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1、第六節(jié) 胰島的內(nèi)分泌endocrine function of islets of Langerhans,掌握內(nèi)容: 胰島分泌幾種激素、胰島素與胰高血糖素的生理作用、胰島素作用機制,A 細 胞: 占胰島細胞20% 胰高血糖素glucagon B 細 胞: 占胰島細胞75% 胰島素insulin D 細 胞: 占胰島細胞5% 生長抑素GHRIH D1 細 胞:血管活性腸肽VIP PP細胞: 數(shù)量很少, 分泌胰多肽 pancreatic polypeptide,PP,胰島,一、胰島素Insulin 為 51個氨基酸的小分子蛋白質(zhì) 空腹血清濃度: 35 145 pmol/L 測血中C肽含量可反映B細
2、胞分泌功能,(一) 生物學(xué)作用 促進合成代謝, 調(diào)節(jié)血糖濃度的重要激素, 體內(nèi)降低血糖濃度的唯一激素。 1. 對糖代謝: 促進全身組織細胞攝取, 利用Gs 促進Gs合成肝糖原, 肌糖原 促進Gs轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅? 貯存于脂肪 抑制糖異生 Insulin 分泌血糖尿糖,血糖,2. 對脂肪代謝: 促進肝臟合成脂肪酸,運至脂肪細胞貯存; 促Gs進入脂肪細胞合成甘油三酯脂肪酸; 抑制脂肪酶活性 , 減少脂肪分解; Insulin 分泌 脂肪分解 在肝內(nèi)氧化生成酮體, 糖氧化過程障礙 不能很好處理酮體酮血癥、酸中毒 3. 對蛋白質(zhì)代謝: 促進蛋白質(zhì)合成(作用蛋白合成多個環(huán)節(jié)) 抑制蛋白質(zhì)分解和糖異生, 與G
3、H共同作 用 , 促進生長。,4.促進K+,Mg2+,PO4-3進入細胞,降低血K+。 (二) Insulin 作用機制 1. 胰島素受體: 1) 靶細胞膜上分布不均(RBC僅有40 個,而肝和脂肪細胞有20萬個); 2) 膜外鏈為結(jié)合部位,鏈N端在膜 外,中間跨膜,膜內(nèi)C端具有酪氨酸 蛋白激酶活性; 存在于底物上 3)結(jié)合后, C端催化酪氨酸殘基磷酸化;,2. 受體后信息轉(zhuǎn)導(dǎo)insulin receptor substrate 胰島素敏感的組織細胞胞漿內(nèi)有兩 種胰島素受體底物IRS-1和IRS-2; 胰島素與亞單位結(jié)合亞單位 酪氨酸蛋白激酶(+) 亞單位活 化與IRS-1結(jié)合IRS-1酪氨酸
4、殘基 磷酸化; IRS-1多種蛋白激酶及代謝酶系 (+) 調(diào)節(jié)細胞代謝和生長;,(三) 胰島素分泌調(diào)節(jié) 1. 血糖水平: 血糖胰島素血糖 5min內(nèi) 胰島素分泌10倍;(Gs + B細胞膜受體細胞內(nèi)cAMP,Ca2+ 胰島素分泌) 15min后 胰島素二次分泌,在23 小時達高峰;(生成了信息物質(zhì),激活 了胰島素合成酶系) 1W 胰島素分泌進一步;(高血糖刺 激使B細胞增殖),持續(xù) 血糖 升高,2. 氨基酸和脂肪酸 氨基酸(精、賴氨酸)胰島素 氨基酸、血糖協(xié)同胰島素 脂肪酸、酮體 胰島素 口服氨基酸后胰島素水平改變可測B細胞功能; 3. 其它激素作用 促進胰島素分泌: 抑胃肽, 胰高血糖樣多肽, 生長素, 皮質(zhì)醇, 甲狀腺激素, 胰高血糖素等 抑制胰島素分泌: 生長抑素 (D細胞分泌) 4. 神經(jīng)調(diào)節(jié) 迷走神經(jīng)(+)胰島素分泌 交感神經(jīng)作用相反,二、胰高血糖素glucagon 促進糖原
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