年產(chǎn)xxx噸醫(yī)藥中間體項目合作計劃書【模板范文】

1、泓域咨詢 /年產(chǎn)xxx噸醫(yī)藥中間體項目合作計劃書目錄第一章 行業(yè)發(fā)展分析6一、 行業(yè)創(chuàng)新方面的發(fā)展和趨勢6二、 行業(yè)創(chuàng)新方面的發(fā)展和趨勢13三、 國內(nèi)仿制藥及API發(fā)展?fàn)顩r20第二章 緒論24一、 項目名稱及項目單位24二、 項目建設(shè)地點24三、 可行性研究范圍24四、 編制依據(jù)和技術(shù)原則24五、 建設(shè)背景、規(guī)模26六、 項目建設(shè)進度27七、 原輔材料及設(shè)備27八、 環(huán)境影響28九、 建設(shè)投資估算28十、 項目主要技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)28主要經(jīng)濟指標(biāo)一覽表29十一、 主要結(jié)論及建議30第三章 項目背景及必要性32一、 行業(yè)競爭特點32二、 國際仿制藥及API發(fā)展概況34三、 項目實施的必要性37第四章

2、 建筑技術(shù)方案說明38一、 項目工程設(shè)計總體要求38二、 建設(shè)方案38三、 建筑工程建設(shè)指標(biāo)39建筑工程投資一覽表39第五章 產(chǎn)品方案41一、 建設(shè)規(guī)模及主要建設(shè)內(nèi)容41二、 產(chǎn)品規(guī)劃方案及生產(chǎn)綱領(lǐng)41產(chǎn)品規(guī)劃方案一覽表41第六章 項目選址分析44一、 項目選址原則44二、 建設(shè)區(qū)基本情況44三、 創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展46四、 社會經(jīng)濟發(fā)展目標(biāo)46五、 產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向47六、 項目選址綜合評價48第七章 運營管理49一、 公司經(jīng)營宗旨49二、 公司的目標(biāo)、主要職責(zé)49三、 各部門職責(zé)及權(quán)限50四、 財務(wù)會計制度53第八章 進度計劃57一、 項目進度安排57項目實施進度計劃一覽表57二、 項目實施保障措施

3、58第九章 工藝技術(shù)及設(shè)備選型59一、 企業(yè)技術(shù)研發(fā)分析59二、 項目技術(shù)工藝分析61三、 質(zhì)量管理63四、 項目技術(shù)流程64五、 設(shè)備選型方案65主要設(shè)備購置一覽表66第十章 項目投資分析68一、 編制說明68二、 建設(shè)投資68建筑工程投資一覽表69主要設(shè)備購置一覽表70建設(shè)投資估算表71三、 建設(shè)期利息72建設(shè)期利息估算表72固定資產(chǎn)投資估算表73四、 流動資金74流動資金估算表75五、 項目總投資76總投資及構(gòu)成一覽表76六、 資金籌措與投資計劃77項目投資計劃與資金籌措一覽表77第十一章 項目經(jīng)濟效益79一、 基本假設(shè)及基礎(chǔ)參數(shù)選取79二、 經(jīng)濟評價財務(wù)測算79營業(yè)收入、稅金及附加和增

4、值稅估算表79綜合總成本費用估算表81利潤及利潤分配表83三、 項目盈利能力分析84項目投資現(xiàn)金流量表85四、 財務(wù)生存能力分析86五、 償債能力分析87借款還本付息計劃表88六、 經(jīng)濟評價結(jié)論89第十二章 總結(jié)說明90第一章 行業(yè)發(fā)展分析一、 行業(yè)創(chuàng)新方面的發(fā)展和趨勢醫(yī)藥行業(yè)作為典型的技術(shù)密集型、資本密集型和人才密集型的行業(yè)，對技術(shù)水平有著較高的要求，在藥品研發(fā)初期，新產(chǎn)品和新工藝的開發(fā)需要投入大量的資源，具有高投入、高風(fēng)險、長周期的特點，在其生產(chǎn)階段也具有嚴(yán)格的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，對生產(chǎn)設(shè)備、工藝流程、質(zhì)量管理等具有嚴(yán)格要求。1、行業(yè)研發(fā)模式（1）仿制藥研發(fā)模式從藥品注冊審批流程上來說，規(guī)范市場對藥

5、品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售均有較高的審批要求。以中國為例，仿制藥從研發(fā)至商業(yè)化生產(chǎn)完整的流程大致需要經(jīng)歷項目立項、物料采購、生產(chǎn)工藝研究、放大研究、生產(chǎn)驗證、臨床試驗、申報省藥監(jiān)局、現(xiàn)場核查、申報生產(chǎn)等多個階段，通常情況下整個流程時間跨度長達3至5年。為了應(yīng)對日益嚴(yán)峻的研發(fā)挑戰(zhàn)、提高研發(fā)效率、降低研發(fā)成本，醫(yī)藥行業(yè)的制藥企業(yè)紛紛對其研發(fā)策略進行積極調(diào)整?！皼]有圍墻的實驗室”策略成為大型制藥企業(yè)的首選，主要體現(xiàn)在收購或并購、研發(fā)外包上。通過并購獲取產(chǎn)品資源已成為大型制藥企業(yè)保持市場競爭力的重要手段。如2015年2月輝瑞公司以約170億美元的價格收購了美國藥物及醫(yī)療設(shè)備制造商Hospira，以增強其注射

6、仿制藥和生物藥品仿制品產(chǎn)品線；同年5月，總部位于愛爾蘭的制藥企業(yè)Endo以價值80.5億美金的股票加現(xiàn)金形式收購Par制藥，而成為美國第五大仿制藥企。相對于金額巨大的藥企間并購，針對具體產(chǎn)品或研發(fā)項目進行交易，則更為靈活機動，也是制藥企業(yè)研發(fā)戰(zhàn)略調(diào)整的主要方式之一。研發(fā)外包或合同研究（ContractResearchOrganization，CRO）通過聯(lián)合協(xié)作實現(xiàn)資源利用最大化，可為制藥企業(yè)節(jié)省成本和提高研發(fā)效率，已經(jīng)成為醫(yī)藥行業(yè)的重要研發(fā)模式。其中，CRO公司即是接受藥企委托進行全部或部分科學(xué)或醫(yī)學(xué)試驗，以獲取商業(yè)報酬的公司。對于部分自身具有研發(fā)技術(shù)積累的公司而言，先行進行自主研發(fā)，主動接

7、觸藥企客戶成為其CRO服務(wù)提供方，也成為行業(yè)內(nèi)新興的一種業(yè)務(wù)模式。根據(jù)藥物研發(fā)工作的先后順序及主要階段，我國的CRO公司可以分為臨床前CRO、臨床試驗CRO以及咨詢代理CRO三類。根據(jù)工作內(nèi)容的不同主要包括與藥品研發(fā)有關(guān)的化學(xué)物合成、化合物篩選、生產(chǎn)工藝研究、制劑研究及安全性評價、藥理學(xué)籍毒理學(xué)試驗、新藥臨床批件及仿制藥生產(chǎn)批件申報、技術(shù)成果的轉(zhuǎn)化、I-IV期臨床試驗、上市后持續(xù)研究、新藥研發(fā)咨詢和代理等外包服務(wù)。在規(guī)范性醫(yī)藥市場，仿制藥需待原研藥保護期到期并獲得相關(guān)監(jiān)管機構(gòu)的批準(zhǔn)，方可上市銷售。而由于價格競爭的存在，正常情況下，第一個仿制藥上市銷售時的銷售定價僅略低于原研藥，隨后更多的仿制藥

8、不斷進入市場，其價格會被不斷拉低，這就導(dǎo)致了速度成為仿制藥制劑的重要因素。有介于此，有些企業(yè)為了確保仿制藥品能在第一時間上市銷售，通過采取搶仿策略，提前610年甚至更早開始布局研發(fā)。按照仿制藥企業(yè)對仿制藥產(chǎn)品制定的預(yù)期上市時間，可將仿制藥研發(fā)申報分為挑戰(zhàn)專利、搶先仿制、一般仿制三種模式。在原研藥上市后，若仿制藥制劑企業(yè)能夠證明原研藥的專利無效或避開原研藥的專利，則可向原研藥發(fā)起附帶不侵犯其專利聲明的專利挑戰(zhàn)，挑戰(zhàn)成功后即在原研藥專利到期前實現(xiàn)仿制藥的提前銷售，并獲得市場獨占權(quán)，從而獲得高額的回報和市場份額。以美國醫(yī)藥市場為例，仿制藥企業(yè)如果第一個提交新藥申請，并能夠證明目標(biāo)品牌藥的專利是無效的

9、或者其仿制藥對該專利不構(gòu)成侵權(quán)，即可成功挑戰(zhàn)目標(biāo)藥物，獲得寶貴的180天的市場獨占期，率先占領(lǐng)仿制藥市場，以較高的價格銷售。為挑戰(zhàn)專利，仿制藥制劑生產(chǎn)企業(yè)需要證明原研藥的專利無效或研發(fā)避開原研藥制劑專利的新工藝路線，同時需要尋找能夠攻克原研藥原料藥專利保護的供應(yīng)商。博瑞醫(yī)藥通過提供恩替卡韋的專利工藝，支持正大天晴獲得該項目國內(nèi)首仿、通過申報ETA的DMF，支持Teva成功挑戰(zhàn)專利，取得美國首仿等即是此類策略。當(dāng)仿制藥制劑企業(yè)因為不具備合適的“時間窗口”、避開專利研究難度大等原因預(yù)計無法成功挑戰(zhàn)原研藥專利，則仿制藥制劑企業(yè)會選擇搶先仿制，即在專利到期前完成仿制藥的研發(fā)審批工作，在專利到期時第一時

10、間獲批上市，在市場競爭趨于激烈之前，搶占市場賺取相對較高的利潤。當(dāng)仿制藥制劑企業(yè)錯過了挑戰(zhàn)專利、搶先仿制的“時間窗口”，但認(rèn)為參與市場的底價競爭依然有利可圖，也會選擇仿制該藥物。（2）仿制藥細分行業(yè)原料藥、中間體的研發(fā)模式作為仿制藥制劑企業(yè)的供應(yīng)商，原料藥、中間體行業(yè)的研發(fā)模式根據(jù)其自身的研發(fā)技術(shù)積累及其與制劑企業(yè)的合作關(guān)系不同，其研發(fā)模式和特點也不同。一般情況下，若原料藥、中間體生產(chǎn)企業(yè)僅作為制劑企業(yè)的代加工廠，由制劑企業(yè)提供生產(chǎn)工藝及技術(shù)，則其本身涉及的自主研發(fā)內(nèi)容并不多；而對于具有自主研發(fā)能力和技術(shù)、為避開制劑臨床研究、商業(yè)化階段銷售等高成本環(huán)節(jié)，主動選擇成為制劑企業(yè)的原料藥、中間體供應(yīng)

11、商的企業(yè)而言，其研發(fā)主動性較強，研發(fā)內(nèi)容較為復(fù)雜，具體來說：當(dāng)研發(fā)項目的目標(biāo)是針對某種藥品實施挑戰(zhàn)專利或搶先仿制策略時，其對時間的要求很高。為滿足下游客戶對時間的需求，原料藥供應(yīng)商需實時關(guān)注醫(yī)藥市場熱點，尋找“時間窗口”合適的挑戰(zhàn)目標(biāo)或仿制目標(biāo)，第一時間布局該藥品中間體、原料藥的研發(fā)工作，搶在其他競爭對手之前向下游客戶提供合格的原料藥樣品，協(xié)助推進下游客戶的研發(fā)進度，搶占市場先機；當(dāng)下游客戶的研發(fā)進度進入中期研究后，原料藥供應(yīng)商須順利完成原料藥產(chǎn)品的放大研究和驗證批生產(chǎn)，并確保下游客戶第一時間完成驗證批的研究和生產(chǎn)。當(dāng)某一仿制藥項目錯過了挑戰(zhàn)專利、搶先仿制的“時間窗口”，但認(rèn)為參與市場的低價競

12、爭依然有利可圖，依然會有下游客戶愿意啟動仿制計劃。此時，該類藥物的仿制更側(cè)重于如何降低成本以在競爭中獲利。為滿足此類藥物的仿制需求，原料藥、中間體供應(yīng)商的主要研發(fā)目標(biāo)即是對現(xiàn)有的生產(chǎn)工藝路線進行優(yōu)化改進，控制生產(chǎn)成本。2、行業(yè)生產(chǎn)模式（1）仿制藥生產(chǎn)流程簡介以化學(xué)合成藥品為例，一種藥品的研發(fā)從醇類、苯類等基礎(chǔ)的化學(xué)原料，通過若干步的化學(xué)反應(yīng)，不斷生成醫(yī)藥中間體，醫(yī)藥中間體經(jīng)過進一步的分子變化或精制生成原料藥（ActivePharmaceuticalIngredient，API），原料藥添加穩(wěn)定劑、賦形劑等輔料后最終形成藥品制劑供病人使用。（2）仿制藥生產(chǎn)模式現(xiàn)狀隨著全球藥物市場的競爭日益激烈以

13、及研發(fā)方案的多元化和復(fù)雜化，制藥產(chǎn)業(yè)鏈出現(xiàn)了明顯的產(chǎn)業(yè)分工，跨國藥企逐漸放棄原先的“研-產(chǎn)-銷”一體化的模式，把研發(fā)和生產(chǎn)環(huán)節(jié)通過外包形式剝離，重心轉(zhuǎn)移到產(chǎn)品布局與全球運作上。從疾病目標(biāo)研究、藥物化合物的篩選和研發(fā)、人體臨床試驗、FDA審核、委托生產(chǎn)代加工、乃至市場銷售的價值鏈，已漸漸由新興研發(fā)、生產(chǎn)甚至于銷售的專業(yè)服務(wù)廠商提供相關(guān)的配套服務(wù)，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)漸漸形成了一個完整的產(chǎn)業(yè)價值鏈。合同加工外包，CMO（ContractManufactureOrganization）主要是接受制藥公司的委托，提供產(chǎn)品生產(chǎn)時所需要的工藝開發(fā)、配方開發(fā)、臨床試驗用藥、化學(xué)或生物合成的原料藥生產(chǎn)、中間體制造、制劑生

14、產(chǎn)（如粉劑、針劑）以及包裝等服務(wù)，而中國CMO的一個特點是在委托合同研究（CRO）作為先導(dǎo)下孕育而生。（3）行業(yè)銷售模式由于醫(yī)藥產(chǎn)品直接關(guān)系到人民身體健康和生命安全，故需要對醫(yī)藥行業(yè)各個環(huán)節(jié)進行嚴(yán)格的監(jiān)管。藥品的銷售嚴(yán)格按照藥品流通監(jiān)督管理辦法來管理實施。原料藥無法直接用于臨床，需加工成制劑方可供病患使用，故原料藥只能銷往下游制劑行業(yè)。全球醫(yī)藥市場按照對藥品文件注冊要求的不同，可分為規(guī)范市場和非規(guī)范市場。二者沒有明確的定義和區(qū)分。通常意義上，規(guī)范市場是指有較完備的法律法規(guī)、運作機制規(guī)范成熟的市場，如北美、歐盟、日本等；非規(guī)范市場是指一些欠發(fā)達的國家和地區(qū)，其產(chǎn)業(yè)政策不完善，市場運作不規(guī)范，如非

15、洲、南美等。規(guī)范市場采購原料藥時，要求采購企業(yè)和當(dāng)?shù)厮幷块T對供應(yīng)商進行嚴(yán)格的審計，同時供應(yīng)商要制做詳細、完備的產(chǎn)品規(guī)范說明文件，程序非常繁雜；而非規(guī)范市場采購原料藥對供應(yīng)商的要求比規(guī)范市場要低得多。因此，相同的原料藥，銷售到規(guī)范市場的價格要高于銷售到非規(guī)范市場的價格。國際市場上，某些國家或地區(qū)的藥政當(dāng)局要求在進口醫(yī)藥產(chǎn)品時，必須有在本國注冊成立的公司作為代理商，辦理進口醫(yī)藥產(chǎn)品的注冊、審批程序，以便管理和聯(lián)絡(luò)；與此同時，由于長期商業(yè)習(xí)慣使然，部分終端客戶通常不會直接與供應(yīng)商聯(lián)系，而是選擇通過代理商來進行業(yè)務(wù)交流。因此，在向此類國家或地區(qū)出口時，需要通過代理商進行出口銷售。原料藥的下游客戶即制

16、劑生產(chǎn)企業(yè)，通常會建立合格供應(yīng)商名單。由于原料藥生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境不同以及生產(chǎn)過程中使用的工藝路線不同，導(dǎo)致不同原料藥生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一類產(chǎn)品之間會存在純度、雜質(zhì)等方面的差異，而該等差異將使得制劑產(chǎn)品的毒性、副作用、藥物代謝等方面出現(xiàn)重大差異，會對制劑的生產(chǎn)制造產(chǎn)生非常大的影響。因此，制劑生產(chǎn)企業(yè)會對原料藥供應(yīng)商的生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品純度和雜質(zhì)進行嚴(yán)格的審計和分析，并制作或激活相關(guān)文件，方能將其列入某一原料藥的合格供應(yīng)商名單。更換或添加合格供應(yīng)商，則要求制劑生產(chǎn)企業(yè)對新進供應(yīng)商重新進行審計、分析流程，制劑產(chǎn)品也將重新驗證，更換合格供應(yīng)商的時間成本和資金成本很高，因此，一般情況下，制劑生產(chǎn)企

17、業(yè)不輕易更換已入圍的合格供應(yīng)商。二、 行業(yè)創(chuàng)新方面的發(fā)展和趨勢醫(yī)藥行業(yè)作為典型的技術(shù)密集型、資本密集型和人才密集型的行業(yè)，對技術(shù)水平有著較高的要求，在藥品研發(fā)初期，新產(chǎn)品和新工藝的開發(fā)需要投入大量的資源，具有高投入、高風(fēng)險、長周期的特點，在其生產(chǎn)階段也具有嚴(yán)格的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，對生產(chǎn)設(shè)備、工藝流程、質(zhì)量管理等具有嚴(yán)格要求。1、行業(yè)研發(fā)模式（1）仿制藥研發(fā)模式從藥品注冊審批流程上來說，規(guī)范市場對藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售均有較高的審批要求。以中國為例，仿制藥從研發(fā)至商業(yè)化生產(chǎn)完整的流程大致需要經(jīng)歷項目立項、物料采購、生產(chǎn)工藝研究、放大研究、生產(chǎn)驗證、臨床試驗、申報省藥監(jiān)局、現(xiàn)場核查、申報生產(chǎn)等多個階段，通

18、常情況下整個流程時間跨度長達3至5年。為了應(yīng)對日益嚴(yán)峻的研發(fā)挑戰(zhàn)、提高研發(fā)效率、降低研發(fā)成本，醫(yī)藥行業(yè)的制藥企業(yè)紛紛對其研發(fā)策略進行積極調(diào)整?！皼]有圍墻的實驗室”策略成為大型制藥企業(yè)的首選，主要體現(xiàn)在收購或并購、研發(fā)外包上。通過并購獲取產(chǎn)品資源已成為大型制藥企業(yè)保持市場競爭力的重要手段。如2015年2月輝瑞公司以約170億美元的價格收購了美國藥物及醫(yī)療設(shè)備制造商Hospira，以增強其注射仿制藥和生物藥品仿制品產(chǎn)品線；同年5月，總部位于愛爾蘭的制藥企業(yè)Endo以價值80.5億美金的股票加現(xiàn)金形式收購Par制藥，而成為美國第五大仿制藥企。相對于金額巨大的藥企間并購，針對具體產(chǎn)品或研發(fā)項目進行交易

19、，則更為靈活機動，也是制藥企業(yè)研發(fā)戰(zhàn)略調(diào)整的主要方式之一。研發(fā)外包或合同研究（ContractResearchOrganization，CRO）通過聯(lián)合協(xié)作實現(xiàn)資源利用最大化，可為制藥企業(yè)節(jié)省成本和提高研發(fā)效率，已經(jīng)成為醫(yī)藥行業(yè)的重要研發(fā)模式。其中，CRO公司即是接受藥企委托進行全部或部分科學(xué)或醫(yī)學(xué)試驗，以獲取商業(yè)報酬的公司。對于部分自身具有研發(fā)技術(shù)積累的公司而言，先行進行自主研發(fā)，主動接觸藥企客戶成為其CRO服務(wù)提供方，也成為行業(yè)內(nèi)新興的一種業(yè)務(wù)模式。根據(jù)藥物研發(fā)工作的先后順序及主要階段，我國的CRO公司可以分為臨床前CRO、臨床試驗CRO以及咨詢代理CRO三類。根據(jù)工作內(nèi)容的不同主要包括與

20、藥品研發(fā)有關(guān)的化學(xué)物合成、化合物篩選、生產(chǎn)工藝研究、制劑研究及安全性評價、藥理學(xué)籍毒理學(xué)試驗、新藥臨床批件及仿制藥生產(chǎn)批件申報、技術(shù)成果的轉(zhuǎn)化、I-IV期臨床試驗、上市后持續(xù)研究、新藥研發(fā)咨詢和代理等外包服務(wù)。在規(guī)范性醫(yī)藥市場，仿制藥需待原研藥保護期到期并獲得相關(guān)監(jiān)管機構(gòu)的批準(zhǔn)，方可上市銷售。而由于價格競爭的存在，正常情況下，第一個仿制藥上市銷售時的銷售定價僅略低于原研藥，隨后更多的仿制藥不斷進入市場，其價格會被不斷拉低，這就導(dǎo)致了速度成為仿制藥制劑的重要因素。有介于此，有些企業(yè)為了確保仿制藥品能在第一時間上市銷售，通過采取搶仿策略，提前610年甚至更早開始布局研發(fā)。按照仿制藥企業(yè)對仿制藥產(chǎn)品

21、制定的預(yù)期上市時間，可將仿制藥研發(fā)申報分為挑戰(zhàn)專利、搶先仿制、一般仿制三種模式。在原研藥上市后，若仿制藥制劑企業(yè)能夠證明原研藥的專利無效或避開原研藥的專利，則可向原研藥發(fā)起附帶不侵犯其專利聲明的專利挑戰(zhàn)，挑戰(zhàn)成功后即在原研藥專利到期前實現(xiàn)仿制藥的提前銷售，并獲得市場獨占權(quán)，從而獲得高額的回報和市場份額。以美國醫(yī)藥市場為例，仿制藥企業(yè)如果第一個提交新藥申請，并能夠證明目標(biāo)品牌藥的專利是無效的或者其仿制藥對該專利不構(gòu)成侵權(quán)，即可成功挑戰(zhàn)目標(biāo)藥物，獲得寶貴的180天的市場獨占期，率先占領(lǐng)仿制藥市場，以較高的價格銷售。為挑戰(zhàn)專利，仿制藥制劑生產(chǎn)企業(yè)需要證明原研藥的專利無效或研發(fā)避開原研藥制劑專利的新工

22、藝路線，同時需要尋找能夠攻克原研藥原料藥專利保護的供應(yīng)商。博瑞醫(yī)藥通過提供恩替卡韋的專利工藝，支持正大天晴獲得該項目國內(nèi)首仿、通過申報ETA的DMF，支持Teva成功挑戰(zhàn)專利，取得美國首仿等即是此類策略。當(dāng)仿制藥制劑企業(yè)因為不具備合適的“時間窗口”、避開專利研究難度大等原因預(yù)計無法成功挑戰(zhàn)原研藥專利，則仿制藥制劑企業(yè)會選擇搶先仿制，即在專利到期前完成仿制藥的研發(fā)審批工作，在專利到期時第一時間獲批上市，在市場競爭趨于激烈之前，搶占市場賺取相對較高的利潤。當(dāng)仿制藥制劑企業(yè)錯過了挑戰(zhàn)專利、搶先仿制的“時間窗口”，但認(rèn)為參與市場的底價競爭依然有利可圖，也會選擇仿制該藥物。（2）仿制藥細分行業(yè)原料藥、中

23、間體的研發(fā)模式作為仿制藥制劑企業(yè)的供應(yīng)商，原料藥、中間體行業(yè)的研發(fā)模式根據(jù)其自身的研發(fā)技術(shù)積累及其與制劑企業(yè)的合作關(guān)系不同，其研發(fā)模式和特點也不同。一般情況下，若原料藥、中間體生產(chǎn)企業(yè)僅作為制劑企業(yè)的代加工廠，由制劑企業(yè)提供生產(chǎn)工藝及技術(shù)，則其本身涉及的自主研發(fā)內(nèi)容并不多；而對于具有自主研發(fā)能力和技術(shù)、為避開制劑臨床研究、商業(yè)化階段銷售等高成本環(huán)節(jié)，主動選擇成為制劑企業(yè)的原料藥、中間體供應(yīng)商的企業(yè)而言，其研發(fā)主動性較強，研發(fā)內(nèi)容較為復(fù)雜，具體來說：當(dāng)研發(fā)項目的目標(biāo)是針對某種藥品實施挑戰(zhàn)專利或搶先仿制策略時，其對時間的要求很高。為滿足下游客戶對時間的需求，原料藥供應(yīng)商需實時關(guān)注醫(yī)藥市場熱點，尋找

24、“時間窗口”合適的挑戰(zhàn)目標(biāo)或仿制目標(biāo)，第一時間布局該藥品中間體、原料藥的研發(fā)工作，搶在其他競爭對手之前向下游客戶提供合格的原料藥樣品，協(xié)助推進下游客戶的研發(fā)進度，搶占市場先機；當(dāng)下游客戶的研發(fā)進度進入中期研究后，原料藥供應(yīng)商須順利完成原料藥產(chǎn)品的放大研究和驗證批生產(chǎn)，并確保下游客戶第一時間完成驗證批的研究和生產(chǎn)。當(dāng)某一仿制藥項目錯過了挑戰(zhàn)專利、搶先仿制的“時間窗口”，但認(rèn)為參與市場的低價競爭依然有利可圖，依然會有下游客戶愿意啟動仿制計劃。此時，該類藥物的仿制更側(cè)重于如何降低成本以在競爭中獲利。為滿足此類藥物的仿制需求，原料藥、中間體供應(yīng)商的主要研發(fā)目標(biāo)即是對現(xiàn)有的生產(chǎn)工藝路線進行優(yōu)化改進，控制

25、生產(chǎn)成本。2、行業(yè)生產(chǎn)模式（1）仿制藥生產(chǎn)流程簡介以化學(xué)合成藥品為例，一種藥品的研發(fā)從醇類、苯類等基礎(chǔ)的化學(xué)原料，通過若干步的化學(xué)反應(yīng)，不斷生成醫(yī)藥中間體，醫(yī)藥中間體經(jīng)過進一步的分子變化或精制生成原料藥（ActivePharmaceuticalIngredient，API），原料藥添加穩(wěn)定劑、賦形劑等輔料后最終形成藥品制劑供病人使用。（2）仿制藥生產(chǎn)模式現(xiàn)狀隨著全球藥物市場的競爭日益激烈以及研發(fā)方案的多元化和復(fù)雜化，制藥產(chǎn)業(yè)鏈出現(xiàn)了明顯的產(chǎn)業(yè)分工，跨國藥企逐漸放棄原先的“研-產(chǎn)-銷”一體化的模式，把研發(fā)和生產(chǎn)環(huán)節(jié)通過外包形式剝離，重心轉(zhuǎn)移到產(chǎn)品布局與全球運作上。從疾病目標(biāo)研究、藥物化合物的篩選

26、和研發(fā)、人體臨床試驗、FDA審核、委托生產(chǎn)代加工、乃至市場銷售的價值鏈，已漸漸由新興研發(fā)、生產(chǎn)甚至于銷售的專業(yè)服務(wù)廠商提供相關(guān)的配套服務(wù)，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)漸漸形成了一個完整的產(chǎn)業(yè)價值鏈。合同加工外包，CMO（ContractManufactureOrganization）主要是接受制藥公司的委托，提供產(chǎn)品生產(chǎn)時所需要的工藝開發(fā)、配方開發(fā)、臨床試驗用藥、化學(xué)或生物合成的原料藥生產(chǎn)、中間體制造、制劑生產(chǎn)（如粉劑、針劑）以及包裝等服務(wù)，而中國CMO的一個特點是在委托合同研究（CRO）作為先導(dǎo)下孕育而生。（3）行業(yè)銷售模式由于醫(yī)藥產(chǎn)品直接關(guān)系到人民身體健康和生命安全，故需要對醫(yī)藥行業(yè)各個環(huán)節(jié)進行嚴(yán)格的監(jiān)管。藥

27、品的銷售嚴(yán)格按照藥品流通監(jiān)督管理辦法來管理實施。原料藥無法直接用于臨床，需加工成制劑方可供病患使用，故原料藥只能銷往下游制劑行業(yè)。全球醫(yī)藥市場按照對藥品文件注冊要求的不同，可分為規(guī)范市場和非規(guī)范市場。二者沒有明確的定義和區(qū)分。通常意義上，規(guī)范市場是指有較完備的法律法規(guī)、運作機制規(guī)范成熟的市場，如北美、歐盟、日本等；非規(guī)范市場是指一些欠發(fā)達的國家和地區(qū)，其產(chǎn)業(yè)政策不完善，市場運作不規(guī)范，如非洲、南美等。規(guī)范市場采購原料藥時，要求采購企業(yè)和當(dāng)?shù)厮幷块T對供應(yīng)商進行嚴(yán)格的審計，同時供應(yīng)商要制做詳細、完備的產(chǎn)品規(guī)范說明文件，程序非常繁雜；而非規(guī)范市場采購原料藥對供應(yīng)商的要求比規(guī)范市場要低得多。因此，相

28、同的原料藥，銷售到規(guī)范市場的價格要高于銷售到非規(guī)范市場的價格。國際市場上，某些國家或地區(qū)的藥政當(dāng)局要求在進口醫(yī)藥產(chǎn)品時，必須有在本國注冊成立的公司作為代理商，辦理進口醫(yī)藥產(chǎn)品的注冊、審批程序，以便管理和聯(lián)絡(luò)；與此同時，由于長期商業(yè)習(xí)慣使然，部分終端客戶通常不會直接與供應(yīng)商聯(lián)系，而是選擇通過代理商來進行業(yè)務(wù)交流。因此，在向此類國家或地區(qū)出口時，需要通過代理商進行出口銷售。原料藥的下游客戶即制劑生產(chǎn)企業(yè)，通常會建立合格供應(yīng)商名單。由于原料藥生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境不同以及生產(chǎn)過程中使用的工藝路線不同，導(dǎo)致不同原料藥生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一類產(chǎn)品之間會存在純度、雜質(zhì)等方面的差異，而該等差異將使得制劑產(chǎn)品的毒性、

29、副作用、藥物代謝等方面出現(xiàn)重大差異，會對制劑的生產(chǎn)制造產(chǎn)生非常大的影響。因此，制劑生產(chǎn)企業(yè)會對原料藥供應(yīng)商的生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品純度和雜質(zhì)進行嚴(yán)格的審計和分析，并制作或激活相關(guān)文件，方能將其列入某一原料藥的合格供應(yīng)商名單。更換或添加合格供應(yīng)商，則要求制劑生產(chǎn)企業(yè)對新進供應(yīng)商重新進行審計、分析流程，制劑產(chǎn)品也將重新驗證，更換合格供應(yīng)商的時間成本和資金成本很高，因此，一般情況下，制劑生產(chǎn)企業(yè)不輕易更換已入圍的合格供應(yīng)商。三、 國內(nèi)仿制藥及API發(fā)展?fàn)顩r1、過去十年間，隨著我國經(jīng)濟快速增長和醫(yī)療衛(wèi)生支出規(guī)模逐步提升，我國醫(yī)藥行業(yè)尤其是仿制藥行業(yè)得到了快速發(fā)展，但總體仍呈現(xiàn)低水平重復(fù)，醫(yī)保支付效率

30、偏低，研發(fā)創(chuàng)新力量亟待加強。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所統(tǒng)計數(shù)據(jù)12，2011年至2017年，中國藥品市場終端銷售額由8,097億元上升至16,118億元，6年復(fù)合增長率達到12.16%。我國是仿制藥使用大國，仿制藥是我國醫(yī)藥市場的主導(dǎo)力量。根據(jù)中國仿制藥藍皮書（2017版），2017年我國仿制藥市場規(guī)模在整體藥品市場規(guī)模中的占比均維持在60%以上。受國內(nèi)慢性病患病率逐年正大，人口持續(xù)老齡化、醫(yī)?？刭M等因素的驅(qū)動，預(yù)計未來我國仿制藥市場規(guī)模仍將高速增長。2021年我國仿制藥市場規(guī)模預(yù)計可達15,887億元，2017至2021年復(fù)合增長率預(yù)計為11.69%。2、“一致性評價+集

31、中采購”將促使醫(yī)藥行業(yè)格局加速洗牌，重新定義仿制藥核心競爭要素，API企業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)勢凸顯。2016年3月，國務(wù)院辦公廳發(fā)布關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的通知，明確提出：1）國家基本藥物目 錄（2012年版）中化學(xué)藥品仿制口服固體劑，應(yīng)在2018年底之前完成一致性評價，其中需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應(yīng)2021年底前完成一致性評價，否則不予再注冊；2）化學(xué)藥品新注冊分類實施前批準(zhǔn)上市的其他仿制，自首家種通過一致性評價后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評價，否則不予再注冊；3）鼓勵企業(yè)開展一致性評價工作，同品種達到3家以上通過一致性評價的，在集采中不再選用未通

32、過一致性評價的品種。與此同時，4+7帶量采購要求通過招標(biāo)形式確定價格的原則為量價掛鉤，大于等于3家競標(biāo)即充分競爭，價低者得；2家競標(biāo)即不充分競爭，議價；僅1家競標(biāo)即無競爭，則談判。從上海試點的中標(biāo)價情況看，降價幅度超過80%以上。一致性評價及帶量采購政策的出臺，對仿制藥行業(yè)將產(chǎn)生深遠影響，對藥企質(zhì)量和成本管控提出了更高要求，API質(zhì)量穩(wěn)定性、研發(fā)技術(shù)實力和效率、成本和產(chǎn)能穩(wěn)定性在整個制藥產(chǎn)業(yè)鏈中的重要性進一步凸顯。3、我國仿制藥醫(yī)藥中間體、原料藥長期以來呈現(xiàn)“大而不強”，大宗原料藥仍然占據(jù)較大比重，理解和進入規(guī)范市場的步伐較慢。目前，我國已經(jīng)成為全球第一大原料藥生產(chǎn)國與出口國，產(chǎn)品種類齊全，產(chǎn)

33、能旺盛，且價格低廉。2017年我國原料藥出口量達896.15萬噸，同比增長8.33%，出口額達291.17億美元，同比增長13.71%。但我國原料藥企由于早期欠缺研發(fā)能力，有優(yōu)勢的主要是一些技術(shù)成熟、產(chǎn)品鏈長的大宗原料藥產(chǎn)品，品種主要集中在維生素類、解熱鎮(zhèn)痛類、抗生素類以及皮質(zhì)激素類。其中青霉素工業(yè)鹽和維生素C為我國化學(xué)原料藥的兩大品種，但同時也因為壁壘不高、大量小產(chǎn)能涌入而造成產(chǎn)能過剩。近年來，受環(huán)保政策法規(guī)及其帶來的成本上升影響，大量中小原料藥廠被擠出市場，原料藥供應(yīng)格局得到改善。與此同時，隨著全球仿制藥規(guī)模的不斷擴大，對于新型特色原料藥的需求也隨之迅速擴大，極大地推動了特色原料藥的國際生

34、產(chǎn)轉(zhuǎn)移進程，特色原料藥在出口產(chǎn)品中所占比重也較快增加。在此過程中，國內(nèi)部分技術(shù)實力較強的企業(yè)逐步進行產(chǎn)品管線升級，在特色原料藥和專利原料藥領(lǐng)域逐漸扮演更加重要的角色。第二章 緒論一、 項目名稱及項目單位項目名稱：年產(chǎn)xxx噸醫(yī)藥中間體項目項目單位：xx投資管理公司二、 項目建設(shè)地點本期項目選址位于xxx（待定），占地面積約100.00畝。項目擬定建設(shè)區(qū)域地理位置優(yōu)越，交通便利，規(guī)劃電力、給排水、通訊等公用設(shè)施條件完備，非常適宜本期項目建設(shè)。三、 可行性研究范圍本報告對項目建設(shè)的背景及概況、市場需求預(yù)測和建設(shè)的必要性、建設(shè)條件、工程技術(shù)方案、項目的組織管理和勞動定員、項目實施計劃、環(huán)境保護與消防

35、安全、項目招投標(biāo)方案、投資估算與資金籌措、效益評價等方面進行綜合研究和分析，為有關(guān)部門對工程項目決策和建設(shè)提供可靠和準(zhǔn)確的依據(jù)。四、 編制依據(jù)和技術(shù)原則（一）編制依據(jù)1、國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十三個五年計劃綱要；2、投資項目可行性研究指南；3、相關(guān)財務(wù)制度、會計制度；4、投資項目可行性研究指南；5、可行性研究開始前已經(jīng)形成的工作成果及文件；6、根據(jù)項目需要進行調(diào)查和收集的設(shè)計基礎(chǔ)資料；7、可行性研究與項目評價；8、建設(shè)項目經(jīng)濟評價方法與參數(shù)；9、項目建設(shè)單位提供的有關(guān)本項目的各種技術(shù)資料、項目方案及基礎(chǔ)材料。（二）技術(shù)原則1、項目建設(shè)必須遵循國家的各項政策、法規(guī)和法令，符合國家產(chǎn)業(yè)政策、投資方向

36、及行業(yè)和地區(qū)的規(guī)劃。2、采用的工藝技術(shù)要先進適用、操作運行穩(wěn)定可靠、能耗低、三廢排放少、產(chǎn)品質(zhì)量好、安全衛(wèi)生。3、以市場為導(dǎo)向，以提高競爭力為出發(fā)點，產(chǎn)品無論在質(zhì)量性能上，還是在價格上均應(yīng)具有較強的競爭力。4、項目建設(shè)必須高度重視環(huán)境保護、工業(yè)衛(wèi)生和安全生產(chǎn)。環(huán)保、消防、安全設(shè)施和勞動保護措施必須與主體裝置同時設(shè)計，同時建設(shè)，同時投入使用。污染物的排放必須達到國家規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，并保證工廠安全運行和操作人員的健康。5、將節(jié)能減排與企業(yè)發(fā)展有機結(jié)合起來，正確處理企業(yè)發(fā)展與節(jié)能減排的關(guān)系，以企業(yè)發(fā)展提高節(jié)能減排水平，以節(jié)能減排促進企業(yè)更好更快發(fā)展。6、按照現(xiàn)代企業(yè)的管理理念和全新的建設(shè)模式進行規(guī)劃建設(shè)，

37、要統(tǒng)籌考慮未來的發(fā)展，為今后企業(yè)規(guī)模擴大留有一定的空間。7、以經(jīng)濟救益為中心，加強項目的市場調(diào)研。按照少投入、多產(chǎn)出、快速發(fā)展的原則和項目設(shè)計模式改革要求，盡可能地節(jié)省項目建設(shè)投資。在穩(wěn)定可靠的前提下，實事求是地優(yōu)化各成本要素，最大限度地降低項目的目標(biāo)成本，提高項目的經(jīng)濟效益，增強項目的市場競爭力。8、以科學(xué)、實事求是的態(tài)度，公正、客觀的反映本項目建設(shè)的實際情況，工程投資堅持“求是、客觀”的原則。五、 建設(shè)背景、規(guī)模（一）項目背景作為全球第二大醫(yī)藥消費市場，在我國現(xiàn)有約17萬個藥品批準(zhǔn)文號中，屬于化學(xué)藥品的約有10.7萬個，其中95%以上是仿制藥。然而作為仿制藥生產(chǎn)和使用大國，我國仿制藥低水平

38、仿制、重復(fù)開發(fā)現(xiàn)象嚴(yán)重，很多仿制藥的批文數(shù)量達幾十甚至上百個，存在嚴(yán)重的惡性競爭情況。（二）建設(shè)規(guī)模及產(chǎn)品方案該項目總占地面積66667.00（折合約100.00畝），預(yù)計場區(qū)規(guī)劃總建筑面積140004.75。其中：生產(chǎn)工程85969.43，倉儲工程28383.48，行政辦公及生活服務(wù)設(shè)施13644.12，公共工程12007.72。項目建成后，形成年產(chǎn)xx噸醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)能力。六、 項目建設(shè)進度結(jié)合該項目建設(shè)的實際工作情況，xx投資管理公司將項目工程的建設(shè)周期確定為12個月，其工作內(nèi)容包括：項目前期準(zhǔn)備、工程勘察與設(shè)計、土建工程施工、設(shè)備采購、設(shè)備安裝調(diào)試、試車投產(chǎn)等。七、 原輔材料及設(shè)備（

39、一）項目主要原輔材料該項目主要原輔材料包括對氯甲苯、四氫呋喃、鎂屑、溴乙烷、鄰氯苯腈、氯化錳、37%鹽酸、甲苯、碳酸鈉、活性炭、片堿、正己烷、無水乙醇、二溴海因、二氯甲烷、偶氮二異丁腈甲苯、乙酸甲酯、硫酸羥胺。（二）主要設(shè)備主要設(shè)備包括：格式釜、縮合釜、水解釜、短蒸釜。八、 環(huán)境影響本項目生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的“三廢”和產(chǎn)生的噪聲均可得到有效治理和控制，各種污染物排放均滿足國家有關(guān)環(huán)保標(biāo)準(zhǔn)。因此在設(shè)計和建設(shè)中認(rèn)真按“三同時”落實、執(zhí)行，嚴(yán)格遵守國家關(guān)于基本建設(shè)項目中有關(guān)環(huán)境保護的法規(guī)、法令，投產(chǎn)后，在生產(chǎn)中加強管理，不會給周圍生態(tài)環(huán)境帶來顯著影響。九、 建設(shè)投資估算（一）項目總投資構(gòu)成分析本期項目總

40、投資包括建設(shè)投資、建設(shè)期利息和流動資金。根據(jù)謹(jǐn)慎財務(wù)估算，項目總投資47681.69萬元，其中：建設(shè)投資37867.09萬元，占項目總投資的79.42%；建設(shè)期利息471.22萬元，占項目總投資的0.99%；流動資金9343.38萬元，占項目總投資的19.60%。（二）建設(shè)投資構(gòu)成本期項目建設(shè)投資37867.09萬元，包括工程費用、工程建設(shè)其他費用和預(yù)備費，其中：工程費用32827.05萬元，工程建設(shè)其他費用4070.03萬元，預(yù)備費970.01萬元。十、 項目主要技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo)（一）財務(wù)效益分析根據(jù)謹(jǐn)慎財務(wù)測算，項目達產(chǎn)后每年營業(yè)收入110500.00萬元，綜合總成本費用87869.60萬元，

41、納稅總額10775.57萬元，凈利潤16550.21萬元，財務(wù)內(nèi)部收益率27.19%，財務(wù)凈現(xiàn)值27346.74萬元，全部投資回收期5.00年。（二）主要數(shù)據(jù)及技術(shù)指標(biāo)表主要經(jīng)濟指標(biāo)一覽表序號項目單位指標(biāo)備注1占地面積66667.00約100.00畝1.1總建筑面積140004.751.2基底面積43333.551.3投資強度萬元/畝365.702總投資萬元47681.692.1建設(shè)投資萬元37867.092.1.1工程費用萬元32827.052.1.2其他費用萬元4070.032.1.3預(yù)備費萬元970.012.2建設(shè)期利息萬元471.222.3流動資金萬元9343.383資金籌措萬元476

42、81.693.1自籌資金萬元28448.243.2銀行貸款萬元19233.454營業(yè)收入萬元110500.00正常運營年份5總成本費用萬元87869.606利潤總額萬元22066.957凈利潤萬元16550.218所得稅萬元5516.749增值稅萬元4695.3810稅金及附加萬元563.4511納稅總額萬元10775.5712工業(yè)增加值萬元36225.6113盈虧平衡點萬元42344.56產(chǎn)值14回收期年5.0015內(nèi)部收益率27.19%所得稅后16財務(wù)凈現(xiàn)值萬元27346.74所得稅后十一、 主要結(jié)論及建議本期項目技術(shù)上可行、經(jīng)濟上合理，投資方向正確，資本結(jié)構(gòu)合理，技術(shù)方案設(shè)計優(yōu)良。本期項

43、目的投資建設(shè)和實施無論是經(jīng)濟效益、社會效益等方面都是積極可行的。第三章 項目背景及必要性一、 行業(yè)競爭特點創(chuàng)新藥是醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的源泉，仿制藥則是醫(yī)藥行業(yè)惠及大眾的手段。創(chuàng)新藥具有高風(fēng)險、高投入及高收益的特點，而規(guī)范性市場為鼓勵醫(yī)藥創(chuàng)新和保護知識產(chǎn)權(quán)，規(guī)定“仿制藥需待原研藥保護期到期并獲得批準(zhǔn)后方可上市銷售”這導(dǎo)致了仿制藥行業(yè)具有其獨特的競爭策略和特點。1、速度競爭在規(guī)范性醫(yī)藥市場，在原研藥保護期內(nèi)，只有成功挑戰(zhàn)原研專利，或待原研藥保護期過期，仿制藥方可上市銷售。而由于價格競爭的存在，正常情況下，第一個仿制藥上市銷售時的銷售定價僅略低于原研藥，隨后更多的仿制藥不斷進入市場，其價格會被不斷拉低

44、，這就導(dǎo)致了速度成為仿制藥競爭的重要因素?；诖?，部分企業(yè)為了確保仿制藥品能在第一時間上市銷售，通過采取搶仿策略，提前610年甚至更早開始布局研發(fā)。速度與時機的把握成為仿制藥行業(yè)競爭成功與否的一個重要因素。2、資質(zhì)競爭對于仿制藥生產(chǎn)企業(yè)來說，不論是其研發(fā)環(huán)節(jié)報批，還是制劑、原料藥的生產(chǎn)，除了研發(fā)材料齊備、研發(fā)過程合規(guī)、還需要具備良好的生產(chǎn)環(huán)境、嚴(yán)格的質(zhì)量控制和規(guī)范的企業(yè)運作，能夠制作符合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品規(guī)范文件，并經(jīng)過規(guī)范市場監(jiān)督管理部門的現(xiàn)場審查及資質(zhì)認(rèn)可。具備規(guī)范市場藥品研發(fā)、生產(chǎn)管理規(guī)范要求的能力，能夠針對本國及不同國家的藥品管理制度進行全球范圍的商業(yè)化能力，成為仿制藥企業(yè)獲得本地及國際化競爭

45、優(yōu)勢的重要因素。3、技術(shù)競爭對于仿制藥研發(fā)而言，具備研發(fā)能力的企業(yè)不僅可以通過自主研發(fā)生產(chǎn)工藝實現(xiàn)原研藥的正常仿制，更可以通過證明原研藥專利無效或避開原研藥專利，向原研藥發(fā)起附帶不侵犯其專利聲明的專利挑戰(zhàn)，挑戰(zhàn)成功后即可在原研藥專利到期前實現(xiàn)仿制藥的提前銷售，并獲得市場獨占權(quán)，從而獲得高額的市場回報和市場份額。另一方面，具有技術(shù)優(yōu)勢的仿制藥企業(yè)可以通過生產(chǎn)工藝的優(yōu)化，在保證與原研藥具有相同或更高質(zhì)量的同時，降低藥品的生產(chǎn)成本，獲得成本競爭優(yōu)勢。因此，無論是垂直一體化的仿制藥制劑企業(yè)、為制劑企業(yè)提供仿制藥研發(fā)服務(wù)的公司、還是通過自主研發(fā)主動成為制劑企業(yè)供應(yīng)商的原料藥生產(chǎn)企業(yè)，在仿制藥行業(yè)中，具備

46、敏銳的項目篩選、過硬的自主研發(fā)和規(guī)范化的研發(fā)能力或生產(chǎn)能力都是其獲得競爭優(yōu)勢的關(guān)鍵。二、 國際仿制藥及API發(fā)展概況1、近年來全球醫(yī)藥市場持續(xù)擴容，醫(yī)藥支出總額穩(wěn)步增加，但出現(xiàn)結(jié)構(gòu)性分化，表現(xiàn)為原研藥增長逐步放緩，仿制藥的增速和占比都在快速提升。過去十年內(nèi)通用名藥銷售增速一直高于專利藥銷售增。主要原因包括：在需求端，受全球人口老齡化及慢性病高發(fā)影響，全球市場醫(yī)藥市場穩(wěn)步擴容，根據(jù)研究機構(gòu)TrendForce統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2017年全球仿制藥市場規(guī)模約為1.13萬億美元。在供給端，一方面新藥研發(fā)的難度和資金門檻不斷提高，獲批上市的新藥數(shù)量有所放緩。另一方面，專利懸崖推動國際通用名藥物市場持續(xù)增長。2

47、013-2030年間，全球藥品中共有1,666個化合物專利到期。大批世界級暢銷專利名藥相繼到期為國際通用市場的繁榮提供了強大原動力，進而帶動API需求量持續(xù)增加。目前，歐美日等發(fā)達國家在政府的倡導(dǎo)和支持下，仿制藥市場占有率已經(jīng)達到了50%以上，并依然以10%左右的速度快速增長，是創(chuàng)新藥增長速度的兩倍。美國是仿制藥替代率最高的國家，從美國仿制藥學(xué)會發(fā)布的報告來看，2015年美國仿制藥在處方量當(dāng)中的占比是89%，金額只占27%，2015年美國仿制藥為美國整個醫(yī)療系統(tǒng)節(jié)省了2,270億美元。歐洲各國的醫(yī)療政策“天平”總體偏向于仿制藥發(fā)展。按藥品數(shù)量計算，一半以上的歐洲市場已被仿制藥所占據(jù)。2011年

48、歐洲仿制藥協(xié)會（EGA）估算，仿制藥每年為歐盟節(jié)省約300億歐元的醫(yī)療開支。2008年后，歐債危機下歐洲各國財政緊縮，部分國家通過大幅提高仿制藥的使用比例，從而降低醫(yī)療財政支出。其中，法國、西班牙、意大利和葡萄牙4個國家仿制藥市場占有率上升比較明顯。在發(fā)展中國家，印度是快速增長的醫(yī)藥新興市場之一，2010年印度醫(yī)藥市場規(guī)模為250億美元，2013年增長到約400億美元，年復(fù)合增長率約為17%。相對于國內(nèi)市場，印度制藥企業(yè)在國際仿制藥市場上有很大的影響力，被譽為“世界藥房”，涌現(xiàn)出多家世界級的仿制藥企業(yè)，如SunPharma、Dr.Reddys、Cipla、Wockhardt、Lupin等，這些

49、藥企通過多年努力，積累了較為豐富的資本和經(jīng)驗，產(chǎn)品進入歐美市場，在海外市場獲得較大成功，出口成為印度醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主要驅(qū)動力。2015年，印度藥品出口出口額達120.54億美元，增長7.55%，超過我國5.3%的增長率10，2016年印度藥品出口額達到了130.70億美元。中期內(nèi)，全球仿制藥市場有望保持兩位數(shù)的復(fù)合增長，其中中國和其余發(fā)展中國家占比逐步提高。仿制藥用量的提高將帶來API市場的繁榮。特別地，針對支付能力有限的發(fā)展中國家，仿制藥在未來一段時間內(nèi)仍將是臨床用藥的主要選擇。IMSHealth預(yù)測，2018年全球醫(yī)藥支出相比2013年將增長3,050-3,350億美元，其中仿制藥支出增長

50、貢獻52%；在新興醫(yī)藥市場增長中，83%是仿制藥的增長。2、過去十年中，全球API產(chǎn)能逐步從歐美向新興市場轉(zhuǎn)移，印度和中國成為主要承接者，目前印度是API產(chǎn)能轉(zhuǎn)移的最大受益者，但中國憑借在技術(shù)和質(zhì)量方面的優(yōu)勢，正快速縮小與印度的差距。由于人力成本高企及環(huán)保壓力巨大，歐美原料藥產(chǎn)能正流向擁有政策優(yōu)勢以及大量DMF證書的中印兩國。目前歐洲80%，美洲70%的通用名產(chǎn)能由中印兩國提供。印度由于語言和技術(shù)優(yōu)勢，成為過去十年API產(chǎn)能轉(zhuǎn)移的最大受益者。截至2016年底，美國DMF中46%由印度企業(yè)持有。從發(fā)展軌跡看，隨著歐美日等國即將有大量產(chǎn)品的專利保護到期，以及印度的DMFs和ANDAs數(shù)量大幅增加，

51、印度API逐漸從大宗原料藥發(fā)展到技術(shù)含量和附加值更高的特色原料藥，銷售重點從非規(guī)范市場轉(zhuǎn)移到規(guī)范市場，從單純做API延伸到API+制劑，擴大市場話語權(quán)和毛利潤。另一方面，中國憑借更為成熟的基礎(chǔ)工業(yè)體系、成本優(yōu)勢以及發(fā)酵類產(chǎn)品優(yōu)勢，正在技術(shù)、產(chǎn)品質(zhì)量體系和DMF認(rèn)證等方面快速追趕印度。首先，中國生化人才資源供給充沛，有利于國內(nèi)企業(yè)迅速攻克全球主流的化學(xué)藥生產(chǎn)的工程技術(shù)，建立起整套化學(xué)藥研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)體系；其次，據(jù)ChemicalWeekly估計，生產(chǎn)環(huán)節(jié)占原研藥全部成本的30%左右，在相對成本只有歐美CMO企業(yè)的1/2到1/3的中國進行外包生產(chǎn)，這部分成本有望下降40-60%以上，合計可減少總成

52、本15%左右；最后，印度自然條件不適宜生產(chǎn)發(fā)酵類的原料藥產(chǎn)品，我國占據(jù)了世界70%的產(chǎn)能。得益于上述優(yōu)勢，中國在全球API產(chǎn)業(yè)鏈中的地位近年來快速提升，表現(xiàn)在：中國目前擁有全球數(shù)量最多的API生產(chǎn)基地，截至2017年底中國擁有1,474個API生產(chǎn)基地，印度為688個；過去十年中國在美國注冊的DMF數(shù)量迅速增長。2000年前中國每年獲得的DMF注冊號基本只有個位數(shù)，2010年后一般都在100個以上。近幾年來中國每年新增獲得的DMF注冊僅次于印度，已經(jīng)超過了美國和歐洲五國的數(shù)量；部分研發(fā)實力和質(zhì)量管控能力較強的企業(yè)逐步深入至技術(shù)門檻較高的特色原料藥領(lǐng)域，在全球市場的占比逐步提升。綜上，過去10年

53、，隨著中國技術(shù)水平和質(zhì)量體系的提高，中國在全球特別是規(guī)范市場的API競爭力逐步提高。三、 項目實施的必要性（一）提升公司核心競爭力項目的投資，引入資金的到位將改善公司的資產(chǎn)負債結(jié)構(gòu)，補充流動資金將提高公司應(yīng)對短期流動性壓力的能力，降低公司財務(wù)費用水平，提升公司盈利能力，促進公司的進一步發(fā)展。同時資金補充流動資金將為公司未來成為國際領(lǐng)先的產(chǎn)業(yè)服務(wù)商發(fā)展戰(zhàn)略提供堅實支持，提高公司核心競爭力。第四章 建筑技術(shù)方案說明一、 項目工程設(shè)計總體要求1、建筑結(jié)構(gòu)設(shè)計力求貫徹“經(jīng)濟、實用和兼顧美觀”的原則，根據(jù)工藝需要，結(jié)合當(dāng)?shù)氐刭|(zhì)條件及地需條件綜合考慮。2、為滿足工藝生產(chǎn)的需要，方便操作、檢修和管理，盡量采

54、取廠房一體化，充分考慮豎向組合，立求縮短管線，降低能耗，節(jié)約用地，減少投資。3、為加快建設(shè)速度并為今后的技術(shù)改造留下發(fā)展空間，主廠房設(shè)計成輕鋼結(jié)構(gòu)，各層主要設(shè)備的懸掛、支撐均采用鋼結(jié)構(gòu)，實現(xiàn)輕型化，并滿足防腐防爆規(guī)范及有關(guān)規(guī)定。二、 建設(shè)方案1、本項目建構(gòu)筑物完全按照現(xiàn)代化企業(yè)建設(shè)要求進行設(shè)計，采用輕鋼結(jié)構(gòu)、框架結(jié)構(gòu)建設(shè)，并按建筑抗震設(shè)計規(guī)范（GB500112010）的規(guī)定及當(dāng)?shù)赜嘘P(guān)文件采取必要的抗震措施。整個廠房設(shè)計充分利用自然環(huán)境，強調(diào)豐富的空間關(guān)系，力求設(shè)計新穎、優(yōu)美舒適。主要建筑物的圍護結(jié)構(gòu)及屋面，符合建筑節(jié)能和防滲漏的要求；車間廠房設(shè)有天窗進行采光和自然通風(fēng)，應(yīng)選用氣密性和防水性良好

55、的產(chǎn)品。.2、生產(chǎn)車間的建筑采用輕鋼框架結(jié)構(gòu)。在符合國家現(xiàn)行有關(guān)規(guī)范的前提下，做到結(jié)構(gòu)整體性能好，有利于抗震防腐，并節(jié)省投資，施工方便。在設(shè)計上充分考慮了通風(fēng)設(shè)計，避免火災(zāi)、爆炸的危險性。.3、建筑內(nèi)部裝修設(shè)計防火規(guī)范，耐火等級為二級；屋面防水等級為三級，按照屋面工程技術(shù)規(guī)范要求施工。.4、根據(jù)地質(zhì)條件及生產(chǎn)要求，對本裝置土建結(jié)構(gòu)設(shè)計初步定為：生產(chǎn)車間采用鋼筋混凝土獨立基礎(chǔ)。.5、根據(jù)項目的自身情況及當(dāng)?shù)匾?guī)劃建設(shè)管理部門對該區(qū)域建筑結(jié)構(gòu)的要求，確定本項目生產(chǎn)生間擬采用全鋼結(jié)構(gòu)。.6、本項目的抗震設(shè)防烈度為6度，設(shè)計基本地震加速度值為 0.05g，建筑抗震設(shè)防類別為丙類，抗震等級為三級。.7、建

56、筑結(jié)構(gòu)的設(shè)計使用年限為50年，安全等級為二級。三、 建筑工程建設(shè)指標(biāo)本期項目建筑面積140004.75，其中：生產(chǎn)工程85969.43，倉儲工程28383.48，行政辦公及生活服務(wù)設(shè)施13644.12，公共工程12007.72。建筑工程投資一覽表單位：、萬元序號工程類別占地面積建筑面積投資金額備注1生產(chǎn)工程22100.1185969.4310357.771.11#生產(chǎn)車間6630.0325790.833107.331.22#生產(chǎn)車間5525.0321492.362589.441.33#生產(chǎn)車間5304.0320632.662485.861.44#生產(chǎn)車間4641.0218053.582175.132倉儲工程10833.3928383.483380.782.11#倉庫3250.028515.041014.23