西醫(yī)導(dǎo)學(xué)講義-生物化

1、份文都敦日2017考研西醫(yī)綜合名師導(dǎo)學(xué)班講義一一生物化學(xué)3生物化學(xué)第一章脂質(zhì)代謝脂質(zhì)是脂肪和類脂的總稱。脂肪即甘油三酯（tg）;類脂包括固醇及其酯、磷脂和糖脂訃i匚 h ihi i fl 1-0” i：h_一 oh甘油ch2ohchoil甘油二桶第一節(jié)甘油三酯代謝一、不同來源脂肪酸在不同器官以不完全相同的途徑合成甘油三酯（一）肝、脂肪組織及小腸是甘油三酯合成的主要場(chǎng)所體內(nèi)甘油三酯合成在細(xì)胞質(zhì)中完成，以肝合成能力最強(qiáng)。但肝細(xì)胞不能儲(chǔ)存甘油三酯，需與載脂蛋白b100、載脂蛋白c等載脂蛋白及磷脂、膽固醇組裝成極低密度脂蛋白 （vldl）, 分泌入血，運(yùn)輸至肝外組織。（二）甘油和脂肪酸是合成甘油三酯的

2、基本原料機(jī)體能分解葡萄糖產(chǎn)生 3-磷酸甘油。小腸黏膜細(xì)胞主要利用攝取的甘油三酯消化產(chǎn)物 重新合成甘油三酯。（三）甘油三酯合成有甘油一酯和甘油二酯兩條途徑1 .脂肪酸活化成脂酰coa 脂肪酸作為甘油三酯合成的基本原料，必須活化成脂酰coa（acyl coa）才能參與甘油三酯合成。2 .小腸黏膜細(xì)胞以甘油一酯途徑合成甘油三酯由脂酰coa轉(zhuǎn)移酶催化、atp供能，將脂酰coa的脂?；D(zhuǎn)移至2-甘油一酯羥基上合成甘油三酯。3 .肝和脂肪組織細(xì)胞以甘油二酯途徑合成甘油三酯以葡萄糖酵解途徑生成的 3-磷酸甘油為起始物，先合成 1,2-甘油二酯，最后通過酯化甘油二酯羥基生成甘油三酯。二、內(nèi)源性脂肪酸的合成需先

3、合成軟脂酸再加工延長(zhǎng)（一）軟脂酸由乙酰 coa在脂肪酸合酶催化下合成1 .軟脂酸在胞質(zhì)中合成肝是人體合成脂肪酸的主要場(chǎng)所。2 .乙酰coa是軟脂酸合成的基本原料用于軟脂酸合成的乙酰 coa主要由葡萄糖分解供給，在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，不能自由透過線粒體內(nèi)膜，需通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)進(jìn)入胞質(zhì)。乙酮coa律覦乙酸r 草酰乙酸線粒體氐胞液檸檬酸-丙酮酸循環(huán)軟脂酸合成還需 atp、nadph、hco-3（co2）及mn2+等原料。nadph主要來自磷酸 戊糖途徑。3 . 一分子軟脂酸由1分子乙酰coa與7分子丙二酸單酰 coa縮合而成（1）乙酰coa轉(zhuǎn)化成丙二酸單酰 coa:催化此反應(yīng)的乙酰 coa竣化酶，是

4、脂肪酸合成 的關(guān)鍵酶（或限速酶）。（2）軟脂酸經(jīng)7次縮合、還原、脫水、再還原基本反應(yīng)循環(huán)合成：各種脂肪酸生物合成 過程基本相似，均以丙二酸單酰coa為基本原料，從乙酰 coa開始，經(jīng)反復(fù)加成反應(yīng)完成。16碳軟脂酸合成需經(jīng) 7次循環(huán)反應(yīng)。催化大腸桿菌脂肪酸合成的是脂肪酸合酶復(fù)合體，其核心由7種獨(dú)立的酶/多肽組成，都在?；d體蛋白（acp）上完成。哺乳類動(dòng)物脂肪酸合酶是由兩個(gè)相同亞基首尾相連形成的二聚體。（二）軟脂酸延長(zhǎng)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)進(jìn)行1 .內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂肪酸延長(zhǎng)途徑以丙二酸單酰coa為二碳單位供體，該途徑由脂肪酸延長(zhǎng)酶體系催化，nadph供氫，每通過縮合、加氫、脫水及再加氫等反應(yīng)延長(zhǎng)2個(gè)碳原子；

5、反復(fù)進(jìn)行可使碳鏈延長(zhǎng)。過程與軟脂酸合成相似，但脂?；皇且詀cp為載體，而是連接在coash上進(jìn)行。該酶體系可將脂肪酸延長(zhǎng)至24碳，但以18碳硬脂酸為主。2 .線粒體脂肪酸延長(zhǎng)途徑 以乙酰coa為二碳單位供體，該途徑在脂肪酸延長(zhǎng)酶體系 作用下，軟脂酰 coa與乙酰coa縮合，通過縮合、加氫、脫水和再加氫等反應(yīng)，每輪循環(huán)延長(zhǎng)2個(gè)碳原子；一般可延長(zhǎng)至 24或26個(gè)碳原子，但仍以18碳硬脂酸為最多。（三）不飽和脂肪酸的合成需多種去飽和酶催化上述脂肪酸合成途徑合成的均為飽和脂肪酸，人體含不飽和脂肪酸，主要有軟油酸、 油酸、亞油酸，a -亞麻酸及花生四烯酸等。 人體只能合成軟油酸和油酸等單不飽和脂肪酸，

6、 不能合成亞油酸、a -亞麻酸及花生四烯酸等多不飽和脂肪酸，人體所需多不飽和脂肪酸必 須從食物（主要是從植物油脂）中攝取。（四）脂肪酸合成受代謝物和激素調(diào)節(jié)1 .代謝物通過改變?cè)瞎?yīng)量和乙酰 coa竣化酶活性調(diào)節(jié)脂肪酸合成 atp、nadph 及乙酰coa是脂肪酸合成原料，可促進(jìn)脂肪酸合成；脂酰 coa是乙酰coa竣化酶的別構(gòu) 抑制劑，抑制脂肪酸合成。2 .胰島素是調(diào)節(jié)脂肪酸合成的主要激素胰島素可通過刺激一種蛋白磷酸酶活性，使乙酰coa竣化酶脫磷酸而激活，促進(jìn)脂肪酸合成。胰高血糖素能增加蛋白激酶活性，使乙酰coa竣化酶磷酸化而降低活性，抑制脂肪酸合成。三、甘油三酯氧化分解產(chǎn)生大量 atp供機(jī)

7、體需要（一）甘油三酯分解代謝從脂肪動(dòng)員開始脂肪動(dòng)員指儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂肪在脂肪酶作用下，逐步水解，釋放游離脂肪酸和 甘油供其他組織細(xì)胞氧化利用的過程。當(dāng)禁食、饑餓或交感神經(jīng)興奮時(shí)，腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素等分泌增加， 使胞質(zhì)內(nèi)激素敏感性脂肪酶磷酸化而激活，分解脂肪。這些能夠激活脂肪酶、促進(jìn)脂肪動(dòng) 員的激素稱為脂解激素。而胰島素、前列腺素e2等能對(duì)抗脂解激素的作用，降低激素敏感 性脂肪酶活性，抑制脂肪動(dòng)員，稱為抗脂解激素。（二）甘油轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油后被利用甘油可直接經(jīng)血液運(yùn)輸至肝、腎、腸等組織利用。在甘油激酶作用下，甘油轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油；然后脫氫生成磷酸二羥丙酮，循糖代謝途徑分解

8、，或轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?。（三? -氧化是脂肪酸分解的核心過程1 .脂肪酸活化為脂酰 coa 脂肪酸被氧化前必須先活化，由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體外膜上的脂酰coa合成酶催化生成脂酰 coa,需atp、coa-sh及mg2+參與。2 .脂酰coa進(jìn)入線粒體活化的脂酰 coa必須進(jìn)入線粒體才能被氧化。長(zhǎng)鏈脂酰coa不能直接透過線粒體內(nèi)膜，需要肉堿協(xié)助轉(zhuǎn)運(yùn)。脂酰coa進(jìn)入線粒體是脂肪酸3 -氧化的限速步驟，肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶i是脂肪酸3-氧化的關(guān)鍵酶。3 .月旨酰coa分角軍產(chǎn)生乙酰 coa、 fadh2和nadh（1）脫氫：脂酰 coa在脂酰coa脫氫酶催化下，由 fad接受生成fadh2 ,同時(shí)生成 反 2烯脂酰

9、coa。（2）加水：反2烯脂酰coa在烯酰coa水化酶催化下，加水生成l（+）- 3 -羥脂酰coa。（3）再脫氫：l（+）- 3 -羥脂酰coa在l- 3 -羥脂酰coa脫氫酶催化下，脫下2h,由nad+ 接受生成nadh ,同時(shí)生成3 -酮脂酰coa。份文都敦日2017考研西醫(yī)綜合名師導(dǎo)學(xué)班講義一一生物化學(xué)(4)硫解：3 -酮脂酰coa在3 -酮硫解酶催化下，加coash使碳鏈在3位斷裂， 生成1 分子乙酰coa和少2個(gè)碳原子的脂酰coa。經(jīng)過上述四步反應(yīng)，脂酰 反復(fù)進(jìn)行，最終完成脂肪酸3脂酸coa的碳鏈被縮短2個(gè)碳原子。脫氫、加水、再脫氫及硫解-氧化。0rchh2 0.219瞰+cyt

10、br(btr) f0.05(0.1jo f4/f/*0,35qlo/qiohx0.06lz2oa /hq0.816兩條電子傳遞鏈的順序分別為：nad件 fmnr 輔酶 qh cytb cytc 一 cytaa3 一 o2;fadh2 輔酶 qh cytb cytc 一 cytaa3 一 02。二、氧化磷酸化將氧化呼吸鏈釋能與adp磷酸化生成 atp偶聯(lián)（一）氧化磷酸化偶聯(lián)部位在復(fù)合體i、出、iv內(nèi)理論推測(cè)的氧化呼吸鏈中偶聯(lián)生成atp的部位稱為氧化磷酸化的偶聯(lián)部位，可根據(jù)下述實(shí)驗(yàn)方法及數(shù)據(jù)大致確定。1、p/。比值 p/0比值是指氧化磷酸化過程中，每消耗 1/2摩爾02所生成atp 的摩爾數(shù)（或一

11、對(duì)電子通過氧化呼吸鏈傳遞給氧所生成atp分子數(shù)）。近年實(shí)驗(yàn)證實(shí)，一對(duì)電子經(jīng)nadh氧化呼吸鏈傳遞，p/0比值約為2.5, 一對(duì)電子經(jīng)琥珀酸氧化呼吸鏈傳遞， p/。比值約為1.5。2、自由能變化（二）氧化磷酸化偶聯(lián)機(jī)制是產(chǎn)生跨線粒體內(nèi)膜的質(zhì)子梯度電子經(jīng)呼吸鏈傳遞時(shí)，驅(qū)動(dòng)質(zhì)子從線粒體內(nèi)膜的基質(zhì)側(cè)轉(zhuǎn)移到內(nèi)膜胞質(zhì)側(cè)，形成跨線 粒體內(nèi)膜的質(zhì)子電化學(xué)梯度（h+濃度梯度和跨膜電位差），以此儲(chǔ)存電子傳遞釋放的能量。 當(dāng)質(zhì)子順濃度梯度回流基質(zhì)時(shí)驅(qū)動(dòng)adp與pi生成atp。實(shí)驗(yàn)證實(shí)電子傳遞過程復(fù)合體i、iii、iv有質(zhì)子泵功能。（三）質(zhì)子順梯度回流釋放能量被atp合酶利用催化 atp合成從線粒體內(nèi)膜分離的氧化呼吸

12、鏈復(fù)合體還包括復(fù)合體v ,即atp合酶。atp合酶主要由f1（親水部分）和f0（疏水部分）組成。f1為線粒體內(nèi)膜的基質(zhì)側(cè)顆粒狀突起， 催化atp合 成。f0鑲嵌在線粒體內(nèi)膜中，形成跨內(nèi)膜質(zhì)子通道。h*三、氧化磷酸化作用可受某些內(nèi)外源因素影響（一）有3類氧化磷酸化抑制劑1、呼吸鏈抑制劑阻斷氧化磷酸化的電子傳遞過程此類抑制劑能在特異部位阻斷氧化呼吸鏈中電子傳遞。此類抑制劑可使細(xì)胞內(nèi)呼吸停止，與此相關(guān)的細(xì)胞生命活動(dòng)停止，引 起機(jī)體迅速死亡。各種呼吸鏈抑制劑的阻斷位點(diǎn)就零素acq*二硫基西醉n,及城,珀酸：（fe-s）：;nadh 一(fds)一hc lc h coonnaoll hco-co-oh|草悔乙酸i hnjixxxjh(cli .l co