口學(xué)特征的兩組 受試者中進(jìn)行,前兩種的備選方案 將同一制劑重復(fù)給予 同一受試者，優(yōu)勢在于 以較少數(shù)量的受試者 進(jìn)行試驗(yàn),高變異藥物，可根據(jù)參比制劑的個(gè)體內(nèi)變異，將評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)作適當(dāng)比例的調(diào)整,.,14,BE試驗(yàn)-受試者選擇,1）年齡在18周歲以上（含18周歲）； 2）應(yīng)涵蓋一般人群的特征，包括年齡、性別等； 3）如果藥物擬用于兩種性別，一般情況下，研究入選的單一性別受試者例數(shù)不低于總例數(shù)的1/3； 4）如果藥物主要適用于老年人群，應(yīng)盡可能多地入選老年受試者（60歲及以上的人）；

7、5）入選受試者的例數(shù)應(yīng)滿足生物等效性評價(jià)具有足夠的統(tǒng)計(jì)學(xué)效力的要求，但并不要求所劃分的亞組也滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求（一般不鼓勵(lì)劃分亞組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析）。 篩選受試者時(shí)的排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)主要基于安全性方面的考慮。當(dāng)入選健康受試者參與試驗(yàn)可能面臨安全性方面的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，可入選試驗(yàn)藥物擬適用的患者人群，并且在試驗(yàn)期間應(yīng)保證患者病情穩(wěn)定。,不能全部為年輕小伙！,.,15,BE試驗(yàn)-給藥方法,單次給藥研究-通常推薦 ！ 穩(wěn)態(tài)研究-有時(shí)出于安全性考慮，需入選正在進(jìn)行藥物治療，且治療不可間斷的患者時(shí)，可在多次給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后進(jìn)行等效性研究。,.,16,BE試驗(yàn)-餐后生物等效性研究,為考察食物的影響，有時(shí)需要 進(jìn)行餐后生物等效性研究

8、 ！,對于口服常釋制劑，通常需 進(jìn)行空腹和餐后生物等效性 試驗(yàn)。但是當(dāng)參比制劑說明 書中明確說明該藥物僅可空 腹服用（飯前1小時(shí)或飯后2 小時(shí)服用）時(shí)，則可不進(jìn)行 餐后試驗(yàn)。,對于口服調(diào)釋制 劑，建議進(jìn)行空 腹和餐后生物等 效性試驗(yàn)。,對于僅能與食物同服的口服 常釋制劑，除了空腹服用可 能有嚴(yán)重安全性方面風(fēng)險(xiǎn)的 情況外，均建議進(jìn)行空腹和 餐后兩種條件下的生物等效 性試驗(yàn)。如有資料充分說明 空腹服藥可能有嚴(yán)重安全性 風(fēng)險(xiǎn)，則僅需進(jìn)行餐后生物 等效性試驗(yàn)。,.,17,BE試驗(yàn)-評價(jià)參數(shù),1. 吸收速度-Cmax，Tmax 2. 吸收程度/總暴露量 單次給藥研究，AUC0-t，AUC0- 多次給藥穩(wěn)

9、態(tài)研究，AUC0- 3. 部分暴露量,.,18,逆水行舟，不進(jìn)則退！ 一致性評價(jià)分秒必爭！,.,19,江蘇省藥物研究所藥品質(zhì)量一致性評價(jià)研究中心,目標(biāo) 最終使仿制產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到和原研制劑一致,目的 為了響應(yīng)國家關(guān)于推動(dòng)我國藥品整體提高 質(zhì)量的政策，適應(yīng)藥品研究新形勢，為國內(nèi)制 藥企業(yè)提供有力的技術(shù)保障。,手段 依托研究所的人才、技術(shù)、設(shè)備優(yōu)勢，瞄準(zhǔn)基本目錄藥物、重特大品 種藥物、有重大技術(shù)難度的藥物（尤其是控緩釋制劑），全方位的開展研 究，探索質(zhì)量控制的關(guān)鍵生產(chǎn)技術(shù)，力求形成完整的質(zhì)量控制方案。,.,20,評價(jià)中心業(yè)務(wù)范圍,原研制劑來源篩選和質(zhì)量剖析，包括晶型、粒徑、溶出曲線、雜質(zhì)譜分析、異構(gòu)體、包材分析等； 原料合成工藝優(yōu)化、精制方法研究等； 針對關(guān)鍵指標(biāo)篩選原料供應(yīng)商，為制劑生產(chǎn)商提供原料分析報(bào)告，判斷質(zhì)量優(yōu)劣； 制劑一致性評價(jià)，提出制劑提升產(chǎn)品質(zhì)量的合理化建議； 制劑工藝優(yōu)化、處方修改、輔料來源及型號規(guī)格篩選，使產(chǎn)品達(dá)到原研制劑的質(zhì)量水平； 完整的質(zhì)量研究，修訂、制訂合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 動(dòng)物生物利用度研究； 穩(wěn)定性研究； 包材選擇和包材相容性試驗(yàn)； 聯(lián)系進(jìn)行人體生物利用度研究； 協(xié)助企業(yè)完成工藝放大、工業(yè)化生產(chǎn)； 協(xié)助企業(yè)進(jìn)行相關(guān)批文的申請。,.,21,評價(jià)中心聯(lián)系方式,