人類生殖系統(tǒng)的發(fā)生.ppt_第1頁
人類生殖系統(tǒng)的發(fā)生.ppt_第2頁
人類生殖系統(tǒng)的發(fā)生.ppt_第3頁
人類生殖系統(tǒng)的發(fā)生.ppt_第4頁
人類生殖系統(tǒng)的發(fā)生.ppt_第5頁
免費(fèi)預(yù)覽已結(jié)束,剩余33頁可下載查看

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、人類生殖系統(tǒng)的發(fā)生與雄激素不敏感綜合征,北京大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院實(shí)習(xí)醫(yī)師 陳曦,生殖系統(tǒng)的發(fā)生 Development of genital system,The genital system arises in close conjunction with the urinary system. Ambisexual or indifferent phase and different phase. 第7周前不分性別。 第7周時(shí),生殖腺有(男女)性別的分化。 第9周后,外生殖器分化出。,原始生殖腺來自三個(gè)不同部分: 體腔上皮 上皮下的間充質(zhì) 原始的生殖細(xì)胞,1. 未分化性腺的發(fā)生 生殖腺嵴表面

2、上皮 初級性索 遷移 (卵黃囊內(nèi)胚層)原始生殖細(xì)胞,原始生殖細(xì)胞的遷移,原始性腺分化成睪丸,分泌睪酮和抑制苗勒管物質(zhì)(MIS) 作用于中腎管和苗勒管 睪酮促使中腎管分化成輸精管、附睪和精囊; MIS使苗勒管退化、消失 睪酮的還原產(chǎn)物雙氫睪酮 使原始會(huì)陰和尿生殖竇分化成陰莖和陰囊,原始性腺分化成卵巢,無睪酮、MIS 中腎管退化、消失 苗勒管分化成子宮、輸卵管和上部陰道 無雙氫睪酮 原始會(huì)陰和尿生殖道分化成下部陰道和前庭,Decide sex(決定性別),TDF and SRY Y染色體存在睪丸決定基因(testis determination factor, TDF)決定原始生殖嵴向睪丸方向分化

3、。 1990年Sinclair等克隆了人Y染色體上的性別決定區(qū)域(sex determination region of Y chromosome,SRY)基因,被認(rèn)為是性別決定的分子里程碑。目前發(fā)現(xiàn)包括SRY在內(nèi)的至少6個(gè)基因參與了胚胎的性別決定。TDF和SRY同一基因組,性腺的分化取決于:TDF 性腺有向卵巢發(fā)育的自然趨勢 未分化性腺發(fā)育成睪丸的第一跡象是出現(xiàn)Sertoli細(xì)胞。 它們分裂并繁殖,集積在性細(xì)胞周圍形成原始精細(xì)管。 如果在關(guān)鍵時(shí)期沒有Sertoli細(xì)胞,那么性細(xì)胞繼續(xù)分裂一段時(shí)期,逐漸發(fā)育成卵巢,SRY的機(jī)制是首先作用于未分化性腺的原始性索,誘導(dǎo)后者分化成Sertoli細(xì)胞

4、Sertoli細(xì)胞導(dǎo)致Leydig細(xì)胞的分化(睪丸內(nèi)曲細(xì)精管間質(zhì)細(xì)胞),苗勒管抑制物質(zhì)Muellerian inhibiting substance,MIS,由胎兒睪丸的Stetoli細(xì)胞分泌,胎兒卵巢并不分泌 促進(jìn)苗勒管退化 有助于生殖細(xì)胞發(fā)育、性器官形成、肺的發(fā)育 對睪丸下降有影響,睪酮與雙氫睪酮,女性分化并不需要雌激素參與。,性別認(rèn)定,形態(tài)標(biāo)準(zhǔn) 核型 性腺 生殖管 外陰部及第二性征 心理標(biāo)準(zhǔn) 撫育性別 社會(huì)性別,個(gè)體的正確性別應(yīng)是形態(tài)標(biāo)準(zhǔn)的4項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)完全符合,心理標(biāo)準(zhǔn)也和形態(tài)標(biāo)準(zhǔn)一致。 形態(tài)標(biāo)準(zhǔn)之間出現(xiàn)矛盾現(xiàn)象,這一個(gè)體稱為兩性體或間性體(intersex) 心理標(biāo)準(zhǔn)和形態(tài)標(biāo)準(zhǔn)之間出現(xiàn)矛盾

5、現(xiàn)象,屬于性心理不正常如易裝癖(transvestism)及易性癖(transsexualism),4條形態(tài)標(biāo)準(zhǔn)間矛盾的個(gè)體是廣義的兩性體,因?yàn)槟承┬匀旧兊幕颊呷缜?xì)精管發(fā)育不全和性腺發(fā)育不全的患者,其性腺、生殖管和外陰部三方面并無矛盾,但性染色體出現(xiàn)畸變。 如果性腺、生殖管及外陰部三者之間不協(xié)調(diào),則是狹義的兩性體,也是臨床上明顯的兩性體。,兩性體診斷分類,性染色體畸變。 假兩性體:男性、女性。 真兩性體。,假兩性體診斷要點(diǎn),排除性染色體畸變(染色體) 排除真兩性體 按其性腺確定性別 分析原因 雄激素(AR)出現(xiàn)質(zhì)和量的變化使終器官對雄激素沒有或很少反應(yīng) 睪酮的合成和代謝所需的各種酶系統(tǒng)缺

6、陷 男性分化基因如SRY和MIS等出現(xiàn)突變。,雄激素不敏感綜合征androgen imsensitivity syndrome,AIS,雄激素不敏感綜合征,又名睪丸女性化癥,后者名稱起源于1953年Morris等報(bào)告82例我完全為女性表型但性腺為睪丸的患者,越占男性假兩性體的50%70% 雄激素受體出現(xiàn)量或質(zhì)的改變,使雄激素不能發(fā)揮其男性化作用。 分為兩大類:CAIS、PAIS,AR是甾族激素超家族的一員,甾族激素必須和靶組織內(nèi)有功能的受體結(jié)合才能發(fā)揮其作用。AR是一種高親和力、和配體(雄激素)接合的、在細(xì)胞內(nèi)濃度很低的核受體。 基因定位于Xq11-12上。 由8個(gè)外顯子組成,其編碼的蛋白質(zhì)長

7、度為910919個(gè)氨基酸,超過245種,累計(jì)全部8個(gè)外顯子突變被報(bào)道 最常見的突變發(fā)生處為DBD和ABD 外顯子1突變少見 AR基因丟失,不能合成AR(受體陰性型)發(fā)生CAIS,但少見。 點(diǎn)突變常見,約占全部病例的92% 包括錯(cuò)義突變、無義突變和RNA剪接處突變,其中以錯(cuò)義突變最多見。 除AR基因全部丟失外,AR基因的分子改變不能可靠地預(yù)測突變的受體的功能和表型變化。,AR缺陷分類,沒有或幾乎沒有雄激素結(jié)合,常見于CAIS 質(zhì)的不正常,表現(xiàn)為熱不穩(wěn)定的雄激素結(jié)合,纖維母細(xì)胞胞溶質(zhì)內(nèi)的結(jié)合不穩(wěn)定或結(jié)合解離率增大,可見于CAIS和PAIS 沒有質(zhì)的不正常但結(jié)合的量下降,不常見,CAIS,發(fā)病率1:

8、20001:64200(1:20000) 常因原發(fā)性閉經(jīng)或疝修補(bǔ)術(shù)時(shí)發(fā)現(xiàn) 外陰完全女性化樣,小陰唇發(fā)育差,盲端陰道 體型為女性,四肢有時(shí)較長,手和腳較大。 乳房、陰毛和腋毛大多沒有或稀疏,無胡須 腹內(nèi)一般無中腎管和苗勒管衍化的生殖管 1/3有苗勒管殘留組織 性腺為睪丸,可在腹腔內(nèi)、腹股溝或大陰唇內(nèi) 鏡下睪丸組織類似隱睪,主要有曲細(xì)精管組成,但管內(nèi)無精子,染色體:46,XY,X染色質(zhì)試驗(yàn)陰性 遺傳方式為X連鎖隱性遺傳。女性攜帶者可出現(xiàn)青春期延遲 1/3無家族史,提示可能AR基因出現(xiàn)自發(fā)性突變或家譜不完整,治療,因患者為女性表型,故無轉(zhuǎn)變性別的問題,只需補(bǔ)充雌激素以改善第二性征 兩側(cè)睪丸必須切除,

9、切除時(shí)間有爭議 多認(rèn)為應(yīng)在青春期后切除 青春期前癌變幾率幾乎為0 睪丸通過芳香酶作用使睪酮雌激素 若兒童期時(shí)腹股溝疝手術(shù)時(shí)發(fā)現(xiàn)應(yīng)切除雙側(cè)睪丸 無生育可能 雖陰道短,不影響性生活無必要行陰道成型術(shù),PAIS,性腺、血睪酮和LH值、核型、遺傳方式、病因都和CAIS相同,但有不同程度男性化。 Reifenstein SyndromeGilbert-Deryfus SyndromeLubs SyndromeRosewater Syndrome 皆為AR基因不同區(qū)位突變 又名家族性不完全性男性假兩性體型(區(qū)別于型:5-還原酶缺陷癥) 不同分型有很大差別,治療,較CAIS復(fù)雜 可參考治療兩性畸形原則 排除

10、其為女性假兩性體(早期外陰成型+激素可成為正常的女性,且有生育可能) 根據(jù)撫育性別及外陰部條件作外陰成型術(shù),不宜以患者的性腺及染色體性別作為確定性別的依據(jù)。 成為男性的手術(shù)復(fù)雜,需考慮其性生活功能。出生患兒“陰莖”長度2.0cm,直徑0.7cm通常行女性成型術(shù),而陰蒂及陰道成形術(shù)簡單得多。,將與撫育性別相矛盾的性腺和生殖管切除,尤其是異位的或外觀發(fā)育不良的性腺以及核型含有Y染色體的性腺更應(yīng)切除,目的是防止發(fā)生腫瘤(性母細(xì)胞瘤或無性細(xì)胞瘤) 青春期前切除性腺者應(yīng)給予相應(yīng)激素補(bǔ)充,以促使第二性征出現(xiàn) 女性:13周性激素,3周黃體酮,4周停藥 男性:每月脊柱長效制劑:如庚酸睪酮200mg 治療過程中應(yīng)有心理醫(yī)生參與。 若不切除睪丸,患者在青春期后仍可呈現(xiàn)某些男性化,最好保留睪丸但必須密切隨訪。,雄激素(AR)出現(xiàn)質(zhì)和量的變化使終器官對雄激素沒有或很少反應(yīng) 睪酮的合成和代謝所需的各種酶系統(tǒng)缺陷 男性分化基因如SRY和MIS等出現(xiàn)突變。,睪酮的合成和代謝所需的各種酶系統(tǒng)缺陷,5-還原酶缺陷癥(5- reducface deficie

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論