實驗診斷學：血脂檢測及脂代謝紊亂實驗診斷

1、血脂檢測及血脂檢測及 脂代謝紊亂的實驗診斷脂代謝紊亂的實驗診斷 主要主要內(nèi)內(nèi)容：容： 一、脂代謝紊亂的臨床檢驗指標一、脂代謝紊亂的臨床檢驗指標 二、脂代謝紊亂的實驗診斷二、脂代謝紊亂的實驗診斷 一、脂代謝紊亂的臨床檢驗指標一、脂代謝紊亂的臨床檢驗指標 1、TG: Triglyceride 甘油三脂 2、TC: Total Cholesterol 總膽固醇 3、HDL: High Density Lipoprotein 高密度脂蛋白 LDL: Low Density Lipoprotein 低密度脂蛋白 VLDL：Very Low Density Lipoprotein 極低密度脂蛋 白 4、A

2、poA1: 載脂蛋白A1 ApoB100: 載脂蛋白B100 5、Lp(a): 脂蛋白a 6、血脂測定的不精密度與不準確度、血脂測定的不精密度與不準確度 7、血脂和脂蛋白測定的參考系統(tǒng)、血脂和脂蛋白測定的參考系統(tǒng) 1、TG 生理功能：生理功能：TG是機體儲存能量的形式。是機體儲存能量的形式。 臨床意義：臨床意義：TG升高是致升高是致AS的危險因素，主要通過富的危險因素，主要通過富 含含TG的的CM和和VLDL及其殘粒起作用。及其殘粒起作用。 TG升高見于：冠心病升高見于：冠心病 肥胖癥、高脂飲食肥胖癥、高脂飲食； 糖尿?。荒I病綜合征；糖尿病；腎病綜合征； 阻塞性黃疸。阻塞性黃疸。 TG降低見于

3、：甲亢、肝衰竭、腎上腺功能減低。降低見于：甲亢、肝衰竭、腎上腺功能減低。 2、TC 膽固醇的生理功能：膽固醇的生理功能： （1）是合成腎上腺皮質(zhì)激素、性激素及維生素）是合成腎上腺皮質(zhì)激素、性激素及維生素D等生理等生理 活性物質(zhì)的重要原料活性物質(zhì)的重要原料 （2）是構(gòu)成細胞膜的主要成分）是構(gòu)成細胞膜的主要成分 臨床意義：臨床意義： 血清血清TCHOTCHO增高見于：增高見于： 冠心病冠心病 DM DM 腎病綜合征、腎病綜合征、 類脂性腎病類脂性腎病 膽總管阻塞膽總管阻塞 長期高脂飲食長期高脂飲食 血清血清TCHOTCHO降低見于：降低見于： 嚴重肝病嚴重肝病 嚴重貧血嚴重貧血 甲亢甲亢 3、HD

4、L、LDL、VLDL CMVLDLIDLLDLHDL TG0.850.550.240.100.05 FC0.020.070.130.080.06 CE0.050.120.330.370.18 PL0.060.180.120.220.26 蛋白質(zhì)質(zhì)0.020.080.180.230.50 功能轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)運外源 性TG 轉(zhuǎn)運內(nèi)轉(zhuǎn)運內(nèi)源 性TG LDL的前體 轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)運CHO至 組織細組織細胞 轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)運CHO 至肝降解 4、血清載脂蛋白、血清載脂蛋白 Apo包括：包括： Apo A（A、A、A、），）， ApoB（B100、B48），）， ApoC（C、C、C），）， ApoE（E2、E3、E4） Apo

5、（a） 臨床主要檢測血漿臨床主要檢測血漿Apo A和和ApoB100 Lp(a)水平水平300mg/L為高為高Lp(a)血癥，是冠心血癥，是冠心 病的病的獨立獨立危險因素。危險因素。 Lp(a)增高也見于炎癥、手術、創(chuàng)傷等。增高也見于炎癥、手術、創(chuàng)傷等。 At least examined once per life 5、Lp(a) 決定性方法決定性方法 1 級參考資料級參考資料 參考方法參考方法 2 級參考資料級參考資料 膽固醇膽固醇(NRS/chol)ID-MS法（法（NIST）NIST SRM9116（純膽固醇）（純膽固醇）Abell-Kendall法（法（CDC）CDC冰凍血清冰凍血清

6、 NIST SRM909 HDL-C暫無暫無暫無暫無超速離心超速離心/肝素肝素-Mn2+/ Abell-Kendall法（法（CDC） 被被NCEP推薦推薦 CDC冰凍血清冰凍血清 TGID-MS(NIST) （侯選）（侯選） NIST SRM1595 （軟脂酸甘油酯）（軟脂酸甘油酯） 亞甲氯化硅酸亞甲氯化硅酸-變色酸法變色酸法 （CDC）被）被NCEP推薦推薦 CDC冰凍血清冰凍血清 LDL-C暫無暫無暫無暫無-定量法（定量法（CDC） 被被NCEP推薦推薦 CDC冰凍血清冰凍血清 apoAHPLC-MS（CDC） （僅為原始參考）（僅為原始參考） （侯選）（侯選） BCR-CRM393 純

7、化純化apoA 暫無暫無WHO參考材料參考材料 SP1-01（對廠商）（對廠商） 被被CDC-RIA比較性比較性 方法標記方法標記 apoB暫無暫無1.030-1.050d超速離心超速離心 純化純化LDL 暫無暫無WHO參考材料參考材料 SP3-07（對廠商）（對廠商） 被被NWLRL-免疫散射免疫散射 比濁法比較性方法標比濁法比較性方法標 記記 Lp(a)暫無暫無2份超離心純化份超離心純化Lp(a)暫無暫無PRM2B NWLRL用用ELISA為為 對比方法定值對比方法定值 二、脂代謝紊亂的實驗室診斷二、脂代謝紊亂的實驗室診斷 1.原發(fā)性高脂蛋白血癥的實驗室診斷原發(fā)性高脂蛋白血癥的實驗室診斷

8、2.繼發(fā)性異常脂蛋白血癥的實驗診斷繼發(fā)性異常脂蛋白血癥的實驗診斷 3.低脂蛋白血癥的實驗診斷低脂蛋白血癥的實驗診斷 4.代謝綜合征的實驗診斷代謝綜合征的實驗診斷 5.血脂檢測的重點對象血脂檢測的重點對象 6.血脂分析的分析前準備血脂分析的分析前準備 7.血脂項目的選擇血脂項目的選擇 8.血脂適合水平與劃分標準血脂適合水平與劃分標準 9.調(diào)脂治療開始值與目標值調(diào)脂治療開始值與目標值 10.調(diào)脂治療過程的安全性檢測調(diào)脂治療過程的安全性檢測 11.調(diào)脂治療過程的監(jiān)測調(diào)脂治療過程的監(jiān)測 1、原發(fā)性高脂蛋白血癥的實驗室診斷、原發(fā)性高脂蛋白血癥的實驗室診斷 高脂血癥的簡易分型：高脂血癥的簡易分型： 分型分

9、型血脂測定血脂測定 相當于高脂蛋白相當于高脂蛋白 血癥分型血癥分型 高膽固醇血癥TC升高a 高甘油三酯血癥TG升高 混合型高脂血癥TC、TG升高b 不同類型原發(fā)性高脂血癥的臨床意義：不同類型原發(fā)性高脂血癥的臨床意義： I型：急性胰腺炎 IIa型：高危CAD IIb型：CAD危險增加 III型：CAD危險增加 IV型：CAD危險增加 V型：CAD危險增加 2、繼發(fā)性異常脂蛋白血癥的實驗診斷、繼發(fā)性異常脂蛋白血癥的實驗診斷 DM：TG、TCHO、LDL升高、HDL降低 甲減：TG、LDL升高 腎綜：TG、TCHO、LDL升高，水平與Alb降低一致 藥物：利尿藥：TG、TCHO、LDL升高 口服避孕

10、藥：TG、VLDL升高 糖皮質(zhì)激素：TG、TCHO升高 3、低脂蛋白血癥的實驗診斷、低脂蛋白血癥的實驗診斷 低LDL血癥：常染色體顯性遺傳，CAD發(fā)病率低 無LDL血癥：常染色體隱性遺傳，肝臟合成ApoB能力低 并發(fā)脂類吸收不良、智力低下、生長停滯 低HDL血癥：常并發(fā)于高TG血癥，CAD發(fā)病率增加 無HDL血癥：Tangier病，常染色體隱性遺傳，血清中幾 乎沒有HDL、ApoAI、ApoAII，TCHO、LDL降低，TG正 ?；蛏愿撸珻AD與脾亢危險性大 4、代謝綜合征的實驗診斷、代謝綜合征的實驗診斷 2005年國際糖尿病聯(lián)盟（年國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）新標準：）新標準： 中心性肥胖以及以

11、下四項中的兩項：中心性肥胖以及以下四項中的兩項： TG升高升高 HDL-C減低減低 血壓升高血壓升高 FPG升高或已經(jīng)診斷為升高或已經(jīng)診斷為T2DM 5、血脂檢測的重點對象、血脂檢測的重點對象 已有冠心病、腦血管病或周圍AS病者； 有高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者； 有冠心病或AS家族史者，尤其是直系親屬中有 早發(fā)病或早病死者； 有皮膚黃色瘤者； 有家族性高脂血癥者。 建議建議: 40歲以上男性, 絕經(jīng)期后女性每年應進行血脂檢 查; 20歲以上成年人至少每5年測量1次血脂; 因缺血性心血管病及其高危人群, 應每36個月測 定一次血脂； 因缺血性心血管病住院治療患者應在入院時或24 h內(nèi)檢測血脂。

12、 6、血脂分析的分析前準備、血脂分析的分析前準備 a. 測測TG、脂蛋白、脂蛋白、Apo時要在禁食時要在禁食7-12小時后抽血。小時后抽血。 TCHO測定不一定要空腹血。測定不一定要空腹血。 b. 妊娠后期各項血脂都增高，應在產(chǎn)后查血。妊娠后期各項血脂都增高，應在產(chǎn)后查血。 c. 停用影響血脂的藥物數(shù)天或數(shù)周。停用影響血脂的藥物數(shù)天或數(shù)周。 d. 采血前采血前24小時內(nèi)不作劇烈運動。小時內(nèi)不作劇烈運動。 e. 坐位采血。坐位采血。 f. 止血帶使用不可超過止血帶使用不可超過1分鐘。分鐘。 7、血脂項目的選擇、血脂項目的選擇 美國膽固醇教育計劃（美國膽固醇教育計劃（NCEP）與我國血脂異）與我國

13、血脂異 常防治組建議中規(guī)定要做的試驗：常防治組建議中規(guī)定要做的試驗：TG、TCHO、 HDL、LDL 血脂異常篩查：血脂異常篩查：TG、TCHO 考慮加測考慮加測apoAIapoAI、apoBapoB、Lp(a)Lp(a)的情況：的情況： a未確定有危險因素的心腦血管病患者，常規(guī)血 脂項目正常者。 b中青年心腦血管病患者。 c早發(fā)動脈粥樣硬化家族史者。 d家族成員中有低apoAI或高apoB、高Lp(a)者。 e高甘油三酯患者。 項目項目合適范圍合適范圍邊緣升高邊緣升高升高升高降低降低 TG(mmol/L)2.262.26-4.524.52 TCHO(mmol/L)5.205.206.216.

14、24 LDL(mmol/L)3.383.384.134.16 HDL(mmol/L)1.560.91 NCEP-ATP(National Cholesterol Education Program- Adult Treatment Panel )-1993 8、血脂適合水平與劃分標準、血脂適合水平與劃分標準 項目項目合適合適近乎合適近乎合適 邊緣升高邊緣升高升高升高極高極高降低降低 TG (mmol/L) 1.701.702.252.265.645.64 TCHO (mmol/L) 5.205.206.216.24 LDL (mmol/L) 2.592.593.343.384.134.164.

15、894.92 HDL (mmol/L) 1.561.04 NCEP-ATPIII-2001 項目項目合適范圍合適范圍邊緣升高邊緣升高升高升高降低降低 TG(mmol/L)1.701.72.252.26 TCHO(mmol/L)5.185.186.196.22 LDL(mmol/L)3.373.374.124.14 HDL(mmol/L)1.041.551.04 中國成人血脂異常防治指南中國成人血脂異常防治指南 -2007 基于近來臨床試驗的證據(jù)建議修改的基于近來臨床試驗的證據(jù)建議修改的ATP III在不同危險類別在不同危險類別TLC （therapeutic life-style change

16、）和藥物治療的目標值和切點）和藥物治療的目標值和切點 風險類別風險類別LDL-C目標標開開始TLC考慮藥慮藥物治療療 低危：01危險 因素 4.14（160）4.14（160）4.92（190） (4.14-4.92(160-190)； 可選考慮降LDL藥物 中等風險：2危 險因素（10年風 險10%） 3.37（130）3.37（130）4.14（160） 中等高危：2危 險因素（10年風 險1020） 3.37（130） (可選選目標標：20%） 2.59（100） (可選選目標標：1.81 （70），），尤其是極極 高危患者) 2.59（100）2.59（100） (2.59（100）;

17、可選考 慮藥物) NCEP Report. Circulation. 2004:110;227-39 9、調(diào)調(diào)脂治療開療開始值與值與目標值標值 高脂血癥患者開始治療標準值及治療目標值高脂血癥患者開始治療標準值及治療目標值 中國成人血脂異常防治指南(2007) 危險險等級級 TLC開開始藥藥物治療開療開始治療療目標值標值 低危:（10年危險險 性5%） TC6.22(240) LDL-C4.14(160) TC6.99(270) LDL-C4.92(190) TC6.22(240) LDL-C4.14(160) 中危:（10年危險險 性5%-10%） TC5.18(200) LDL-C3.37(

18、130) TC6.22(240) LDL-C4.14(160) TC5.18(200) LDL-C3.37(130) 高危:冠心病或其等 危癥,或10年危險險 性10-15% TC4.14(160) LDL-C2.59(100) TC4.14(160) LDL-C2.59(100) TC4.14(160) LDL-C2.59(100) 極極高危:急性冠脈綜綜 合征;或缺血性心血 管病加糖尿病 TC3.11(120) LDL-C2.07(80) TC4.14(160) LDL-C2.59(100) TC3.11(120) LDL-C2.07(80) -2007指南與指南與NCEP ATPIII

19、（2004）共同之處）共同之處 明確了降低明確了降低LDL-C作為調(diào)脂首要目標；作為調(diào)脂首要目標； 血清血清TG升高者將非升高者將非HDL-C水平作為調(diào)脂次要目標；水平作為調(diào)脂次要目標； 要求對患者進行危險評估后確定調(diào)脂方案和目標； 強調(diào)治療性生活方式改變（TLC）的重要性； 強調(diào)綜合調(diào)脂治療。 10、 主要是定期檢測肝功能和CK。 如果AST或ALT超過 3ULN，應暫停給藥。 停藥后仍需每周復查肝功能，直至恢復正常。 在用藥過程中應詢問病人有無肌痛、肌壓痛、 肌無力、乏力和發(fā)熱等癥狀，血CK升高超過5 ULN應停藥。 用藥期間如有其他可能引起肌溶的急性或嚴重 情況，如敗血癥、創(chuàng)傷、大手術、低血壓和抽 搐等，應暫停給藥。 飲食與非藥物治療飲食與非藥物治療: 36月復查血脂月復查血脂612月復查月復查1年復查年復查 藥物治療藥物治療: 血脂、安全性檢查血脂、安全性檢查(ALT/AST/CK) 12月復查月復查 612月復查月復查 36月復查月復