人工合成鎮(zhèn)痛藥.ppt

1、1,第十九章 鎮(zhèn)痛藥（analgesics）,2,概述,疼痛 鎮(zhèn)痛藥定義 與局麻藥、全麻藥的區(qū)別 作用 意識 其他感覺及運動 局麻藥 局部 清楚 減弱 全麻藥 吸收 喪失 喪失 鎮(zhèn)痛藥 吸收 清楚 不影響,3,鎮(zhèn)痛藥分類,阿片受體激動藥 阿片受體部分激動藥 其他鎮(zhèn)痛藥,4,5,嗎啡（morphine）,烯丙基,拮抗藥,嗎啡,可待因,6,作用與應(yīng)用,一、CNS 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜 （1）特點 強（鈍痛 銳痛） 久4hr 伴鎮(zhèn)靜緊張情緒 欣快感 各種劇痛（術(shù)后、嚴重創(chuàng)傷、心梗、癌癥等）,7,一、CNS,1. 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜 （2）注意： 診斷明確 控制用藥 有些痛禁用（顱腦損傷、分娩痛、有Bp、哺乳期婦女）

2、內(nèi)臟絞痛（膽、腎）解痙藥,8,2. 抑制呼吸 （1）特點： 小劑量：呼吸變慢變深（中樞對CO2的敏感性下降） 大劑量：呼吸慢而淺、死因（抑制呼吸中樞） 治療心源性哮喘,一、CNS,9,一、CNS,2. 抑制呼吸 （2）治療心哮的原理：抑呼、鎮(zhèn)靜、擴血管 （3）注意 綜合療法 昏迷、休克、嚴重肺部疾患或痰液過多禁用,10,一、CNS,3. 鎮(zhèn)咳 （+）延髓孤束核阿片受體抑制咳嗽中樞 強力鎮(zhèn)咳（肺出血、肋骨骨折） 有痰禁用,11,一、CNS,4. 催吐（常見副作用） （+）延髓極后區(qū)的阿片受體，惡心、嘔吐 5. 縮瞳 （+）中腦蓋前核的阿片受體，興奮動眼神經(jīng)縮瞳核 縮瞳中毒指征 6. 抑制某些激素

3、釋放,12,二、外周平滑肌,1. 胃腸：止瀉、便秘 胃排空、腸推進（蠕動、張力） 消化液分泌 中樞排便反射遲鈍 用于急慢性腹瀉 （酊劑 感染抗菌藥）,13,二、平滑肌,2. 血管：擴張 全身血管 治療量體位性低血壓 中毒量Bp（呼衰循環(huán)衰竭） 顱內(nèi)血管擴張（CO2） 顱內(nèi)壓 顱腦損傷禁用,14,二、平滑肌,3.支氣管 支氣管哮喘 4. 膽道：奧迪氏括約肌收縮壓力解痙藥 5. 膀胱括約肌收縮排尿困難 6. 子宮對催產(chǎn)素的反應(yīng)產(chǎn)程 分娩痛禁用,15,作用機制,阿片受體 存在：結(jié)構(gòu)特異性、高效性、阻斷劑。 阿片類藥物與受體的親和力鎮(zhèn)痛效應(yīng) 阿片受體在中樞和外周分布廣泛 內(nèi)阿片肽 內(nèi)源性活性物質(zhì)：腦啡

4、肽（甲硫氨酸、亮氨酸腦啡肽）、內(nèi)啡肽（內(nèi)啡肽，強啡肽） 抗痛系統(tǒng) 阿片受體與內(nèi)源性活性物質(zhì)在體內(nèi)構(gòu)成“抗痛系統(tǒng)”或“抗傷害系統(tǒng)”。,16,作用機制,鎮(zhèn)痛部位 脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、痛覺傳入、整合感覺 邊緣系統(tǒng)、藍斑核精神、神經(jīng)活動 中腦蓋前核縮瞳 孤束核鎮(zhèn)咳、呼吸抑制、交感張力 腦干極后區(qū)迷走神經(jīng)背核胃腸活動 阿片受體的分型,17,作用機制,抑制傷害性刺激引起的脊髓神經(jīng)元的放電 減少自發(fā)或傷害性刺激引起的沖動發(fā)放 嗎啡在不同腦區(qū)（或外周部位）與阿片受體結(jié)合激動阿片受體激活抗痛系統(tǒng)鎮(zhèn)痛等效應(yīng),18,不良反應(yīng),1. 治療量下一般反應(yīng) 眩暈、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、嗜睡

5、、呼吸抑制,19,不良反應(yīng),2. 耐受性與成癮性（慢性中毒） 耐受、成癮 戒斷癥狀：興奮、失眠、腺體分泌增加、震顫、嘔吐、腹瀉、焦慮、瞳孔散大 機理：負反饋、藍斑放電 注意 嚴格依法控制使用 急性劇痛短期使用，用低成癮藥替代 （美沙酮）,20,不良反應(yīng),3. 急性中毒 表現(xiàn)：昏迷、針尖樣瞳孔、呼吸高度抑制、Bp降低、甚至休克。 搶救 清除毒物 拮抗劑：阿片受體拮抗劑納洛酮 對癥維持呼吸；人工呼吸、給氧 維持循環(huán)：升壓,21,可待因（codeine，甲基嗎啡）,作用：鎮(zhèn)痛1/10、鎮(zhèn)咳1/4 鎮(zhèn)靜不明顯、欣快性和成癮性弱 用途：用于中等疼痛、無痰干咳及劇烈頻繁的咳嗽 注意：可致依賴性，不宜持續(xù)應(yīng)

6、用 復(fù)方磷酸可待因聯(lián)邦止咳露,22,哌替啶（ pethiding ，度冷?。ㄈ斯ず铣涉?zhèn)痛藥）,作用與嗎啡相似 特點 弱，鎮(zhèn)痛為嗎啡1/10，無鎮(zhèn)咳及止瀉 維持時間短（24hr） 不影響產(chǎn)程，胎兒娩出前24hr以上可用 成癮性小 用途 嗎啡的人工合成代用品，用于鎮(zhèn)痛、心哮 麻醉前給藥、人工冬眠,23,哌替啶（ pethiding ，度冷?。?不良反應(yīng) 與嗎啡相似 成癮性輕，仍須控制使用 中毒解救同嗎啡 禁忌癥 同嗎啡,24,其他鎮(zhèn)痛藥,25,癌痛鎮(zhèn)痛三階梯療法,癌痛治療三階梯方法就是對癌痛的性質(zhì)和原因作出正確的評估后，根據(jù)癌癥病人疼痛程度和原因適當選擇相應(yīng)的鎮(zhèn)痛藥。 輕度疼痛 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓劑等） 中度疼痛 弱阿片類（可待因等） 重度疼痛 強阿片類（嗎啡、度冷丁等） 在用藥過程中 盡量選擇口服給藥途徑； 有規(guī)律按時給藥而不是按需（只在痛時）給藥， 劑量個體化， 需要時可加輔助藥物，如解痙藥、精神治療（抗抑郁藥或抗焦慮藥），還可采用針灸止痛，嚴重骨腫疼痛尚可采用放射治療。,26,目的要求,掌握嗎啡、哌替啶的作用、作用機理、用途、不良反應(yīng)。 了解可待因及其它人工合成鎮(zhèn)痛藥的作用特點。,27,1、嗎啡鎮(zhèn)痛作用的特點是什麼？試述其機理。 2、總結(jié)嗎啡的其他作用和機理。 3、嗎啡能否用于分娩鎮(zhèn)痛？ 4、嗎啡成癮后，如停藥產(chǎn)生戒斷癥狀，試述其戒斷