大環(huán)內(nèi)酯、氨基糖類、四環(huán)類.doc

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素結(jié)構(gòu)特征：1、十四或十六元的大環(huán)內(nèi)酯2、環(huán)上羥基與氨基糖形成堿性苷包括：紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素共同化學(xué)性質(zhì)：內(nèi)酯鍵、苷鍵對(duì)酸堿不穩(wěn)定，水解，活性降低（一）紅霉素1、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)紅霉素A B C14元紅霉內(nèi)酯環(huán)，環(huán)內(nèi)無雙鍵偶數(shù)碳上6個(gè)甲基、9位羰基、5個(gè)羥基、3位紅霉糖、5位脫去氧氨基糖；酸堿不穩(wěn)定，內(nèi)酯環(huán)水解，苷鍵水解降低活性2、在酸不穩(wěn)定，易被胃酸破壞酸性條件下分子內(nèi)脫水環(huán)合破壞反應(yīng)涉及：6-OH,9位羰基，所以進(jìn)行修飾，得到半合成衍生物（二）結(jié)構(gòu)改造后耐胃酸的衍生物（共4個(gè)）1、琥乙紅霉素2、克拉霉素3、羅紅霉素4、阿奇霉素特點(diǎn)：N原子引入到大環(huán)，第一個(gè)環(huán)內(nèi)含氮的15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯堿性增加，對(duì)革蘭陰性桿菌活性強(qiáng)乙酰螺旋霉素： 16元大環(huán)內(nèi)酯、是螺旋霉素三種成分的乙?；a(chǎn)物，對(duì)酸穩(wěn)定吸收后去乙?；?yōu)槁菪顾匕l(fā)揮作用麥迪霉素：16元大環(huán)內(nèi)酯含A1、A2、A3、A4四種成分第三節(jié)氨基糖苷類抗生素結(jié)構(gòu)特征：1、氨基糖與氨基醇形成苷2、氨基堿性，可形成鹽3、多羥基，極性化合物4、多手性碳，有旋光性5、對(duì)腎、耳有毒性（兒童毒性更大）6、細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶（三種），易導(dǎo)致耐藥性（一）硫酸卡那霉素（二）阿米卡星1、阿米卡星是卡那霉素引入羥基丁酰胺，突出優(yōu)點(diǎn)是對(duì)各種轉(zhuǎn)移酶都穩(wěn)定，不易耐藥2、側(cè)鏈-羥基丁酰胺含手性碳，其構(gòu)型為L(zhǎng)（）型，活性強(qiáng)L（）型活性DL（）型D（）型（三）奈替米星1.N-乙基保護(hù)不被各種轉(zhuǎn)移酶破壞，對(duì)耐藥菌特別敏感，但仍會(huì)被氨基糖苷乙?；钙茐?。 2.耳毒性和腎毒性發(fā)生率低，程度也輕 （四）依替米星為新一代半合成氨基糖苷類抗生素，我國自主研發(fā)的一類新藥耳、腎毒性發(fā)生率和嚴(yán)重程度與奈替米星相似。 （五）硫酸慶大霉素：是慶大霉素C1、C1a、C2的混合物；廣譜，易產(chǎn)生耐藥性第四節(jié)四環(huán)素類抗生素1. 一、鹽酸四環(huán)素氫化并四苯基本骨架（4個(gè)環(huán)），2位酰胺基，4位二甲氨基，6位甲基和羥基。四環(huán)素5為H，土霉素-OH2. 酸性基團(tuán)：烯醇羥基（3，12）、酚羥基（10位）；堿性基團(tuán)：4位二甲胺（兩性化合物，3個(gè)PKA，等電點(diǎn)為5）化學(xué)性質(zhì)及毒性：1)酸性條件下:C6羥基和C5a上氫發(fā)生消除，生成無活性脫水物;C4羥基發(fā)生分子內(nèi)親核進(jìn)攻，導(dǎo)致C環(huán)開環(huán)，生成內(nèi)酯；4)羥基、烯醇羥基、羰基與金屬螯合生成不溶性絡(luò)合物，如鈣李子形成四環(huán)素牙，孕婦兒童不宜服4、作用特點(diǎn)及毒性：羥基、烯醇羥基、羰基與多種金屬螯合生成不溶性有色絡(luò)合物鈣離子，四環(huán)素牙，孕婦兒童不宜服廣譜抗生素、對(duì)立克次體、濾過性病毒和原蟲也有作用，耐藥和毒副作用6位羥基除去，得到穩(wěn)定的半合成四環(huán)素（多西環(huán)素、美他環(huán)素）二、鹽酸多西環(huán)素6位無羥基（有甲基），穩(wěn)定提高、廣譜三、鹽酸美他環(huán)素6位無羥基（有甲烯）穩(wěn)定立克次體、支原體、衣原體四、米諾環(huán)素結(jié)構(gòu)：四環(huán)素脫去6位甲基和羥基，7位引入二甲