解熱鎮(zhèn)痛藥

第二十章解 熱 鎮(zhèn) 痛 抗 炎 藥Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs非甾體抗炎藥前列腺素抑制藥阿司匹林類,又稱:非甾體抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID）,具有解熱、鎮(zhèn)痛作用多數(shù)有抗炎、抗風(fēng)濕作用共同的作用基礎(chǔ) 抑制前列腺素（postglandins,PGs）的生物合成,圖201 PGs的生物合成及作用,LTA4,膜磷脂,花生四烯酸,PLA2,COX,5-HPETE,PGG2,PGH2,TXA2合成酶,PGI2,PGE2,PGF2,TXA2,甾體抗炎藥,LTB4,LTD4,LTC4,LTE4,非甾體抗炎藥（NSAID),脂氧酶,PGI2合成酶,COX-1和COX-2特性比較,生成 固有的 需經(jīng)誘導(dǎo)功能 生理學(xué) ： 生理學(xué)：妊娠時(shí)，PG生成 增加,COX-1 COX-2,保護(hù)胃腸調(diào)節(jié)血小板聚集調(diào)節(jié)外周血管阻力調(diào)節(jié)腎血流分布TXA2/PGI2,病理學(xué)：化學(xué)、物理?yè)p傷，生物因子細(xì)胞因子(IL.1.IL6.IL8;TNF ；ICAM-1等）誘導(dǎo)表達(dá),表201,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用,一解熱作用,特點(diǎn),二鎮(zhèn)痛作用,特點(diǎn):作用部位主要在外周； 中等止痛；無(wú)成癮。,三消炎、抗風(fēng)濕作用,特點(diǎn)：對(duì)癥治療,病毒細(xì)菌內(nèi)毒素抗原抗體組織損傷,外熱源,丘腦下部,磷脂,不飽和脂肪酸,COX,前列腺素（PGE2),體溫調(diào)定點(diǎn),發(fā)熱,NSAID,抑制,*降低發(fā)熱者的體溫,解熱作用,IL-1IL-6IFN-IFN-TNF-,炎癥或組織損傷,局部產(chǎn)生、釋放,痛覺感受器,緩激肽,PGs,疼痛,增敏,鎮(zhèn)痛作用,NSAID,抗炎作用,PGs可致血管擴(kuò)張和組織水腫，與緩激肽等協(xié)同致炎NSAID抑制PGsNSAID抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附分子(E-selectin, P-selectin,L-selectin)、細(xì)胞間粘附分子（ICAM-1）,血管細(xì)胞粘附分子 -1（VCAM-1）,白細(xì)胞整合素活性表達(dá),第一節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥,一、水楊酸類,(salicylates）,阿司匹林(aspirin ,乙酰水楊酸),【體內(nèi)過(guò)程】,po,胃小腸,吸收,酯酶,水楊酸,鈉,分布,血漿蛋白結(jié)合率8090,組織,關(guān)節(jié)腔,腦脊液,胎盤,肝藥酶代謝,產(chǎn)物,甘氨酸葡萄糖醛酸,po1g :恒比消除， t1/2 :23hpo1g: 恒量消除, t1/2:1530h,+,尿排；尿液 pH,排85,排 5,【作用及應(yīng)用】,1.解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕,（ 1 ）與其他解熱鎮(zhèn)痛藥配成復(fù)方頭痛、牙痛等（ 2 ）消炎抗風(fēng)濕強(qiáng)。 急性風(fēng)濕熱鑒別診斷 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎用致最大耐受量,2.影響血栓形成,血栓形成,抗血栓形成,治療缺血性心臟病及腦缺血病者,每日口服75mg,花生四烯酸,低濃度,高濃度,（血小板）,（血管壁）,【不良反應(yīng)】,2.凝血障礙治療量：抑制血小板聚集大劑量、長(zhǎng)期：抑制凝血酶元合成注意：凝血功能障礙者禁用，術(shù)前停用,1.胃腸道反應(yīng),4.水楊酸反應(yīng)（5g/d）頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴(yán)重者出現(xiàn)過(guò)度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂解救：立即停藥，靜滴碳酸氫鈉溶液,3.過(guò)敏反應(yīng) 阿司匹林哮喘,【不良反應(yīng)】,5.瑞夷反應(yīng)（Reye）綜合征 肝衰合并腦病,6.對(duì)腎臟的影響老年人：水腫、多尿等。偶間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征、甚腎衰?？赡苡须[性腎損或腎小球灌注不足,【不良反應(yīng)】,藥物相互作用,1.合用香豆素類抗凝藥出血2.合用磺酰脲類降血糖藥低血糖反應(yīng)3.合用腎上腺皮質(zhì)激素誘發(fā)潰瘍4.合用甲氨蝶呤妨礙其分泌毒性,二、苯胺類,（ phenacetin ）,60 ,35 ,又稱撲熱息痛 paracetamol,*肝損害,幾無(wú)抗炎抗風(fēng)濕,對(duì)氨基苯乙醚, 70 80 ,苯胺類,解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，幾無(wú)抗炎作用肝毒性胃腸道反應(yīng)少,對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen撲熱息痛paracetamol）,最強(qiáng)的PG合成酶抑制劑。（ 1 ）急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。（ 2 ）強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎。（ 3 ）惡性腫瘤引起的發(fā)熱、其他難以控制的發(fā)熱。,吲哚美辛（消炎痛 indomethacin ）,三、吲哚基和茚基乙酸類,不良反應(yīng)與劑量過(guò)大有關(guān) 可有胃腸反應(yīng)、 CNS,造血系統(tǒng)以及過(guò)敏反應(yīng)。,“阿司匹林哮喘”者禁用。,吲哚美辛（消炎痛）,舒林酸(sulidac) 胃腸反應(yīng)，腎毒性低,表202 有機(jī)酸類 NSAIDs 比較,第二節(jié) 選擇性環(huán)氧酶 2 抑制藥,表 20 3 選擇性COX-2抑制 藥物,鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥區(qū)別,鎮(zhèn)痛藥,解熱鎮(zhèn)痛藥,作用機(jī)制 中樞,（）阿片R 抑制PG合成 鎮(zhèn)痛主要在外周,藥理作用 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜抑呼吸 解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕 無(wú)解熱、抗風(fēng)濕 無(wú)抑呼吸 、便秘,不良反應(yīng) 耐受、成癮 胃腸、血液、肝腎,主要應(yīng)用 劇痛 、麻前給藥 發(fā)熱、鈍痛、關(guān)節(jié)炎,過(guò)敏,治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物,類風(fēng)濕：慢性進(jìn)行性關(guān)節(jié)部位炎癥，伴有滑膜、軟骨和骨質(zhì)的破壞，最后導(dǎo)致關(guān)節(jié)變形僵直。在發(fā)病過(guò)程中，有免疫機(jī)制參與。 改善癥狀的藥物：NSAID 改變病情的藥物（通過(guò)免疫抑制和/或抗炎作用）： 金制劑，青霉胺，柳氮磺吡啶等,每片含氨基比林150mg、非那西丁150mg、咖啡因50mg、苯巴比妥15 mg,每2ml內(nèi)含氨基比林0.1克，安替比林0.04克，巴比妥0.018克。,康泰克鹽酸偽麻黃堿+馬來(lái)酸氯苯那敏（撲爾敏）白加黑片白：對(duì)乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美沙芬黑：再加上鹽酸苯海拉明,速效傷風(fēng)膠囊對(duì)乙酰氨基酚 +人工牛黃+ 馬來(lái)酸氯苯那敏+咖啡因世一治感佳山芝麻、穿心蓮，三叉苦、薄荷腦、對(duì)乙酰氨基酚,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的合理應(yīng)用,1、注意NSAID發(fā)生不良反應(yīng)的高危因素,2、注意對(duì)特殊群體的應(yīng)用 老人；合并腎功不良者； 伴心臟病史者；有哮喘病史者,3、給藥時(shí)間,多數(shù)pc；舒林酸可與食物同服；塞來(lái)昔布和羅非昔布空腹服用。,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的合理應(yīng)用,4、合理并用藥，減少不良事件發(fā)生 1）防胃腸反應(yīng)：選抑制COX-2藥； 加米索前列醇，H2受體拮抗藥,2）本類對(duì)癥治療，不能除病因。