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文檔簡介
1、一例哌拉西林舒巴坦引起發(fā)熱、腹瀉、白細(xì)胞減少病例分析病例摘要患者,女,26歲,主因“轉(zhuǎn)移性右下腹痛8 h”于2008.12.27入院?;颊? h前無明顯誘因出現(xiàn)腹痛,開始位于臍周,持續(xù)性絞痛,劇烈程度中等,無放射痛,3 h后轉(zhuǎn)移至右下腹,間斷性絞痛,程度劇烈,無發(fā)熱(最高體溫37.4 C),伴惡心嘔吐,嘔吐10余次,為胃內(nèi)容物,無腹瀉、腹脹,經(jīng)口服抗生素保守治療后疼痛無緩解。查體:T 37 C,P 90 bpm,BP 100/60 mmHg,麥?zhǔn)宵c(diǎn)壓痛及反跳痛(+),無肌緊張,腸鳴音4次/min;輔助檢查:腹部B超(12.26):右下腹盲管樣回聲腫脹闌尾可能; 血Rt(12.26):WBC 1
2、5.6*109/L,NE% 92.7%。入院診斷:急性闌尾炎患者入院后,于01:5002:25急診行“開腹探查+腸粘連松解+闌尾切除術(shù)”,術(shù)后診斷為“急性化膿性闌尾炎”。術(shù)后安返病房,監(jiān)測(cè)血壓、心率、氧飽和度,給予禁食水、抗感染、補(bǔ)液等治療??垢腥具x擇派拉西林/舒巴坦3.75 g,iv.,bid+奧硝唑0.5g,iv.,bid治療,補(bǔ)液給予5% GS 500 mL,iv.,qd。術(shù)后第1天(12.28)夜間出現(xiàn)發(fā)熱,最高體溫39.2C,發(fā)熱時(shí)無寒戰(zhàn),伴腹瀉4次,黃色稀便,量約600 mL。術(shù)后第2天(12.29),仍發(fā)熱,最高體溫38 C,考慮是否存在腹腔積液或殘余腹腔感染,查腹部B超:腹部、
3、盆腔未探及游離積液。術(shù)后第3天(12.30),仍發(fā)熱伴腹瀉3次,腹部查體:傷口良好,無紅腫、無滲出,腹平軟,無反跳痛、肌緊張,腸鳴音34次/min。復(fù)查血Rt:WBC 2.8*109/L,NE% 48.6%,PLT 181*109/L,查便常規(guī)正常,OB(-)??紤]可能與藥物不良反應(yīng)有關(guān),立即停用哌拉西林/舒巴坦和奧硝唑(12.30 8am停醫(yī)囑)。術(shù)后第4天(12.31),停用哌拉西林/舒巴坦和奧硝唑1天,體溫恢復(fù)正常,昨日最高體溫37.2 C,今晨36.8 C,腹瀉也明顯好轉(zhuǎn),昨日便2次,復(fù)查血Rt:WBC 3.0*109/L,NE% 56.2%,PLT 171*109/L。藥師分析患者術(shù)
4、后第1天夜間開始出現(xiàn)發(fā)熱(最高至39.2 C)、腹瀉,其原因最有可能為術(shù)后并發(fā)癥,其次考慮是否為藥物不良反應(yīng)所致。闌尾炎術(shù)后發(fā)熱原因分析如下:闌尾殘株炎,由保留過長的闌尾殘端引起的炎癥;糞瘺,闌尾殘端結(jié)扎線脫落,或因組織水腫嚴(yán)重,縫合不滿意造成的瘺,形成闌尾周圍膿腫;術(shù)中的殘余膿液未清理干凈,沉積于盆腔,引起的急性腹膜炎;門靜脈炎,細(xì)菌栓子由闌尾靜脈回流至門靜脈,導(dǎo)致門靜脈炎1?;颊呤中g(shù)過程順利,術(shù)中闌尾完全切除,殘端僅為0.5 cm,且荷包線包埋滿意,且術(shù)后第1天即發(fā)熱、腹瀉,考慮過程與闌尾殘端炎和糞瘺不符。殘余膿液引起的急性腹膜炎有可能,但B超示“腹部、盆腔未探及游離積液”,并且無腹部肌緊
5、張、反跳痛等腹膜炎體征。門靜脈炎也要考慮,但無寒戰(zhàn)、高熱、黃疸、肝腫大、劍突下壓痛等典型癥狀。患者發(fā)熱原因不明,急查血Rt,看是否存在感染加重,結(jié)果示W(wǎng)BC和NE%顯著降低(WBC 2.8*109/L,NE% 48.6%),隨即考慮發(fā)熱、腹瀉和白細(xì)胞減少,可能與哌拉西林/舒巴坦的不良反應(yīng)有關(guān)。 哌拉西林舒巴坦(百定)說明書中2,述“腹瀉、稀便等消化道不良反應(yīng)可出現(xiàn)”。查詢PDR3,一種哌拉西林/酶抑制劑復(fù)合制劑(哌拉西林/他唑巴坦)的不良反應(yīng)中腹瀉發(fā)生率較高,一項(xiàng)北美的臨床研究(n=1063)報(bào)道,腹瀉發(fā)生率為11.3%,與熱病中報(bào)道的發(fā)生率相同(11%),但未查到哌拉西林/舒巴坦的不良反應(yīng)相
6、關(guān)數(shù)據(jù)。熱病4中報(bào)道,哌拉西林中性粒細(xì)胞減少(6%),腹瀉(2%),皮疹(1%)。其它不良反應(yīng):可見皮膚瘙癢等過敏反應(yīng);偶見藥物熱、過敏性休克等;還有惡心、嘔吐、假膜性腸炎等消化道反應(yīng);少數(shù)患者可出現(xiàn)凝血時(shí)間、血小板聚集和凝血酶原時(shí)間延長等凝血功能異常,特別是在腎功能不全的患者;還有因鈉離子的過量攝入,可能引起低血鉀癥的警告?;颊呗?lián)合奧硝唑治療,雖然奧硝唑也有消化道不良反應(yīng),但主要以惡心、嘔吐,口腔異味為主,引起腹瀉、發(fā)熱、中性粒細(xì)胞減少的報(bào)道很罕見,因此考慮患者不明原因發(fā)熱、腹瀉和中性粒細(xì)胞減少,與派拉西林/舒巴坦相關(guān)更可能。 患者停用哌拉西林/舒巴坦和奧硝唑后,當(dāng)天體溫即下降至正常,腹瀉亦
7、有減輕,再觀察1天后,無特殊不適出院。綜上治療過程分析,結(jié)合藥物不良反應(yīng)的判定標(biāo)準(zhǔn),基本可以考慮發(fā)熱、腹瀉、白細(xì)胞減少為哌拉西林舒巴坦的藥物不良反應(yīng)。發(fā)熱、腹瀉、白細(xì)胞減少與使用哌拉西林舒巴坦時(shí)間上有合理的先后關(guān)系;哌拉西林舒巴坦具有發(fā)熱、腹瀉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)道;停藥后癥狀好轉(zhuǎn);未再次使用,不能判斷是否再次出現(xiàn);發(fā)熱、腹瀉、白細(xì)胞減少不能用其它合并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋。藥師建議1. 患者術(shù)后不明原因發(fā)熱,應(yīng)先積極排除術(shù)后并發(fā)癥的可能,排除一切疾病相關(guān)因素后,再考慮是否為藥物不良反應(yīng)。2. 患者停用哌拉西林/舒巴坦后,體溫恢復(fù)正常,腹瀉好轉(zhuǎn),但復(fù)查血Rt,WBC仍偏低(3.0*109/L),是否考慮可給予升白細(xì)胞藥物,如利可君(利血生),20mg,po.,tid。治療23天,復(fù)查WBC恢復(fù)正常后,再出院。參考文獻(xiàn):
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