醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件：9 厭氧性細(xì)菌

1、第9章 厭氧性細(xì)菌（anaerobic bacteria）,專性厭氧菌,必須在無(wú)氧環(huán)境下才能生長(zhǎng)繁殖 根據(jù)能否形成芽胞分兩類 厭氧芽胞梭菌(G+) 無(wú)芽胞厭氧菌(G+、G-),G+，可形成芽胞的大桿菌，大于菌體 抵抗力強(qiáng) 主要分布在土壤、人和動(dòng)物腸道中 致病菌產(chǎn)生外毒素致病，病情嚴(yán)重 芽胞形態(tài)、位置互不相同，鑒別菌種有意義,第一節(jié)、厭氧芽胞梭菌 (Clostridium),第一節(jié)、厭氧芽胞梭菌屬 (Clostridium),介紹三類： 破傷風(fēng)梭菌、肉毒梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌 （破傷風(fēng)） （肉毒?。?（氣性壞疽）,破傷風(fēng)梭菌（C.tetani）,人和動(dòng)物的腸道中，污染土壤，形成芽胞而長(zhǎng)期存在 外傷或

2、使用不潔器具引起，厭氧條件下生長(zhǎng)發(fā) 芽繁殖，釋放毒素，引起破傷風(fēng) 典型癥狀：強(qiáng)直性痙攣， 抽搐-窒息、呼吸衰竭 外傷感染后死亡率達(dá)3050%，新生兒死亡率可 高達(dá)90%,2004年6月衛(wèi)生部公布：狂犬病、霍亂、艾滋病、流行性乙型腦炎、新生兒破傷風(fēng)。 2007年2月衛(wèi)生部公布為：肺結(jié)核、乙肝、梅毒、痢疾、麻疹。 2011、2012年：狂犬病、艾滋病、肺結(jié)核、新生兒破傷風(fēng)、流腦 2011、2012年發(fā)病率前八位：手足口病、病毒性肝炎、肺結(jié)核、其他感染性腹瀉、流行性腮腺炎、梅毒、菌痢和阿米巴痢疾、流感,衛(wèi)生部公布病死率居前五位的病種為：,（一）生物學(xué)性狀,菌體細(xì)長(zhǎng)，有周鞭毛，無(wú)莢膜 有芽胞，呈正圓，

3、位于頂端，整個(gè)菌體呈鼓槌狀，為本菌典型特點(diǎn) G+，專性厭氧菌 有溶血現(xiàn)象,（一）生物學(xué)性狀,抵抗力強(qiáng) 耐受煮沸60min，干熱100 1h可被破壞 在干燥的土壤和塵埃中可存活數(shù)十年 繁殖體與其他細(xì)菌相似 繁殖體對(duì)青霉素敏感,二、致病性,經(jīng)傷口感染人體,局部繁殖,細(xì)菌不擴(kuò)散到血流 1、致病條件 -傷口的厭氧微環(huán)境是本菌生長(zhǎng)繁殖和致病的重要條件）： 傷口深而窄（如刺傷） 混有泥土和異物，或大面積創(chuàng)傷，壞死組織、凝血塊較多 同時(shí)伴有需氧菌或兼性厭氧菌感染,2、致病物質(zhì),致病物質(zhì) 病菌產(chǎn)生的外毒素 破傷風(fēng)溶血毒素、破傷風(fēng)痙攣毒素 痙攣毒素是主要致病物質(zhì)，毒性極強(qiáng)，屬神經(jīng)毒素 不耐熱，可被胃蛋白酶破壞

4、可制備類毒素,3、致病機(jī)理,阻止抑制性神經(jīng)介質(zhì)的釋放 骨骼肌強(qiáng)直性痙攣,正常傳導(dǎo),屈肌,伸肌,1,2,1.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元 2.抑制性中間神經(jīng)元,神經(jīng)沖動(dòng)傳入,1,1,2,毒素作用,神經(jīng)沖動(dòng)傳入 2 毒素作用位點(diǎn) 1.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元 2.抑制性中間神經(jīng)元,屈肌,伸肌,1,1,2,破傷風(fēng)的臨床表現(xiàn)： 角弓反張,牙關(guān)緊閉,苦笑面容,3.致病過(guò)程,侵入傷口，傷口形成厭氧微環(huán)境 細(xì)菌僅在局部繁殖，釋放毒素 破傷風(fēng)（牙關(guān)緊閉，苦笑面容，角弓反張）， 肌張力增高，強(qiáng)直性痙攣、癱瘓 早期流口水、出汗、激動(dòng) 破傷風(fēng)潛伏期可從幾天至幾周，與原發(fā)感染的部位距中樞神經(jīng)系統(tǒng)的長(zhǎng)短有關(guān),三、免疫性,體液免疫抗毒素的中和作用 極少

5、量毒素即可致病,但少量毒素不足以引起免疫 毒素與CNS組織結(jié)合非常牢固，一旦結(jié)合則抗毒素不能發(fā)生中和作用-及早治療 獲得有效抗毒素的途徑是人工免疫: 主動(dòng)、被動(dòng),四、微生物檢查,一般不需要 典型的癥狀和病史即可作出診斷 必要時(shí)厭氧培養(yǎng),防治原則：一旦發(fā)病，療效不佳，預(yù)防較重要,清創(chuàng)擴(kuò)創(chuàng)：防止創(chuàng)口厭氧微環(huán)境的形成 緊急預(yù)防和治療： 破傷風(fēng)抗毒素（tetanus antitoxin，TAT） -早期、足量、皮試 抗生素 特異性預(yù)防：注射破傷風(fēng)類毒素,產(chǎn)氣莢膜梭菌(Cperfringens ),1、氣性壞疽和食物中毒主要病原菌 2、厭氧芽胞梭菌,一、生物學(xué)性狀,G+粗大桿菌 芽胞位于菌體次極端，呈橢

6、圓形，不大于菌體 無(wú)鞭毛，可形成莢膜,1、形態(tài)與染色,厭氧生長(zhǎng)，繁殖快 血平板上形成雙層溶血環(huán)， 內(nèi)層完全溶血，外層不完全溶血 能分解多種糖類產(chǎn)酸產(chǎn)氣 洶涌發(fā)酵現(xiàn)象：將牛乳培養(yǎng)基中 的凝固酪蛋白沖成蜂窩狀,2、培養(yǎng)特性,洶涌發(fā)酵,致病性,1氣性壞疽 感染途徑：創(chuàng)傷感染，產(chǎn)后宮內(nèi)感染。 致病條件同破傷風(fēng) 致病物質(zhì)：多種外毒素和莢膜卵磷脂酶：分解細(xì)胞膜上的卵磷脂， 引起溶血、細(xì)胞壞死、水腫、出血。 、壞死作用； 增加胃腸壁通透性 膠原酶：分解膠原組織，使組織崩解。透明質(zhì)酸酶：分解透明質(zhì)酸，利于細(xì)菌擴(kuò)散 溶血素,所致疾病,氣性壞疽 主要由A型產(chǎn)氣莢膜梭菌引起 潛伏期短，發(fā)展迅速，病情險(xiǎn)惡，死亡率高，

7、以 組織壞死，氣腫，劇痛，惡臭和全身中毒為特征 組織壞死、血管內(nèi)皮損傷，通透性上升 出血、水腫、局部壞死 分解糖產(chǎn)氣，壓迫軟組織、血管 氣腫（捻發(fā)感），加重組織壞死 分解組織，病變迅速擴(kuò)散，引起全身中毒癥狀,氣性壞疽,2.食物中毒 腸毒素引起，破壞粘膜的離子運(yùn)輸功能 食入被大量細(xì)菌污染的食物（多為肉類） 臨床表現(xiàn)：腹痛、腹脹、水樣腹瀉；可自愈,三、微生物學(xué)檢查,直接涂片（早期診斷有價(jià)值） 革蘭陽(yáng)性大桿菌、白細(xì)胞少且不典型、伴有其它雜菌 厭氧培養(yǎng) 洶涌發(fā)酵 必要時(shí)作動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 早期診斷能避免病人最終截肢或死亡,四、防治原則,早診斷早治療 對(duì)傷口及時(shí)清創(chuàng)、擴(kuò)創(chuàng)，必要時(shí)截肢 青霉素抗菌，早期多價(jià)抗毒素

8、，高壓氧艙療法,G+桿菌 芽胞呈橢圓形，直徑大于菌體， 位于次極端，使細(xì)胞呈網(wǎng)球拍狀 無(wú)莢膜，有周鞭毛,生物學(xué)性狀,肉毒梭菌,芽胞抵抗力：強(qiáng)，耐熱煮沸3-5小時(shí),培養(yǎng)特點(diǎn)：專性厭氧,肉毒毒素不耐熱:煮沸1分鐘即可被破壞，耐消化酶 根據(jù)神經(jīng)毒素的抗原性分A-G 7個(gè)型，各型毒素只能被同型抗毒素中和,二、致病性,1.致病物質(zhì)： 肉毒毒素，劇毒（對(duì)人致死量為0.1g) （目前已知毒性最強(qiáng)的毒素） 結(jié)構(gòu)、功能和致病機(jī)制與破傷風(fēng)外毒素相似 神經(jīng)毒素 作用位點(diǎn)不同 結(jié)果：肌肉遲緩性麻痹（松弛性麻痹）,致病機(jī)理,作用于外周神經(jīng)-肌肉接頭 阻止乙酰膽堿釋放 肌肉松弛性麻痹,所致疾病,（1）食物中毒（肉毒中毒）

9、 引起中毒食品多為豆制品、面制品、罐頭及火腿 毒素源性食物中毒，非細(xì)菌感染 臨床表現(xiàn)： 少見(jiàn)胃腸道癥狀，主要為神經(jīng)末梢麻痹（松馳型） 眼瞼下垂、斜視、吞咽困難等, 呼吸困難死亡 神志清楚，病死率高,（2）嬰兒肉毒?。罕忝亍⑺比闊o(wú)力等，病死率不高 (3)創(chuàng)傷感染中毒： 傷口被肉毒梭菌芽胞污染后，芽胞在局部發(fā)芽，繁殖，釋放出肉毒毒素，導(dǎo)致機(jī)體中毒,目前的應(yīng)用,三、微生物檢查,標(biāo)本：嘔吐物或可疑食物 厭氧培養(yǎng)，分離細(xì)菌 動(dòng)物實(shí)驗(yàn),防治原則,加強(qiáng)食品衛(wèi)生管理和監(jiān)督，加熱食品 盡早根據(jù)癥狀作出診斷，迅速注射A、B、E 三型多價(jià)抗毒素，同時(shí)加強(qiáng)護(hù)理和對(duì)癥治療 加強(qiáng)護(hù)理和對(duì)證治療 對(duì)癥治療：特別注意預(yù)防呼吸肌麻痹和窒息,第二節(jié) 無(wú)芽胞厭氧菌,1.致病條件：無(wú)芽胞厭氧菌是人體的正常菌群，為機(jī)會(huì)性致病菌，引起內(nèi)源性感染。 由于機(jī)械或物理?yè)p傷導(dǎo)致它們侵入非正常寄居部位。 局部形成厭氧環(huán)境。 菌群失調(diào)和機(jī)體抵抗力下降。