Abraxane在胃癌及卵巢癌中的應(yīng)用

1、abraxane在胃癌及在胃癌及 卵巢癌中的應(yīng)用卵巢癌中的應(yīng)用 江蘇省人民醫(yī)院江蘇省人民醫(yī)院 束永前束永前 紫杉類藥物胃癌治療評價紫杉類藥物胃癌治療評價 目前常用化療方案目前常用化療方案 ( ( 轉(zhuǎn)移性轉(zhuǎn)移性/ /局部晚期胃癌局部晚期胃癌 ) ) 一線一線 5-fu/cape+ddp/epi/oxa/doc 二線二線 doc/pac iri 國內(nèi)胃癌化療方案現(xiàn)狀國內(nèi)胃癌化療方案現(xiàn)狀 晚期胃癌一線治療晚期胃癌一線治療iii期臨床研究期臨床研究 紫杉醇聯(lián)合卡培他濱序貫卡培他濱紫杉醇聯(lián)合卡培他濱序貫卡培他濱 維持方案一線治療晚期胃癌的維持方案一線治療晚期胃癌的 開放、非對照、多中心臨床研究開放、非對

2、照、多中心臨床研究 試驗設(shè)計試驗設(shè)計 紫杉醇卡培他濱紫杉醇卡培他濱 卡培他濱卡培他濱 晚期晚期/ /復(fù)復(fù)發(fā)發(fā)胃或胃食管胃或胃食管結(jié)結(jié)合部腺合部腺 癌癌 未接受未接受過過化化療療，或，或經(jīng)經(jīng)新新輔輔助、助、輔輔 助化助化療結(jié)療結(jié)束超束超過過6 6個月出個月出現(xiàn)進(jìn)現(xiàn)進(jìn)展展 有可有可測測量病灶量病灶 kps70kps70 重要重要臟臟器功能符合要求器功能符合要求 4-6周期無進(jìn)展周期無進(jìn)展 直到進(jìn)展或不能耐受毒性或撤出知情同意直到進(jìn)展或不能耐受毒性或撤出知情同意 cape1000mg/m2 bid d1-14 ptx 80mg/m2 d1,8, q3w cape1000mg/m2 bid d1-14

3、 研究初步結(jié)果研究初步結(jié)果 181例，例，現(xiàn)可評價現(xiàn)可評價126126例例( (其余正在隨訪中其余正在隨訪中) ) cr 3例，例，pr 54例例 (rr45.3%) sd 43例例（36.8%） pd 25例（例（21.4） 不良反應(yīng)不良反應(yīng)（ （3/4度，度，5%） ） 白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、脫發(fā)白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、脫發(fā) iii 期期臨臨床床試驗試驗 dcr 80.9% ml22697-iii期多中心、隨機、對照研究期多中心、隨機、對照研究 隨隨 機機 1:1 紫杉醇卡培他濱紫杉醇卡培他濱 順鉑卡培他濱順鉑卡培他濱 4周期周期 直到進(jìn)展直到進(jìn)展 或或6周期后周期后 結(jié)束治療結(jié)

4、束治療 卡培他濱卡培他濱 直到進(jìn)展直到進(jìn)展 a組組 b組組 晚期晚期/復(fù)發(fā)胃或胃食管結(jié)合部腺癌復(fù)發(fā)胃或胃食管結(jié)合部腺癌 未接受過化療，或經(jīng)新輔助、輔助化療結(jié)束超過未接受過化療，或經(jīng)新輔助、輔助化療結(jié)束超過6個月出現(xiàn)進(jìn)展個月出現(xiàn)進(jìn)展 n=320 start date: november 2009 abraxane治療晚期胃癌應(yīng)用經(jīng)驗（日本）治療晚期胃癌應(yīng)用經(jīng)驗（日本） phase ii study of abi-007 for gastric cancer narikazu boku, md division of gastrointestinal oncology shizuoka cance

5、r center, japan purpose the purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of tri-weekly abi-007 for recurrence or unresectable gastric cancer patients who have received one prior regimen containing fluoropyrimidine and developed disease progression or recurrence. endpoints primary end

6、point: overall response rate secondary endpoints: safety progression-free survival overall survival disease control rate sample size: 53 expected response rate 25% threshold 10% eligibility inclusion criteria: histologically or cytologically confirmed gastric adenocarcinoma received one prior regime

7、n containing fluoropyrimidine analogs and developed disease progression or recurrence age: 20 - 74 at least one measurable lesion by recist criteria eligibility exclusion criteria: history of taxane use patients with another active malignancy pre-existing peripheral neuropathy of grade 2 (ctcae) chr

8、onic treatment with steroids patient characteristics gender: m / f27 / 9 age, years: median (range)62 (34 73) ps: 0 / 1 / 222 / 14 / 0 primary lesion: - / +23 / 13 target: 1st line failure23 : adjuvant failure13 prior regimen: s-117 : s-1+cddp11 : xeloda+cddp+avastin 3 : s-1+l-ohp 2 : others3 prior

9、chemotherapy period, days : median (range)175 (27 592) n = 36 treatment course treatment course reasons for discontinuation no. of pts (%) 1:34 (100) 2:29(85) 3:22(65) 4:16(47) 5:10(29) 6:6(18) 7:6(18) 8:3(9) 9:3(9) 10:1(3) 11:1(3) no. of pts disease progression26 toxicity - creatinine increase1 - d

10、vt*1 pts refusal1 abi-007, 260mg/m2, q3w * dvt：深靜脈血栓 progression free survival response rate prsdpdrrdcr n=327101522 %53 % no. of ptsprsdpd 1st line failure194(21%)87 adjuvant failure133(23%)28 2008.3.18 monitoring adverse events g1g2g3g4 all (%) g3 (%) neuropathy: sensory1711409111 neuropathy: moto

11、r5100170 myalgia14720666 arthralgia13930719 rash111020666 pruritus8200290 neutropenia210857137 others ( 3): wbc decrease, lymphopenia, hb decrease, alp increase, amylase increase 2008.3.5 monitoring n=35 2nd line chemotherapy trials therapyn rr (%) dcr (%) pfs/ttp * (m) mst (m) 1boku (1999)cpt-11+cd

12、dp152767 2sato (2002)cpt-11+cddp2520608.9 3hamaguchi (2004)cpt-11+mmc4529674.110 4yamada (2001)txl (q3w)262710.5 5yamaguchi (2002)txl (q3w)1926 6arai (2003)txl (weekly)3523653.46.8 7hironaka (2006)txl (weekly)3824402.1 *5 8j.-l. lee (2007)txt (q3w)4916.3572.5 *8.3 9y. bang (2007)sunitinib424.8402.8

13、*11.7 1: j clin oncol 17:319-323 (1999)2: asco 21 #600 (2002)3: asco 2004 4: ann oncol 12:1133-1137 (2001)5: gastric cancer 5:90-95 (2002) 6: asco 2003 7: gastric cancer 9:14-8 (2006)8: cancer chemother pharmacol9: asco 2007 abraxane治療卵巢癌治療卵巢癌 白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療鉑類敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌、白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療鉑類敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌、 腹膜癌和輸卵管癌的

14、腹膜癌和輸卵管癌的ii期臨床研究期臨床研究 m. g. teneriello, p. c. tseng, m. crozier, c. encarnacion, k. hancock, m. j. messing, k. a. boehm, a. williams, d. ilegbodu, l. asmar teneriello m, et al. presented at asco annual meeting 2007; abstract 5525 研究目的和標(biāo)準(zhǔn)研究目的和標(biāo)準(zhǔn) 主要目的: 總有效率 次要目的: pfs os qol 安全性和毒性 teneriello m, et al.

15、 presented at asco annual meeting 2007; abstract 5525 主要入組標(biāo)準(zhǔn)主要入組標(biāo)準(zhǔn) 組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷的卵巢上皮癌、輸卵管癌或腹膜癌組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷的卵巢上皮癌、輸卵管癌或腹膜癌 （任何期別，如果是（任何期別，如果是i期，則要求期，則要求2-3級）級） recist標(biāo)準(zhǔn)可測量的病灶，在無可測量病灶的情況下，標(biāo)準(zhǔn)可測量的病灶，在無可測量病灶的情況下， ca-125升高升高70 曾接受鉑類為主方案的化療曾接受鉑類為主方案的化療 鉑類治療敏感（鉑類為主方案化療后無治療時間長于鉑類治療敏感（鉑類為主方案化療后無治療時間長于6個月個月) ecog 評分

16、評分 (ps) 0-2 如果有周圍神經(jīng)病變，級別低于如果有周圍神經(jīng)病變，級別低于1級級 teneriello m, et al. presented at asco annual meeting 2007; abstract 5525 主要排除標(biāo)準(zhǔn)主要排除標(biāo)準(zhǔn) 首次治療的首次治療的i期期1級患者級患者 未接受過化療未接受過化療 接受過接受過1個以上方案化療，或所用過的方案不是鉑類為主的個以上方案化療，或所用過的方案不是鉑類為主的 方案方案 非上皮性腫瘤非上皮性腫瘤 無可測量病灶且無可測量病灶且 ca-125 70 入組入組6個月內(nèi)接受了紫杉類藥物的治療或曾使用過白蛋白結(jié)個月內(nèi)接受了紫杉類藥物的

17、治療或曾使用過白蛋白結(jié) 合型紫杉醇合型紫杉醇 teneriello m, et al. presented at asco annual meeting 2007; abstract 5525 治療計劃治療計劃 經(jīng)治醫(yī)生決定是否使用預(yù)防用藥經(jīng)治醫(yī)生決定是否使用預(yù)防用藥 患者在每周期的第患者在每周期的第1天使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇天使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇 260 mg/m2 白蛋白結(jié)白蛋白結(jié) 合型紫杉醇，合型紫杉醇，30分鐘內(nèi)靜注，分鐘內(nèi)靜注，21天為天為1周期周期 患者每患者每3周接受治療直到已證明為進(jìn)展或不可耐受的毒性或治療已達(dá)周接受治療直到已證明為進(jìn)展或不可耐受的毒性或治療已達(dá)6 周期周期

18、對于只有對于只有ca125升高無可測量病灶的患者，在進(jìn)行療效評價之前，由升高無可測量病灶的患者，在進(jìn)行療效評價之前，由 經(jīng)治醫(yī)生決定治療的周期數(shù)，最多治療經(jīng)治醫(yī)生決定治療的周期數(shù)，最多治療3周期周期 治療達(dá)治療達(dá)cr的患者，由經(jīng)治醫(yī)生決定是否再打兩個周期。因此，的患者，由經(jīng)治醫(yī)生決定是否再打兩個周期。因此，cr的的 患者可能接受最多患者可能接受最多8個周期的化療個周期的化療 teneriello m, et al. presented at asco annual meeting 2007; abstract 5525 患者的特征患者的特征 入組患者數(shù)入組患者數(shù)47 年齡年齡 (歲歲) 范圍范

19、圍 65.4 42 84 人數(shù)人數(shù)百分比百分比 種族種族 白種人白種人 黑人黑人 西班牙人西班牙人 亞裔亞裔 印度人印度人 41 1 3 1 1 87.2 2.1 6.4 2.1 2.1 ecog 評分評分 0 1 38 9 80.8 19.2 既往治療既往治療 化療間歇期化療間歇期 12 months 化療間歇期化療間歇期 12 months 手術(shù)手術(shù) 43 4 44 91.5 8.5 93.6 原發(fā)病原發(fā)病 卵巢上皮癌卵巢上皮癌 輸卵管癌輸卵管癌 腹膜癌腹膜癌 37 1 9 78.7 2.1 19.2 組織學(xué)級別組織學(xué)級別 gx (不能評價不能評價) g1 (分化良好分化良好) g2 (中

20、度分化中度分化) g3 (分化差分化差) 丟失丟失/不清不清 1 4 9 23 10 2.1 8.5 19.2 48.9 21.3 teneriello m, et al. presented at asco annual meeting 2007; abstract 5525 結(jié)果結(jié)果 符合條件的/治療的患者總數(shù)44 n (%) 95% ci 最好的療效 完全緩解完全緩解 部分緩解部分緩解 穩(wěn)定穩(wěn)定 sd 6個月個月 sd 6個月個月 進(jìn)展進(jìn)展 臨床受益臨床受益 不可評價不可評價 14 (31.8%) 14 (31.8%) 14 (31.8%) 6 8 2 (4.5%) 34 (77.3%)

21、 3 (18.1 45.6) (18.1 45.6) (18.1 45.6) (0 10.7) 起效時間 (月) 中位中位 范圍范圍 1.8 (0.6 3.4) 療效持續(xù)時間（月 ) 中位中位 范圍范圍 95% ci 6.5 (2.7 13.2) (6.6 n/a) teneriello m, et al. presented at asco annual meeting 2007; abstract 5525 最好療效最好療效 符合條件/治療的患者總數(shù): 44 recist測量*ca-125值 recist測量和 ca-125值 完全緩解167 部分緩解437 穩(wěn)定（sd)527 sd 6 months303 sd 50% sd: 腫瘤縮小50% 或 增大25% ca-125值測量標(biāo)準(zhǔn)：值測量