斯沃文獻(xiàn)回顧

斯沃治療G+菌感染臨床研究薈萃分析,一、斯沃治療粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱的患者二、斯沃治療非粒細(xì)胞缺乏的G+菌感染 患者三、斯沃 的安全性、臨床療效,內(nèi)容,斯沃治療粒缺伴發(fā)熱患者研究,Jaksic于2006年發(fā)表在Clin Infect Dis雜志隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心研究比較斯沃和萬(wàn)古霉素治療611例疑診由G+菌感染所致粒缺伴發(fā)熱癌癥患者的臨床療效。其中斯沃組306例，萬(wàn)古霉素組305例所有患者均接受斯沃 600mg q12h或萬(wàn)古霉素1g q12h治療,Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607.,研究設(shè)計(jì),患者隨機(jī)分組(n=611),利奈唑胺,600mg q12h(n=306),萬(wàn)古霉素,1g q12h(n=305),意向治療人群(n=304),意向治療人群(n=301),改良意向治療人群(n=78)微生物學(xué)結(jié)果(n=63)無(wú)結(jié)果(n=15),臨床可評(píng)估(n=206)臨床結(jié)果(n=185)無(wú)結(jié)果(n=21),改良意向治療人群(n=66)微生物學(xué)結(jié)果(n=50)無(wú)結(jié)果(n=16),臨床可評(píng)估(n=197)臨床結(jié)果(n=177)無(wú)結(jié)果(n=20),微生物學(xué)可估(n=51)微生物學(xué)結(jié)果(n=47)無(wú)結(jié)果(n=4),微生物學(xué)可估(n=43)微生物學(xué)結(jié)果(n=37)無(wú)結(jié)果(n=5),與萬(wàn)古霉素比較，斯沃治療組的臨床有效率更高,P =0.52,P = 0.84,P = 0.30,P = 0.92,(219/251),(202/237),(55/63),(171/185),(158/177),(43/50),(41/47),(32/37),臨床治愈率 (%),斯沃治療粒缺伴發(fā)熱患者的臨床療效與萬(wàn)古霉素相當(dāng),Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607.,與萬(wàn)古霉素比較，斯沃治療組的細(xì)菌清除率更高,P =0.51,P = 0.95,P = 0.07,P = 0.02,(5/9),(1/3),(27/44),(5/6),(1/4),(18/29),(4/4),(2/7),臨床治愈率 (%),斯沃治療粒缺伴發(fā)熱患者的細(xì)菌清除率顯著優(yōu)于萬(wàn)古霉素,Jaksic B.et al. Clin Infect Dis. 2006;42:597-607.,斯沃更快緩解患者發(fā)熱癥狀,P =0.54,P =0.49,P =0.04,P =0.01,患者發(fā)熱緩解時(shí)間(天),意向治療人群,臨床療效可評(píng)估人群,發(fā)熱緩解天數(shù),微生物學(xué)可評(píng)估人群,斯沃具有良好的安全性,治療前后血液學(xué)參數(shù)比較,使用斯沃與萬(wàn)古霉素治療后，血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常所需時(shí)間相當(dāng),ITT人群中，卡普蘭-邁耶分析法分析血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)到100103/mm3需要的時(shí)間,斯沃治療非粒細(xì)胞缺乏的G+菌感染患者,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,斯沃治療醫(yī)院獲得性肺炎的研究說(shuō)明,Wunderink于2003年發(fā)表在Chest雜志上關(guān)于斯沃治療院內(nèi)MRSA肺炎療效的研究?jī)身?xiàng)隨機(jī)、雙盲、前瞻性研究的回顧性分析，比較斯沃和萬(wàn)古霉素治療1019例疑診革蘭陽(yáng)性球菌院內(nèi)肺炎患者的臨床療效，其中包括339例確診金葡菌肺炎和160例確診MRSA肺炎患者。所有患者均接受斯沃600mg q12h或萬(wàn)古霉素*1g q12h，治療7-21天，同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用氨曲南治療結(jié)束時(shí)及治療結(jié)束后1228天進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià),1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,*腎功能不全的患者，萬(wàn)古霉素需要調(diào)整劑量,患者分組情況：,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,*NP：院內(nèi)肺炎,研究結(jié)果：,生存率比較臨床治愈率比較,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,P = 0.21,患者生存率(%),P = 0.13,(424/524),(385/495),(131/168),(121/171),(54/85),所有患者,金葡菌肺炎,MRSA肺炎,(60/75),斯沃治療院內(nèi)MRSA肺炎：生存率顯著高于萬(wàn)古霉素,P = 0.03,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,P=0.025,80.0%,63.5%,患者生存率(%),診斷后天數(shù),斯沃治療院內(nèi)MRSA肺炎：生存率較萬(wàn)古霉素提高16.5%,1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,(54/85),(60/75),斯沃治療是院內(nèi)肺炎患者生存的重要預(yù)測(cè)指標(biāo),1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,斯沃治療是MRSA院內(nèi)肺炎患者生存的重要預(yù)測(cè)指標(biāo),1.Wunderink R.et al. Chest. 2003;124:1789-97.,P = 0.82,臨床治愈率(%),P = 0.18,P 82時(shí)臨床療效卓越,Rayner CR et al. Clin Pharmacokinet. 2003;42:1411-23,治療感染時(shí)，斯沃 T/MIC 82時(shí)，起效更快，細(xì)菌清除率更高,AUC/MIC,細(xì)菌根除率(%),0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,20,30,10,T/MIC82.1(n=44),T/MIC82.1(n=25),P=0.0067,斯沃組織濃度與血漿濃度比例更高,1. Graziani 1988; 2. Matzke 1986; 3. Albanese 2000; 4. Georges 1997; 5. Lamer 1993; 6. Daschner 1987; 7. Blevins 1984; 8. Wilson 2000; 9. Stahl 1987; 10. Wise 1986; 11. Frank 1997; 12. Lovering 2002; 13. SmPC; 14. Gee 2001; 15. Gendjar 2001.,斯沃在肺組織中具有足夠高的濃度,Conte JE Jr et al. Antimicrob Agents Chemother.2002 ;46 :1475-1480.,一項(xiàng)由25名健康志愿者參加的前瞻性、開(kāi)放性研究，給予斯沃600mg，po，q12h, 給藥5次后測(cè)定受試者血漿及肺上皮襯液中藥物濃度,給藥后時(shí)間(小時(shí)),肺上皮細(xì)胞襯液濃度,血漿濃度,平均濃度(ug/mL),金葡菌MIC90,4ug/mL,在12h給藥期間，斯沃在肺組織中濃度始終高于對(duì)金葡菌MIC90,斯沃具有卓越的臨床療效,1、Wunderink RG.et al. Chest. 2003;124:1789-97. 2、Shorr AF.et al. J Antimicrob Chemother. 2005;56:923-9.3、 Weigelt J.et al. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49:2260-6. 4、斯沃說(shuō)明書(shū)。,斯沃可安全用于肝腎功能不全患者,無(wú)論腎功能如何，患者都能獲得相似的利奈唑胺血漿藥物濃度；因此，無(wú)須對(duì)腎功能不全的患者調(diào)整劑量對(duì)輕至中度肝功能不全患者使用斯沃治療時(shí)，無(wú)須調(diào)整劑量,斯沃產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。,斯沃特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),斯沃不通過(guò)人體細(xì)胞色素P450酶代謝，也不抑制有臨床意義的人體細(xì)胞色素同工酶老年患者(65歲)無(wú)須調(diào)整劑量,斯沃產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。,斯沃具有良好的安全性,研究顯示斯沃和所有對(duì)照藥*不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng),*對(duì)照組：萬(wàn)古霉素、頭孢曲松、頭孢泊肟、克拉霉素、苯唑西林、雙氯西林,斯沃產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。,斯沃實(shí)驗(yàn)室檢查異常的發(fā)生率低,斯沃與陽(yáng)性藥物對(duì)照的臨床研究中，在所有治療組中成年患者出現(xiàn)至少一次明顯血生化實(shí)驗(yàn)室檢查異常*的患者百分比,異常值定義：對(duì)基礎(chǔ)值正常者，2倍正常上限(ULN)對(duì)基礎(chǔ)值不正常者，為2倍正常上限及2倍的基礎(chǔ)值,*對(duì)照組：頭孢曲松、頭孢泊肟、苯唑西林、雙氯西林、萬(wàn)古霉素,斯沃產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。,治療2周內(nèi)斯沃與對(duì)照組血小板數(shù)量減少發(fā)生率相當(dāng),Nasraway SA et al. Clin Infect Dis 2003; 11:1609-16.,異常值定義：基線值正?；颊撸貉t蛋白和血小板計(jì)數(shù)75正常值下限；絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)50正常值下限基線值異?；颊撸貉t蛋白75基線值；血小板計(jì)數(shù)75基線值；絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)50基線值,*對(duì)照組：萬(wàn)古霉素、頭孢曲松、頭孢泊肟、克拉霉素、苯唑西林/雙氯西林,一篇關(guān)于血小板減少患者使用利奈唑胺安全性的研究，結(jié)果顯示：血小板計(jì)數(shù)極低的患者使用利奈唑胺是安全的，患者只需在必要時(shí)輸注血小板,Grim