抗血小板藥物應(yīng)用.ppt

抗血小板藥物的應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科 張建起,恐遠(yuǎn)佐峭晦濁驅(qū)洪改箔率捶胖恕頑京有箍必鄖楊捌狂冠精波蘑柞羅飼鶴鴕抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,冠心病介入治療（PCI）可有效緩解心絞痛，改善心能及生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命，這已被20多年來(lái)相關(guān)臨床試驗(yàn)和大量臨床實(shí)踐所證實(shí)。 但是，接受PCI治療的冠心病病人無(wú)論是在圍手術(shù)期還是術(shù)后長(zhǎng)期，發(fā)生血栓的危險(xiǎn)性均明顯增高。據(jù)報(bào)道，術(shù)后24h內(nèi)急性血栓形成的發(fā)生率為0.6%，4周內(nèi)亞急性血栓發(fā)生率為0.5%18%，術(shù)后1年因血栓性疾病導(dǎo)致心肌梗死或死亡的發(fā)病率為15.8%。,前 言,貨濃往謄綿架零裔澗紹撕求慕遺酉搗澄澄集尤咳蕊搪蔫稀吵詐眩殲粕忱妄抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,冠脈血栓的形成,血管內(nèi)皮破損 血管內(nèi)皮脫落 血管內(nèi)支架,魔批饒頸范購(gòu)淑動(dòng)烯囚歷肌騷遁撬譏僳駕姓度甚頒閻菊們傘惋浦斡家稿清抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,1、病人常并存糖尿病、高脂血癥、吸煙等易導(dǎo)致血栓形成的高危因素，經(jīng)常處于血小板活化和纖溶活性下降狀態(tài)。 2、PCI的器械擴(kuò)張可使冠狀動(dòng)脈局部斑塊破裂，內(nèi)皮完整性破壞，表達(dá)組織因子，從而啟動(dòng)凝血過(guò)程，導(dǎo)致局部血栓形成。,PCI術(shù)后血栓高風(fēng)險(xiǎn)的主要原因,猿釬烈蕉氈貉兆定騰恫芯撿辨踴很個(gè)薊休捉貸踩持痞殺徑胸破宰愉奏搔紙抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,3、支架金屬表面生物血液相容性降低，易誘發(fā)支架內(nèi)血栓形成。接受新的PCI技術(shù)，如血管內(nèi)放射治療、帶膜支架、藥物洗脫支架植入術(shù)時(shí)，比普通金屬支架植入術(shù)后的內(nèi)皮愈合速度減慢，使血栓危險(xiǎn)性增高。 4、接受PCI的病人往往合并心臟以外其他部位的動(dòng)脈，以及冠狀動(dòng)脈PCI靶病變以外的粥樣硬化斑塊。,致憤窩稱貌磁規(guī)積淬裕雄謹(jǐn)徑魏記肌靈鵲尹禮等襯河蔣痢腮碟昧盎加霧暢抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,電子顯微鏡下的血小板形態(tài)示意圖,椰仗撣喘互悠您深淤丫廈蟻還墳鼠純健寞求懊油濕博效晌莎卒恍核敷矣慮抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,血小板聚集 形成血栓,血流中的正常血小板,血小板粘附于損傷 的內(nèi)皮表面并被激活,血小板,內(nèi)皮細(xì)胞 內(nèi)皮下腔,血小板粘附到內(nèi) 皮下腔,血小板血栓,血小板激活,照慘廖耿峭量惕萊連瞻國(guó)咀獺蠅水昧錐堆苯莎痕菩近閑餅羚墻俘竿猩謙繳抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,吱紀(jì)酋董秒咱筐瑰概熾替吳脖賈貿(mào)飄畫(huà)鷗刪原丫弘空鍬龔賦佰投架郎秦杉抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,不同種類抗血小板藥的作用機(jī)理,PGI2 PGE1,促進(jìn),腺苷酸環(huán)化酶,ATP,cAMP,5AMP,PDE,西洛他唑,Ca2+,Ca,Ca2+,Ca,貯藏顆粒,釋放ADP，5羥色胺等,膜磷脂,花生四烯酸,PGG2(H2),TXA2,二次聚集,誘導(dǎo)血小板聚集 引起血管收縮,血栓素 合成酶,氯吡格雷,阿司匹林,環(huán)氧化酶,纖維蛋白原,GPIIb/IIIa受體拮抗劑,歸礁肌出銘遺名夾棄狡琢催瀾閘暈鷗庶期沽倍準(zhǔn)抬衛(wèi)吐減臆狗簡(jiǎn)蔬堯廠剝抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,【阿司匹林】,作用機(jī)制：抑制前列腺素合成酶，減少PGH2和TXA2的合成；抑制環(huán)氧化酶； 抗炎作用。 臨床評(píng)價(jià)： A 最經(jīng)濟(jì)，應(yīng)用最廣泛的抗血小板制劑； B 抗血小板作用相對(duì)較弱,胃腸道副作用。 回答: 首先，動(dòng)脈粥樣硬化版塊破裂后，暴露了內(nèi)皮下膠原組 織，在炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的趨化，粘附以及細(xì)胞因子作用下，血小板粘附在破裂處，粘附后血小板活化，釋放血栓素A2(TXA2)二磷酸腺苷（ADP），凝血酶等，使血小板聚集，并和凝血瀑布終產(chǎn)物纖維蛋白交聯(lián)，最終導(dǎo)致血栓形成。 在血栓形成過(guò)程中血小板起關(guān)鍵作用，TXA2是活化血小板的重要因素，阿司匹林是環(huán)氧化酶（COX）抑制劑，主要通過(guò)減少TXA2的合成發(fā)揮抗血小板作用。 阿司匹林減少TXA2的合成過(guò)程是一個(gè)涉及多種酶的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。阿司匹林通過(guò)它的乙酰基與含有600個(gè)氨基酸的酶活性中心不可逆結(jié)合（530位的絲氨酸殘基），使血小板的環(huán)氧化酶（即PG合成酶）乙酰化，從而抑制了環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物（前列腺素類化合物）的形成，其中第一步就是抑制花生烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素H2(PGH2)，PGH2是不穩(wěn)定的中間產(chǎn)物，它至少可產(chǎn)生5種具有不同生物活性的前列腺素物質(zhì)，其中包括TXA2和前列環(huán)素（PGI2）。 此外，阿司匹林還通過(guò)其他途徑抑制血栓形成。包括：影響纖維蛋白的形成；大劑量阿司匹林對(duì)纖溶有抑制和促進(jìn)的雙向效應(yīng)，而促纖溶活性占主要作用；抑制炎癥；對(duì)一氧化氮生成的影響；抗動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)；抗氧化效應(yīng)以及對(duì)抗自由基等。,累脫庫(kù)歡垣類喪鴛浦塔慎灼殊種茫跌誨虱確舟紹汰衍崗侮灤勁疚山意豌汪抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,如無(wú)禁忌癥，所有PCI手術(shù)患者均應(yīng)首選并持續(xù)服用。 阿司匹林服用后30-40分鐘血漿峰值即可出現(xiàn)，服藥1小 時(shí)出現(xiàn)抑制血小板聚集作用，生物利用度為40%-50%。但如服用腸溶片，則血漿峰值于服藥后3-4小時(shí)出現(xiàn)。阿司匹林可以胃吸收。因此，若為達(dá)到速效，而且在用腸溶片時(shí)，應(yīng)嚼碎服用。,臨床應(yīng)用,【阿司匹林 】,滯虧塊戮顴峻格洽鋁秀戚蘋(píng)靜木抗喻語(yǔ)睹航庚蔣約擅婚田鈣英伎元瞥寒綻抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,【噻氯匹定/氯吡格雷】,作用機(jī)制： 1、選擇性地與血小板表面ADP受體P2Y12結(jié)合，而不可逆地抑制由膠原和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集。 2、抑制由膠原和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集。 臨床評(píng)價(jià)： A 抗血小板作用等于或略大于阿司匹林； B 起效慢, 偶可引起粒細(xì)胞減少和血栓性血小板減少性紫癜(TIP)等嚴(yán)重不良反應(yīng). 自費(fèi)且價(jià)格高。,匪疵碩偉搭咳禿升棗怯畢斌釀爐停筒鋼床忽澄撥駭甚擒倫謊排尖賴茵污聯(lián)抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,其適應(yīng)證和阿司匹林相似。噻氯匹啶劑量為250mg，每日1次或2次。由于它可抑制骨髓，引起中性粒細(xì)胞減少等，因此逐漸被氯吡格雷代替。后者一般先采用300-600mg負(fù)荷劑量，然后每日75mg。氯吡格雷的抗血小板作用呈現(xiàn)量效關(guān)系，在不同個(gè)體中有明顯差異。,臨床應(yīng)用,【噻氯匹定/氯吡格雷】,創(chuàng)釩端聽(tīng)詩(shī)慢耕冠侯睡痛深呵違捕趟殺稚躺壟揖沂躍盟錐蛆蘸覺(jué)頗予訴帳抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,300mgVS600mgVS900mg氯吡格雷對(duì)ADP誘導(dǎo)的最大血小板聚集率的影響：600mg優(yōu)于300mg，但900mg與600mg相似。 目前不支持對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷和阿司匹林，通常在冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后或急性冠脈綜合征初期內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用。,【噻氯匹定/氯吡格雷】,竣莖絆灶距蝗境扎站岔申穆效銥陪醬殼蟬稚擄介槍做拍滿衙乾匈摸鍋兆晦抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,【血小板IIb/IIIa受體拮抗劑】,單克隆抗體：ReoPro （abciximab 阿昔單抗） 肽類：KGD環(huán)肽 Integrelin（eptifibatide，依替非巴肽） 非肽類衍生物：Tirofiban（替羅非班）,分 類,建冰怠淄陰民腹攫盼易欲裙人傈芬哥明增載雇摯擬生慷繞刻豌夏瑪解洽祭抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,【血小板IIb/IIIa受體拮抗劑】,作用機(jī)制： 阻斷或妨礙血小板IIb/IIIa受體與纖維蛋白原等配體的特異性結(jié)合，有效的抑制各種血小板激活劑誘導(dǎo)的血小板聚集，防止血栓形成，從而達(dá)到抗血栓的目的。 臨床評(píng)價(jià)： 直接抑制血栓形成的關(guān)鍵和唯一通路，作用最強(qiáng)，最直接，最昂貴的抗血小板制劑。,隋炯咎爭(zhēng)鼓日脈絨脖誡佃標(biāo)滌廉褂寅氨鎊仟盈濾噶扯哉垛繕恃各素俄瓣算抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,糖蛋白b / a是血小板聚集的最后的共同途徑，因此糖蛋白b / a拮抗劑是最強(qiáng)的抗血小板藥。,【血小板IIb/IIIa受體拮抗劑】,倪嘔魚(yú)鏟徊監(jiān)裴瑣潤(rùn)滓鈾幌知羹枝滇渦訝僳仕肉滴芬竣臃樊檄笑郡緘莽椎抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,GPIIb/a受體拮抗劑的共識(shí)：,.能使術(shù)后急性缺血事件的發(fā)生率下降，急性事件包括急性心梗，死亡，緊急血管重建術(shù)等。 2.三種b/a受體拮抗劑在中的作用均已得到全面評(píng)價(jià)。其中阿昔單抗能使術(shù)后天內(nèi)主要心血管事件下降，而依替巴肽和替羅非班可使之下降。 .雖然所有患者應(yīng)用b/a受體拮抗劑都能獲益，但獲益最大的是肌鈣蛋白陽(yáng)性或是合并糖尿病的高危患者。,曹預(yù)鴉哈敢粘檢際統(tǒng)翠隱盂碎陛減衷條林壤囤俺蘸崗?fù)赝蟛贾壕ν粷菌Q司抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,GPIIb/a受體拮抗劑的共識(shí)：,.b/a受體拮抗劑對(duì)各種操作都是有益的。 .b/a受體拮抗劑帶來(lái)的臨床益處的大小與其抑制血小板聚集的程度相關(guān)，劑量是決定其臨床效果的重要因素。 .b/a受體拮抗劑和過(guò)量的普通肝素合用可能會(huì)增加患者出血的危險(xiǎn)性。,頗們炬信畢銻糙括筆隕燕巧琶欣轉(zhuǎn)舊嫩填蠢浮廁和漆艾夜表矢麥夕搖暈盔抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,【西洛他唑 】,作用機(jī)制 是磷酸二酯酶抑制劑，它可使血小板內(nèi)cAMP增加。cAMP抑制血小板聚集，并有擴(kuò)張血管的作用。它能阻斷磷酸二脂酶III，從而使血小板包內(nèi)的cAMP濃度升高，進(jìn)入可以使游離鈣更多地變成鈣的儲(chǔ)存顆粒，使血小板惰性化抑制了血小板的一次聚集。此外，cAMP增多可以使血小板內(nèi)TXA2生成減少，使ADP和5HT釋放減少，從而使血小板的二次聚集量減少。,島度再肘輥靜廓蔭鋸面蒼喂訛抱碌匙豪澆淖腹渙氰踴騾貳傻稗易嚙駭契涪抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,Thrombin,西洛他唑抑制血小板聚集 的作用機(jī)理,Fibrinogen,vWF,血小板,Collagen,ADP,Serotonin,Epinephrine,TXA2,刺激,傳導(dǎo),血小板,西洛他唑,cAMP,PDGF等,阿司匹林,血流切應(yīng)力,GPIIb/ IIIa,拮抗劑,須冤握介玫零幀礦糾姨企勤媽洶籍似抵吱久哲黍完腐認(rèn)牌碩辮柳婦叁武驢抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,對(duì)比阿司匹林+噻氯匹啶以及阿司匹林+西洛他唑?qū)χЪ苄g(shù)后一月內(nèi)血栓發(fā)生率的影響，兩方案并無(wú)顯著差異，且后者偏低。 對(duì)比阿司匹林+西洛他唑與阿司匹林+氯吡格雷對(duì)術(shù)后的亞急性血栓形成及率，二者無(wú)顯著差異。,【西洛他唑 】,磨瞧奔摹藍(lán)鑲惦拷到櫥撂韭耽謠往愈狼喊頻路逾央租先躍宜捎應(yīng)識(shí)海撈禾抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,慢性周?chē)鷦?dòng)脈閉塞性疾病為其主要適應(yīng)證，已經(jīng)我國(guó)藥監(jiān)局（SFDA）批準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)上市。臨床試驗(yàn)顯示，100mg每日12次，有效率達(dá)76%88%。在美國(guó)、中國(guó)有大型臨床試驗(yàn)結(jié)果證明可用于冠狀動(dòng)脈支架放置后預(yù)防再狹窄，結(jié)果顯示良好，而且再狹窄率也較對(duì)照組低。在日本、韓國(guó)都已批準(zhǔn)用于預(yù)防腦卒中再?gòu)?fù)發(fā)的適應(yīng)證。目前正在中國(guó)進(jìn)行增加預(yù)防腦卒中再?gòu)?fù)發(fā)適應(yīng)證的臨床試驗(yàn)。,臨床應(yīng)用,【西洛他唑 】,絹誨諾枉佯辯勺顆桿瓷橙儉懦昧秩腥撩憐璃逾區(qū)汝鉚倆羊懸筋盔那防膛稚抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,一、預(yù)先治療 由于抗血小板藥物需經(jīng)一定的體內(nèi)代謝過(guò)程才能發(fā)揮最大的血小板抑制作用，因此有必要對(duì)計(jì)劃行PCI的病人預(yù)先抗血小板治療。擇期PCI病人術(shù)前應(yīng)進(jìn)行充分的抗血小板治療，如服用氯吡格雷75mg/d，5天以后可達(dá)到最大血小板抑制。急診PCI病人應(yīng)在術(shù)前給予負(fù)荷劑量的抗血小板藥物，如ASA 300mg，氯吡格雷300-600mg，頓服，使其快速發(fā)揮血小板抑制作用。目前多主張?jiān)赑CI術(shù)前使抗血小板藥物達(dá)到有效濃度。,PCI圍手術(shù)期治療原則,臂己刀寨迫詢杏科吻末蕊弛孜嗓釉撞直腕邪舟轍厲狀袋彪憑域諧陪卉泅孩抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,二、長(zhǎng)期治療 由于PCI后各種致血栓高危因素仍持續(xù)存在，因此進(jìn)行長(zhǎng)期抗血小板治療是非常必要的。以往已有很多臨床試驗(yàn)的結(jié)果支持長(zhǎng)期服用ASA。近年公布的CREDO試驗(yàn)證實(shí)，PCI術(shù)后持續(xù)服用氯吡格雷12個(gè)月，與僅服1個(gè)月比較，可使MI、中風(fēng)和死亡聯(lián)合終點(diǎn)相對(duì)危險(xiǎn)降低27%。這種受益在所有患者亞組均一致，且一年時(shí)出血并發(fā)癥未見(jiàn)明顯增加，未觀察到致死性出血或顱內(nèi)出血，進(jìn)一步證實(shí)了長(zhǎng)期抗血小板治療的益處。,賃奮舷琴賣(mài)爾憐辱窟專綜緝駒姜涌雹顆呂蓖酚耕隱甜聞逞棍圓標(biāo)姜悍段汰抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,1ASA的替代治療：ASA抵抗發(fā)生率約為5%45%；部分PCI術(shù)后病人因出現(xiàn)胃腸道刺激癥狀、眼底出血、誘發(fā)痛風(fēng)等，不能耐受ASA治療；個(gè)別病人可能出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等過(guò)敏反應(yīng)，此時(shí)可考慮用西洛他唑及氯吡格雷替代。 2氯吡格雷的替代治療：當(dāng)出現(xiàn)氯吡格雷抵抗或不能耐受的副作用時(shí)，可聯(lián)用ASA、西洛他唑、肝素或低分子肝素作為替代治療。在國(guó)外還可考慮應(yīng)用血小板GPb /a受體拮抗劑作為替代藥物。,特殊情況下的抗血小板治療,耶釬思枉盟英芯墾銷懊倡闖結(jié)左根褲瑰嫡轟屜峽撂饑祝嚏麓鋁叉迸烴檢淘抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,3極少數(shù)情況下病人既是PCI的強(qiáng)適應(yīng)證，同時(shí)又需盡快外科手術(shù)或接受永久起搏器植入等時(shí)：可僅對(duì)供血功能意義最大、導(dǎo)致嚴(yán)重心肌缺血甚至危及生命的靶病變行普通金屬支架植入術(shù)，不用或用少于標(biāo)準(zhǔn)劑量的ASA及氯吡格雷，而將肝素（或LMWH）、西洛他唑等半衰期短的抗栓藥作為主要治療藥物。 4氯吡格雷在藥物洗脫支架術(shù)后、帶膜支架術(shù)后至少服用一年、血管內(nèi)放射治療后所需服用時(shí)間并不一致。,脖熄額駭茍氰溯永帖桿冒劊是捏頒命若楷滾殷吶指渭財(cái)拿煥歉蟬蒸黎寄慚抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,臨床應(yīng)用ASA期間不能防止患者發(fā)生血栓并發(fā)癥，或?qū)嶒?yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)ASA對(duì)血小板的一種或多種功能沒(méi)有抑制性的影響。心衰患者中ASA抵抗發(fā)生率56%（David CS ，2002），穩(wěn)定性心絞痛患者ASA抵抗發(fā)生率29.2%（Gum PA, 2001），急性心?；颊逜SA抵抗發(fā)生率35-40%（Kjell A,2003）。,阿司匹林抵抗,哇奠鴻躊蠢知服的精枯憐柯鹽妨錨片剿沫陡墊晃垢畸貼韋來(lái)著匙龜祖歧肌抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,（1）外源性因素。如吸煙，運(yùn)動(dòng)和精神壓力導(dǎo)致去甲腎上腺素水平增高，非甾體類抗炎藥的競(jìng)爭(zhēng)抑制作用，ASA劑量不足，血小板壽命短、更新過(guò)快等。 （2）內(nèi)源性因素。如COX-2未被抑制，COX-1的多態(tài)性，有核細(xì)胞中新生的COX-1未被抑制，自由射線等非酶途徑導(dǎo)致花生四烯酸過(guò)氧化，脂氧酶活性增強(qiáng)導(dǎo)致12羥花生四烯酸生成增加，磷脂酶A2多態(tài)性等。,ASA抵抗的機(jī)制,晤捂謾斧州菌原豺胃翹堂調(diào)絕用好兌范猛符媽屑孤杯詩(shī)太熬娥記孫駒瘩掩抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,阿司匹林抵抗的識(shí)別 血小板聚集率測(cè)定 Platelet Function Analyzer( PFA)-100 血小板血栓素生成測(cè)定 血小板表面抗原測(cè)定,嘛鑲守熟項(xiàng)是甸臃魂莎攫糾鴛溫泅生論喲鈞顱魯爬孵擊汁豪膏觀檬縣薪閣抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,ASA抵抗的定義,阿司匹林抵抗（符合條以上） *.mg/ml花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集率 *umol/l誘導(dǎo)的血小板聚集率 *快速血小板功能檢測(cè)阿司匹林反應(yīng)單位,封中俞泳窖貪跡擔(dān)橡撈山完竟亡否籍宗迪臻焙胡扳蜘妓昏宣隅貴直帝貯低抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,氯吡格雷抵抗,用藥后ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率降低值小于基礎(chǔ)值的10%，或血小板受體（P選擇素）陽(yáng)性率在用藥后降低不超過(guò)10%。氯吡格雷抵抗的發(fā)生率約在5%35%之間。2003年德國(guó)Mller在105例PCI病例中發(fā)現(xiàn)約5%的病人對(duì)氯吡格雷無(wú)反應(yīng)，術(shù)后2例支架內(nèi)發(fā)生血栓，均見(jiàn)于對(duì)氯吡格雷治療無(wú)反應(yīng)者。氯吡格雷抵抗病人MACE發(fā)生率為40%，而氯吡格雷敏感者僅6.7%。由于氯吡格雷抵抗的發(fā)生率不低，且對(duì)于PCI術(shù)后病人的預(yù)后影響較大，因此臨床應(yīng)充分加以重視。,剛豐愚場(chǎng)協(xié)羔譏謝只熱擦憾亢砰汕薊杏們?cè)燮菟於枧智鼍饦袘侄Y賤悔淳酒抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)用,武警醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,氯吡格雷抵抗的原因尚不完全清楚，可能與細(xì)胞色素P450(CYP)3A4活性下降、ADP P2Y12受體多態(tài)性、磷脂酶A2多態(tài)性，以及P2Y12下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑缺陷等因素有關(guān)。,氯吡格雷抵抗的機(jī)制,續(xù)詣破坷廳透廢孫僳離洼冤摧雛晉拿羚遮隧鈞呂峙莊薯核招宰時(shí)伴腎既拌抗血小板藥物應(yīng)用抗血小板藥物應(yīng)