免疫學課件腫瘤免疫14

1、,愿所有人健康快樂,笑口常開,第二十章 腫瘤免疫,tumor immunity,背景資料,全世界每年大約有1000萬人患腫瘤，700萬人以上死于腫瘤。我國每年約有312萬人患腫瘤，200萬人以上死于腫瘤。治療腫瘤常用的方法是外科手術(shù)、化療和放療，三大療法的缺點是非特異性、被動性和局限性。1985年，美國國家癌癥研究委員會正式將腫瘤的生物學治療方法確立為第四種療法。,腫瘤免疫學,研究腫瘤抗原、對腫瘤的免疫應(yīng)答，機體免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的相互關(guān)系以及腫瘤的免疫學診斷和免疫學防治的科學。,第一節(jié) 腫瘤抗原,指細胞惡變過程中出現(xiàn)的新抗原及 過度表達的抗原物質(zhì)的總稱。,產(chǎn)生的機制 新的物質(zhì)的產(chǎn)

2、生；異常的產(chǎn)物； 結(jié)構(gòu)的改變；隱蔽表位的暴露； 膜分子的異常聚集和共表達； 胚胎抗原的異常表達,腫瘤特異性抗原（TSA）,腫瘤相關(guān)抗原（TAA）,是指在一些腫瘤細胞表面明顯高表達，而在正常細胞上呈微量表達的抗原物質(zhì)。如：胚胎性抗原。,根據(jù)腫瘤抗原特異性分類,只存在于某種腫瘤細胞表面而不存在于正常細胞上的新抗原。又稱腫瘤特異性移植抗原（TSTA）。,根據(jù)腫瘤誘發(fā)的因素分類,化學或物理因素誘導的腫瘤抗原,病毒癌基因編碼的腫瘤抗原,胚胎抗原,突變的原癌基因和抑癌基因編碼的蛋白質(zhì),異常表達的組織蛋白,組織特異性分化抗原,自發(fā)性腫瘤,胚胎抗原：AFP、CEA,是在胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的 正常成分，

3、在胚胎后期減少，出生后 逐漸消失或僅存留極微量。當細胞惡 變時，此類抗原可重新合成。,1.NK細胞,2.巨噬細胞,一、固有性抗腫瘤免疫應(yīng)答,第二節(jié) 機體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機制,3.T細胞,4.補體系統(tǒng),5.細胞因子,CTL直接殺傷作用（主要效應(yīng)細胞）,二、適應(yīng)性抗腫瘤免疫應(yīng)答,Th1間接作用,1.細胞免疫,激活補體系統(tǒng)溶解腫瘤細胞,ADCC效應(yīng),抗體的調(diào)理作用,封閉腫瘤細胞上某些受體的作用,改變腫瘤表面的粘附特性,增強抗體,覆蓋腫瘤細胞抗原位點，封閉CTL的殺傷作用,2.體液免疫,第三節(jié) 腫瘤的免疫逃逸機制,一、與腫瘤細胞有關(guān)的因素,1.腫瘤細胞的“漏逸” 2.腫瘤細胞的抗原缺失或調(diào)變 3.腫瘤

4、細胞表面抗原被覆蓋 4.腫瘤細胞MHC類分子表達低下 5.腫瘤細胞缺乏協(xié)同刺激信號 6.高表達抗凋亡基因產(chǎn)物 7.腫瘤細胞導致的免疫耐受、免疫抑制,第三節(jié) 腫瘤的免疫逃逸機制,（一）與腫瘤細胞有關(guān)的因素,（二）與宿主免疫系統(tǒng)有關(guān)的因素 宿主免疫功能低下 免疫耐受 免疫抑制 免疫缺陷,第四節(jié) 腫瘤的免疫診斷和治療（自學）,1. 檢測腫瘤抗原,2. 檢測腫瘤抗體,3. 腫瘤的放射免疫顯影診斷,一、腫瘤的免疫診斷,二、腫瘤的免疫治療,（一）非特異性免疫治療,免疫調(diào)節(jié)劑：卡介苗、酵母多糖等,（二）主動免疫治療,（三）被動免疫治療,給機體輸入具有免疫原性的瘤苗，刺激機體產(chǎn)生抗腫瘤免疫。,通過輸入外源性的免疫效應(yīng)物質(zhì)（主要為免疫活性細胞）所進行的抗腫瘤治療。包括CTL、NK細胞、巨噬細胞等。,小 結(jié),腫瘤抗原的概念、分類,機體抗腫瘤的細胞免疫機制,腫瘤的免疫逃逸機制,用切下的腫瘤經(jīng)滅活后免疫同系小鼠,無腫瘤生長（免疫排斥）,腫瘤生長,無腫瘤生長（免疫排斥）,輸入荷瘤小鼠CD8+T的同系小鼠,輸入荷瘤小鼠CD8+T的同系小鼠,無腫瘤生長（免疫排斥）,腫瘤生長,無腫瘤生長（免疫排斥）,表達基因編碼的TSTA,Tum-,豚鼠,大鼠,小鼠,病毒相關(guān)抗原,某些與腫瘤相關(guān)的病毒,腫 瘤 病 毒,人類原發(fā)性肝癌 HBV、HCV,人類宮頸癌,人鼻咽癌 EB病毒（EBV）,人Burkitt淋