應(yīng)鵬+開題報告.ppt

1、,碩士論文開題報告,論文題目：1,10-鄰菲羅啉并咪唑衍生物Schiff堿氧 釩配合物的合成、表征、DNA相互作用 及抗腫瘤活性研究,姓名：應(yīng)鵬 專業(yè)：藥物化學(xué) 學(xué)號：2111240011 導(dǎo)師姓名：陸家政,一、選題依據(jù)：研究意義、國內(nèi)外研究進(jìn)展、創(chuàng)新點,二、研究目標(biāo)及內(nèi)容,三、研究方案：研究方法、技術(shù)路線、實驗步驟、 可行性分析、可能出現(xiàn)的技術(shù)問 題及解決辦法,四、實驗基礎(chǔ)及條件,為開發(fā)設(shè)計高效、低毒的抗癌 藥物提供一定的理論基礎(chǔ),研究其抗癌機理 及構(gòu)效關(guān)系,研究背景及意義：,1.目前大多抗癌藥物毒性大、生物利用度低,2.Schiff堿金屬配合物其抗癌活性研究是目前 一個研究熱點,3.已合成

2、具抗癌活性的含氧釩化合物,設(shè)計合成一類新 型含氧釩配合物,國內(nèi)外研究進(jìn)展:,2.研究配合物中HPIP、（tFMPIP）兩種配體上不同取代基及取代基位置不同同藥物抗癌活性之間的構(gòu)效關(guān)系。,研究創(chuàng)新點:,1.配體的選擇上，設(shè)計Schiff堿配體（hntdtsc)與具更大共軛 體系結(jié)構(gòu)的1,10-菲啰啉并咪唑類衍生物(HPIP)、(tFMPIP) 作為輔助配體。,2.設(shè)計對配合物中輔助配體（HPIP）、（tFMPIP）上不同取 代基（-OH）（-CF3）及取代基位置不同（鄰、間、對位）。,VO(hntdtsc)(HPIP),VO(hntdtsc)(m-HPIP),VO(hntdtsc)(o-HPIP

3、),圖1,VO(hntdtsc)(o-tFMPIP),VO(hntdtsc)(tFMPIP),VO(hntdtsc)(m-tFMPIP),圖2,研究目標(biāo)：,本課題主要研究以2-羥基-1-萘甲醛縮氨基硫脲希夫堿（hntd -tsc）鄰菲啰啉并咪唑衍生物，與乙酰丙酮氧釩(VO(acac)2) 反應(yīng)所合成的一類新型菲啰啉并咪唑衍生物的希夫堿氧釩配 合物VO(hntdtsc)(HPIP)、VO(hntdtsc)(tFMPIP)（見圖3）。,圖3 3a R1=OH;R2=H;R3=H 3b R1=H;R2=OH;R3=H 3c R1=H;R2=H;R3=OH 3d R1=CF3;R2=H;R3=H 3e

4、 R1=H;R2=CF3;R3=H 3f R1=H;R2=H;R3=CF3,研究內(nèi)容：,（1）希夫堿配體及菲啰啉并咪唑衍生物的合成及表征。,（2）目標(biāo)化合物VO(hntdtsc)(HPIP)、VO(hntdtsc)(tFMPIP)的 合成、純化及表征（包括UV、IR、MS、EPR、1H NMR、 13C NMR等）。,（3）通過UV-Vis、熒光光譜、粘度測定、熱變性實驗及瓊脂糖 凝膠電泳實驗初步研究了配合物與DNA的相互作用及作用 機制。,（4）采用MTT法研究了這些釩氧配合物的體外細(xì)胞毒性。,擬解決的問題：,(1) 配合物及相應(yīng)配體的合成及純化。,(2) 配合物的單晶培養(yǎng)。,(3) 對稱釩

5、氧配合物的合成。,(4) 合成條件的優(yōu)化及產(chǎn)率的提高問題。,研究方案：,本課題研究了1,10-菲啰啉并咪唑衍生物希夫堿氧釩配合 物的合成及采用MTT法研究其體外抗腫瘤活性，采用電子吸 收光譜、熒光光譜、電導(dǎo)率、粘度測定、熱變性、瓊脂糖凝 膠電泳等實驗方法研究了這些含氧釩配合物與DNA的作用模 式及作用強度。,研究的主要技術(shù)路線：,含氧釩配合物的合成,目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)表征,研究其與DNA的作用機 制與作用強度,MTT法研究配合物體 外抗腫瘤活性,紫外滴定曲線圖,熒光光譜滴定曲線圖,含氧釩配合物與DNA作用的粘度變化曲線圖,瓊脂糖凝膠電泳研究配合物與pBR322 DNA的斷裂機制,可行性分析 ：,

6、1.實驗所用原材料均易于購買，且價格相對便宜，毒性較小。,2.希夫堿配體、菲啰啉并咪唑衍生物及目標(biāo)產(chǎn)物的合成條件 均無需高溫高壓或低溫低壓，反應(yīng)條件不太苛刻，且反應(yīng) 產(chǎn)率相對較高。,3.實驗室關(guān)于本課題的相關(guān)研究已積累了一定的實驗及理論 基礎(chǔ)。,可能出現(xiàn)的實驗問題及解決方法：,在菲啰啉并咪唑衍生物HPIP及tFMPIP的合成過程中，發(fā) 現(xiàn)溫度可能對產(chǎn)物的影響較大，且反應(yīng)的重現(xiàn)性較差，針對 此問題，本人設(shè)計得到不同溫度條件下反應(yīng)生成的產(chǎn)物，通 過MS比對，發(fā)現(xiàn)均有相同的產(chǎn)物峰及雜質(zhì)峰，且各產(chǎn)物質(zhì)譜 譜圖差別不大,其次，氧釩配合物VO（hntdtsc）(HPIP)及VO(hntdtsc)(tF -MPIP)的合成過程中出現(xiàn)的主要問題是目標(biāo)產(chǎn)物的純度問題， 針對該情況，考慮到配合物與其相應(yīng)配體在甲醇溶劑中溶解度 差異較大，故擬采用多次重結(jié)晶方法來提高配合物純度。,已做相關(guān)工作：,合成了8個目標(biāo) 新化合物,采用UV、IR、1H NMR等 對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征,采用紫外滴定、瓊脂糖凝膠電泳、粘度等研 究其與DNA作用機制及作用強度,采用了MTT