第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析

1、第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 第二十五章第二十五章 腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)腫瘤免疫及其免疫檢測(cè) 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 什么是腫瘤？為什么會(huì)發(fā)生腫瘤？什么是腫瘤？為什么會(huì)發(fā)生腫瘤？ 腫瘤是正常組織異常增生所形成的贅生物。按腫瘤是正常組織異常增生所形成的贅生物。按 其所引起的后果不同可分為惡性和良性兩種。其所引起的后果不同可分為惡性和良性兩種。 實(shí)踐表明，內(nèi)在的遺傳因素、免疫狀態(tài)和外部實(shí)踐表明，內(nèi)在的遺傳因素、免疫狀態(tài)和外部 的誘變因子，是構(gòu)成腫瘤發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)和條件。的誘變因子，是構(gòu)成腫瘤發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)和條件。 其中，機(jī)體的免疫狀態(tài)，尤其是細(xì)胞免疫功能其中，機(jī)體的免疫狀態(tài)，尤其是細(xì)

2、胞免疫功能 的強(qiáng)弱，已被視為是否發(fā)生腫瘤的重要內(nèi)在因素。的強(qiáng)弱，已被視為是否發(fā)生腫瘤的重要內(nèi)在因素。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 腫瘤發(fā)病率和死亡率 WHO：每年腫瘤死亡人數(shù)為：每年腫瘤死亡人數(shù)為630萬(wàn)，至萬(wàn)，至2020年，年， 全世界腫瘤患者將達(dá)全世界腫瘤患者將達(dá)1500萬(wàn)。萬(wàn)。 我國(guó)：惡性腫瘤死亡率為我國(guó)：惡性腫瘤死亡率為108.39/10萬(wàn)，占死亡萬(wàn)，占死亡 人數(shù)人數(shù)17.94%。 腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療可明顯提高患者生腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療可明顯提高患者生 存率。存率。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 臨床：病史、體癥臨床：病史、體癥 物理檢查：物理檢查：X光、光、CT、

3、磁共振、磁共振、B超、超、 紅外、核醫(yī)學(xué)紅外、核醫(yī)學(xué) 術(shù)前：穿刺、刮片、拉網(wǎng)術(shù)前：穿刺、刮片、拉網(wǎng) 術(shù)后：組織切片術(shù)后：組織切片 免疫：腫瘤抗原和代謝物測(cè)定免疫：腫瘤抗原和代謝物測(cè)定 分子生物：腫瘤相關(guān)基因分析分子生物：腫瘤相關(guān)基因分析 腫腫 瘤瘤 診診 斷斷 輔助 病理病理 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 正常 間變 惡性 可見(jiàn)前期 不可見(jiàn)前期 物質(zhì)分析 影像診斷 腫瘤的發(fā)展及診斷期腫瘤的發(fā)展及診斷期 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 腫瘤免疫學(xué)腫瘤免疫學(xué)( tumor immunology)是研是研 究腫瘤抗原性質(zhì)、機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答、究腫瘤抗原性質(zhì)、機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答、 機(jī)體免疫功

4、能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的相互關(guān)機(jī)體免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的相互關(guān) 系以及腫瘤免疫學(xué)診斷和免疫學(xué)防治的科系以及腫瘤免疫學(xué)診斷和免疫學(xué)防治的科 學(xué)。學(xué)。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 第第一節(jié)一節(jié) 腫瘤抗原分類腫瘤抗原分類 腫瘤抗原（腫瘤抗原（tumor antigen）是指在腫瘤發(fā)）是指在腫瘤發(fā) 生、發(fā)展過(guò)程中新出現(xiàn)的或過(guò)度表達(dá)的抗原物生、發(fā)展過(guò)程中新出現(xiàn)的或過(guò)度表達(dá)的抗原物 質(zhì)，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展及誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤質(zhì)，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展及誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤 免疫應(yīng)答中具有重要作用，是腫瘤免疫診斷和免疫應(yīng)答中具有重要作用，是腫瘤免疫診斷和 免疫防治的分子基礎(chǔ)。免疫防治的分子基礎(chǔ)。 第25章腫瘤免

5、疫及其免疫檢測(cè)剖析 1腫瘤特異性抗原（腫瘤特異性抗原（tumor specific antigen, TSA） 是腫瘤細(xì)胞所特有的新抗原，它只表達(dá)于腫瘤細(xì)胞，是腫瘤細(xì)胞所特有的新抗原，它只表達(dá)于腫瘤細(xì)胞， 而不存在于正常組織細(xì)胞。而不存在于正常組織細(xì)胞。(黑色素瘤相關(guān)排斥抗原黑色素瘤相關(guān)排斥抗原) 2腫瘤相關(guān)性抗原腫瘤相關(guān)性抗原 ( tumor associated antigen, TAA) 是指非腫瘤細(xì)胞所特有的，正常組織或細(xì)是指非腫瘤細(xì)胞所特有的，正常組織或細(xì) 胞也可表達(dá)的抗原物質(zhì)，但此類抗原在癌變細(xì)胞胞也可表達(dá)的抗原物質(zhì)，但此類抗原在癌變細(xì)胞 的表達(dá)水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)正常細(xì)胞。的表達(dá)水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)

6、超過(guò)正常細(xì)胞。 一、根據(jù)腫瘤抗原的特異性分類一、根據(jù)腫瘤抗原的特異性分類 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 二、根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)生機(jī)制分類二、根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)生機(jī)制分類 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 機(jī)體產(chǎn)生腫瘤抗原的可能機(jī)制為：機(jī)體產(chǎn)生腫瘤抗原的可能機(jī)制為： 基因突變；基因突變； 細(xì)胞癌變過(guò)程使原本不表達(dá)的某些基因被激活；細(xì)胞癌變過(guò)程使原本不表達(dá)的某些基因被激活； 抗原合成過(guò)程的某些環(huán)節(jié)發(fā)生異常，如糖基化異常；抗原合成過(guò)程的某些環(huán)節(jié)發(fā)生異常，如糖基化異常； 胚胎時(shí)期抗原或分化抗原的異常、異位表達(dá)；胚胎時(shí)期抗原或分化抗原的異常、異位表達(dá)； 某些基因產(chǎn)物尤其是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的過(guò)度表達(dá)；某些基因產(chǎn)物

7、尤其是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的過(guò)度表達(dá)； 外源性基因（如病毒基因）的表達(dá)外源性基因（如病毒基因）的表達(dá) 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 1.1.理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原 化學(xué)致癌劑（如甲基膽蒽、氨基偶氮染料等）化學(xué)致癌劑（如甲基膽蒽、氨基偶氮染料等） 或物理輻射（如紫外線、或物理輻射（如紫外線、X-射射線等）等可致某些線等）等可致某些 基因發(fā)生突變或使?jié)摲闹掳┎《炯せ?，由此誘基因發(fā)生突變或使?jié)摲闹掳┎《炯せ睿纱苏T 發(fā)腫瘤并表達(dá)新抗原。發(fā)腫瘤并表達(dá)新抗原。 此類腫瘤抗原的特點(diǎn)是：免疫原性弱、特異此類腫瘤抗原的特點(diǎn)是：免疫原性弱、特異 性強(qiáng)、高度異質(zhì)性。性強(qiáng)、高度異質(zhì)性。 第25

8、章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 同一種化學(xué)致癌劑或物理輻射誘發(fā)的腫瘤，同一種化學(xué)致癌劑或物理輻射誘發(fā)的腫瘤， 在不同種系、同種系的不同個(gè)體、甚至同一在不同種系、同種系的不同個(gè)體、甚至同一 個(gè)體的不同部位，其腫瘤抗原特異性和免疫個(gè)體的不同部位，其腫瘤抗原特異性和免疫 原性各異。原性各異。 由于不同或相同理化因素誘導(dǎo)的腫瘤抗原間由于不同或相同理化因素誘導(dǎo)的腫瘤抗原間 很少有交叉成分，故用免疫學(xué)技術(shù)難以診斷。很少有交叉成分，故用免疫學(xué)技術(shù)難以診斷。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 2 病毒誘發(fā)的腫瘤抗原病毒誘發(fā)的腫瘤抗原 多種腫瘤的發(fā)生與病毒感染有密切關(guān)系。多種腫瘤的發(fā)生與病毒感染有密切關(guān)系。 此類腫

9、瘤抗原與理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原不同，其無(wú)此類腫瘤抗原與理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原不同，其無(wú) 種系、個(gè)體和器官特異性，但具有病毒特異性。種系、個(gè)體和器官特異性，但具有病毒特異性。 由同一病毒誘發(fā)的腫瘤均表達(dá)相同的腫瘤抗原，且具由同一病毒誘發(fā)的腫瘤均表達(dá)相同的腫瘤抗原，且具 有較強(qiáng)的免疫原性；有較強(qiáng)的免疫原性； 由不同由不同DNA病毒或病毒或RNA病毒誘導(dǎo)的腫瘤抗原，其分病毒誘導(dǎo)的腫瘤抗原，其分 子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性各異。子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性各異。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 3 自發(fā)性腫瘤抗原自發(fā)性腫瘤抗原 自發(fā)性腫瘤是指迄今尚未闡明其發(fā)生機(jī)制的腫自發(fā)性腫瘤是指迄今尚未闡明其發(fā)生機(jī)制的腫 瘤，人類

10、大部分腫瘤屬于此類。瘤，人類大部分腫瘤屬于此類。 自發(fā)性腫瘤表達(dá)的抗原大部分可能為突變基因自發(fā)性腫瘤表達(dá)的抗原大部分可能為突變基因 的產(chǎn)物，包括癌基因（如的產(chǎn)物，包括癌基因（如ras等）、抑癌基因（如等）、抑癌基因（如 p53等）的突變產(chǎn)物以及融合蛋白（如等）的突變產(chǎn)物以及融合蛋白（如bcl-abl等）。等）。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 4 異常表達(dá)的正常成分異常表達(dá)的正常成分 分化抗原分化抗原 胚胎抗原胚胎抗原 甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（癌胚抗原（CEA） 過(guò)度表達(dá)的抗原過(guò)度表達(dá)的抗原 獨(dú)特型抗原獨(dú)特型抗原 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 第二節(jié)第二節(jié) 機(jī)體抗腫瘤的免疫

11、學(xué)效應(yīng)機(jī)制機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)機(jī)制 機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)十分復(fù)雜，機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)十分復(fù)雜， 涉及特異性和非特異性抗腫瘤機(jī)制相互交涉及特異性和非特異性抗腫瘤機(jī)制相互交 錯(cuò)，體液免疫與細(xì)胞免疫機(jī)制相互協(xié)調(diào)和錯(cuò)，體液免疫與細(xì)胞免疫機(jī)制相互協(xié)調(diào)和 補(bǔ)充，從而共同執(zhí)行免疫監(jiān)視功能。補(bǔ)充，從而共同執(zhí)行免疫監(jiān)視功能。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 T細(xì)胞細(xì)胞 生物學(xué)效應(yīng)包括生物學(xué)效應(yīng)包括T細(xì)胞的直接殺傷細(xì)胞的直接殺傷 和對(duì)免疫系統(tǒng)其它成分的活化。和對(duì)免疫系統(tǒng)其它成分的活化。 1. CD4+T細(xì)胞細(xì)胞 2. CD8+T細(xì)胞細(xì)胞(在抗腫瘤效應(yīng)中起關(guān)鍵作用在抗腫瘤效應(yīng)中起關(guān)鍵作用) 通過(guò)釋放毒性物

12、質(zhì)直接溶解靶細(xì)胞，或通過(guò)分泌通過(guò)釋放毒性物質(zhì)直接溶解靶細(xì)胞，或通過(guò)分泌 IFN- 間接殺傷腫瘤細(xì)胞，在機(jī)體發(fā)揮免疫監(jiān)視的作用。間接殺傷腫瘤細(xì)胞，在機(jī)體發(fā)揮免疫監(jiān)視的作用。 一、抗腫瘤的細(xì)胞免疫機(jī)制一、抗腫瘤的細(xì)胞免疫機(jī)制 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 NK細(xì)胞細(xì)胞 NK細(xì)胞是宿主固有免疫或一線防御機(jī)制的一細(xì)胞是宿主固有免疫或一線防御機(jī)制的一 部分，對(duì)腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞比對(duì)大多部分，對(duì)腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞比對(duì)大多 數(shù)正常細(xì)胞更具有毒性作用。其作用機(jī)制類數(shù)正常細(xì)胞更具有毒性作用。其作用機(jī)制類 似于似于CTL，還可分泌大量的細(xì)胞因子以調(diào)節(jié)，還可分泌大量的細(xì)胞因子以調(diào)節(jié) 機(jī)體免疫反應(yīng)。機(jī)體免

13、疫反應(yīng)。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 活化的巨噬細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的結(jié)合可觸發(fā)細(xì)活化的巨噬細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的結(jié)合可觸發(fā)細(xì) 胞毒活性，細(xì)胞毒性介質(zhì)有細(xì)胞溶解蛋白酶、胞毒活性，細(xì)胞毒性介質(zhì)有細(xì)胞溶解蛋白酶、 TNF-及其相關(guān)的因子、及其相關(guān)的因子、IFN- 和和IFN-、IL-1， 氧化反應(yīng)的中介物如過(guò)氧化氫，氮化反應(yīng)的中介氧化反應(yīng)的中介物如過(guò)氧化氫，氮化反應(yīng)的中介 物如物如NO、精氨酸酶等也可能屬于此列。、精氨酸酶等也可能屬于此列。 它是參與抗腫瘤、抗感染的主要效應(yīng)細(xì)胞。它是參與抗腫瘤、抗感染的主要效應(yīng)細(xì)胞。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 （四）（四） 樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞

14、 是一類專職抗原呈遞細(xì)胞，輔佐T、B細(xì) 胞參與特異性殺傷腫瘤的過(guò)程。 可利用制備腫瘤特異性樹(shù)突狀細(xì)胞以進(jìn)行 腫瘤的生物療法。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 1補(bǔ)體的溶細(xì)胞效應(yīng)補(bǔ)體的溶細(xì)胞效應(yīng) 2抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng) 3抗體的免疫調(diào)理作用抗體的免疫調(diào)理作用 4抗體封閉腫瘤細(xì)胞表面某些受體抗體封閉腫瘤細(xì)胞表面某些受體 5抗體干擾腫瘤細(xì)胞粘附作用抗體干擾腫瘤細(xì)胞粘附作用 6其他機(jī)制其他機(jī)制 二、抗腫瘤的體液免疫機(jī)制二、抗腫瘤的體液免疫機(jī)制 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 第三節(jié)第三節(jié) 常見(jiàn)惡性腫瘤疾病與相關(guān)腫瘤標(biāo)志物常見(jiàn)惡性腫瘤疾病與相關(guān)腫瘤標(biāo)志物 近年來(lái)隨

15、著現(xiàn)代科技的不斷發(fā)展，免疫學(xué)，近年來(lái)隨著現(xiàn)代科技的不斷發(fā)展，免疫學(xué)， 分子生物學(xué)，細(xì)胞生物學(xué)，生物化學(xué)的深入研分子生物學(xué)，細(xì)胞生物學(xué)，生物化學(xué)的深入研 究，發(fā)現(xiàn)了許多特異性較強(qiáng)，有一定臨床價(jià)值究，發(fā)現(xiàn)了許多特異性較強(qiáng)，有一定臨床價(jià)值 的腫瘤標(biāo)志物的腫瘤標(biāo)志物100100多種，受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的高多種，受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的高 度重視。度重視。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 腫瘤標(biāo)志物（腫瘤標(biāo)志物（tumor marker，TM）是指在腫瘤的）是指在腫瘤的 發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或者是發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或者是 由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生由機(jī)

16、體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生 長(zhǎng)的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、長(zhǎng)的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、 多胺及癌基因產(chǎn)物等。多胺及癌基因產(chǎn)物等。 （一）腫瘤標(biāo)志物的慨述（一）腫瘤標(biāo)志物的慨述 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 特異性強(qiáng)特異性強(qiáng) 與腫瘤類型與腫瘤類型 ( (大小大小/ /分期分期) ) 有關(guān)有關(guān) 靈敏度高，能在靈敏度高，能在 腫瘤早期發(fā)現(xiàn)。腫瘤早期發(fā)現(xiàn)。 具有器官特異性具有器官特異性 監(jiān)測(cè)腫瘤監(jiān)測(cè)腫瘤 治療效果治療效果 監(jiān)測(cè)腫瘤監(jiān)測(cè)腫瘤 的復(fù)發(fā)的復(fù)發(fā) 理想的腫瘤標(biāo)志物理想的腫瘤標(biāo)志物 預(yù)測(cè)腫瘤預(yù)測(cè)腫瘤 的預(yù)后的預(yù)后 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖

17、析 體液腫瘤標(biāo)志物的分類和命名尚未完全統(tǒng)一，一般分為：體液腫瘤標(biāo)志物的分類和命名尚未完全統(tǒng)一，一般分為： 胚胎抗原類：如胚胎抗原類：如AFP，CEA等，等， 糖鏈抗原類：如糖鏈抗原類：如CA125，CA15-3，CA19-9等。等。 激素類：如患甲狀腺髓樣癌時(shí)降鈣素升高，患絨毛膜激素類：如患甲狀腺髓樣癌時(shí)降鈣素升高，患絨毛膜 細(xì)胞癌時(shí)細(xì)胞癌時(shí)hCG明顯升高。明顯升高。 酶和同工酶類：酶和同工酶類：GT，PAP等。等。 蛋白質(zhì)類：蛋白質(zhì)類：2微球蛋白，鐵蛋白，本周蛋白等微球蛋白，鐵蛋白，本周蛋白等 癌基因產(chǎn)物類如癌基因產(chǎn)物類如ras基因蛋白，基因蛋白，myc基因蛋白，基因蛋白，p53抑抑 癌基因

18、蛋白等。癌基因蛋白等。 二二 腫瘤標(biāo)志物的分類腫瘤標(biāo)志物的分類 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 1. 1. 胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物 甲胎蛋白（甲胎蛋白（-fetoprotein，AFP） AFP是胎兒發(fā)育早期合成的一種糖蛋是胎兒發(fā)育早期合成的一種糖蛋 白白(1球蛋白球蛋白)，分子量，分子量70kD，胎兒出生，胎兒出生 后不久即逐漸消失。后不久即逐漸消失。 參考值：血清參考值：血清AFP 300g/L，但有部，但有部 分患者分患者AFP始終不升高；始終不升高； 病毒性肝炎與肝硬化患者，血清中病毒性肝炎與肝硬化患者，血清中AFP可有不同可有不同 程度的增高，但一般在程度的增高，

19、但一般在300g/L以下；以下； 生殖系統(tǒng)腫瘤和胚胎性腫瘤，如睪丸癌、畸胎瘤；生殖系統(tǒng)腫瘤和胚胎性腫瘤，如睪丸癌、畸胎瘤； 妊娠三個(gè)月后，血清妊娠三個(gè)月后，血清AFP含量開(kāi)始升高，分娩后含量開(kāi)始升高，分娩后 三周恢復(fù)正常。若孕婦血清中三周恢復(fù)正常。若孕婦血清中AFP異常升高，應(yīng)異常升高，應(yīng) 考慮有胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性?？紤]有胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 癌胚抗原（癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA） 1965年年CEA發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織中，分子量發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織中，分子量 約為約為

20、200kD，可溶性糖蛋白，主要存在于成人，可溶性糖蛋白，主要存在于成人 癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，故名癌胚抗癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，故名癌胚抗 原，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。原，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。 參考值：血清參考值：血清CEA 5.0g/L 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、 胃癌，轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤也有不同程度的陽(yáng)性率；胃癌，轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤也有不同程度的陽(yáng)性率； 在惡性腫瘤的隨訪，病情監(jiān)測(cè)，療效評(píng)價(jià)等方在惡性腫瘤的隨訪，病情監(jiān)測(cè)，療效評(píng)價(jià)等方 面有重要價(jià)值。面有重要價(jià)值。 腸道息肉、憩室炎、結(jié)腸炎、肝硬化、肝

21、炎、腸道息肉、憩室炎、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、 胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高；胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高； 吸煙者中約有吸煙者中約有33%的人的人CEA5g/L。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 2. 糖鏈抗原類腫瘤標(biāo)志物糖鏈抗原類腫瘤標(biāo)志物 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 （1）糖鏈抗原）糖鏈抗原15-3 ( CA 15-3) CA15-3是一種乳腺癌相關(guān)抗原，屬是一種乳腺癌相關(guān)抗原，屬 糖蛋白，分子量超過(guò)糖蛋白，分子量超過(guò)400kD，可用一，可用一 對(duì)單克隆抗體（對(duì)單克隆抗體（MAb115D8和和 MAbDF3）進(jìn)行雙抗體夾心法來(lái)識(shí)別。

22、）進(jìn)行雙抗體夾心法來(lái)識(shí)別。 與與CA15-3同類的多態(tài)性上皮粘蛋白同類的多態(tài)性上皮粘蛋白 抗原還有抗原還有CA27-29，CA549等。等。 參考值：血清參考值：血清CA15-328kU/L 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 乳腺癌，但在乳腺癌的早期陽(yáng)性率較低約為乳腺癌，但在乳腺癌的早期陽(yáng)性率較低約為30%， 轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率可達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率可達(dá)80%； 其他惡性腫瘤，如肺癌，結(jié)腸癌，胰腺癌，卵巢其他惡性腫瘤，如肺癌，結(jié)腸癌，胰腺癌，卵巢 癌，子宮頸癌，原發(fā)性肝癌等，也有不同程度的癌，子宮頸癌，原發(fā)性肝癌等，也有不同程度的 陽(yáng)性率；陽(yáng)性率； 肝臟，胃腸道，肺，乳腺，卵巢等非惡性腫瘤肝臟

23、，胃腸道，肺，乳腺，卵巢等非惡性腫瘤 疾病，陽(yáng)性疾病，陽(yáng)性 率一般低于率一般低于10%。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 （2）糖鏈抗原）糖鏈抗原125 ( CA 125) CA125是很重要的卵巢癌相關(guān)抗是很重要的卵巢癌相關(guān)抗 原，原，1981年年Bast發(fā)現(xiàn)。發(fā)現(xiàn)。CA125是一是一 種大分子多聚糖蛋白。種大分子多聚糖蛋白。 參考值參考值 ：血清：血清CA 125 35kU/L 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 卵巢癌，陽(yáng)性率約為卵巢癌，陽(yáng)性率約為61.4%。手術(shù)和化療有效者。手術(shù)和化療有效者 CA 125水平很快下降，若有復(fù)發(fā)，水平很快下降，若有復(fù)發(fā)，CA 125升高可升高可 先于臨床

24、癥狀出現(xiàn)之前。先于臨床癥狀出現(xiàn)之前。 其他惡性腫瘤，如乳腺癌其他惡性腫瘤，如乳腺癌40%，胰腺癌，胰腺癌50%， 胃癌胃癌47%，肺癌，肺癌41.4%，結(jié)腸直腸癌，結(jié)腸直腸癌34.2%， 其他婦科腫瘤其他婦科腫瘤43%。 非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥，盆腔炎，非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥，盆腔炎， 卵巢囊腫，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也卵巢囊腫，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也 有不同程度升高。有不同程度升高。 妊娠早期，妊娠早期，CA 125有升高。有升高。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 （3）糖鏈抗原）糖鏈抗原19-9 (CA19-9) CA19-9是一種與胰腺癌，膽囊是一種與胰腺癌，膽囊

25、 癌，結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)癌，結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo) 志物，又稱胃腸癌相關(guān)抗原。志物，又稱胃腸癌相關(guān)抗原。 參考值：血清參考值：血清CA199 37 kU/L 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 胰腺癌，膽囊癌，膽管壺腹癌時(shí)，血清胰腺癌，膽囊癌，膽管壺腹癌時(shí)，血清CA 19-9 水平明顯升高，陽(yáng)性率約為水平明顯升高，陽(yáng)性率約為74.9%，尤其是胰腺癌，尤其是胰腺癌 晚期病人，血清晚期病人，血清CA 19-9濃度可達(dá)濃度可達(dá)40萬(wàn)萬(wàn)kU/L，是重，是重 要的輔助診斷指標(biāo)；要的輔助診斷指標(biāo)； 胃癌，陽(yáng)性率約為胃癌，陽(yáng)性率約為50%，結(jié)腸癌，陽(yáng)性率約為，結(jié)腸癌，陽(yáng)性率約為60%； 急性胰腺炎，膽

26、囊炎，膽汁淤積性膽管炎，肝硬化，急性胰腺炎，膽囊炎，膽汁淤積性膽管炎，肝硬化， 肝炎等疾病，肝炎等疾病，CA 19-9也有不同程度的升高，注意與也有不同程度的升高，注意與 惡性腫瘤的鑒別。惡性腫瘤的鑒別。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 3. 酶類腫瘤標(biāo)志物酶類腫瘤標(biāo)志物 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 前列腺特異性抗原前列腺特異性抗原 (PSA) PSA是一種由前列腺上皮細(xì)胞分泌的蛋白酶。在血清是一種由前列腺上皮細(xì)胞分泌的蛋白酶。在血清 中中PSA以兩種生化形式存在以兩種生化形式存在： 一部分一部分(5%40%)是以低分子量是以低分子量(33kD)的游離的游離PSA （f-PSA）形式存

27、在；）形式存在； 大部分大部分(60%90%)是以是以PSA和和1抗糜蛋白酶、抗糜蛋白酶、 2-巨球蛋白等結(jié)合的形式存在，稱復(fù)合巨球蛋白等結(jié)合的形式存在，稱復(fù)合PSA(c-PSA)。 總總PSA（t-PSA）,包括血清中包括血清中f-PSA和和c-PSA。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 PSA的兩種主要形式 游離PSA 結(jié)合PSA (PSA-ACT) -1-antichymotrypsin 抗原結(jié)合部位抗原結(jié)合部位 PSA PSA ACT 1抗糜蛋白酶抗糜蛋白酶 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 參考值：血清參考值：血清 t-PSA 4.0 g/L， f-PSA 25 第25章腫瘤免疫及其

28、免疫檢測(cè)剖析 【注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)】在采集病人的血標(biāo)本前進(jìn)行直腸指診、前列腺按摩，在采集病人的血標(biāo)本前進(jìn)行直腸指診、前列腺按摩， 導(dǎo)尿等，將會(huì)導(dǎo)致血清導(dǎo)尿等，將會(huì)導(dǎo)致血清PSAPSA升高，應(yīng)注意避免。升高，應(yīng)注意避免。 血清血清PSA升高升高 前列腺癌患者升高，但大約前列腺癌患者升高，但大約25%患者，其患者，其PSA水平正常；水平正常； 而大約有而大約有50%的良性前列腺疾病患者的良性前列腺疾病患者PSA水平增高。為增加水平增高。為增加 PSA對(duì)前列腺癌檢測(cè)的敏感性和特異性，可使用對(duì)前列腺癌檢測(cè)的敏感性和特異性，可使用PSA年齡特年齡特 異性參考范圍，異性參考范圍，PSA密度、密度、PSA速率

29、、速率、f-PSA/t-PSA比值等；比值等； 前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病，也可見(jiàn)前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病，也可見(jiàn) 血清血清PSA水平升高，故當(dāng)水平升高，故當(dāng)PSA在在4.0g/L10.0g/L的灰區(qū)時(shí)，的灰區(qū)時(shí)， 須進(jìn)行須進(jìn)行f-PSA和和 f-PSA/t-PSA比值的測(cè)定。比值的測(cè)定。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 NSE是烯醇化酶的一種同功酶，烯醇化酶同功酶根是烯醇化酶的一種同功酶，烯醇化酶同功酶根 據(jù)據(jù)，三個(gè)亞基的不同，可分為三個(gè)亞基的不同，可分為、 和和五種二聚體同功酶。五種二聚體同功酶。 亞基組成的同功酶屬神經(jīng)元和

30、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特亞基組成的同功酶屬神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特 有，故命名為神經(jīng)元特異性烯醇化酶，有，故命名為神經(jīng)元特異性烯醇化酶， NSE是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解。腫瘤組織糖是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解。腫瘤組織糖 酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋釋 放進(jìn)入血液增多，導(dǎo)致此酶在血清內(nèi)含量增高。放進(jìn)入血液增多，導(dǎo)致此酶在血清內(nèi)含量增高。 參考值：血清參考值：血清NSE15g/L 神經(jīng)元特異性烯醇化酶（神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE） 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 【注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)】NSE也存在于正常紅細(xì)胞中，標(biāo)本溶血也存在于正常紅細(xì)胞

31、中，標(biāo)本溶血 會(huì)影響測(cè)定結(jié)果，因此采血時(shí)要特別注意避免溶血。會(huì)影響測(cè)定結(jié)果，因此采血時(shí)要特別注意避免溶血。 血清血清NSE升高見(jiàn)于升高見(jiàn)于 小細(xì)胞肺癌（小細(xì)胞肺癌（SCLC）?？捎糜阼b別診斷，監(jiān)）。可用于鑒別診斷，監(jiān) 測(cè)小細(xì)胞肺癌放療、化療后的治療效果。測(cè)小細(xì)胞肺癌放療、化療后的治療效果。 神經(jīng)母細(xì)胞瘤，患者神經(jīng)母細(xì)胞瘤，患者NSE水平異常增高，因此水平異常增高，因此 測(cè)定測(cè)定NSE的水平可用于上述疾病的診斷和鑒別的水平可用于上述疾病的診斷和鑒別 診斷。診斷。 神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤，胰島神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤，胰島 細(xì)胞瘤，甲狀腺髓樣癌，黑色素瘤，視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤，甲狀腺髓樣

32、癌，黑色素瘤，視網(wǎng)膜 母細(xì)胞瘤等血清母細(xì)胞瘤等血清NSE也可增高。也可增高。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 AFU是一種溶酶體酸性水解酶，以往主要用于遺是一種溶酶體酸性水解酶，以往主要用于遺 傳性傳性AFU缺乏引起的巖藻糖貯積病的診斷。缺乏引起的巖藻糖貯積病的診斷。 Deugnier等（等（1984）首先發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者血清）首先發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者血清 中中AFU活性升高?；钚陨摺?參考值參考值 ：血清：血清 420 mol/L -L-巖藻糖苷酶測(cè)定（巖藻糖苷酶測(cè)定（AFU） 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 原發(fā)性肝癌，患者血清中原發(fā)性肝癌，患者血清中AFU活性明顯升高，活性明顯升高

33、， AFP陰性的肝癌患者中陰性的肝癌患者中AFU也可見(jiàn)升高，因此，也可見(jiàn)升高，因此， 兩者聯(lián)合檢測(cè)有較好的互補(bǔ)作用。兩者聯(lián)合檢測(cè)有較好的互補(bǔ)作用。 其他惡性腫瘤，如肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、子其他惡性腫瘤，如肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、子 宮癌等也可有部分病例升高。宮癌等也可有部分病例升高。 慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFU升高，升高， 隨病情好轉(zhuǎn)隨病情好轉(zhuǎn)AFU下降，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)有助于與肝癌下降，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)有助于與肝癌 的鑒別。的鑒別。 妊娠期間，妊娠期間，AFU升高，分娩后迅速下降。升高，分娩后迅速下降。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 4. 4. 激素類腫瘤標(biāo)志物激素

34、類腫瘤標(biāo)志物 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 hCG是胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一是胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一 種糖蛋白類激素，是監(jiān)測(cè)早孕的重要種糖蛋白類激素，是監(jiān)測(cè)早孕的重要 指標(biāo)。在異常情況下，惡性腫瘤也可指標(biāo)。在異常情況下，惡性腫瘤也可 產(chǎn)生產(chǎn)生hCG。 參考值上限為參考值上限為: 5 IU/L 人絨毛膜促性腺激素人絨毛膜促性腺激素 (hCG) 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 hCG Epitopes 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 Free -hCG Assay 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 滋養(yǎng)層腫瘤和生殖細(xì)胞腫瘤滋養(yǎng)層腫瘤和生殖細(xì)胞腫瘤hCG升高，如絨毛膜細(xì)胞癌、升高，如絨毛膜細(xì)胞

35、癌、 葡萄胎、精原細(xì)胞睪丸癌等葡萄胎、精原細(xì)胞睪丸癌等 其他腫瘤如乳腺癌、胃腸道癌、肺癌等也可見(jiàn)升高。其他腫瘤如乳腺癌、胃腸道癌、肺癌等也可見(jiàn)升高。 良性疾病如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥、肝硬化等良性疾病如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥、肝硬化等hCG 也可見(jiàn)增高。也可見(jiàn)增高。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 CT是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞即是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞即C細(xì)胞分泌的多肽激細(xì)胞分泌的多肽激 素，主要生理作用是降低血鈣。素，主要生理作用是降低血鈣。 參考值參考值100 ng/L 降鈣素（降鈣素（calcitonin, CT） 甲狀腺髓樣癌血清降鈣素升高，其他腫瘤如肺癌、甲狀腺髓樣癌血清降鈣素升高，其

36、他腫瘤如肺癌、 乳腺癌、胰腺癌等也見(jiàn)增高。乳腺癌、胰腺癌等也見(jiàn)增高。 腎功能衰竭患者降鈣素常升高。腎功能衰竭患者降鈣素常升高。 【注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)】由于降鈣素在血液中的半壽期短約為由于降鈣素在血液中的半壽期短約為 10min 10min，樣本收集后應(yīng)及時(shí)處理，冷凍保存。，樣本收集后應(yīng)及時(shí)處理，冷凍保存。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 5. 蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 2M是一種低分子蛋白，人體除成熟紅細(xì)胞和胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞是一種低分子蛋白，人體除成熟紅細(xì)胞和胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞 以外，所有的有核細(xì)胞都有以外，所有的有核細(xì)胞都有2M。因?yàn)?。因?yàn)?M分子量小

37、，易于由腎分子量小，易于由腎 小球?yàn)V過(guò)，但幾乎全部由近曲小管重吸收，因此正常人血和尿中小球?yàn)V過(guò)，但幾乎全部由近曲小管重吸收，因此正常人血和尿中 2M含量很低。含量很低。 參考值：血清參考值：血清 2.4mg/L；尿；尿 320g/L 2-微球蛋白微球蛋白( 2M ) 2M 2M升高見(jiàn)于升高見(jiàn)于: : 惡性腫瘤，慢性淋巴細(xì)胞白血病等。惡性腫瘤，慢性淋巴細(xì)胞白血病等。 腎臟疾病：急慢性腎盂腎炎，腎小管藥物性損害等腎臟疾?。杭甭阅I盂腎炎，腎小管藥物性損害等 腎移植排斥反應(yīng)時(shí)。腎移植排斥反應(yīng)時(shí)。 免疫性疾病：系統(tǒng)性紅斑性狼瘡，艾滋病等。免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑性狼瘡，艾滋病等。 【注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)】尿

38、標(biāo)本采集后，為避免尿標(biāo)本采集后，為避免2M2M分解，應(yīng)加適當(dāng)?shù)姆纸猓瑧?yīng)加適當(dāng)?shù)?NaOHNaOH緩沖液調(diào)緩沖液調(diào)PHPH至至7.07.0左右，然后置左右，然后置44保存，保存，2 2天內(nèi)測(cè)定。天內(nèi)測(cè)定。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 鐵蛋白是判斷體內(nèi)是否缺鐵的敏感指標(biāo)。鐵蛋白是判斷體內(nèi)是否缺鐵的敏感指標(biāo)。 Fer升高還與腫瘤有關(guān)，癌細(xì)胞具有較強(qiáng)合成鐵升高還與腫瘤有關(guān)，癌細(xì)胞具有較強(qiáng)合成鐵 蛋白的能力，因此也是一種腫瘤標(biāo)志物。蛋白的能力，因此也是一種腫瘤標(biāo)志物。 血清參考值：男性血清參考值：男性 15200 g/L 女性女性 12150 g/L 鐵蛋白（鐵蛋白（ ferritin , Fer

39、) 各種惡性腫瘤和白血病可見(jiàn)血清鐵蛋白升高。各種惡性腫瘤和白血病可見(jiàn)血清鐵蛋白升高。 各種炎癥感染、急性心肌梗死、反復(fù)輸血等，見(jiàn)鐵蛋白升高。各種炎癥感染、急性心肌梗死、反復(fù)輸血等，見(jiàn)鐵蛋白升高。 鐵蛋白鐵蛋白 12 g/L 時(shí)即可診斷為缺鐵。是診斷隱性缺鐵性貧時(shí)即可診斷為缺鐵。是診斷隱性缺鐵性貧 血的可靠指標(biāo)。血的可靠指標(biāo)。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物 參考值參考值 相關(guān)腫瘤相關(guān)腫瘤 CA 50 24 kU/L 胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌等胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌等 CA 72-4 6 kU /L 胃癌、粘液性卵巢癌等胃癌、粘液性卵巢癌等 CA 242 20 kU /L 胰腺

40、癌、結(jié)腸癌、胃癌等胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌等 前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（PAP） 2.0g /L 前列腺癌前列腺癌 鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCCSCC） 1.5g /L 宮頸癌、肺和頭頸部鱗癌等宮頸癌、肺和頭頸部鱗癌等 組織多肽抗原（組織多肽抗原（TPATPA） 80U/L 膀胱癌、前列腺癌、消化道膀胱癌、前列腺癌、消化道 惡性腫瘤惡性腫瘤 細(xì)胞角蛋白細(xì)胞角蛋白1919片段片段 3.3g /L 非小細(xì)胞肺癌（非小細(xì)胞肺癌（NSCLCNSCLC） （CYFRA21-1CYFRA21-1） 唾液酸唾液酸 1.8 mmol/L 肺癌、胃癌、黑色素瘤等肺癌、胃癌、黑色素瘤等 6

41、. 6. 其它常用腫瘤標(biāo)志物其它常用腫瘤標(biāo)志物 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 惡性腫瘤是除心血管之外最常見(jiàn)的死因，惡性腫瘤是除心血管之外最常見(jiàn)的死因， 嚴(yán)重威脅人類健康。我國(guó)以肺癌、肝癌、胃癌、嚴(yán)重威脅人類健康。我國(guó)以肺癌、肝癌、胃癌、 結(jié)腸癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等最為多結(jié)腸癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等最為多 見(jiàn)，占全部惡性腫瘤的見(jiàn)，占全部惡性腫瘤的70%-80%。 三、三、 常見(jiàn)惡性腫瘤與相關(guān)腫瘤標(biāo)志物常見(jiàn)惡性腫瘤與相關(guān)腫瘤標(biāo)志物 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 肺癌是發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快，對(duì)人 群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。近 50年來(lái)許多國(guó)家都報(bào)道肺癌的發(fā)病率和死亡

42、 率均明顯增高，男性肺癌發(fā)病率和死亡率均 占所有惡性腫瘤的第一位，女性發(fā)病率占第 二位，死亡率占第二位。肺癌的病因至今尚 不完全明確，大量資料表明，長(zhǎng)期大量吸煙 與肺癌的發(fā)生有非常密切的關(guān)系。 （一）肺癌（一）肺癌 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 1、神經(jīng)特異性烯醇化酶、神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE) 為小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志物 2.細(xì)胞角蛋白細(xì)胞角蛋白19片段片段(CYFRA21-1) 為非小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物。 兩者只有在中、晚期肺癌才有明顯的改變， 因此常難于達(dá)到早期診斷的目的，但是與 腫瘤生長(zhǎng)趨勢(shì)有關(guān)，可結(jié)合臨床判斷療效 和監(jiān)視復(fù)發(fā)。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 3、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原、鱗

43、狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC) 作為鱗癌的標(biāo)記，特異性高，但敏感性 較低。1977年建立了多克隆抗體，現(xiàn)已 用單克隆抗體測(cè)定，有所改進(jìn)，可用于 監(jiān)視宮頸、肺及頭頸上皮細(xì)胞癌的進(jìn)展。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 第四節(jié)第四節(jié) 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)與臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)與臨床應(yīng)用 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)已經(jīng)從細(xì)胞水平深入到分腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)已經(jīng)從細(xì)胞水平深入到分 子基因水平，并整合了生物化學(xué)、細(xì)胞學(xué)、病理子基因水平，并整合了生物化學(xué)、細(xì)胞學(xué)、病理 學(xué)、分子生物學(xué)和免疫學(xué)等多個(gè)學(xué)科，檢測(cè)敏感學(xué)、分子生物學(xué)和免疫學(xué)等多個(gè)學(xué)科，檢測(cè)敏感 性和特異性不斷提高。性和特異性不斷提高。 免疫檢測(cè)法是目前腫瘤標(biāo)志物的

44、主要檢測(cè)方法，免疫檢測(cè)法是目前腫瘤標(biāo)志物的主要檢測(cè)方法， 包括放射免疫分析和包括放射免疫分析和ELASA以及熒光免疫測(cè)定。以及熒光免疫測(cè)定。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 一一 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的影響因素腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的影響因素 （一）分析前影響因素（一）分析前影響因素 標(biāo)本采集和保存的影響標(biāo)本采集和保存的影響 血清是測(cè)定血清是測(cè)定TM的最常用標(biāo)本，由于血液的稀釋作的最常用標(biāo)本，由于血液的稀釋作 用，檢測(cè)陽(yáng)性率受到一定的影響。用，檢測(cè)陽(yáng)性率受到一定的影響。 前列腺按摩、前列腺穿刺、導(dǎo)尿和直腸指檢后，血前列腺按摩、前列腺穿刺、導(dǎo)尿和直腸指檢后，血 液中液中PSA和和PAP可升高。可升高。 1.

45、保存溫度：保存溫度：4保存保存 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 2. 某些藥物濃度的影響某些藥物濃度的影響 抗雄激素治療前列素時(shí)可抑制抗雄激素治療前列素時(shí)可抑制PSA產(chǎn)生，產(chǎn)生， 5-氟尿嘧啶可使氟尿嘧啶可使CEA升高升高 被測(cè)者自身狀況的影響被測(cè)者自身狀況的影響 肝功能異常、膽道排泄不暢等均可造成肝功能異常、膽道排泄不暢等均可造成CEA等增高等增高 4. 生物學(xué)因素的影響生物學(xué)因素的影響 PSA可隨年齡增高可隨年齡增高 部分婦女在月經(jīng)期部分婦女在月經(jīng)期CA125和和CA19-9可升高可升高 妊娠期妊娠期CA125和和AFP明顯升高明顯升高 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 （二）分析中影響

46、因素（二）分析中影響因素 1. 1. 檢測(cè)方法和試劑檢測(cè)方法和試劑： 方法學(xué)的差異方法學(xué)的差異 試劑盒的差異試劑盒的差異 測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)化的問(wèn)題測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)化的問(wèn)題 因此，在工作中要盡量使用同一種方法，因此，在工作中要盡量使用同一種方法， 同一種儀器和同一廠家的試劑盒進(jìn)行測(cè)定同一種儀器和同一廠家的試劑盒進(jìn)行測(cè)定。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 2.“鉤狀效應(yīng)鉤狀效應(yīng)”（hook effect） 3. 攜帶污染攜帶污染 (carry-over) （交叉污染）（交叉污染） 4. 嗜異性抗體：可導(dǎo)致在無(wú)抗原的情況下，出現(xiàn)腫瘤嗜異性抗體：可導(dǎo)致在無(wú)抗原的情況下，出現(xiàn)腫瘤 標(biāo)志物濃度增高的假象。嗜異性抗體可出現(xiàn)在曾被標(biāo)志物濃度增高的假象。嗜異性抗體可出現(xiàn)在曾被 鼠或?qū)櫸镆н^(guò)的人，以及使用過(guò)動(dòng)物免疫劑（如單鼠或?qū)櫸镆н^(guò)的人，以及使用過(guò)動(dòng)物免疫劑（如單 克隆抗體）治療過(guò)的人?？寺】贵w）治療過(guò)的人。 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 （三）分析后影響因素（三）分析后影響因素 參考區(qū)間參考區(qū)間 結(jié)果報(bào)告與解釋結(jié)果報(bào)告與解釋 第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)剖析 二、腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用二、腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用 （1）高危人群的篩查）高危人群的篩查 （2）腫瘤的鑒別診斷和臨床分期）腫瘤的鑒別診斷和臨床分期 （