降血脂藥課件

1、降血脂藥第七節(jié)第七節(jié) 降血脂藥降血脂藥 動脈粥樣硬化及冠心病與血脂含動脈粥樣硬化及冠心病與血脂含量尤其是膽固醇及三酰甘油含量過高、量尤其是膽固醇及三酰甘油含量過高、脂質(zhì)代謝紊亂有密切關(guān)系，故控制高脂質(zhì)代謝紊亂有密切關(guān)系，故控制高血脂是防治動脈粥樣硬化和冠心病的血脂是防治動脈粥樣硬化和冠心病的重要措施之一。為了降低血脂，緩解重要措施之一。為了降低血脂，緩解動脈粥樣硬化癥狀，可使用降血脂藥。動脈粥樣硬化癥狀，可使用降血脂藥。降血脂藥主要是針對膽固醇和三酰甘降血脂藥主要是針對膽固醇和三酰甘油的合成和分解代謝而發(fā)揮作用。油的合成和分解代謝而發(fā)揮作用。降血脂藥降血脂藥降血脂藥主要有：降血脂藥主要有：1

2、1、羥甲戊二酰輔酶、羥甲戊二酰輔酶A A 還原酶抑制劑。還原酶抑制劑。2 2、影響膽固醇和甘油酯代謝的藥物、影響膽固醇和甘油酯代謝的藥物降血脂藥降血脂藥COO-SCoAoHMeOHMG-CoA還原酶COO-SCoAoHMeHO降血脂藥降血脂藥降血脂藥活性必須開環(huán)后起作用降血脂藥 LovastatinLovastatin在結(jié)構(gòu)上分在結(jié)構(gòu)上分為為3 3部分，六氫萘環(huán)的母核，部分，六氫萘環(huán)的母核，四氫吡喃基（或叫作六元內(nèi)四氫吡喃基（或叫作六元內(nèi)酯環(huán)），酯環(huán)），2-2-甲基丁酸酯基。甲基丁酸酯基。降血脂藥 辛伐他汀辛伐他汀(Simvastatin)(Simvastatin)結(jié)構(gòu)較洛結(jié)構(gòu)較洛伐他汀多一個

3、甲基，伐他汀多一個甲基，二者均為二者均為無活性無活性前前藥，在體內(nèi)藥，在體內(nèi)六元內(nèi)酯六元內(nèi)酯水解轉(zhuǎn)化為水解轉(zhuǎn)化為-羥基酸羥基酸故能抑制羥故能抑制羥甲戊二酰輔酶甲戊二酰輔酶A A還原酶，導(dǎo)致體內(nèi)膽還原酶，導(dǎo)致體內(nèi)膽 固醇合成受阻。固醇合成受阻。降血脂藥OOMeCOOHHOHOHPravastatin降血脂藥NMeMeHOHOCOOHFFluvastatin降血脂藥 這類藥物選擇性強(qiáng)，療效確切，這類藥物選擇性強(qiáng)，療效確切，能顯著降低能顯著降低LDL(LDL(低密度脂蛋白低密度脂蛋白) )中膽中膽固醇水平，固醇水平，并能提高血漿中高密度并能提高血漿中高密度脂蛋白（脂蛋白（HDLHDL）的水平。副作用

4、較少。的水平。副作用較少。洛伐他汀洛伐他汀(Lovastatin)(Lovastatin)對雜合性家對雜合性家族性高膽固醇血癥，嚴(yán)重或輕度原族性高膽固醇血癥，嚴(yán)重或輕度原發(fā)性高膽固醇血癥療效顯著，能明發(fā)性高膽固醇血癥療效顯著，能明顯降低冠心病發(fā)病率和死亡率。具顯降低冠心病發(fā)病率和死亡率。具有肌毒性，致橫紋肌水解。有肌毒性，致橫紋肌水解。降血脂藥降血脂藥不不良反應(yīng)較多，易形成膽結(jié)石。良反應(yīng)較多，易形成膽結(jié)石。OOMeClMeMeO降血脂藥 化學(xué)名為化學(xué)名為2-(4-2-(4-氯苯氧基氯苯氧基)-2-)-2-甲基甲基丙酸乙酯丙酸乙酯(2-(4-Chlorophenoxy)-2- (2-(4-Chl

5、orophenoxy)-2- methylpropanoicacidethylester)methylpropanoicacidethylester)，又，又稱安妥明、降脂乙酯、氯苯丁酯。稱安妥明、降脂乙酯、氯苯丁酯。 本本品為無色或微黃色澄明油狀液體，味初品為無色或微黃色澄明油狀液體，味初辛辣后變甜，有特殊臭味。光照后顏色辛辣后變甜，有特殊臭味。光照后顏色加深，需遮光保存。本品具有酯的性質(zhì)，加深，需遮光保存。本品具有酯的性質(zhì)，在堿性條件下與羥胺生成異羥肟酸鉀，在堿性條件下與羥胺生成異羥肟酸鉀，再經(jīng)酸化后，加再經(jīng)酸化后，加1 1的三氯化鐵水溶液的三氯化鐵水溶液生成異羥肟酸鐵，顯紫色。生成異羥肟

6、酸鐵，顯紫色。降血脂藥降血脂藥OHMeMeOGemfibrozilOMeMe降血脂藥 GemfibrozilGemfibrozil在體內(nèi)廣泛在體內(nèi)廣泛代謝，尿中排泄的原藥只占代謝，尿中排泄的原藥只占5%5%，主要代謝物是苯環(huán)和苯環(huán)上甲主要代謝物是苯環(huán)和苯環(huán)上甲基的羥化物，甲基氧化成羧酸基的羥化物，甲基氧化成羧酸以及原藥的結(jié)合反應(yīng)。從尿排以及原藥的結(jié)合反應(yīng)。從尿排出。出。降血脂藥OHOGemfibrozil的代謝OOHOOOHOHOOHOOHOOHOOHOOHOO結(jié) 合 反 應(yīng)降血脂藥 對苯氧乙酸類降血脂藥的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)對苯氧乙酸類降血脂藥的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行總結(jié)可歸納如下規(guī)律：行總結(jié)可歸納如下規(guī)律： 以氯貝丁酯以氯貝丁酯(Clofibrate)(Clofibrate)為標(biāo)準(zhǔn)，為標(biāo)準(zhǔn)，在氯貝丁酯結(jié)構(gòu)中增加苯基數(shù)目，活性在氯貝丁酯結(jié)構(gòu)中增加苯基數(shù)目，活性增加趨勢，如芐氯貝特增加趨勢，如芐氯貝特(Beclobrate)(Beclobrate)和和非諾貝特非諾貝特 (Fenofibrate)(Fenofibr