垂體瘤治療進(jìn)展.ppt

1、垂體瘤治療進(jìn)展,邵逸夫醫(yī)院內(nèi)分泌科 王 舟,慨 論,垂體瘤是指由垂體前葉發(fā)生的腫瘤。隨著影像診斷、分子生物學(xué)、激素測定技術(shù)水平的不斷改善，以及臨床醫(yī)師認(rèn)識的提高，其發(fā)現(xiàn)率也逐步增多。在腦腫瘤中，其發(fā)生率僅次于膠質(zhì)瘤和腦膜瘤，位居第三，約占全部腦腫瘤的13.6%。常見發(fā)病年齡為2060歲，40歲左右為發(fā)病高峰，不同性別發(fā)病率相似，男：女之比為1：1。,垂體瘤的分類,一、根據(jù)病理組織染色分類為： 嫌色性、嗜酸性、嗜堿性。 二、根據(jù)是否分泌激素分為： 1. 分泌性腺瘤：PRL腺瘤、GH腺瘤、ACTH腺瘤、TSH腺瘤。 2. 非分泌性腺瘤：腫瘤細(xì)胞不具有分泌激素的功能。,垂體瘤的分類,三、根據(jù)腫瘤大小

2、分為： 1. 微腺瘤：直徑50mm; 四、根據(jù)生長行為分為： 1. 侵襲性腫瘤：腫瘤生長突破包膜或侵犯鄰近結(jié)構(gòu)的垂體腺瘤，約占垂體瘤的43。 2. 非侵襲性腫瘤。 3. 垂體癌。,垂體瘤的臨床表現(xiàn),垂體本身受壓癥群： 垂體促激素減少和相應(yīng)周圍腺體功能減退和萎縮。 性功能減退 甲狀腺功能減退 腎上腺皮質(zhì)功能減退,垂體瘤的臨床表現(xiàn),垂體周圍組織受壓癥群： 頭痛 視力減退 下丘腦癥群：嗜睡、發(fā)熱、食欲改變等。,垂體瘤的臨床表現(xiàn),垂體前葉功能亢進(jìn),催乳素瘤,催乳素瘤是內(nèi)分泌性垂體瘤中最常見的，很少危及生命。初起癥狀多為高催乳素血癥所致?？捎绊懮⑿怨δ?，也可有壓迫癥狀。,催乳素瘤,臨床表現(xiàn) 女性：閉

3、經(jīng)-溢乳-不育。 男性：性功能減退、乳房發(fā)育。 壓迫癥狀：,催乳素瘤,實驗室檢查： PRL200g/L，則可能性極大。 影像學(xué)診斷,催乳素瘤,治療包括以下幾個方面： 一、觀察：催乳素瘤通常生長緩慢，95%的催乳素微腺瘤4 - 6年內(nèi)不長大，因而對于無臨床癥狀，催乳素水平較低的患者可先予以觀察，主要觀察腫瘤的大小和泌乳素水平。一般來說，腫瘤的增大必然伴有明顯的催乳素升高，而催乳素水平的改變并不一定有腫瘤大小的改變。催乳素微腺瘤中有約7%可發(fā)展為大腺瘤。其他觀察項目：性欲降低，性功能失調(diào)，月經(jīng)不調(diào)，溢乳，不育，多毛，骨質(zhì)疏松等。,催乳素瘤,二、外科手術(shù)：多采用經(jīng)蝶手術(shù)：微腺瘤，大腺瘤。手術(shù)成功率取

4、決于術(shù)者的經(jīng)驗和腫瘤大小。椐報道，71.2%微腺瘤，31.8%大腺瘤，術(shù)后1 - 12周PRL水平可降至正常,催乳素瘤,三、放射治療： 由于催乳素瘤的手術(shù)和藥物治療的療效較好，放射治療不作為首選治療，通常作為手術(shù)治療的補(bǔ)充。,催乳素瘤,四、藥物治療： 1. 溴隱亭(Bromocriptine)：溴隱亭是一麥角生物堿衍生物，它能優(yōu)先激活多巴胺D2受體，但在D1和D3位置也有活性，所以在體內(nèi)許多部位興奮多巴胺受體，不良反應(yīng)的產(chǎn)生與此有關(guān)。,催乳素瘤,溴隱亭的生物學(xué)活性與血漿水平相平行，但是即使血中濃度不能測到，仍有持續(xù)的生物學(xué)效應(yīng)。組織濃度較高的有肝、肺、腎和垂體。雖然水溶性較低，但能滲入大部份腦

5、組織。溴隱亭也能通過胎盤，胎兒的水平約是母血的1/4，胎盤中的濃度高于胎兒，提示胎盤可能起到一個屏障作用。 溴隱亭抑制PRL分泌的作用一是直接興奮垂體PRL分泌細(xì)胞上的多巴胺受體，二是間接興奮下丘腦的多巴胺受體而增加PIF的釋放來實現(xiàn)的。,催乳素瘤,溴隱亭不僅能降低PRL水平，也能抑制腫瘤的生長，并使瘤體縮小。,催乳素瘤,體外研究發(fā)現(xiàn)，溴隱亭能減少腫瘤細(xì)胞的DNA合成，能相對增加細(xì)胞分裂中S相，減少G1相。抑制PRL細(xì)胞mRNA的轉(zhuǎn)錄及PRL的合成。形態(tài)學(xué)上發(fā)現(xiàn)使用溴隱亭6周后，降低了PRL分泌顆粒的數(shù)目，以后漸出現(xiàn)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體的退化，細(xì)胞漿容量的減少。至6個月，只有少量的細(xì)胞器存在，

6、細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)大量的空泡、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)片段、溶酶體、脂褐素。最后，腫瘤細(xì)胞破裂，巨噬細(xì)胞浸潤，基質(zhì)細(xì)胞和膠元纖維增生。,催乳素瘤,不良反應(yīng)：最常見的是消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐，在初次服藥或每次增加劑量時易出現(xiàn)。其它的不良反應(yīng)包括體位性低血壓、幻聽、妄想、情緒改變，個別可致精神分裂癥。大劑量時可出現(xiàn)胸膜滲出、增厚，腹膜后纖維化，室上性心動過速，心肌梗塞等。 為了減輕副反應(yīng)，通常可從小劑量1.25mg開始，睡前或進(jìn)餐時服用，710天后逐漸加量，一般劑量不超過7.5mg/d。也有婦女通過陰道內(nèi)給藥的方法以減輕消化道反應(yīng)，但有相應(yīng)的陰道灼傷的報告。,催乳素瘤,溴隱亭抵抗：約有510的催乳素瘤病人對溴隱亭原發(fā)

7、無效，當(dāng)劑量達(dá)15mg/d仍無效時，即存在溴隱亭抵抗，這與PRL分泌細(xì)胞膜上多巴胺受體數(shù)目的降低有關(guān)。另有一些病人起初應(yīng)用有效，可使PRL下降、瘤體縮小，但以后又逐漸增大，可能與腫瘤細(xì)胞表面的多巴胺結(jié)合位點(diǎn)逐漸降低有關(guān)。 長效溴隱亭(Parlodel-LAR)：50mg，肌注，12-24小時內(nèi)可顯著降低PRL水平，維持2-6周，副作用較少。,新型多巴胺激動劑,Pergolide （培高利特） 是一種長效選擇性作用于多巴胺D2受體的合成麥角衍生物，被FDA通過用于治療Parkinsons病。文獻(xiàn)報道可以降低PRL水平，也可以使腫瘤縮小，且有良好的耐受性。對溴隱亭抵抗者，部分有效。常用劑量為50-

8、150ug/d，每天一次。,新型多巴胺激動劑,Quinagolide（諾果寧，CV:205-502，Norprolac） 人工合成的非麥角衍生物，選擇性多巴胺D2激動劑。能顯著抑制垂體PRL的分泌。與溴隱亭比較，降低PRL的作用約強(qiáng)35倍以上，Quinagolide75ug相當(dāng)于溴隱亭2.5mg，Quinagolide的半衰期較長，達(dá)17小時，只需每天睡前服用一次。副作用與溴隱亭類似，一般每天劑量75-300ug。對溴隱亭抵抗者，50%對該藥有效。,新型多巴胺激動劑,Cabergoline 是一具有長半衰期的新型麥角生物堿類多巴胺激動劑，對垂體PRL細(xì)胞的多巴胺受體D2有高度選擇性和親和力，其

9、半衰期長達(dá)62-115小時，每周只需給藥一次，劑量0.5-3.0mg/周。 研究表明Cabergoline在降低PRL水平和縮小腫瘤方面的療效與溴隱亭作用相似，而不良反應(yīng)要少。在歐洲一項459名婦女催乳素瘤的多中心研究中顯示，經(jīng)8周的治療，Cabergoline組有83%的患者PRL水平降至正常，溴隱亭組為59%；因不良反應(yīng)而停藥的，在Cabergoline組為3%，溴隱亭為12%。,催乳素瘤,妊娠和多巴胺激動劑的治療 高催乳素血癥的存在通常伴有無排卵和不育。應(yīng)用多巴胺激動劑糾正高催乳素血癥后，約90%的病人可恢復(fù)排卵。當(dāng)一個催乳素瘤患者妊娠時，則面臨兩個問題：,催乳素瘤,(1)多巴胺激動劑對

10、胎兒的影響：原則上講胎兒接觸多巴胺激動劑的時間越短越好。婦女懷孕3-4周應(yīng)停用溴隱亭。到目前為止，尚沒有應(yīng)用溴隱亭后增加流產(chǎn)、宮外孕、先天性畸形的證據(jù)。,催乳素瘤,(2)對催乳素瘤的影響： 雌激素具有強(qiáng)烈刺激催乳素合成、釋放的作用。妊娠也能刺激催乳素細(xì)胞增生。在患有催乳素瘤的婦女妊娠后，可能會導(dǎo)致腫瘤進(jìn)一步長大。微腺瘤患者中約1.6-5.5%會出現(xiàn)腫瘤明顯長大。大腺瘤患者的危險性更大，約15.5-35.7%的患者腫瘤明顯生長。已經(jīng)手術(shù)治療的大腺瘤患者復(fù)發(fā)或殘留腫瘤長大的可能性是4.3-7.1%。妊娠期間出現(xiàn)腫瘤增大可應(yīng)用溴隱亭，以阻止腫瘤增大，減輕癥狀，但仍有25-50%的患者需要手術(shù)。,生長

11、激素瘤,垂體生長激素瘤由于垂體腺瘤分泌生長激素過多，根據(jù)發(fā)生時間于骨骺關(guān)閉前或后，分別導(dǎo)致巨人癥和肢端肥大癥。 占垂體瘤的第二位，20 40歲較多，男：女 1.33:1。,生長激素瘤的治療,首選仍是手術(shù)治療，目前藥物治療尚不能替代手術(shù)和/或放療。,生長激素瘤的治療,一、生長抑素類似物 1. Octrotide（奧曲肽）： (1)藥代動力學(xué)：奧曲肽已被FDA通過用于治療肢端肥大癥。當(dāng)50ug皮下注射后，15-30min達(dá)血漿峰值1.9-2.9ng/ml，半衰期為113分鐘（人生長激素為3min），皮下注射后2-6hr對GH的抑制作用達(dá)到高峰，一般采用一天三次注射的方法。,生長激素瘤的治療,(2)

12、對GH和IGF-1的生物學(xué)效應(yīng)：奧曲肽的治療劑量一般為50500ug，皮下注射，每8小時1次。,生長激素瘤的治療,在美國的一項對115例肢端肥大癥多中心研究中顯示，注射100ug奧曲肽后2小時GH水平可降低30，長期應(yīng)用，40患者的GH可降至2ng/ml以下，60可降至5ng/ml以下。長期治療可持續(xù)抑制GH分泌，而不會產(chǎn)生抗藥物抗體。奧曲肽治療也能使IGF-1降低。根據(jù)不同的報道，其療效在40-70%左右，平均可使53%的病人IGF-1降至正常。,生長激素瘤的治療,雖然奧曲肽對大部分的肢端肥大癥有較好的療效，但有約有35%的病人使用后無效或效果不佳?？赡艿脑蚴荊H腺瘤的生長抑素受體數(shù)目或親

13、和力的下降。GH腺瘤對奧曲肽的反應(yīng)性與垂體GH腺瘤生長抑素結(jié)合位點(diǎn)的密度相關(guān)。近期研究表明GH腺瘤中SSTR-2受體亞型的表達(dá)是奧曲肽發(fā)揮效應(yīng)的關(guān)鍵。,生長激素瘤的治療,應(yīng)用奧曲肽后6個月內(nèi)54-78%的患者頭痛，多汗，關(guān)節(jié)痛，疲勞等癥狀能改善；奧曲肽治療后使GH和IGF-1降低，可以減少體液潴留，減輕心血管系統(tǒng)癥狀，改善脂質(zhì)和葡萄糖代謝。但有3-22%的患者癥狀加重；當(dāng)持續(xù)用藥3年以上，癥狀改善率可達(dá)83-95%。,生長激素瘤的治療,對腫瘤縮小的作用：在美國6項研究包括193名病人的治療前后CT或MRI比較，79名(41%)患者有瘤體縮小，縮小的范圍在20-50%。,生長激素瘤的治療,不良反

14、應(yīng)： 常見的不良反應(yīng)包括消化道癥狀，如腹瀉，腹痛，惡心，多與劑量有關(guān)。持續(xù)用藥1-2周可逐漸消失。少部分病人可反復(fù)發(fā)生。約25%的患者可出現(xiàn)心動過緩。嚴(yán)重的副作用有膽結(jié)石。奧曲肽可增加膽汁膽固醇的飽和度，引起膽固醇結(jié)晶聚集形成膽結(jié)石。奧曲肽也直接抑制膽囊收縮和膽囊收縮素的分泌，從而延緩膽囊的排空。膽結(jié)石的發(fā)生率可高達(dá)26%左右，多在用藥1-2年內(nèi)發(fā)生，多數(shù)是無癥狀的，需要常規(guī)進(jìn)行超聲檢查。,長效生長抑素類似物,長效奧曲肽(Octreotide-LAR)：長效奧曲肽是在奧曲肽中復(fù)合了可生物降解的聚合物-Poly(D,L-lactide-coglycolide-glucose)，通過一個雙相系統(tǒng)釋

15、放。肌注以后，血藥濃度逐漸上升，7-14天達(dá)到較高水平，并持續(xù)28-35天，GH水平在4-6周內(nèi)受到抑制。,長效生長抑素類似物,治療肢端肥大癥常用的劑量是20-30mg，每4周肌注1次，超過40ug一般不會有更好的療效。對奧曲肽有效的患者對長效奧曲肽也都有效。治療后67%的病人有明顯的GH及IGF水平降低。同樣，長效奧曲肽也可有效地減輕臨床癥狀和使腫瘤縮小。 最常見的副作用是輕、中度的注射部位不適和胃腸道癥狀。胃腸道癥狀發(fā)生率可高達(dá)50%，但通常1-2天后即恢復(fù)，膽結(jié)石的發(fā)生率較奧曲肽低。,長效生長抑素類似物,蘭瑞肽(Lanreotide) 是一種緩釋生長抑素類似物，為環(huán)狀八肽，比奧曲肽的半衰

16、期長，可10-14天肌注1次。在使GH和IGF-1最大限度的降低后，注射間隔時間可延長。 副作用：胃腸道反應(yīng)較輕，膽石癥發(fā)病率較低。,生長激素瘤的治療,多巴胺激動劑： 在正常人，多巴胺激動劑能刺激GH分泌，在一些GH瘤的病人中多巴胺激動劑能抑制GH釋放，這是由于GH瘤細(xì)胞上除GHRH受體外還有正常PRL細(xì)胞和PRL瘤細(xì)胞的多巴胺D2受體，故多巴胺能激動劑對肢端肥大癥患者GH分泌的抑制作用實是其抑制PRL分泌的反應(yīng)。,生長激素瘤的治療,用于治療肢端肥大癥的多巴胺激動劑包括溴隱亭，Pergolide，Cabergoline，Quinagolide(CV205-502)。在美國只有溴隱亭被正式批準(zhǔn)用

17、于治療肢端肥大癥。 溴隱亭用于治療肢端肥大癥需要較大劑量，一般需要20-30mg/d，副反應(yīng)較大，僅有20%左右的患者GH降至5ng/ml以下。IGF-1降至正常范圍的約10%，可使GH瘤縮小的僅10-15%。CabergolineI可使34-39%的患者IGF-1降至正常，46%的患者GH水平降至2ng/ml以下。,柯興氏病的治療,對柯興氏病的藥物治療可以分成兩大類：一是作用于下丘腦-垂體水平，降低ACTH分泌；二是作用在腎上腺水平，抑制皮質(zhì)激素合成。,柯興氏病的治療,一、作用于下丘腦-垂體的藥物 1. 血清素拮抗劑 (1)賽庚啶(Cyproheptadine) 是第一個被用于臨床治療柯興氏

18、病的5-HT拮抗劑。口服劑量為24-32mg/d,在部分病人可使ACTH、皮質(zhì)醇水平恢復(fù)正常節(jié)律，緩解率約為30-50%，一旦停藥則皮質(zhì)醇水平迅速升高，只有少數(shù)病人可以獲得持久緩解。臨床癥狀改善多在用藥后2-3個月，長期緩解可能性小，最適應(yīng)治療孕婦的柯興氏病，可產(chǎn)生嗜睡，多食，體重增加等不良反應(yīng)。隨著治療時間的延長，副作用可逐漸消失。總體來說，賽庚啶對于大部分柯興氏病人的療效是不明顯的。,柯興氏病的治療,(2)Ritanserin 是一新型六氫吡啶衍生物，具有特異性抗5-HT-2作用，易通過血腦屏障，最初應(yīng)用于臨床是作為抗精神病藥物。它與5-HT-2受體有高度的親和力，是選擇性，效應(yīng)性更強(qiáng)的長

19、作用中樞5-HT拮抗劑。劑量為10-15mg/d，治療柯興氏病的療效尚不確切。,柯興氏病的治療,2. 多巴胺激動劑 溴隱亭：溴隱亭能使柯興氏病患者的ACTH水平降低，但只有18%的患者能降幅達(dá)50%以上。劑量范圍從3.75-30mg/d不等，除常見的副作用外，也有Addison危急的報道。長期應(yīng)用可抑制56%的病人ACTH水平。其作用機(jī)理尚不清楚，可能是通過直接抑制垂體前葉ACTH分泌，或是通過下丘腦神經(jīng)介質(zhì)影響CRH，進(jìn)而影響ACTH的分泌。,柯興氏病的治療,3. GABA激動劑 丙戊酸鈉 (Sodium Valproate)：該藥通過抑制GABA-氨基轉(zhuǎn)換酶的活性，從而增加內(nèi)源性-氨基丁酸

20、的濃度。在Nelsons綜合征中，Sodium Valproate通過降低下丘腦CRH釋放，有效地抑制血漿ACTH。劑量為600-1200mg/d，在柯興氏病部分病人可改善臨床和生化指標(biāo)，多數(shù)病人無效。,柯興氏病的治療,4. 生長抑素類似物 奧曲肽能抑制Nelsons征的ACTH，但不能抑制柯興氏病的ACTH。它對垂體ACTH分泌的效應(yīng)取決于循環(huán)中皮質(zhì)醇的水平，因為在高皮質(zhì)醇水平下，生長抑素受體數(shù)目存在降調(diào)節(jié)作用。,柯興氏病的治療,二、作用于腎上腺部位的藥物 1. Mitotane（鄰對二氯苯二氯乙胺）：自1960年Mitotane初次用于治療轉(zhuǎn)移性腎上腺皮質(zhì)癌以來，目前已被廣泛用于皮質(zhì)醇增多

21、癥。作用機(jī)理包括對腎上腺皮質(zhì)的效應(yīng)，類固醇外周代謝的調(diào)節(jié)及直接抑制類固醇的生物合成。已證實Mitotane能抑制膽固醇側(cè)鏈的裂解和11,18羥化酶活性。 Mitotane治療柯興氏病的劑量為2-4g。常見的副作用是消化道反應(yīng)（惡心，嘔吐，腹瀉）和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（頭暈，嗜睡），少數(shù)有高膽固醇血癥，男性乳房發(fā)育，腎上腺功能不全。,柯興氏病的治療,2. 甲吡酮(Metyrapone)：抑制11羥化酶活性和膽固醇側(cè)鏈裂解。抑制醛固酮的作用大于抑制皮質(zhì)醇的作用。 由于毒性較低，被用于治療柯興氏病，多與氨基導(dǎo)眠能合用，合用采用750-1000mg/d的甲吡酮加上500-750mg/d氨基導(dǎo)眠能。單用mety

22、rapone 0.5-4.0g/d，2月-6年。除了多毛加重外，治療后可降低皮質(zhì)醇。副作用主要有雄激素增多，低鉀，水腫，消化道反應(yīng)，輕度頭痛，皮疹?？捎糜诳屡d氏病的孕婦。,柯興氏病的治療,3.氨基導(dǎo)眠能（Aminoglutethimide）：抑制腎上腺類固醇的合成，抑制膽固醇側(cè)鏈的裂解和11,18羥化酶活性，抑制組織中（脂肪、肌肉、肝、乳房）雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，可以誘導(dǎo)肝臟代謝酶，加速藥物自身的代謝，這一機(jī)理也可以解釋其對副作用的耐受，如嗜睡，頭暈，共濟(jì)失調(diào)，皮疹等，往往起初出現(xiàn)，持續(xù)一段時間后消失。在治療柯興氏病時多與其它藥物合用，劑量為1g/d。,柯興氏病的治療,4.酮康唑（ketocon

23、azole）：阻斷膽固醇的合成，抑制細(xì)胞色素P450酶，抑制C17-20裂解酶活性和性激素的合成。 常見的副作用是胃腸道反應(yīng)，肝功能損害，皮膚瘙癢。 初始劑量從200mg， bid開始，治療劑量為600-800mg/d，是否有效可通過測定尿游離皮質(zhì)醇，治療的￥是降低尿游離皮質(zhì)醇在正常低限，而又不增加腎上腺功能不全的危險性?？屡d氏病治療后，可迅速改善臨床癥狀如糖尿病、高血壓、低鉀、多毛和精神癥狀。,柯興氏病的治療,三、作用與周圍受體的藥物 Mifepristone（RU486）：是第一個糖皮質(zhì)激素拮抗劑，與糖皮質(zhì)激素有高度的親和力，但對受體的激動作用非常小，臨床上已少量試用于柯興氏病的治療。,促

24、性腺激素瘤,以手術(shù)和放療為主，藥物治療療效欠佳，可試用生長抑素類似物，多巴胺激動劑和GnRH類似物。,促甲狀腺激素瘤,以手術(shù)和放療為主，藥物治療可試用生長抑素類似物和多巴胺激動劑。,垂體瘤的治療,一、垂體瘤的手術(shù)治療： 手術(shù)治療目前仍然是垂體腺瘤最有效、安全的方法之一。有經(jīng)顱垂體瘤切除術(shù)，經(jīng)蝶垂體瘤切除術(shù)。目前多采用Hardy氏改良經(jīng)口鼻蝶竇入路手術(shù)治療,垂體瘤的手術(shù)治療,適應(yīng)癥： (1)垂體卒中：垂體腫瘤出血、壞死、出現(xiàn)繼發(fā)性腫脹，病人有急劇的視力喪失、頭痛、急性腎上腺功能不全的表現(xiàn)。 (2)各種類型的垂體微腺瘤、大腺瘤、巨大腺瘤，視交叉前置者，腫瘤向蝶竇生長，向后生長侵蝕鞍背、斜坡者，腦脊

25、液鼻漏。 (3)先前治療失效，如藥物、放療，或不能耐受者。,垂體瘤的手術(shù)治療,禁忌癥：有鼻部感染、蝶竇炎、鼻中隔手術(shù)史。巨大垂體腺瘤明顯向側(cè)方侵入海綿竇、中顱窩，向額葉底、鞍背后斜坡發(fā)展者（相對），有凝血機(jī)制障礙或其他嚴(yán)重疾病者。,垂體瘤的手術(shù)治療,手術(shù)效果：治愈緩解率在60%-90%，使81%的病人視野改善，15%無改善，4%惡化，復(fù)發(fā)率較高。,垂體瘤的手術(shù)治療,復(fù)發(fā)率與有關(guān)因素： 腺瘤類型 復(fù)發(fā)率GH腺瘤 8%PRL腺瘤 13%ACTH腺瘤（柯興氏病） 12%成人ACTH腺瘤（Nelsons征） 42%兒童 40%成人 無功能腺瘤 16% (1) 手術(shù)切除不徹底，腫瘤組織殘留。(2) 腫瘤侵蝕性生長，累及硬膜、海綿竇或骨組織。(3) 多發(fā)性垂體微腺瘤。(4) 垂體細(xì)胞增生（結(jié)節(jié)性或彌漫性）。,垂體瘤的放射治療,1. 放射治療的目的： 放射治療的目的應(yīng)是盡可能消滅腫瘤，對腫瘤周圍組織減壓，使