骨關(guān)節(jié)炎治療新進(jìn)展PPT課件

骨性關(guān)節(jié)炎治療新進(jìn)展,硫酸氨基葡萄糖阻斷骨性關(guān)節(jié)炎病理進(jìn)程,1,2,內(nèi)容提要,正常軟骨的代謝 骨性關(guān)節(jié)炎的病理過程 骨性關(guān)節(jié)炎的治療 硫酸氨基葡萄糖的藥理作用 硫酸氨基葡萄糖臨床研究資料 硫酸氨基葡萄糖產(chǎn)品介紹,3,第 一 部 分 正常軟骨的代謝,4,軟骨的微觀結(jié)構(gòu),關(guān)節(jié)軟骨,軟骨細(xì)胞,軟骨基質(zhì),蛋白多糖聚合體水礦物質(zhì),II型膠原纖維,硫酸軟骨素,硫酸角質(zhì)素,中央蛋白,透明質(zhì)酸等,合 成,5,6,正常狀態(tài)下的軟骨基質(zhì)的示意圖,7,正常狀態(tài)下的蛋白多糖聚合體的電鏡照片,8,正常狀態(tài)下軟骨基質(zhì)中蛋白多糖聚合體的示意圖,9,關(guān)節(jié)軟骨的正常代謝,軟骨細(xì)胞在6-氨基葡萄糖合成酶的作用下將關(guān)節(jié)液的營養(yǎng)素（氨基酸和葡萄糖）合成具有生理活性的氨基葡萄糖；通過硫酸根的介導(dǎo)作用構(gòu)成硫酸軟骨素、硫酸角質(zhì)素、透明質(zhì)酸等葡聚糖；通過中央蛋白連接形成蛋白多糖聚合體；然后分泌到軟骨基質(zhì)中與膠原纖維的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)鑲嵌而形成軟骨。 正常情況下軟骨基質(zhì)的合成和降解保持平衡狀態(tài)，發(fā)揮保護(hù)關(guān)節(jié)、緩沖壓力及減少磨擦等重要生理作用。,10,第 二 部 分 骨性關(guān)節(jié)炎的病理過程,11,骨性關(guān)節(jié)炎的病理過程,在創(chuàng)傷、代謝及遺傳等多因素影響下，軟骨基質(zhì)蛋白多糖生物合成和分解出現(xiàn)異常，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨局部軟化、磨損及結(jié)構(gòu)性破壞。繼發(fā)的反應(yīng)有超氧化物自由基、膠原酶和磷脂酶的激活，進(jìn)一步導(dǎo)致軟骨的損傷并引發(fā)關(guān)節(jié)相鄰骨骼的骨關(guān)節(jié)炎反應(yīng)。,軟骨代謝異常,骨性關(guān)節(jié)炎,12,骨關(guān)節(jié)炎病理狀態(tài)下的軟骨表面掃描電鏡照片,正常狀態(tài),13,正常狀態(tài),骨關(guān)節(jié)炎病理狀態(tài)下的蛋白多糖電鏡照片,14,正常狀態(tài),骨關(guān)節(jié)炎狀態(tài)下的軟骨基質(zhì)的示意圖,15,骨性關(guān)節(jié)炎的臨床表現(xiàn),16,膝骨性關(guān)節(jié)炎,17,手骨性關(guān)節(jié)炎,18,脊柱骨性關(guān)節(jié)炎,19,第 三 部 分 骨性關(guān)節(jié)炎的治療,20,治療骨性關(guān)節(jié)炎的藥物分類,來自國際風(fēng)濕病協(xié)會（ILAR）和世界衛(wèi)生組織（WHO）,一、非特異性藥物（改善癥狀藥物）1、解熱鎮(zhèn)痛藥：對乙酰氨基酚等2、非甾體抗炎藥: 布洛芬，雙氯酚酸，消炎痛等3、甾體（激素類）抗炎藥二、特異性藥物（改善結(jié)構(gòu)藥物）1、硫酸氨基葡萄糖2、硫酸軟骨素3、透明質(zhì)酸（粘液補充療法）,21,非甾體抗炎藥的利弊,目前治療骨關(guān)節(jié)炎的常用藥是非甾體抗炎藥。 利：通過抑制環(huán)氧化酶的作用，抑制前列腺素的合成， 從而達(dá)到抗炎止疼。 弊： 1、對于OA這種關(guān)節(jié)軟骨的退行性疾病來說，使用非甾 體抗炎藥物治療缺乏特異性。長期使用某些非甾體抗炎 藥物，會抑制蛋白多糖的合成，加重OA的病理進(jìn)展。 2、非甾體抗炎藥物有比較多的副作用。 弊 利,22,骨性關(guān)節(jié)炎藥物治療,一、非特異性藥物（改善癥狀藥物）1、解熱鎮(zhèn)痛藥：對乙酰氨基酚等2、非甾體抗炎藥: 布洛芬，雙氯酚酸，消炎痛等3、甾體（激素類）抗炎藥4、辣椒堿軟膏二、特異性藥物（改善結(jié)構(gòu)藥物）1、硫酸氨基葡萄糖2、硫酸軟骨素3、透明質(zhì)酸（粘液補充療法）,23,辣椒堿 我鎮(zhèn)痛 但我不是NSAIDs,新型的植物鎮(zhèn)痛藥 骨性關(guān)節(jié)炎首選外用藥,24,1.疼痛的傳導(dǎo)通路與辣椒堿作用部位,Gottschalk A, Smith DS. Am Fam Phys. 2001;63:1979-84,向下調(diào)節(jié),后角,向上傳入,脊髓-丘腦通路,背根神經(jīng)節(jié),外周神經(jīng),外周痛覺感受器,疼痛,創(chuàng)傷PGE2,鴉片類 受體激動劑作用于中樞的鎮(zhèn)痛劑,P物質(zhì),外用辣椒堿 局麻藥,NSAIDs,25,辣椒堿 美國臨床醫(yī)生第一推薦外用鎮(zhèn)痛藥,26,辣椒堿 美國臨床醫(yī)生第一推薦外用鎮(zhèn)痛藥,在歐美有二十幾年歷史，有很成熟的市場。辣椒堿及其軟膏制劑早就收載于：美國藥典24版（USP24）臨床醫(yī)生案頭手冊（ PDR, physicians desk reference）美國醫(yī)學(xué)會主持編著的臨床藥物大典（drug evaluation ）歐洲、日本、加拿大等多國藥典,27,2000年ACROA指南第一推薦外用藥,28,規(guī)范用法：反復(fù) 足量 長程每天局部涂抹34次，對于淺表軟組織的疼痛當(dāng)天見效；對于較深部的大關(guān)節(jié)疼痛一般起效緩慢，約在2周后出現(xiàn)。首次使用時應(yīng)反復(fù)多次，6次/日，加上按摩可增加療效。,辣椒堿 美國醫(yī)生第一推薦外用鎮(zhèn)痛藥,29,第 四 部 分 硫酸氨基葡萄糖的藥理作用,30,硫酸氨基葡萄糖,分子量：573.30,分子量：2萬以上,31,硫酸氨基葡萄糖藥理作用（1）,促進(jìn)合成 基礎(chǔ)研究表明：補充生理性硫酸氨基葡萄糖可以特異性地作用于關(guān)節(jié)軟骨；促進(jìn)軟骨蛋白多糖聚合體的合成；,32,硫酸氨基葡萄糖藥理作用（2）,減少分解 抑制損傷軟骨基質(zhì)II型膠原的超氧化物自由基、膠原酶及磷脂酶的生成，減少分解代謝酶的活性；恢復(fù)軟骨細(xì)胞正常的代謝功能，維護(hù)軟骨基質(zhì)的形態(tài)結(jié)構(gòu)。,33,硫酸氨基葡萄糖,硫酸氨基葡萄糖甚至能恢復(fù)被地塞米松損傷的軟骨細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能。,34,第 五 部 分 硫酸氨基葡萄糖的臨床資料,35,國外臨床資料（1）,與非甾體抗炎藥相比，硫酸氨基葡萄糖短期內(nèi)改善骨關(guān)節(jié)炎病人癥狀的療效等同于或好于后者，而安全性是后者的10倍以上。,消炎鎮(zhèn)痛作用,36,臨床資料（1）,37,國外臨床資料（2）,療效持續(xù)性,與非甾體抗炎藥不同的是，氨基葡萄糖的治療效果在停藥后不會迅速消失，而是維持相當(dāng)長的一段時間。,38,臨床資料（2）,39,國外臨床資料（3）,多關(guān)節(jié)作用,口服硫酸氨基葡萄糖對全身各個關(guān)節(jié)軟骨均有保護(hù)作用。 共有4763名患有膝關(guān)節(jié)，髖關(guān)節(jié)，脊椎關(guān)節(jié)，手關(guān)節(jié)和肩關(guān)節(jié)及髕骨軟化骨性關(guān)節(jié)炎的病人，連續(xù)48周每天服用7501500mg，其中3819人（80%）有肯定的癥狀改善。,40,國外臨床資料（4）,改善關(guān)節(jié)軟骨作用,2001 柳葉刀 硫酸氨基葡萄糖對骨關(guān)節(jié)炎的長期影響 骨關(guān)節(jié)炎治療的里程碑,41,硫酸氨基葡萄糖對骨關(guān)節(jié)炎的長期影響：一項隨機安慰劑對照臨床試驗Long-term effects of Glucosamine sulfate on osteoarthritisprogression: a randomized, placebo-controlled, clinical trialReginster Y-J et alThe Lancet, Vol357, Jan 27, 2001, P251-256,42,臨床資料（4）,目的: 觀察硫酸氨基葡萄糖對關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)和骨關(guān)節(jié)炎癥狀的長期影響。方法: 212名膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎病人隨機分為2組，分別每日服用1500mg硫酸氨基葡萄糖或者安慰劑，連續(xù)服藥3年。 使用數(shù)字影像分析技術(shù)，在治療后1年和3年測定膝關(guān)節(jié)平均間隙。 每4個月使用WOMAC index評價骨關(guān)節(jié)炎的癥狀。,43,臨床資料（4）,服用氨基葡萄糖3年后，與對照組的病人相比，氨基葡萄糖能夠維持患病關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)間隙保持不變，而對照組病人的患病關(guān)節(jié)間隙顯著狹窄。,44,臨床資料（5）,硫酸氨基葡萄糖延遲骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展Glucosamine Sulfate Use and Delay of Progression of Knee Osteoarthritis,A 3-year Randomized, Placebo-controlled, Double-blind Study-Arch Intern Med.2002:162:2113-2123,45,目的：確定硫酸氨基葡萄糖長期治療的療效。 方法： 202位膝骨性關(guān)節(jié)炎的患者隨機分成兩組安慰劑組和硫酸氨基葡萄糖組（劑量1500mg/日，連續(xù)服用三年）,臨床資料（5）,46,臨床資料（5）,3年后安慰劑組進(jìn)行性關(guān)節(jié)變窄了0.19mm，相反服用硫酸氨基葡萄糖組平均關(guān)節(jié)間隙沒有變窄。兩組有明顯的差異（P=0.001）。硫酸氨基葡萄糖組只有5%出現(xiàn)嚴(yán)重變窄；而安慰劑組為14%（P=0.05）,47,硫酸氨基葡萄糖能夠阻斷骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展。 硫酸氨基葡萄糖是骨關(guān)節(jié)炎的疾病改善藥物。,臨床資料（4、5）,48,臨床資料（6）,安全，適合長期用藥,硫酸氨基葡萄糖是一種氨基單糖，具有生理活性。與安慰劑對照的雙盲試驗表明：硫酸氨基葡萄糖對全身及胃腸道的耐受性與安慰劑一樣好。因其不抑制前列腺素的合成。所以與NSAIDs相比，副作用的發(fā)生及撤藥均顯著少于后者。,49,第 六 部 分 硫酸氨基葡萄糖產(chǎn)品介紹,50,51,硫酸鹽與鹽酸鹽的區(qū)別,硫酸根是蛋白多糖合成中的重要物質(zhì)早期研究比較各種鹽類的氨基葡萄糖對蛋白多糖聚合體的促成作用時，發(fā)現(xiàn)硫酸鹽效果最好 硫酸鹽為生理性物質(zhì)。 國內(nèi)外大部分研究資料均以硫酸氨基葡萄糖為研究對象，其中有效的研究結(jié)果均來自硫酸鹽。 硫酸氨基葡萄糖的生產(chǎn)原料為鹽酸氨基葡萄糖 鹽酸氨基葡萄糖目前仍無長期臨床研究資料。 國外研究資料不支持鹽酸氨基葡萄糖。,52,為什么硫酸鹽的效果最好？,Sulfate is required for glycosaminoglycan synthesis。This is clinically relevant because it predicts that nonsulfate salts of glucosamine will be ineffective。We investigated the efficacy of the hydrochloride salt of glucosamine on pain and disability in knee OA。There was no significant difference in pain reduction between the glucosamine hydrochloride and placebo groups as measured by WOMAC.,53,伊 索 佳 國內(nèi)首家 硫酸氨基葡萄糖膠囊,54,伊索佳（硫酸氨基葡萄糖）,生產(chǎn)企業(yè)：浙江海正藥業(yè)股份有限公司 中國最大的化學(xué)原料藥生產(chǎn)基地之一。80%以上產(chǎn)品出口北美、歐洲等30多個國家和地區(qū)，向國外許多制藥企業(yè)提供生產(chǎn)硫酸氨基葡萄糖的原料藥。與中國藥科大學(xué)合作開發(fā)，成功研制了硫酸氨基葡萄糖。,55,伊索佳（硫酸氨基葡萄糖）臨床資料,經(jīng)南京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、浙江醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院等臨床研究證實，伊索佳（硫酸氨基葡萄糖）組用藥前后癥狀、體征均明顯改善；與對照組（國外硫酸氨基葡萄糖制劑）相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。,56,口服吸收率高達(dá)90對關(guān)節(jié)軟骨有高度親和力4小時血藥濃度達(dá)峰值，t1/218小時經(jīng)肝臟代謝，最終成為二氧化碳、水和尿素,伊索佳（硫酸氨基葡萄糖）藥代動力學(xué),57,伊索佳（硫酸氨基葡萄糖）,國家醫(yī)保藥品 適應(yīng)癥： 全身所有關(guān)節(jié)的骨性關(guān)節(jié)炎 （膝、髖、脊椎、肩、手、腕和踝等關(guān)節(jié)）,58,伊索佳（硫酸氨基葡萄糖）,劑量及服法： 1、每日三次，