抑郁癥治療策略PPT參考課件

1、1,獲得抑郁癥治療的最佳結(jié)局,2,3,抑郁癥作為一種軀體疾病,抑郁癥是一種慢性、復(fù)發(fā)性和進(jìn)行性的疾病1 抑郁癥與大腦的功能和結(jié)構(gòu)改變有關(guān)2 抑郁癥、應(yīng)激和疼痛都可以抑制神經(jīng)生長(zhǎng)因子和代償性的神經(jīng)生成2 抑郁癥治療的最終目標(biāo)應(yīng)該是臨床治愈而不僅僅是有效3,4,1. Kendler KS, et al. Am J Psychiatry 2000;157(8):1243-1251.2. Maletic V. Prim Psychiatry 2005;12(suppl 10):7-9. 3. Keller MB, et al. Arch Gen Psychiatry 1992;49(10):809-8

2、16.4. APA. Am J Psychiatry 2000;157(4 suppl):1-45.,3,4,5,Keller MB, et al. Arch Gen Psychiatry 1992;49(10):809-816.,痊愈率隨抑郁癥發(fā)作時(shí)間的延長(zhǎng)而降低,54%,16%,11%,6%,1%,0,20,40,60,6 月,1 年,2 年,4 年,5 年,% 痊愈率（% Recovery Rate）,100,痊愈(Recovery)=精神狀態(tài)評(píng)定量表 (PSR) 評(píng)分1 或 2分，持續(xù)8周 痊愈(Recovery)=持續(xù)的臨床治愈(Remission),N=431,5,6,* 患者在前

3、一次抑郁發(fā)作痊愈后，接受3-15年隨訪。 1. Judd LL, et al. Am J Psychiatry. 2000; 157:1501-1504. 2. Mueller TI, et al. Am J Psychiatry. 1999;156:1000-1006. 3. Frank E, et al. Arch Gen Psychiatry. 1990;47:1093-1099.,長(zhǎng)期隨訪抑郁癥痊愈后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn) (%) *,復(fù)發(fā)可能性隨抑郁發(fā)作次數(shù)的增加而升高,首次發(fā)作1,2,第二次發(fā)作2,第三次發(fā)作2,3,020406080100,50%,70%,80%-90%,6,7,Kendle

4、r KS, et al. Am J Psychiatry 2000;157(8):1243-1251.,既往抑郁癥發(fā)作次數(shù),10,風(fēng)險(xiǎn) (讓步比),0,1,2,3,4,5,6,7-8,0,2,4,6,8,9-11,僅女性被試者 N=2,395,近期生活應(yīng)激導(dǎo)致抑郁的可能性,每月的抑郁發(fā)作風(fēng)險(xiǎn) (OR),抑郁癥的進(jìn)展: 連續(xù)發(fā)作的不良效應(yīng),7,8,9,10,11,抑郁癥是否會(huì)導(dǎo)致腦萎縮?,Bremner JD, et al. Am J Psychiatry 2000;157(1):115-118. Reprinted with permission from JD Bremner.,抑郁癥的海馬

5、萎縮,正常,抑郁癥,11,12,海馬體積與抑郁癥未治時(shí)間的相關(guān)性,Sheline YI, et al. Am J Psychiatry 2003;160(8):1516-1518.,門(mén)診女性復(fù)發(fā)性抑郁患者,抑郁癥的未治天數(shù),總海馬體積 (mm3),R2=.28 N=38 *P=.0006,0,1000,2000,3000,4000,3000,3500,4000,4500,5000,5500,6000,*海馬總體積和抑郁癥未治療的時(shí)間呈顯著的反相關(guān),12,13,成人大腦內(nèi)的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)應(yīng)激和神經(jīng)生成,神經(jīng)生成 (新神經(jīng)元的生成) 在出生后持續(xù)存在，直至成年 BDNF 與新神經(jīng)元

6、的產(chǎn)生及其生長(zhǎng)和發(fā)育有關(guān)1 海馬對(duì)情緒和記憶有重要作用 神經(jīng)生成發(fā)生于海馬2 抑郁患者的海馬體積減少3 BDNF影響情緒的調(diào)節(jié)4和疼痛的感知5 抑郁時(shí)BDNF下調(diào)，而成功的抗抑郁劑治療可使之增加4 5-羥色胺和去甲腎上腺素均可以調(diào)節(jié)BDNF1,1. Duman RS, et al. Arch Gen Psychiatry 1997;54(7):597-606.2. Gould E. Neuropsychopharmacology 1999;21(2 suppl):46S-51S. 3. Sheline YI, et al. Proc Natl Acad Sci USA 1996;93(9):3

7、908-3913. 4. Shimizu E, et al. Biol Psychiatry 2003;54(1):70-75. 5. Duric V and McCarson KE. Neuroscience 2005;133(4):99-1006.,13,14,疼痛和應(yīng)激在動(dòng)物模型中降低BDNF的基因表達(dá),Duric V, McCarson KE. Neuroscience 2005;133(4):999-1006.,0,2,4,6,8,Pg BDNF mRNA/ng -actin mRNA,對(duì)照,急性應(yīng)激,慢性應(yīng)激,*,*,急性和慢性應(yīng)激,0,2,4,6,8,Pg BDNF mRNA/n

8、g -actin mRNA,對(duì)照,2:45h,24h,*,*,6h,*,10-DayCFA,*,急性和慢性疼痛,海馬中BDNF合成的改變,CFA=complete Freunds adjuvant.,*P.05 vs 對(duì)照組,*P.05 vs 對(duì)照組,14,15,抑郁癥：后果,海馬和前額葉的結(jié)構(gòu)改變常常與抑郁癥有關(guān)1 抑郁癥會(huì)減弱神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持，從而損害神經(jīng)可塑性、神經(jīng)生成和細(xì)胞修復(fù)2 抑郁癥影響的腦區(qū)存在大量的去甲腎上腺素和五羥色胺能神經(jīng)元分布2 盡早治療，盡量獲得臨床治愈，可以預(yù)防抑郁復(fù)發(fā),1. Sheline YI. Biol Psychiatry 2000;48(8):791-800. 2. Manji HK, et al. Nat Med 2001;7(5):541-547.,15,16,17,18,殘留癥狀可以預(yù)測(cè)復(fù)發(fā),Judd LL, et al. J Affect Disord. 1998;50:97-108.,預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的最強(qiáng)指征是有無(wú)殘留癥狀,18,19,注意力,疲乏感,精神運(yùn)動(dòng)技能,內(nèi)疚/無(wú)用感,食欲/體重,自殺,睡眠,抑郁情緒,