Q7a對(duì)廠房設(shè)施與設(shè)備控制及要求.ppt

1、通用指南Q7A對(duì)廠房設(shè)施設(shè)備的要求,Q7A對(duì)廠房設(shè)施與設(shè)備控制及要求,Q7A對(duì)廠房設(shè)施控制與要求 Q7A對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,Q7A對(duì)廠房設(shè)施與設(shè)備控制及要求,Q7A對(duì)公共設(shè)施的控制與要求 設(shè)計(jì)與結(jié)構(gòu) 公用設(shè)施 水 生產(chǎn)區(qū)控制 照明設(shè)施 污水與廢棄物 維護(hù)與保養(yǎng),設(shè)計(jì)與結(jié)構(gòu),1 設(shè)計(jì)與結(jié)構(gòu) 1.1用于中間體和原料藥生產(chǎn)的廠房和設(shè)施的選址、設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)便于清潔，維護(hù)和適應(yīng)一定類型和階段的生產(chǎn)操作。 1.2 廠房和設(shè)施應(yīng)有足夠空間，以便有序地放置設(shè)備和物料，防止混淆和污染。 1.3 自身能對(duì)物料提供足夠保護(hù)的設(shè)備(如關(guān)閉的或封閉的系統(tǒng))，可以在戶外放置。,設(shè)計(jì)與結(jié)構(gòu),1.4 通過(guò)廠房設(shè)施的物流和

2、人流的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)能防止混雜或污染。 1.5 人員活動(dòng)應(yīng)當(dāng)有指定區(qū)域或其它控制系統(tǒng) 1.6 應(yīng)當(dāng)為員工提供足夠和清潔的盥洗設(shè)施。這些盥洗設(shè)施應(yīng)當(dāng)裝有冷熱水(視情況而定)、肥皂或洗滌劑，干手機(jī)或一次性毛巾。 1.7 實(shí)驗(yàn)室區(qū)域/操作通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)隔離。有些實(shí)驗(yàn)室區(qū)域，特別是用于中間控制的，可以位于生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，只要不互相影響,公用設(shè)施,2 公用設(shè)施 2.1對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量會(huì)有影響的所有公用設(shè)施 (如蒸汽，氣體，壓縮空氣和加熱，通風(fēng)及空調(diào)) 都應(yīng)當(dāng)確認(rèn)合格，并進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)控，在超出限度時(shí)應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)措施。應(yīng)當(dāng)有這些公用設(shè)施的系統(tǒng)圖。 2.2 應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況，提供足夠的通風(fēng)、空氣過(guò)濾和排氣系統(tǒng)。這些系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)根據(jù)相應(yīng)

3、的生產(chǎn)階段，設(shè)計(jì)和建造成將污染和交叉污染降至最低限度，并包括控制氣壓、微生物(如果適用)、灰塵、濕度和溫度的設(shè)備。,公用設(shè)施,2.3 如果空氣再循環(huán)到生產(chǎn)區(qū)域，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┛刂莆廴竞徒徊嫖廴镜娘L(fēng)險(xiǎn)。 2.4 永久性安裝的管道應(yīng)當(dāng)有適宜的標(biāo)識(shí)。這可以通過(guò)標(biāo)識(shí)每根管道、提供證明文件、計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，或其它替代方法來(lái)達(dá)到。管道的安裝處應(yīng)當(dāng)防止污染中間體或原料藥。 2.5 排水溝應(yīng)當(dāng)有足夠的尺寸，而且應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況裝有氣閘或適當(dāng)?shù)难b置，防止發(fā)生虹吸反流。,水,3 水 3.1原料藥生產(chǎn)中使用的水應(yīng)當(dāng)證明適合于其預(yù)定的用途； 3.2 除非有其它理由，工藝用水最低限度應(yīng)當(dāng)符合世界衛(wèi)生組織(WHO)的飲用

4、水質(zhì)量指南； 3.3 如果飲用水不足以確保原料藥的質(zhì)量，并要求更為嚴(yán)格的化學(xué)和/或微生物水質(zhì)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)制定合適的物理/化學(xué)特性、微生物總數(shù)、控制菌和/或內(nèi)毒素的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)；,水,3 水（續(xù)） 3.4 在工藝用水為達(dá)到規(guī)定質(zhì)量由制造商進(jìn)行處理時(shí)，處理工藝應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，并用合適的動(dòng)作限度來(lái)監(jiān)測(cè)。 3.5 當(dāng)非無(wú)菌原料藥的制造商打算或者聲稱該原料藥適用于進(jìn)一步加工生產(chǎn)無(wú)菌藥品(醫(yī)療用品)時(shí)，最終分離和精制階段的用水應(yīng)當(dāng)進(jìn)行微生物總數(shù)、致病菌和內(nèi)毒素方面的監(jiān)測(cè)和控制。,專屬生產(chǎn)區(qū)控制,4 專屬生產(chǎn)區(qū)控制 4.1在高致敏性物質(zhì)，如青霉素或頭孢菌素類的生產(chǎn)中，應(yīng)當(dāng)使用專用的生產(chǎn)區(qū)，包括設(shè)施、空氣處理設(shè)備

5、和/或工藝設(shè)備。 4.2 當(dāng)涉及具有感染性、高藥理活性或毒性的物料時(shí)，也應(yīng)當(dāng)考慮專用的生產(chǎn)區(qū)，除非已建立并維持一套經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的滅活和/或清洗程序。 4.3 應(yīng)當(dāng)建立并實(shí)施相應(yīng)的措施，防止由于在各專用區(qū)域間流動(dòng)的人員和物料而造成的交叉污染。 4.4 劇毒的非藥用物質(zhì)，如除草劑、殺蟲劑的任何生產(chǎn)活動(dòng)(包括稱重、碾磨或包裝)都不應(yīng)當(dāng)使用生產(chǎn)原料藥所使用的廠房和/或設(shè)備。這類劇毒非藥用物質(zhì)的處理和儲(chǔ)存都應(yīng)當(dāng)與原料藥分開(kāi)。,照明設(shè)施,5 照明設(shè)施 5.1所有生產(chǎn)區(qū)均須有充足的照明設(shè)施 5.2控制區(qū)照明光源宜采用熒光燈 5.3控制區(qū)的照度不抵于300Lx 5.4控制區(qū)的照明燈具宜明裝，但不宜懸吊,污水與廢棄

6、物,6 污水與廢棄物 6.1進(jìn)入和流出廠房及鄰近區(qū)域的污水、垃圾和其他廢物(如生產(chǎn)中的固態(tài)、液態(tài)或氣態(tài)的副產(chǎn)物) 應(yīng)當(dāng)安全、及時(shí)、衛(wèi)生地處理。 6.3廢物的容器和/或管道應(yīng)當(dāng)顯著地標(biāo)明。,廠房設(shè)施的維護(hù)與保養(yǎng),7 廠房設(shè)施的維護(hù)與保養(yǎng) 7.1生產(chǎn)中間體和原料藥的廠房應(yīng)當(dāng)適當(dāng)?shù)乇ｐB(yǎng)、維修并保持清潔。 7.2 應(yīng)當(dāng)制訂書面程序來(lái)分配衛(wèi)生工作的職責(zé)，并描述用于清潔廠房和設(shè)施的清潔的計(jì)劃、方法、設(shè)備和材料。 7.3 必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)合適的滅鼠藥、殺蟲劑、殺真菌劑、煙熏劑和清潔消毒劑的使用制訂書面程序，以避免對(duì)設(shè)備、原料、包裝/標(biāo)簽、中間體和原料藥的污染。,三 Q7A對(duì)設(shè)備控制與要求,設(shè)備的設(shè)計(jì)、構(gòu)造及

7、安裝 設(shè)備管理與使用 設(shè)備的清潔與維護(hù)保養(yǎng) 儀器儀表的校驗(yàn) 計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng),設(shè)備的設(shè)計(jì)、構(gòu)造及安裝,1 設(shè)備的設(shè)計(jì)、構(gòu)造及安裝 1.1 中間體和原料藥生產(chǎn)中使用的設(shè)備應(yīng)當(dāng)合理的設(shè)計(jì)，滿足生產(chǎn)需要 1.2 設(shè)備的構(gòu)造與原料、中間體或原料藥接觸表面不會(huì)改變中間體和原料藥的質(zhì)量，而使其不符合法定的或其它既定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)。 1.3 安裝適宜于其使用、清潔、消毒(根據(jù)情況而定)和保養(yǎng)的位置。,三、Q7A對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,2 設(shè)備管理與使用 2.1 建立設(shè)備檔案。應(yīng)當(dāng)保存一套現(xiàn)在的設(shè)備和關(guān)鍵裝置的圖紙(如測(cè)試設(shè)備和公用系統(tǒng))； 2.2 設(shè)備應(yīng)當(dāng)只在確認(rèn)的操作范圍內(nèi)運(yùn)行； 2.3 中間體或原料藥生產(chǎn)過(guò)程中

8、使用的主要設(shè)備(如反應(yīng)釜、貯存容器)和永久性安裝的工藝管道，應(yīng)當(dāng)作適當(dāng)?shù)淖R(shí)別標(biāo)志；,三、Q7A對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,2.4 設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)所需的潤(rùn)滑劑、加熱液或冷卻劑，等物質(zhì)，不應(yīng)當(dāng)與中間體或原料藥接觸，以免影響其質(zhì)量，導(dǎo)致其不符合法定的或其它已規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。任何違背該規(guī)定的情況都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估，以確保對(duì)該物質(zhì)效果的適用性沒(méi)有有害的影響?？赡艿脑?，應(yīng)當(dāng)使用食用級(jí)的潤(rùn)滑劑和油類； 2.5 應(yīng)當(dāng)盡量使用帶蓋的或密閉的設(shè)備。若使用開(kāi)放設(shè)備或設(shè)備被打開(kāi)時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施，將污染的風(fēng)險(xiǎn)降至最??；,三、Q7A對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,3 設(shè)備的清潔（滅菌）與維護(hù)保養(yǎng) 3.1應(yīng)當(dāng)制訂設(shè)備預(yù)防性清潔與維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃與

9、操作的SOP(包括職責(zé)的分配) ； 3.2 應(yīng)當(dāng)制訂設(shè)備清洗及隨后放行準(zhǔn)予用于中間體和原料藥生產(chǎn)的書面程序。清潔程序應(yīng)當(dāng)盡量詳細(xì)，使操作者能對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行可重復(fù)的、有效的清洗 3.3清潔SOP程序文件 ；,三、Q7A對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,3.4 設(shè)備和用具適當(dāng)時(shí)候應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒或滅菌，以防止污染或遺留物質(zhì)影響中間體或原料藥的質(zhì)量導(dǎo)致其不符合法定的或其它已規(guī)定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)； 3.5 若設(shè)備指定用于同一中間體或原料藥的連續(xù)生產(chǎn)，或連續(xù)批號(hào)的集中生產(chǎn)，應(yīng)當(dāng)在適宜的時(shí)間間隔對(duì)設(shè)備進(jìn)行清洗，以防污染物（如降解物或達(dá)到有害程度的微生物)的積累和夾帶； 3.6 非專用設(shè)備應(yīng)當(dāng)在生產(chǎn)不同物料之間作清潔，以防止交叉

10、污染；,三、Q7A對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,3.7 對(duì)殘留物的可接受限量、清洗程序和清潔劑的選擇應(yīng)當(dāng)規(guī)定并說(shuō)明理由； 3.8 設(shè)備內(nèi)容物 及其清潔狀況應(yīng)當(dāng)用合適的方法標(biāo)明。,三、Q7A對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,4 儀器儀表的校驗(yàn) 4.1 用于保證中間體或原料藥質(zhì)量的控制、稱量、測(cè)量、監(jiān)測(cè)和測(cè)試設(shè)備應(yīng)當(dāng)按照書面程序和規(guī)定的計(jì)劃周期進(jìn)行校驗(yàn)。 4.2 如果可能的話，應(yīng)當(dāng)用可追溯到已檢定的標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行設(shè)備校驗(yàn)。 4.3 校驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)加以保存。,三、Q7A對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,4.4應(yīng)當(dāng)知道并可證實(shí)關(guān)鍵設(shè)當(dāng)前校驗(yàn)狀態(tài)。 4.5 不應(yīng)當(dāng)使用不符合校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的儀器。 4.6 應(yīng)當(dāng)調(diào)查關(guān)鍵儀器相對(duì)于合格校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的

11、偏差，以便確定這些偏差對(duì)自上次成功校驗(yàn)以來(lái)，用該設(shè)備生產(chǎn)的中間體或原料藥的質(zhì)量是否有影響。,三、Q7A對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,5 計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng) 5.1 應(yīng)當(dāng)有計(jì)算機(jī)系統(tǒng)操作和維護(hù)的書面SOP 5.2 對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)所做的變更應(yīng)當(dāng)按照變更SOP進(jìn)行，并應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)正式批準(zhǔn)并做驗(yàn)證 5.3 所有變更記錄都應(yīng)當(dāng)保存，包括對(duì)系統(tǒng)的硬件、軟件和任何其它關(guān)鍵組件的修改和升級(jí)。這些記錄應(yīng)當(dāng)證明該系統(tǒng)維持在驗(yàn)證過(guò)的狀態(tài)。,三、Q7A對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,5 計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng) 5.4 如果系統(tǒng)的故障或失效會(huì)導(dǎo)致記錄的永久丟失，則應(yīng)當(dāng)提供備份系統(tǒng)。所有計(jì)算機(jī)化的系統(tǒng)都應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)保護(hù)措施。 5.5 手工輸入關(guān)鍵性數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)當(dāng)復(fù)核輸入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。這可由第二位操作人員或系統(tǒng)本身來(lái)進(jìn)行。 5.6計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)有足夠的控制，以防止未經(jīng)許可存取或改動(dòng)數(shù)據(jù)。應(yīng)當(dāng)有防止數(shù)據(jù)丟失(如系統(tǒng)關(guān)閉而數(shù)據(jù)未捕獲)的控制。任何數(shù)據(jù)的更改、上一次輸入、誰(shuí)作的更改和什么時(shí)候更改都應(yīng)當(dāng)有記錄。,三、Q7A對(duì)制藥設(shè)備控制與要求,5 計(jì)