Solvents化學(xué)溶劑課件.ppt

Solvents化學(xué)溶劑 1 醫(yī)藥交流PPT 什么是化學(xué)溶劑 出于職業(yè)毒理學(xué)的考慮 化學(xué)溶劑是 液體 常溫常壓下 有機(jī)化合物易溶于其他溶劑具有脂溶性通常具有揮發(fā)性同一溶劑在不同的場(chǎng)合可能有不同的名稱 2 醫(yī)藥交流PPT 溶劑的用途 作為溶劑溶解萃取去脂墨水 染料 油漆 涂層稀釋 擴(kuò)散干洗 其他用途燃料生產(chǎn)原料飲料防凍劑炸藥污染物 3 醫(yī)藥交流PPT 溶劑的化學(xué)分類 1 脂肪族碳水化合物環(huán)狀碳水化合物芳香族碳水化合物酮類醛類醇類醚類脂類 汽油環(huán)己烷苯 甲苯環(huán)己酮 丙酮乙醛甲醇 乙醇乙二醇乙醚醋酸乙酯 4 醫(yī)藥交流PPT 溶劑的化學(xué)分類 2 硝基化合物鹵代烷烴鹵代烯烴混合物 硝酸乙酯 TNT1 1 1 三氯乙烷 四氯化碳 氯仿三氯乙烯 氯乙烯煤油 漆溶劑 5 醫(yī)藥交流PPT 溶劑的毒理 1 快速吸收呼吸途徑 揮發(fā)性溶劑 通過(guò)氣體的擴(kuò)散 皮膚吸收途徑食入 不常見 分布根據(jù)脂肪含量和血液供應(yīng)脂肪層和脂類含量豐富的組織是溶劑的存儲(chǔ)庫(kù) 6 醫(yī)藥交流PPT 溶劑的毒理 2 代謝通常經(jīng)過(guò)肝臟的MFO酶系代謝有些會(huì)生物活化成毒性的代謝物排泄尿液 結(jié)合產(chǎn)物糞便 結(jié)合產(chǎn)物呼出氣體 揮發(fā)性溶劑 7 醫(yī)藥交流PPT 溶劑毒理的共性 由于溶解皮膚脂類而導(dǎo)致的局部皮膚效應(yīng)中樞神經(jīng)抑制作用神經(jīng)系統(tǒng)的毒作用肝毒性腎臟的毒作用不同程度的致癌作用 8 醫(yī)藥交流PPT 肝毒性 1 化學(xué)性肝炎 轉(zhuǎn)氨酶增高顯示肝細(xì)胞損傷肝性脂肪變性 偶爾會(huì)演變成肝壞死恢復(fù)時(shí)可能轉(zhuǎn)變成肝硬變外源性物質(zhì)的代謝功能下降服用易咳凈 Acetylcysteine 9 醫(yī)藥交流PPT 肝毒性 2 肝毒性機(jī)理脫鹵作用形成自由基鹵素化合物有很強(qiáng)的毒性四氯化碳 氯仿 1 1 1 三氯乙烷 氯乙烯 脫鹵化合物 10 醫(yī)藥交流PPT 溶劑的腎毒性 急性腎小管壞死短時(shí)高劑量暴露鹵代化合物 halogenatedHCs 二醇類 甲苯 石油揮發(fā)性餾分腎小球腎炎慢性 長(zhǎng)期的暴露汽油成分 11 醫(yī)藥交流PPT 溶劑的急性中樞神經(jīng)毒性 麻醉劑樣的毒性或選擇性抑制作用麻醉欣快感激越 抑制解除 失調(diào) 肌共濟(jì)失調(diào) 發(fā)音困難 12 醫(yī)藥交流PPT 溶劑的慢性中樞神經(jīng)毒性 有爭(zhēng)議 很難對(duì)號(hào)入座 油漆工綜合癥 抑郁精神運(yùn)動(dòng)性阻滯性格改變短期記憶力下降WHO神經(jīng)行為測(cè)試NeurobehaviouralTestBattery 13 醫(yī)藥交流PPT 評(píng)估溶劑的神經(jīng)毒性中的問(wèn)題 病例非特異性患病率重現(xiàn)差神經(jīng)行為測(cè)試的可變性臨床參數(shù)沒(méi)有特異性容易混淆于飲酒 創(chuàng)傷和其他因素混合暴露 14 醫(yī)藥交流PPT 溶劑的外周神經(jīng)毒性 1 肢端軸神經(jīng)病已知和可疑的外周神經(jīng)毒性溶劑 正己烷 甲基正丁基酮 二硫化碳 已知的 苯乙烯 四氯乙烯 可疑的 通常先出現(xiàn)在足部 15 醫(yī)藥交流PPT 溶劑的外周神經(jīng)毒性 2 早期感覺(jué)異常麻木喪失知覺(jué) 晚期 例如 Achilles踺反射 震動(dòng)感喪失或異常晚期運(yùn)動(dòng) 損傷motorweakness denervationatrophy除神經(jīng)萎縮 16 醫(yī)藥交流PPT 溶劑的外周神經(jīng)毒性 3 電生理學(xué)去神經(jīng)模式傳導(dǎo)減弱鑒別診斷其他毒物 比如酒精導(dǎo)致的神經(jīng)病變 機(jī)械性外傷 比如壓迫 營(yíng)養(yǎng)不足 代謝性 遺傳性的神經(jīng)病變脫髓鞘病 腫瘤伴隨性的神經(jīng)病變 17 醫(yī)藥交流PPT 己二酮導(dǎo)致的外周神經(jīng)毒性 職業(yè)醫(yī)學(xué)上的經(jīng)典病癥在1965年的日本的拖鞋生產(chǎn)行業(yè)識(shí)別到后來(lái)發(fā)現(xiàn)很普遍發(fā)病迅速甲基乙基酮有協(xié)同作用使用替代溶劑可以控制暴露 正己烷 甲基正丁基酮的共同機(jī)理兩者都代謝至2 5 己二酮軸突驟減去神經(jīng)遠(yuǎn)端軸索萎縮三鄰甲苯磷酸鹽 18 醫(yī)藥交流PPT 脂肪族溶劑的具體毒性 汽油 腎小球腎炎 吸入性肺炎 鉛含量脂肪族硝酸鹽 包括 TNT 高鐵血紅蛋白高血壓嚴(yán)重的肝臟毒性 19 醫(yī)藥交流PPT 鹵代脂肪族镕基的一般毒性 由于是水消毒的附帶產(chǎn)品 可能比較顯著肝毒性 CCl4 CHCl3 腎毒性心律紊亂致癌烷烴 多鹵化物 氯化物烯烴 單鹵化物 氯化物 20 醫(yī)藥交流PPT 鹵代脂肪族镕基的具體毒性 三氯乙烯 Ca degreaser sflush 除油工人的紅臉癥四氯化碳 氯仿 Ca 嚴(yán)重的肝毒性二氯甲烷 Ca 代謝成CO 21 醫(yī)藥交流PPT 乙醇 1 乙醇是代表醇類 乙醛 CH3CHO 乙脂 CH3COO 醇脫氫酶zero orderkinetics 代謝能力正比與酶的濃度 被二硫化四乙基秋蘭和metranidazole所抑制觸酶 受限于H2O2 誘導(dǎo)性MEOS 22 醫(yī)藥交流PPT 乙醇 2 許多不良反應(yīng) 和變性蛋白有關(guān)急性酒精中毒慢性依賴性酒癮胎兒酒精癥狀戒酒癥狀酒毒性譫妄抽搐發(fā)作 23 醫(yī)藥交流PPT 其他醇類 甲醇 甲醛CH2O byAD 甲酸CHOO 通過(guò)醛脫氫酶 靈長(zhǎng)動(dòng)物的甲酸酯代謝緩慢腎毒 視力下降 失明延緩性代謝酸中毒 非乳酸中毒 血液透析治療乙醇競(jìng)爭(zhēng)性抑制AD 24 醫(yī)藥交流PPT 二醇類 乙二醇類 草酸草酸鹽結(jié)石腎毒性 腎小管草酸鹽沉積血鈣過(guò)少 通過(guò)與鈣的螯合作用 陰離子過(guò)少導(dǎo)致的酸中毒血液透析治療乙二醇醚發(fā)育性毒物 25 醫(yī)藥交流PPT 苯 環(huán)氧化物 NIHshift 苯酚 鄰苯二酚 t t 己二烯二酸 非基因改變性致癌物再生障礙性貧血 急性粒細(xì)胞性白血病Muconaldehyde quinonesin骨髓檢測(cè)尿苯 尿苯酚 白細(xì)胞 PMNs 26 醫(yī)藥交流PPT 芳香族溶劑的具體毒性 B