實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)最新版本

1、.,第七章 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)（experimental epidemiology）,流行病學(xué)實(shí)驗(yàn) （epidemiological experiment） 干預(yù)研究 （intervention study）,.,觀察性流行病學(xué) 自然條件下人群中事件分布規(guī)律和決定因素 實(shí)驗(yàn)性流行病學(xué) 人為條件下人群中事件分布規(guī)律和決定因素,.,第一節(jié) 概 述,發(fā)展簡(jiǎn)史 定 義 特 點(diǎn) 主要類型,.,一、發(fā)展簡(jiǎn)史：,17世紀(jì)，培根就指出：“通過試驗(yàn)來嘗試或證實(shí)特定疾病療法的效果”。 18世紀(jì)，在人群中進(jìn)行的流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究。經(jīng)典的例子有壞血病病因的研究、鉛與腹絞痛因果關(guān)系的研究等。 19世紀(jì)-20世紀(jì)前半葉，流行病學(xué)

2、實(shí)驗(yàn)常用于生物制品預(yù)防效果及藥物的治療效果評(píng)價(jià)。 20世紀(jì)后半葉，流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)廣泛用于病因研究、藥物的治療效果評(píng)價(jià)、保健設(shè)施和保健工作的評(píng)價(jià)等。,.,二、概念：,實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)（experimental epidemiology）流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)（epidemiological experiment）干預(yù)研究（intervention study） 是以人類（病人或正常人）為研究對(duì)象，將研究對(duì)象隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，給予實(shí)驗(yàn)組干預(yù)措施，然后，隨訪觀察一段時(shí)間，并比較兩組人群的結(jié)局，對(duì)比分析實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間效應(yīng)上的差別，判斷干預(yù)措施的效果。,.,實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究原理示意圖,結(jié)局,結(jié)局+,實(shí)驗(yàn)組 （

3、干預(yù)措施）,對(duì)照組 （對(duì)照措施）,樣本,目標(biāo) 人群,結(jié)局+,結(jié)局,.,三、基本特點(diǎn),前瞻 前瞻性研究 干預(yù) 施加人為干預(yù)處理 隨機(jī) 研究對(duì)象隨機(jī)分配到比較組 對(duì)照 有平行的或可比的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,.,四、主要類型：,臨床試驗(yàn) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn) 社區(qū)試驗(yàn),.,（一）臨床試驗(yàn)：,臨床試驗(yàn)（clinical trial）又稱治療試驗(yàn),是指以病人為研究對(duì)象，評(píng)價(jià)某種藥物或治療方法的效果的試驗(yàn)。 病人可以是住院和未住院的病人。 該法研究時(shí)間較長(zhǎng)，受控條件較好。,.,施加藥物或治療因素,隨機(jī)分組,Clinical trial,.,（二）現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)：,現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)（field trial）也叫人群預(yù)防試驗(yàn)，是以尚未患病的

4、個(gè)人作為研究對(duì)象，評(píng)價(jià)某種預(yù)防措施（預(yù)防制劑或方法）的效果。如用乙型肝炎疫苗預(yù)防乙肝效果的評(píng)價(jià)。 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究時(shí)間長(zhǎng)，受控條件較差。但研究對(duì)象處于真實(shí)生活環(huán)境中，外推普遍性好。 為了提高現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)的效率，通常在高危人群中進(jìn)行研究。 抗瘧疾藥物的預(yù)防實(shí)驗(yàn)，最好選擇近期瘧疾發(fā)病率較高的人 群作為研究對(duì)象,.,發(fā)病時(shí)序,.,（三）社區(qū)試驗(yàn)：,社區(qū)試驗(yàn)（community trial）/社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)（community intervention program）： 是指以社區(qū)整體人群作為觀察對(duì)象，對(duì)某種預(yù)防措施或方法進(jìn)行考核或評(píng)價(jià)。 如飲水加氟預(yù)防齲齒、食鹽中加碘預(yù)防碘缺乏病. 社區(qū)試驗(yàn)是現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)的一種

5、擴(kuò)展，二者概念上的區(qū)別在于現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)接受干預(yù)的基本單位是個(gè)人，而社區(qū)試驗(yàn)接受干預(yù)的基本單位是整個(gè)社區(qū)，或某一人群的各個(gè)亞人群。,.,.,類實(shí)驗(yàn)：,類實(shí)驗(yàn)（quasi-experiment）又稱半實(shí)驗(yàn)（semi-experiment）： 一個(gè)完全的流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)必須具備四個(gè)基本特征前瞻性研究、隨機(jī)分組、設(shè)立實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組、給予干預(yù)措施，如果一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究缺少其中一個(gè)或幾個(gè)特征，這種實(shí)驗(yàn)就叫類實(shí)驗(yàn)。,.,類實(shí)驗(yàn),與已知的不給干預(yù)措施的結(jié)果比較,不設(shè)對(duì)照組,.,類實(shí)驗(yàn),設(shè)立對(duì)照組,實(shí)驗(yàn)組,對(duì)照組,不是隨機(jī)分組,類實(shí)驗(yàn)常用于研究對(duì)象數(shù)量大，范圍廣而實(shí)際情況不允許對(duì)研究對(duì)象作隨機(jī)分組的情況。,.,五、實(shí)驗(yàn)流行

6、病學(xué)的主要用途,（一）檢驗(yàn)病因假設(shè)常用于疾病流行因素和病因的研究； （二）評(píng)價(jià)某種疾病的防制效果； （三）評(píng)價(jià)保健設(shè)施和保健工作； （四）評(píng)價(jià)某種新的治療藥物、療法或制劑的效果。,.,明確研究目的 確定研究和設(shè)計(jì)類型 選擇研究現(xiàn)場(chǎng) 選擇研究對(duì)象 確定干預(yù)措施 確定樣本量 隨機(jī)化分組,包括14個(gè)基本內(nèi)容,第二節(jié) 設(shè)計(jì)和實(shí)施,確定對(duì)照的方式 盲法的應(yīng)用 確定實(shí)驗(yàn)觀察期限 選定結(jié)局變量及其測(cè)量方法 確定基線數(shù)據(jù)，建立監(jiān)測(cè)系統(tǒng) 對(duì)象的隨訪和資料收集 確定統(tǒng)計(jì)分析方法,.,一、明確研究目的：,實(shí)驗(yàn)?zāi)康谋仨毭鞔_，因?yàn)閷?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是圍繞著研究目的進(jìn)行的。如效果指標(biāo)，應(yīng)該把效果作量的估計(jì)。如考核預(yù)防措施的效果，應(yīng)

7、考慮是控制個(gè)體發(fā)展，還是控制疾病流行。如考核治療措施的效果，應(yīng)考慮是降低病死率，或是提高好轉(zhuǎn)率，還是徹底治愈。 通常一次實(shí)驗(yàn)只解決一個(gè)問題。,.,二、確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)：,所選擇的實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的人口要穩(wěn)定，流動(dòng)性小，數(shù)量足夠。 實(shí)驗(yàn)地區(qū)的該種疾病發(fā)病率高，且穩(wěn)定。這樣，可保證在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，能有足夠數(shù)量的發(fā)病人數(shù)達(dá)到有效的統(tǒng)計(jì)分析。 在進(jìn)行預(yù)防接種的免疫學(xué)效果考核時(shí)，則需要選擇近期內(nèi)未發(fā)生過該病流行的地區(qū)進(jìn)行。 實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)有較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件，有較好的治療水平，比較健全的預(yù)防保健機(jī)構(gòu)及病例的登記報(bào)告制度 實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾樂于支持和接受，有較好的協(xié)作基礎(chǔ)和條件。,.,三、選擇研究對(duì)象：,研究人群是指

8、符合研究要求條件的人群，既包括實(shí)驗(yàn)組，也包括對(duì)照組，兩者均屬于研究人群。 選擇研究對(duì)象時(shí)應(yīng)制定出嚴(yán)格的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。 在臨床試驗(yàn)中，選擇病例要有統(tǒng)一的、公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，而且最好利用客觀的診斷指標(biāo)，避免把未患病者選入而影響研究的真實(shí)效果。,.,（一）選擇對(duì)干預(yù)措施有效的人群：,評(píng)價(jià)某種疫苗預(yù)防效果時(shí)，選擇該病的易感人群，防止將患者和非易感者選入。,.,（二）注意研究對(duì)象的代表性：,樣本應(yīng)具備總體的基本特征，如性別、年齡、種族等特征要與總體一致。 臨床試驗(yàn)中各類型病人要占一定的比例。,.,（三）選擇預(yù)期發(fā)病率較高的人群：,1、選擇高危人群進(jìn)行干預(yù)試驗(yàn)或現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)。 2、評(píng)價(jià)疫苗的預(yù)防效果，應(yīng)選

9、擇在疾病高發(fā)區(qū)人群中進(jìn)行。 3、藥物療效試驗(yàn)亦多選擇高危人群。,.,（四）選擇容易隨訪的人群：,1、預(yù)計(jì)在實(shí)驗(yàn)過程中有可能被剔除者，不應(yīng)為研究對(duì)象。 2、預(yù)計(jì)在實(shí)驗(yàn)過程中有可能失訪者，不應(yīng)為研究對(duì)象。,.,（五）選擇干預(yù)對(duì)其無害的人群：,1、應(yīng)充分估計(jì)到試驗(yàn)研究可否產(chǎn)生副作用，并充分估計(jì)作用的程度。 2、選擇那些干預(yù)對(duì)其無害的人群。 3、若干預(yù)對(duì)其有害，不應(yīng)選作研究對(duì)象。 4、在新藥臨床試驗(yàn)時(shí)，將老年人、兒童、孕婦除外，因?yàn)檫@些人對(duì)藥物易產(chǎn)生不良反應(yīng)。,.,（六）選擇依從性好的人群：,依從性是指研究對(duì)象能服從實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)安排并能密切配合到底。,.,四、樣本量確定,干預(yù)措施實(shí)施前、后研究人群中研究事

10、件的發(fā)生率 第I型（）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率 第II型（）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率 單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn) 研究對(duì)象分組數(shù)量,.,干預(yù)前人群發(fā)生率越高或干預(yù)后事件發(fā)生率越低，所需樣本量越小。 要求顯著性水平越高，即值（0.01或0.05）越小，所需樣本量越大。 把握度（1）定得越高，即值（0.20、0.1或0.05）越小，所需樣本量越大。 單側(cè)檢驗(yàn)比雙側(cè)檢驗(yàn)樣本量小。 研究對(duì)象分組數(shù)越多，所需樣本量越大。 兩組間均衡性好，所需的樣本量越少。,樣本量確定,.,N：為計(jì)算所得一個(gè)組的樣本大小,計(jì)數(shù)資料非連續(xù)變量樣本量大小的估計(jì),.,連續(xù)變量（計(jì)量資料）樣本大小的估計(jì),公式適用于N30時(shí),.,五、研究對(duì)象分組：,按隨機(jī)化

11、的原則，將研究對(duì)象隨機(jī)分配到實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，使每個(gè)研究對(duì)象都有同等的機(jī)會(huì)被分配到各組去，以平衡實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組已知和未知的混雜因素，從而提高兩組的可比性，避免造成偏倚。,.,簡(jiǎn)單隨機(jī)化(simple randomization) 分層隨機(jī)化(stratified randomization) 整群隨機(jī)化(cluster randomization),隨機(jī)化分組,.,六、選擇對(duì)照形式,影響干預(yù)實(shí)驗(yàn)的效應(yīng)的因素有許多，不加以控制，容易產(chǎn)生偏倚。 為了避免偏倚，在設(shè)置實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組時(shí)，要求除了實(shí)驗(yàn)組接受的干預(yù)措施外，兩組在其他方面都必須是相似的。 合理的對(duì)照能成功地將干預(yù)措施的真實(shí)效應(yīng)客觀地、充分地暴

12、露或識(shí)別出來，使研究者有可能作出正確評(píng)價(jià)。,.,設(shè)立對(duì)照,原 因,不能預(yù)知的結(jié)局 向均數(shù)回歸 霍桑效應(yīng)（Hawthorne effect） 安慰劑效應(yīng)（placebo effect） 潛在的未知因素的影響,方 式,安慰劑對(duì)照 自身對(duì)照 交叉對(duì)照,.,（一）影響干預(yù)實(shí)驗(yàn)的效應(yīng)的因素：,1、不能預(yù)知的結(jié)局： 對(duì)于一些疾病自然史不清楚的疾病，其“療效”也許是疾病發(fā)展的自然結(jié)果，不設(shè)立可比的對(duì)照組，則很難與治療措施的真實(shí)療效區(qū)分開來。只有個(gè)別疾病，因已知其自然史，如狂犬病患者幾乎百分之百死亡，如果某種療法可以治愈該病，則不需要對(duì)照便可以下結(jié)論。,.,（一）影響干預(yù)實(shí)驗(yàn)的效應(yīng)的因素：,2、向均數(shù)回歸：

13、這是臨床上經(jīng)常見到的一種現(xiàn)象，即一些極端的臨床癥狀或體征，有向均數(shù)回歸的現(xiàn)象。 如血壓水平處于特別高的5%的人，即使不治療，過一段時(shí)間再測(cè)量血壓時(shí)，也可能會(huì)降低一些。,.,（一）影響干預(yù)實(shí)驗(yàn)的效應(yīng)的因素：,3、 霍桑效應(yīng)(Hawthorne effect)： 是指人們因?yàn)槌蔀榱搜芯恐刑貏e感興趣和受注意的目標(biāo)而改變了其行為的一種傾向，與他們接受的干預(yù)措施的特異性作用無關(guān)。如某些研究對(duì)象因迷信有名望的醫(yī)生和醫(yī)療單位，而產(chǎn)生的一種心理、生理效應(yīng)，對(duì)干預(yù)措施產(chǎn)生正面效應(yīng)的影響。當(dāng)然，有時(shí)因?yàn)閰拹耗翅t(yī)生或不信任某醫(yī)院而產(chǎn)生負(fù)面效應(yīng)。,.,（一）影響干預(yù)實(shí)驗(yàn)的效應(yīng)的因素：,4、安慰劑效應(yīng)（placebo

14、effect）： 某些疾病的患者，由于依賴醫(yī)藥而表現(xiàn)的一種正向心理效應(yīng)，因此，當(dāng)以主觀感覺的改善情況作為療效評(píng)價(jià)指標(biāo)時(shí)，其“效應(yīng)”中可能包括有安慰劑效應(yīng)在內(nèi)。,.,（一）影響干預(yù)實(shí)驗(yàn)的效應(yīng)的因素：,5、潛在的未知因素的影響： 人類的知識(shí)總是具有局限性的，很可能還有一些影響干預(yù)效應(yīng)的因素，但目前尚未被我們所認(rèn)識(shí)。,.,（二）對(duì)照的方式：,主要有以下幾種： 標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照 安慰劑對(duì)照 自身對(duì)照 交叉對(duì)照 其他對(duì)照：歷史對(duì)照、空白對(duì)照等,.,（二）對(duì)照的方式,1、標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照 是臨床試驗(yàn)中最常用的一種對(duì)照方式，標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照是以常規(guī)或現(xiàn)行的最好療法（藥物或手術(shù)）作對(duì)照。適用于已知有肯定療效的治療方法的疾

15、病。,.,（二）對(duì)照的方式,2、安慰劑對(duì)照 安慰劑通常用乳糖、淀粉、生理鹽水等成分制成，不加任何有效成分，但外形、顏色、大小、味道與試驗(yàn)藥物或制劑極為相近。在所研究的疾病尚無有效的防治藥物或使用安慰劑后對(duì)研究對(duì)象的病情無影響時(shí)才使用。,.,（二）對(duì)照的方式,3、自身對(duì)照： 即實(shí)驗(yàn)前后以同一人群作對(duì)比。如評(píng)價(jià)某預(yù)防規(guī)劃實(shí)施效果，在實(shí)驗(yàn)前需要規(guī)定一個(gè)足夠的觀察期限，然后將預(yù)防規(guī)劃實(shí)施前后人群的疾病和健康狀況進(jìn)行對(duì)比。,.,（二）對(duì)照的方式,4、交叉對(duì)照： 即在實(shí)驗(yàn)過程中將研究對(duì)象隨機(jī)分為兩組，在第一階段，一組人群給予干預(yù)措施，另一組人群為對(duì)照組，干預(yù)措施結(jié)束后，兩組對(duì)換試驗(yàn)，這樣，每個(gè)研究對(duì)象均兼

16、作實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組成員，但這種對(duì)照必須有一個(gè)前提，即第一階段的干預(yù)一定不能對(duì)第二階段的干預(yù)效應(yīng)有影響，這在許多實(shí)驗(yàn)中難以保證，因此，這種對(duì)照的應(yīng)用受到一定限制。,.,七、進(jìn)行盲法干預(yù)：,流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)往往容易出現(xiàn)偏倚，這種偏倚可以來自研究對(duì)象，也可來自研究者本人；可產(chǎn)生于設(shè)計(jì)階段，也可來自資料收集或分析階段。為避免偏倚可采用盲法，根據(jù)盲法程度可分為以下三種：,.,盲法的應(yīng)用,單盲（single blind） 研究對(duì)象不知分組情況 雙盲（double blind） 研究對(duì)象、觀察者不知分組情況 三盲（triple blind） 研究對(duì)象、觀察者、資料整理分析者不知分組情況,.,（一）單盲,單盲：研究

17、對(duì)象不知道自己是試驗(yàn)組還是對(duì)照組，但觀察者和資料收集分析者知道。 優(yōu)點(diǎn) 觀察者可以更好地觀察了解研究對(duì)象，在必須時(shí)可以及時(shí)恰當(dāng)?shù)靥幚硌芯繉?duì)象可能發(fā)生的意外問題，使研究對(duì)象的安全得到保障； 缺點(diǎn) 避免不了觀察者方面帶來的主觀偏倚，易造成試驗(yàn)組和對(duì)照組的處理不均衡。,.,單盲 (single blind),.,（二）雙盲,雙盲：研究對(duì)象和觀察者都不了解試驗(yàn)分組的情況，而是由研究設(shè)計(jì)者安排和控制全部試驗(yàn)。 優(yōu)點(diǎn)：可以避免研究對(duì)象和觀察者的主觀因素所帶來的偏倚； 缺點(diǎn)：方法復(fù)雜，較難實(shí)行，且一旦出現(xiàn)意外，較難及時(shí)處理，因此，在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)階段就應(yīng)慎重考慮該方法是否可行。,.,雙盲 (double blin

18、d),.,（三）三盲,三盲：研究對(duì)象、觀察者和資料整理分析者都不了解分組情況，只有研究的組織者知道，直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)才公布分組和處理情況，從而較好地避免了偏倚。 優(yōu)點(diǎn)：理論上可以減少資料分析時(shí)產(chǎn)生的偏倚，使研究結(jié)果更符合客觀情況。 缺點(diǎn)：減弱了對(duì)整個(gè)科研工作的監(jiān)督作用，使科研的安全性得不到保征，應(yīng)用并不普遍。,.,三盲 (triple blind),.,（四）非盲法：,非盲法又稱開放試驗(yàn)：即研究對(duì)象、觀察者和研究者均知道實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的分組情況，試驗(yàn)公開進(jìn)行。多用于有客觀觀察指標(biāo)的試驗(yàn)。 優(yōu)點(diǎn)：易設(shè)計(jì)和實(shí)施，研究者了解分組情況，便于對(duì)研究對(duì)象及時(shí)作出處理。 缺點(diǎn)：容易產(chǎn)生偏倚。,.,.,八、隨訪

19、內(nèi)容和要求,（一）隨訪內(nèi)容 收集結(jié)果資料（如死亡，痊愈，好轉(zhuǎn)，發(fā)病等）； 收集、處理因?qū)嶒?yàn)研究而產(chǎn)生的副作用； 收集可能混淆因素的資料； 收集受試者遵守實(shí)驗(yàn)要求的實(shí)際程度； 采集有關(guān)樣本供實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)分析。,.,八、隨訪內(nèi)容和要求,（二）隨訪要求 組內(nèi)資料完整、準(zhǔn)確：使失訪的人數(shù)保持在最低限度；采用盲法。 組間資料的可比性：最好辦法也還是采用盲法和嚴(yán)格的結(jié)果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。 隨訪期間的長(zhǎng)短：主要取決于發(fā)病率，死亡率，或積累達(dá)到研究最終目的所需的時(shí)間。,.,第三節(jié) 資料的整理與分析,.,一、資料整理,整理資料是依據(jù)研究目的和設(shè)計(jì)對(duì)研究資料的完整性、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行核實(shí)，并進(jìn)一步錄入、歸類，使其系統(tǒng)化、

20、條理化，便于進(jìn)一步分析,.,注意事項(xiàng),不能受主觀因素影響人為取舍資料 注意以下對(duì)象的資料分析 不合格、不依從、失訪 意向性（ITT）分析 遵循研究方案（PP）分析,.,（一）排除,排除的概念：排除（exclusions）是指在隨機(jī)分配前，對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行篩查，凡對(duì)干預(yù)措施有禁忌者、無法追蹤者、可能失訪者、拒絕參加實(shí)驗(yàn)者以及不符合標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象，從研究對(duì)象排除。 排除的后果：排除后，不致于影響隨機(jī)分配和樣本的數(shù)量，并可減少偏倚；但可能影響研究結(jié)果的外推。被排除的研究對(duì)象愈多，結(jié)果推廣的面愈小。,.,（二）退出,退出的概念：是指研究對(duì)象在隨機(jī)分配實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M后，在實(shí)驗(yàn)過程中，由于種種原因而退出實(shí)驗(yàn)

21、。 退出的后果：退出不僅會(huì)造成原定的樣本量不足，使研究工作效率降低，且易產(chǎn)生偏倚。 退出的原因：不合格、不依從、失訪,.,1、不合格：,1）原因： （1）對(duì)實(shí)驗(yàn)組觀察仔細(xì)，不合格者容易發(fā)現(xiàn)，結(jié)果被退出的人數(shù)多于對(duì)照組； （2）對(duì)效果差的研究對(duì)象易于退出，而效果較好的研究對(duì)象往往留在組內(nèi)，而得出的結(jié)論往往比實(shí)際的效果要好。 2）對(duì)策：在隨機(jī)分配后發(fā)現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)者，可根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)將研究對(duì)象分為“合格者”和“不合格者”兩個(gè)亞組分別進(jìn)行分析，如果兩者結(jié)果不一致，則在下結(jié)論時(shí)應(yīng)慎重。,.,2、不依從：,1）概念：不依從（noncompliance）是指研究對(duì)象在隨機(jī)分組后，不遵守實(shí)驗(yàn)所規(guī)定的要求。 2）

22、原因：（1）實(shí)驗(yàn)或?qū)φ沾胧┯懈弊饔茫唬?）研究對(duì)象對(duì)實(shí)驗(yàn)不感興趣；（3）研究對(duì)象的情況發(fā)生改變，如病情加重等。 3）措施：對(duì)研究對(duì)象要進(jìn)行宣傳教育，講清實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、意義和依從性的重要性；要注意設(shè)計(jì)的合理性，實(shí)驗(yàn)期限不宜過長(zhǎng)；要簡(jiǎn)化干預(yù)措施等。,.,3、失訪,1）概念：失訪（loss of follow-up）是指研究對(duì)象因遷移或與本病無關(guān)的其他疾病死亡等而造成失訪。 2）措施：實(shí)驗(yàn)前，對(duì)失訪率有個(gè)估計(jì)，在估計(jì)樣本時(shí)，預(yù)先把此數(shù)算入（一般要求失訪率不超過10%）；在隨機(jī)分配之前，將可能失訪者排除；在實(shí)驗(yàn)中，盡量用電話、通訊或隨訪進(jìn)行調(diào)查；資料分析時(shí)，應(yīng)考慮兩組失訪率的差異，若失訪率不同，則資料分析

23、可能有問題。即使兩組失訪率相同，但失訪原因或失訪者的特征不同，則兩組預(yù)后也可能不同。,.,二、資料的分析,統(tǒng)計(jì)描述 統(tǒng)計(jì)推斷 臨床和公共衛(wèi)生意義分析,.,三、評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的主要指標(biāo),實(shí)驗(yàn)效果評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇原則是： 不但用定性指標(biāo)，并盡可能用客觀的定量指標(biāo)； 測(cè)量方法有較高的真實(shí)性和可靠性； 要易于觀察和測(cè)量，且易為受試者所接受。,.,有效率 痊愈率 病死率 不良事件發(fā)生率,常用指標(biāo),絕對(duì)危險(xiǎn)降低率（ARR） 相對(duì)危險(xiǎn)降低率（RRR） 預(yù)防一例不良事件需治療總例數(shù)（NNT=1/ARR）,生存率 保護(hù)率 保護(hù)指數(shù)發(fā)病率 抗體陽性率,事件發(fā)生率,.,（一）評(píng)價(jià)治療效果的主要指標(biāo)：,1、有效率：有效率=治療有效例數(shù)/治療的總例數(shù)10