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文檔簡介
各類口服降糖藥物的禁忌癥比較 1 文獻(xiàn)來源 Referencedocuments 易培訓(xùn) 2型糖尿病病人口服降糖藥的合理選擇 J 當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2009 15 32 7 8 李明 牛秀敏 等 妊娠期糖尿病口服降糖藥的應(yīng)用評價(jià) J 國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志 2010 37 2 93 96 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會 2007版中國2型糖尿病防治指南 中華內(nèi)分泌代謝雜志 2008 24 2 2a1 2a22 陳舞燕 鄧華聰 二肽基肽酶 抑制劑治療2型糖尿病研究進(jìn)展 J 國際內(nèi)分泌代謝雜志 2009 29 1 32 35 2 內(nèi)容簡介 Prospectus 3 噻唑烷二酮類 磺酰脲類 糖苷酶抑制劑 雙胍類 二肽基肽酶 抑制劑 格列奈類 六類口服降糖藥物 4 口服降糖藥物的作用部位 易培訓(xùn) 2型糖尿病病人口服降糖藥的合理選擇 J 當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2009 15 32 7 8 5 李明 牛秀敏 等 妊娠期糖尿病口服降糖藥的應(yīng)用評價(jià) J 國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志 2010 37 2 93 96 1 2 3 FDA按妊娠期應(yīng)用將口服降糖藥物分為B級和C級兩類 其中僅格列本脲 一線用藥 二甲雙胍 應(yīng)慎用 及阿卡波糖 有待進(jìn)一步研究 屬于B級 1型糖尿病患者禁用磺酰脲類 非磺酰脲類促胰島素分泌劑以及二肽基肽酶 抑制劑 對藥物本身和 或非活性成分過敏 伴或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒的患者禁用口服降糖藥 together 6 磺酰脲類 格列本脲片 優(yōu)降糖 格列喹酮片 糖適平 格列齊特緩釋片 達(dá)美康緩釋片 格列吡嗪控釋片 瑞易寧 秦蘇 格列美脲片 亞莫利 萬蘇平 7 抑制與 細(xì)胞上與磺酰脲類受體緊密相連的ATP敏感性鉀離子通道 阻止鉀外流 降低膜電位引起去極化 電壓門控鈣通道開放 細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加 終刺激胰島素分泌 胰腺作用 使肝臟葡萄糖生成正常化并部分糾正2型糖尿病患者外周組織的胰島素抵抗 胰腺外作用 作用機(jī)制 8 禁忌證 慎用證 格列本脲腎衰的老人和其他有低血糖傾向者慎用 格列吡嗪老年 體弱 營養(yǎng)不良 肝腎功能損害的以及其他有低血糖傾向的患者慎用 格列美脲可能對腎衰者安全 但老人和腎功能不全者推薦低起始劑量 1mg d 格列喹酮原先可能由于梗阻造成消化道狹窄的患者慎用 格列齊特嚴(yán)重的肝腎功能不全者禁用 9 第一代磺酰脲類有酚磺己脲 氯磺丙脲 妥拉磺脲及甲苯磺丁脲 現(xiàn)已很少應(yīng)用 1 酚磺已脲 副作用大 在腎衰竭患者體內(nèi)易積聚 老人和腎病患者慎用 2 氯磺丙脲 在磺酰脲類中副作用發(fā)生率最高 且具有多變的腎排出量 長的血漿半衰期以及長的降糖作用時(shí)間 老人和腎病患者慎用 3 妥拉磺脲 其活性代謝物可積聚引起腎衰 老人和腎病患者慎用 4 甲苯磺丁脲 大學(xué)組糖尿病計(jì)劃 UniversityGroupDiabetesprogram UGDP 提出其可能大大提高患者的心血管病死亡風(fēng)險(xiǎn) 第一代磺酰脲類 10 那格列奈片 唐力 格列奈類 瑞格列奈片 諾和龍 孚來迪 作用機(jī)制 關(guān)閉 細(xì)胞中ATP敏感的鉀通道 細(xì)胞膜去極化 Ca2 內(nèi)流以及胰島素分泌 11 瑞格列奈92 經(jīng)糞膽排出 無腎毒性作用 中 重度腎功能不全的患者的清除率會降低 嚴(yán)重腎功能不全患者使用時(shí)應(yīng)以0 5g為單位加量 中 重度腎功能不全的患者的那格列奈清除率不受影響 肝功能不全患者慎用格列奈類 禁忌證 慎用證 歐洲藥物評審委員會認(rèn)定瑞格列奈是目前唯一可以在腎功能不全的2型糖尿病患者中安全使用口服降糖藥物 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會 2007版中國2型糖尿病防治指南 中華內(nèi)分泌代謝雜志 2008 24 2 2a1 2a22 12 鹽酸二甲雙胍片 格華止 雙胍類 13 二甲雙胍的作用機(jī)制 不增加胰島素分泌 抑制肝糖原異生減少肝糖輸出 控制血糖 增加肌肉葡萄糖攝取 肌肉 脂肪 胰腺 肝臟 14 乳酸酸中毒傾向者 酗酒 肝衰 心衰 休克 急性心梗 嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病 手術(shù) 維生素B12缺乏及葉酸缺乏 急慢性代謝性酸中毒或有乳酸酸中毒史的患者禁用 01 可能會在腎功能受損者體內(nèi)積聚導(dǎo)致乳酸酸中毒 故腎小球?yàn)V過率 GFRs 小于60ml min 1 73m2或血肌酐升高 女性 1 4mg dl 男性 1 5mg dl 的患者禁用 02 含碘造影劑可以引起急性腎衰和二甲雙胍所致的乳酸酸中毒 在此過程的至少前后48小時(shí)應(yīng)禁用二甲雙胍 腎功能檢查恢復(fù)正常后再使用 03 禁忌證 慎用證 15 吡格列酮 艾汀Actos 瑞彤 噻唑烷二酮類 胰島素增敏劑 作用機(jī)制 降低肌肉和肝臟的胰島素抵抗 促進(jìn)葡萄糖利用 主要 和降低肝臟葡萄糖生成 機(jī)制中已明確的有結(jié)合并激活胰島素敏感的組織中 主要為脂肪組織 其次為骨骼肌及肝組織 的核受體 過氧化物酶增值激活受體 PPAR 從而通過調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄來影響葡萄糖和脂肪代謝 16 禁忌證 慎用證 ALT 正常值的2 5倍 血清膽紅素水平開始升高 出現(xiàn)與肝炎相關(guān)的任何癥狀 同時(shí)使用能被CYP3A4代謝的藥物 嚴(yán)重CHF NYHA 和 時(shí)禁用 慢性腎功能不全 心功能不全 輕度CHF及已有水腫者慎用 絕經(jīng)前無排卵 如多囊卵巢綜合征 婦女使用可恢復(fù)排卵和月經(jīng) 腎衰患者無須調(diào)整劑量 為防止?jié)撛诘母味拘?在使用的第1年每2個(gè)月測一次肝功能 A禁用 C其他 B慎用 17 阿卡波糖 拜唐蘋 卡博平 糖苷酶抑制劑 伏格列波糖 倍欣 米格列醇片 奧恬蘋 18 碳水化合物吸收 十二指腸 空腸 回腸 沒有阿卡波糖有阿卡波糖 空腸 回腸 空腸 回腸 沒有阿卡波糖 有阿卡波糖 碳水化合物吸收 碳水化合物 作用機(jī)制 延緩碳水化合物的吸收 19 禁忌證 慎用證 有明顯消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂及患有由于腸脹氣可能惡化的疾患的患者禁用 禁忌 禁忌 其他 緩慢加量以避免胃腸道反應(yīng) 發(fā)生急性的低血糖時(shí)不宜使用蔗糖而應(yīng)使用葡萄糖糾正 嚴(yán)重腎功能損害 肌酐清除率2 0mg dl 的患者禁用 個(gè)別患者 尤其是在使用大劑量時(shí)會發(fā)生無癥狀的血清轉(zhuǎn)氨酶升高 但停藥后會恢復(fù)正常 故在使用的第一年每3個(gè)月監(jiān)測肝功能 隨后定期監(jiān)測 其中米格列醇不代謝 對肝功能無影響 其他 20 二肽基肽酶 抑制劑 Dipeptidylpeptldase IVinhibitors DPP inhibitor 磷酸西格列汀片 捷諾維 21 陳舞燕 鄧華聰 二肽基肽酶 抑制劑治療2型糖尿病研究進(jìn)展 J 國際內(nèi)分泌代謝雜志 2009 29 1 32 35 增強(qiáng)垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽 PACAP 和胃泌素釋放肽 GRP 的作用 調(diào)節(jié)神經(jīng)Y肽 NPY 的抗親脂作用 NPY是DPP IV最好的底物之一 DPP 抑制劑 增強(qiáng)胰高血糖素樣肽片段 GLP l 和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽 GIP 的活性 保護(hù)胰島 細(xì)胞量 作用機(jī)制禁忌證 注意事項(xiàng) 禁用于兒童 孕婦 哺乳期婦女 1型糖尿病患者以及糖尿病酮癥酸中毒患者 糖依賴性的降糖 即血糖越高 降糖作用越強(qiáng) 血糖正?;蜓瞧?基本上不發(fā)揮降糖作用 22 文獻(xiàn)分析與評論 Documentanalysisandcomment 23 特殊情況下的口服降糖藥物的選擇 避免使用 考慮使用 瑞格列奈 那格列奈 米格列醇 DPP IV抑制劑 腎功能下降 腎功能受損 酚磺己脲 妥拉磺脲 格列苯脲 格列吡嗪 格列齊特 二甲雙胍 糖苷酶抑制劑 醋磺己脲 氯磺丙脲 格列苯脲 二甲雙胍 噻唑烷二酮類 阿卡波糖 伏格列波糖 甲苯磺丁脲 格列吡嗪 格列美脲 瑞格列奈 那格列奈 噻唑烷二酮類 DPP IV抑制劑 NolteMS Karam J H PancreaticHormonesAntidiabeticDiabetes InP1992 41 167 24 特殊情況下的口服降糖藥物的選擇 避免使用 考慮使用 磺酰脲類 格列奈類 二甲雙胍 噻唑烷二酮類 DPP IV抑制劑 胃腸功能受損 糖苷酶抑制劑 二甲雙胍 NolteMS Karam J H PancreaticHormonesAntidiabeticDiabetes InP1992 41 167 25 結(jié)論
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