干擾素在呼吸道疾病應(yīng)用價值

干擾素在兒童呼吸道疾病中的應(yīng)用價值,兒科呼吸道疾病常用抗病毒藥物,干擾素“雞尾酒”療法臨床依據(jù),干擾素抗病毒臨床應(yīng)用價值,干擾素是什么？,干擾素是什么？,干擾素 50年代抗病毒的神話,干擾素發(fā)明者Alick Isaacs,1918年的一次全球爆發(fā)的流感大流行就造成了4千萬人的死亡,在1957年Alick Isaacs 和Jean Lindenmann在進(jìn)行流感病毒試驗時發(fā)現(xiàn)雞胚中注射滅活流感病毒后發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)雞胚細(xì)胞膜中生成了一種物質(zhì)，這種物質(zhì)具有“干擾”（英文：interfere）流感病毒感染的作用，當(dāng)時Isaacs就將這種物質(zhì)稱之為“interferon”，也就是我們說的干擾素,機體受到病毒感染時，免疫細(xì)胞通過抗病毒應(yīng)答反應(yīng)，而產(chǎn)生的一組結(jié)構(gòu)類似、功能相近的低分子糖蛋白。-反應(yīng)性產(chǎn)物,干 擾 素,其在同種細(xì)胞上具有廣譜抗病毒、抗 細(xì)胞分裂。 免疫調(diào)節(jié)等活性 抗腫瘤,干擾素分類,干擾素具有雙重作用：,抑制病毒 增強免疫,清除病毒,干擾素“雙管齊下”作用機理,干擾素,同種細(xì)胞受體,抑制病毒復(fù)制,清除病毒,免疫調(diào)節(jié),抗病毒,兒科呼吸道疾病常用抗病毒藥物,兒科呼吸道疾病常用抗病毒藥物,小兒受到病毒感染后，體內(nèi)干擾素水平變化？,小兒受到呼吸道合胞病毒等感染后，大多數(shù)患兒的免疫功能低下，產(chǎn)生干擾素的能力下降，體內(nèi)干擾素水平極度降低。在病程早期，內(nèi)源性干擾素并不足以防治病毒感染，及時補充外源性干擾素是必要的。Roberts NJ Jr, The limited role of the human interferon system response to respiratory syncytial virus challenge: analysis and comparison to influenza virus challenge. Microb Pathog. 1992 Jun;12(6):409-14。,預(yù)防性使用干擾素可有效增強兒童免疫力，預(yù)防疾病的發(fā)生 80年代國外就有文獻(xiàn)報道，預(yù)防性鼻內(nèi)使用 a干擾素可有效減少病毒性感冒的發(fā)病率，減輕感冒癥狀，縮短感冒持續(xù)時間。 中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所體外實驗檢測結(jié)果，運德素（ a 1b干擾素）能明顯抑制SARS病毒復(fù)制。,1、Turner RB et al: Prevention of experimental coronavirus colds with intranasal alpha-2b interferon. J Infect Dis 1986 Sep;154(3):443-72、中國中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所體外實驗檢測結(jié)果。2003,認(rèn)識干擾素的應(yīng)用價值,干擾素的作用特點,間接性：通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白等效應(yīng)分子抑制病毒。廣譜性：抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。對多數(shù)病毒均有一定抑制作用。種屬特異性：一般在同種細(xì)胞中活性高，對異種細(xì)胞無活性。發(fā)揮作用迅速：干擾素既能中斷受染細(xì)胞的病毒感染又能限制病毒擴散。在感染的起始階段，體液免疫和細(xì)胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素發(fā)揮重要作用。,病毒性肺炎流行性腮腺炎水痘 傳染性單核細(xì)胞增多癥嬰兒肝炎綜合癥 乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎 郎格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥手足口病,第七版兒科學(xué)可用干擾素治療的常見病種,干擾素抗病毒臨床應(yīng)用價值,治療呼吸道疾病的給藥途徑,霧化吸入療法的優(yōu)點,作用直接 與藥物接觸面積大、有多種藥物受體 - 干擾素受體、2腎上腺素受體、膽堿能（M） 受體、糖皮質(zhì)激素受體與組胺(H)受體等；不經(jīng)過血循環(huán)直達(dá)病灶，起效快局部藥物濃度高，療效好避免或減少全身用藥可能產(chǎn)生的不良反應(yīng),干擾素霧化吸入治療病毒性肺炎,病例情況：治療組50例，對照組49例，年齡5-24個月，發(fā)病至納入研究時間均4天；入院時Lowell評分最高17分，最低0分，分?jǐn)?shù)越高，喘息癥狀越重。治療方案： 兩組患兒均停用其他抗病毒藥物、支氣管擴張劑等藥物，僅予以常規(guī)應(yīng)用抗生素及支持治療。 霧化方法：氧驅(qū)霧化，流量5L/min，霧化顆粒大小1-3um。每次持續(xù)20分鐘，每日2次，療程5天 干擾素組：干擾素1b霧化吸入治療，0.5萬U/kg/次，用生理鹽水稀釋至3ml； 對照組：等量生理鹽水霧化吸入,2004年10月第20卷第5期廣東藥學(xué)院學(xué)報,兩組患兒臨床療效比較,（天）,結(jié)果：干擾素組患兒在Lowell評分降低4分時間、咳嗽消失、退熱、肺部嘯鳴音消失及住院時間等方面均較生理鹽水組縮短1-3天，有顯著差異性P0.01.,兩組患兒治療前后免疫指標(biāo)變化結(jié)果,結(jié) 果：干擾素組患兒CD3，CD4細(xì)胞明顯提升而CD8細(xì)胞下降，CD4/CD8比值上升；且IgE明顯下降，IFN水平上升，較生理鹽水組差異非常顯著，P0.01。以上結(jié)果說明干擾素除了具有很強的抗病毒作用外，還具有免疫調(diào)節(jié)功能。及時補充外源性干擾素，可增強感染患兒的免疫功能，阻止病毒感染的擴散，促進(jìn)臨床癥狀和體征恢復(fù)，縮短病程。而且還能調(diào)節(jié)呼吸道合胞病毒感染后的免疫功能紊亂，誘導(dǎo)產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素，這對預(yù)防呼吸道合胞病毒肺炎后的哮喘有積極意義。,干擾素肌注聯(lián)合霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎,治療組：40例 對照組：40例年齡：1-24月數(shù)據(jù)來源：兒科藥學(xué)雜志2004年第10 卷第6期治療方案：兩組均采用抗炎、吸氧、吸痰等常規(guī)治療；治療組：運德素肌肉注射5g/日/次, 10 g/日/次超聲霧化吸入；對照組：利巴韋林10-15mg/(kg.d) 加入5%葡萄糖50-100ml 中靜滴，50mg/(kg.d)超聲霧化吸入；5-7天 為一療程，觀察發(fā)熱、咳嗽、喘息、肺部羅音變化等指標(biāo)。,表:兩組觀察指標(biāo)比較表(s,d),兩組不良反應(yīng)比較:運德素組： 偶見輕微不良反應(yīng)，患兒均可耐受，停藥后自行消失;病毒唑組： 60%出現(xiàn)不良反應(yīng)，納差、惡心18例，嘔吐11例，腹痛9例，靜脈滴入處疼痛6 例。其中有7 例患兒腹痛、惡心、嘔吐癥狀明顯而作相應(yīng)處理。3 例因難以耐受而改為阿奇霉素治療。,干擾素霧化吸入治療小兒哮喘,運德素組：37例 對照組：30例參加單位： 廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬南海婦產(chǎn)兒童醫(yī)院 暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院兒科數(shù)據(jù)來源：華中醫(yī)學(xué)雜志2006年第30卷第5期,治療方法：均按常規(guī)應(yīng)用支氣管擴張劑，給予支持對癥治療,不用抗生素；治療組：按患兒年齡差異進(jìn)行運德素霧化吸入治療， 4月-2歲，6g/日/次；2歲-6歲，10g/日/次；6歲-12歲，15g/日/次；每天2次，療程7天。對照組：給予病毒唑10mg/kg.d，霧化吸入，每天2次，療程7天。,結(jié)果：干擾素組咳嗽緩解時間、呼吸困難緩解時間和肺部喘鳴音緩解時間三項指標(biāo)均明顯短于對照組(P0.01)。,干擾素霧化吸入治療小兒哮喘,總結(jié),呼吸道感染，霧化吸入運得素具有療效好、依從性佳的特點；霧化治療須足量，推薦2ug/kg/次劑量；,干擾素“雞尾酒”療法臨床依據(jù),課題題目：運德素體外模擬霧化吸入配伍穩(wěn)定性試驗,課題目的：能否被霧化？ 穩(wěn)定性如何？ 與其他藥物配伍如何？,霧化模擬及穩(wěn)定性試驗,霧化方式： 模擬臨床氣泵霧化方式，收集霧化液進(jìn)行穩(wěn)定性檢測。,配伍穩(wěn)定性試驗,擬配伍藥物：2受體激動劑博利康尼霧化液（硫酸特布他林） 萬托林（硫酸沙丁胺醇）抗 膽 堿 藥 可必特（異丙托溴銨）化 痰 藥 沐舒坦（鹽酸氨溴索）抗 生 素 注射用慶大霉素（硫酸慶大霉素）糖皮質(zhì)激素 注射用地塞米松磷酸鈉（地塞米松磷酸鈉） 普米克令舒（布地奈德）,配伍試驗檢測項目,一般檢測：外觀及pH穩(wěn)定性對運德素影響：生物學(xué)活性檢測對配伍藥影響： HPLC特異檢測檢測方法：按照中國藥典2010年版檢測時間點：配伍（混合）前、配伍后（0h、1h、2h、4h、6h）、霧化