NCCN 非小細(xì)胞肺癌指南解讀

2008年 小細(xì)胞肺癌指南解讀 上海市胸科醫(yī)院 上海市肺部腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心 陸 舜 2008 引更新要點(diǎn) :輔助治療 2008版：推薦 端陰性，具有高危因素的患者術(shù)后化療 2007版： 2 2008版：推薦 端陽(yáng)性，具有高危因素的患者，再次手術(shù)后術(shù)后化療 療可以作為化放療后的選擇 2007版： 2高危因素：分化差，腫瘤侵犯血管，肺葉契形切除，病灶與切端近 2008版： 端陰性患者 1類(lèi)） +縱隔放療 2007版： 端陰性患者 1類(lèi)）或化療 +縱隔放療（ 2 2008版： 手術(shù)切除但不是有衛(wèi)星結(jié)節(jié)），切端 放療 +化療；切端 步化放療 +化療 2007版：切端 放療；切端 步化放療 切端 微鏡下腫瘤殘存；切端 眼見(jiàn)腫瘤殘存 2008 引更新要點(diǎn)：輔助化療的方案 2007版： 順鉑 +長(zhǎng)存瑞濱；順鉑 +鉑 + 2008版： 原來(lái)的基礎(chǔ)上增加了 2個(gè)方案 順鉑、多西他賽 +順鉑 對(duì)于有合并癥、不能耐受順鉑的患者采用：健擇 +卡鉑、紫杉醇 +卡鉑、多西他賽 +卡鉑、多西他賽 +健擇 后輔助化療 1990 - 2000 許多 隨機(jī)臨床研究的結(jié)果都是陰性 1995: 作組織的 2000后 許多 隨機(jī)臨床研究獲得陽(yáng)性的結(jié)果 2006: 順鉑用于肺癌輔助化療評(píng)估 研究 ( 2006: 春瑞濱的 歷史、現(xiàn)狀 觀察組 月 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 生存率含鉑化療方案組 = 5薈萃分析 (995) 5% 獲益 含鉑術(shù)后輔助化療和術(shù)后觀察在 (N=1867 完全手術(shù)切除 66 1 b s o l u d i r e n c ea t 3 y e a r s : a t 5 y e a r s :3 . 9 % + 1 . 5 % 5 . 3 % + 1 . 6 %)5年絕對(duì)生存獲益 : 006 A 助化療 集輔助化療進(jìn)行 7552) 30 項(xiàng)隨機(jī)臨床研究 (共 37項(xiàng)研究 ) 包括 8147例患者 所有隨機(jī)患者的 95% (37項(xiàng)研究 ) 22項(xiàng)研究以順鉑為基礎(chǔ) (1888例患者接受 +長(zhǎng)春花生物堿 /鬼臼乙叉甙 (11 項(xiàng)研究 ) + 7 項(xiàng)研究 ) + 其他方案 (4項(xiàng)研究 ) 8 項(xiàng)研究為不含順鉑的抗代謝藥物 7項(xiàng)研究 ) 其他與藥物 (1項(xiàng)研究 ) 中位隨訪時(shí)間超過(guò) A 助化療 對(duì)獲益 絕對(duì)改變 線 2 % (1% 80%5 % (2% 60%8 % (2 % 50%5年生存率提高 4相當(dāng)于死亡率降低 13 A 結(jié)果 95% 研究數(shù)目 生存期 1 分層 : 1 2 CR 標(biāo) : 檢測(cè)總生存期從 19個(gè)月提高至 25個(gè)月 隨 機(jī) 觀 察 組 5 mg/q 3 3 主要終點(diǎn) : 總生存期 次要終點(diǎn) : 無(wú)進(jìn)展生存期 , 毒性反應(yīng) 2008 毒性反應(yīng)同樣以鞏固化療組明顯 3年生存率分別為 異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P = 再次驗(yàn)證了 2007年的結(jié)果，認(rèn)為同期化放療后繼續(xù)多西紫杉醇鞏固化療，毒性增加并不延長(zhǎng)生存 L. A. M. A. J 6: 2008 (0 519) 139: ( 機(jī) 化 x 2 療程 /同步放療 5x 2 療程 /同步放療 5術(shù) x 2療程 x 2療程 005 繼續(xù)放療至 61 手術(shù)組 同步放化療組 中位生存期 24 2 年生存率 27% 20% = 60 139 - 總體生存率 005 性死亡率 139: 同步放化療組 同步放化療誘導(dǎo)后手術(shù)組 死亡 手術(shù)組 (n=202) 同步組 (n=194) 總體 8% 2% (在鞏固治療期間 或之后 ) 誘導(dǎo)治療期間 0 0 術(shù)后 30天 5% 術(shù)組 手術(shù)方式 總體 # 死亡 楔切 3 0 葉切 98 1 (1%) 全肺切 54 14 (26%) 005 139: “葉切” 和 “全肺切”患者的結(jié)果比較 全肺切 “符合條件者” 手術(shù)組 放療組 總體中位生存期 19 9 36% 45% 522% 24% # 已死亡 38 42 葉切 “符合條件者 ” 手術(shù)組 放療組 總體中位生存期 34 2 36% 18% # 已死亡 57 74 005 2008 引更新要點(diǎn)：復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的患者的治療 2008版： 化療， 2007版： 化療 R. 2000 44) 卡鉑 : 6; 泰素 : 200mg/每 3周） 6周期 34) 6周期 + 15 mg/每 3周）疾病進(jìn)展（ 貝伐單抗（ 非鱗 期臨床研究： 選標(biāo)準(zhǔn) : 無(wú)咯血史 非鱗癌患者 無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移 不同的變量 放療 V 未放療 B、 復(fù)發(fā) 體重下降 5% 可測(cè)量病灶 可測(cè)量病灶 et 006;355:2542貝伐單抗 + 泰素 /卡鉑 素 /卡鉑 總體生存率 P = V/1% 22% 12 月 4% 15% 10 月 存率0 6 42 48 18 30 12 月 24 月 中位 12 24 36 月 (2006. 006 療 效 比較雙氟胞苷聯(lián)合順鉑加或不加貝伐單抗一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)、雙盲多中心 研究設(shè)計(jì) 貝伐單抗 層因素 疾病分期 S 區(qū)域 性別 入組標(biāo)準(zhǔn) 初治 非鱗 伐單抗 15mg/ 慰劑 7.5 5 + 伐單抗 進(jìn)展 進(jìn)展 貝伐單抗 進(jìn)展 緩解率和緩解期 安慰劑 +=324 貝伐單抗 C N=323 貝伐單抗 15+=332 緩解率 (%) 20 34 P0 P=解期 中位 (月 ) 95% 氟胞苷/順鉑聯(lián)合貝伐單抗一線治療 貝伐單抗含鉑兩藥方案治療非鱗型4599 G/P G/P/* 30%* 15% 35%* S* * = P, et J 2007 5, 18S, 2007: 7514 et 006 007 62 63 貝伐單抗聯(lián)合其他藥物 大部分 (并非全部聯(lián)合方案 )安全性較好 2008 引更新要點(diǎn)：一線治療 2008版：對(duì)于晚期、轉(zhuǎn)移性的 果患者有 線治療可以考慮 化療 2007版：無(wú) 慰劑 慰劑 緩解率 (%) 位生存期 (月 ) 年生存率 (%) 41 42 47 44 合化療 失敗的 期臨床研究 健擇 + 順鉑 + 持續(xù) 提高不吸煙患者的生存期 R (95% p n=10) n=8) 100 200 300 400 R = , et J 005;23(16S ):627s (卡鉑 + 泰素 + 持續(xù) 提高不吸煙患者的生存