衛(wèi)生類主管藥師專業(yè)知識藥理學(xué)抗微生物藥

1、主管藥師考試輔導(dǎo) 專業(yè)知識藥理學(xué)第三十三節(jié)抗微生物藥物概論第七篇化學(xué)治療藥抗微生物藥物概論喹諾酮類、磺胺類及其它合成抗菌藥物-內(nèi)酰胺類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及其它抗生素氨基糖苷類與多粘菌素類抗生素四環(huán)素類及氯霉素類抗真菌藥與抗病毒藥抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥抗瘧藥抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥抗血吸蟲和抗絲蟲病藥抗腸道蠕蟲病藥抗腫瘤藥抗微生物藥物概論 考情分析三十三、抗微生物藥物概論1.基本概念化學(xué)治療、抗菌譜、抗菌活性、抑菌劑、最低抑菌濃度、殺菌劑、最低殺菌濃度、抗菌素后效應(yīng)、化療指數(shù)熟練掌握2.抗菌作用機制及耐藥性青霉素結(jié)合蛋白、固有耐藥性、獲得耐藥性、多藥耐藥性掌握3.合理應(yīng)用（1）基本原則、

2、聯(lián)合應(yīng)用掌握（2）預(yù)防用藥、特殊人群應(yīng)用掌握化學(xué)治療（化療）是指針對所有病原體的藥物治療，病原體包括微生物、寄生蟲、甚至腫瘤細胞。一、抗微生物藥的常用術(shù)語1.抗菌譜：指抗菌藥物的抗菌范圍，包括廣譜抗菌藥和窄譜抗菌藥。2.抑菌藥：抑制細菌生長繁殖能力的抗菌藥物。3.殺菌藥：抑制細菌生長繁殖且有殺滅細菌作用的抗菌藥物。4.化療指數(shù)（ci） 化療藥物安全性評價的指標化療指數(shù)高表明藥物的毒性低、療效高，使用藥物安全度大?；熤笖?shù)=ld50/ ed50 或 ld5/ ed95注意：化療指數(shù)高者并不是絕對安全，如青霉素幾乎無毒性，但可引起過敏性休克。5.抗菌活性：抗菌藥物抑制或殺滅微生物的能力。評價抗菌活

3、性的指標：最低抑菌濃度（mic）最低殺菌濃度（mbc）6.抗生素后效應(yīng)（pae）：指細菌與抗生素短暫接觸，當抗生素濃度下降，低于mic或消失后，細菌生長仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。二、抗菌藥物的作用機制抗菌藥物抗菌作用機制青霉素、頭孢菌素、萬古霉素細胞壁四環(huán)素氨基糖苷類（鏈、慶大、妥布、阿米卡星）大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素）氯霉素蛋白質(zhì)喹諾酮類（× × 沙星）利福平核酸磺胺類、甲氧芐啶葉酸多黏菌素、兩性霉素細胞膜三、抗菌藥物分類抗生素內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類多肽類氨基糖苷類四環(huán)素類氯霉素類其他人工合成抗菌藥喹諾酮類磺胺類四、細菌耐藥性（抗藥性）系細菌與藥物多次接觸后，對藥物敏感性下降

4、甚至消失。（一）細菌耐藥性種類1.固有耐藥性2.獲得耐藥性1.固有耐藥性 是指細菌對某些抗菌藥物的天然不敏感，也稱天然耐藥性。原因：固有耐藥性是由細菌種屬特性決定的，如：革蘭陰性菌具有外膜通透性屏障，決定了這類細菌對多種藥物不敏感。2.獲得耐藥性是指由于細菌dna的改變導(dǎo)致其獲得了耐藥性的表型。獲得耐藥性發(fā)生有三種因素。染色體突變；質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性；轉(zhuǎn)座因子介導(dǎo)的耐藥性。（二）多藥耐藥性（mdr）是指對一種藥物具有耐藥性的同時，對其他結(jié)構(gòu)不同，作用靶點不同的抗菌藥物也具有耐藥性。多藥耐藥性是導(dǎo)致抗感染藥物治療失敗的重要原因之一，2010年出現(xiàn)的“超級細菌”也是多藥耐藥性的一種。細菌的多藥耐藥性

5、主要與內(nèi)酰胺酶的變異有關(guān)。（三）細菌耐藥性產(chǎn)生的機制1.藥物不能到達其靶位細菌降低外膜的通透性藥物不能進入細胞內(nèi)加強主動排出系統(tǒng)降低藥物在菌體內(nèi)濃度2.菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變3.細菌所產(chǎn)生的酶使藥物失活（產(chǎn)生滅活酶）4.代謝拮抗物形成增多抗生素滅活酶（細菌所產(chǎn)生）b-內(nèi)酰胺類氨基糖苷類氯霉素大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類b-內(nèi)酰胺酶氨基糖苷滅活酶、乙?；赶佘栈?、核苷化酶、磷酸化酶氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶酯酶i、酯酶ii核苷轉(zhuǎn)移酶五、抗生素的合理應(yīng)用（一）抗菌藥臨床應(yīng)用的基本原則1.診斷為細菌感染者，方有指征使用抗菌藥物2.盡早查明病原菌，根據(jù)病原種類及藥敏試驗結(jié)果選用抗菌藥物3.按照藥物的抗菌特點及其體內(nèi)過程

6、特點選擇用藥4.制定合理的給藥方案如：劑量、給藥途徑、給藥次數(shù)、療程、價格等5.防止抗菌藥物的不合理應(yīng)用，注意特殊人群用藥1.診斷為細菌感染者，才有指征使用抗菌藥物不應(yīng)使用抗菌藥物的常見情況：病毒感染 抗菌藥物對病毒感染無效；原因未明的發(fā)熱患者 掩蓋病情，延誤診斷和治療；局部應(yīng)用 誘發(fā)過敏反應(yīng)和細菌耐藥。2.盡早明確診斷病原菌根據(jù)病原菌種類及藥敏試驗選用抗菌藥物；急需治療者可在臨床診斷的基礎(chǔ)上先行經(jīng)驗性治療，之后再根據(jù)病原菌鑒定和藥敏試驗調(diào)整治療方案。3.根據(jù)抗菌藥物特性選藥選藥依據(jù)：根據(jù)藥物的抗菌作用藥動學(xué)適應(yīng)證不良反應(yīng)細菌耐藥情況藥物價格等選藥4.制定合理用藥方案使給藥途徑、劑量、療程與病

7、情相適應(yīng)。劑量過小 無治療作用，反而產(chǎn)生耐藥性；劑量過大 毒性反應(yīng)；輕癥感染 口服；重癥感染 靜脈；控制急性感染 用藥至體溫正常，癥狀消退后34天即可；用藥23天不緩解 改換藥物或調(diào)整劑量。5.注意特殊人群用藥腎功能不全患者肝功能不全者老年患者新生兒患者小兒患者妊娠期患者哺乳期患者特殊人群用藥1.腎功能不全患者避免或減少使用腎毒性大的藥物，確有應(yīng)用指征時，必須調(diào)整給藥方案。注意藥物相互作用，特別應(yīng)避免與有腎毒性的藥物合用。腎功能不全而肝功能正常者可選用雙通道（肝腎）消除的藥物。根據(jù)腎功能的情況調(diào)整用藥劑量和給藥間隔時間，必要時進行tdm，設(shè)計個體化給藥方案。2.肝功能不全患者由肝臟清除，無明顯

8、毒性，謹慎使用或減量用；要經(jīng)肝或相當藥量經(jīng)肝清除，對肝臟有毒，避免用；肝、腎兩條途徑清除，減量用；經(jīng)腎排泄的藥物，不經(jīng)肝排泄，可正常用。3.老年患者 老年人腎功能呈生理性減退，接受主要自腎排出的抗菌藥物時，應(yīng)按腎功能減退情況減量給藥。老年患者宜選用毒性低并具殺菌作用的抗菌藥物，腎毒性大的藥物應(yīng)盡可能避免應(yīng)用。4.新生兒患者 新生兒的肝、腎均未發(fā)育成熟，應(yīng)避免應(yīng)用毒性大的抗菌藥物，確有應(yīng)用指征時，必須進行血藥濃度監(jiān)測，據(jù)此調(diào)整給藥方案。禁用可能發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的抗菌藥物。如：磺胺類、喹諾酮類、氨基糖苷類主要經(jīng)腎排出的藥物需減量應(yīng)用。按日齡調(diào)整給藥方案。5.小兒患者氨基糖苷類有明顯耳、腎毒性，應(yīng)盡

9、量避免應(yīng)用。萬古霉素類也有一定腎、耳毒性，僅在有明確指征時方可選用。四環(huán)素類可導(dǎo)致牙齒黃染及牙釉質(zhì)發(fā)育不良，不可用于8歲以下小兒。喹諾酮類由于對骨骼發(fā)育可能產(chǎn)生影響，避免用于18歲以下未成年人。6.妊娠期患者 fda按照藥物在妊娠期應(yīng)用時的危險性分為a.b、c、d及x類，可供選藥時參考。對胎兒有致畸或明顯毒性者避免應(yīng)用。對母體和胎兒均有毒性者避免應(yīng)用，確有應(yīng)用指征時，須在血藥濃度監(jiān)測下使用。毒性低，對胎兒及母體均無明顯影響，也無致畸作用者，妊娠期感染時可選用。7.哺乳期患者 應(yīng)避免選用：氨基糖苷類、喹諾酮類、四環(huán)素類、氯霉素、磺胺藥等。應(yīng)用任何抗菌藥物時，均宜暫停哺乳。（二）嚴格掌握抗菌藥物預(yù)

10、防應(yīng)用的適應(yīng)證不適當?shù)念A(yù)防用藥可引起病原菌耐藥、發(fā)生繼發(fā)感染而難以控制。1.內(nèi)科及兒科預(yù)防用藥的原則2.外科手術(shù)預(yù)防用藥的原則1.內(nèi)科及兒科預(yù)防用藥的原則（1）用于預(yù)防一種或兩種特定病原菌入侵體內(nèi)引起的感染可能有效；如目的在于防止任何細菌入侵則往往無效。（2）預(yù)防在一段時間內(nèi)發(fā)生的感染可能有效；長期預(yù)防用藥常不能達到目的。（3）患者原發(fā)疾病可以治愈或緩解者，預(yù)防用藥可能有效。原發(fā)疾病不能治愈或緩解者（如免疫缺陷者），預(yù)防用藥應(yīng)盡量不用或少用。對免疫缺陷患者宜嚴密觀察其病情，一旦出現(xiàn)感染征兆時，在送檢有關(guān)標本作培養(yǎng)同時，首先給予經(jīng)驗治療。（4）通常不宜常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物的情況：普通感冒、麻疹

11、、水痘等病毒性疾病昏迷、休克、中毒、心力衰竭、腫瘤應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素等患者2.外科手術(shù)預(yù)防用藥的原則（1）外科手術(shù)預(yù)防用藥目的：預(yù)防手術(shù)后切口感染預(yù)防清潔-污染或污染手術(shù)后手術(shù)部位感染預(yù)防術(shù)后可能發(fā)生的全身性感染。（2）外科手術(shù)預(yù)防用藥基本原則：根據(jù)手術(shù)野有否污染或污染可能，決定是否用藥。（三）抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用 1.聯(lián)合用藥的目的：協(xié)同抗菌、提高療效；對混合感染或不能做細菌學(xué)診斷的病例，擴大抗菌范圍；降低藥物的不良反應(yīng)；延緩或減少細菌耐藥的產(chǎn)生。2.聯(lián)合用藥的適應(yīng)證：未明病原菌的嚴重感染；單一抗菌藥不能有效控制的嚴重感染或混合感染；長期用藥易產(chǎn)生耐藥性者；降低藥物毒性；細菌感染所致的腦膜炎和

12、骨髓炎。重癥感染！混合感染！重要臟器感染！慢性感染！不屬于抗菌藥物作用機制的是a.抑制細菌細胞壁的合成b.細菌靶位改變c.增加細菌細胞膜的水通透性d.抑制細菌蛋白質(zhì)合成e.抑制核酸代謝  正確答案bmic代表a.最低抑菌濃度b.最低殺菌濃度c.抗菌素后效應(yīng)d.化療指數(shù)e.抗菌譜  正確答案a有關(guān)化療指數(shù)（ci）的描述中不正確的是a.ci反映藥物的安全性b.ld50ed50反映cic.ci大的藥物一定比ci小的藥物安全d.ci是衡量藥物安全性的有效指標e.ci也可用ld5ed95表示  正確答案c下列不屬于細菌產(chǎn)生耐藥性的機制的是a.藥

13、物不能達到靶位b.細菌產(chǎn)生滅活酶c.新型的藥物結(jié)構(gòu)d.菌內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)改變e.代謝拮抗物形成增多  正確答案c細菌對青霉素產(chǎn)生耐藥性的主要機制是a.細菌產(chǎn)生了新的靶點b.細菌細胞內(nèi)膜對藥物通透性改變c.細菌產(chǎn)生了大量paba（對氨苯甲酸）d.細菌產(chǎn)生水解酶e.細菌的代謝途徑改變  正確答案d下列關(guān)于抗菌藥物治療性應(yīng)用敘述錯誤的是a.盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類選擇抗菌藥b.輕癥感染應(yīng)選用口服吸收完全的抗菌藥物c.盡量提倡聯(lián)合用藥，增加抗菌效力d.應(yīng)根據(jù)藥代動力學(xué)和藥效學(xué)相結(jié)合的原則給藥e.抗菌藥物一般宜用至體溫正常、癥狀消退后72-96小時即可 

14、 正確答案c下列關(guān)于特殊人群用藥原則敘述錯誤的是a.腎毒性大的藥物老年患者應(yīng)盡可能避免應(yīng)用b.fda按照藥物在妊娠期時的危險性分類中a類藥物毒性最大c.哺乳期應(yīng)用任何抗菌藥物時，均宜暫停哺乳d.氨基糖苷類有明顯耳、腎毒性，應(yīng)盡量避免小兒應(yīng)用e.新生兒的肝、腎均未發(fā)育成熟，應(yīng)避免應(yīng)用毒性大的抗菌藥物  正確答案b下列需要預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物的是a.腫瘤b.中毒c.免疫缺陷患者d.污染手術(shù)e.應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素  正確答案d藥理學(xué)第三十四節(jié)喹諾酮類、磺胺類及其他合成抗菌藥三十四、喹諾酮類、磺胺類及其他合成抗菌藥物1.喹諾酮類作用機理、抗菌譜、共性和環(huán)

15、丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等常用藥物的作用特點、應(yīng)用及不良反應(yīng)熟練掌握2.磺胺類抗菌譜、作用原理、常用藥物的特點、用途、不良反應(yīng)及防治掌握3.其他合成抗菌藥甲氧芐啶、硝基呋喃類的特點掌握一、喹諾酮類第一代：奈啶酸（1962）第二代：吡哌酸（1974），僅適用于泌尿道和腸道感染療效差、耐藥性發(fā)展迅速、應(yīng)用日趨減少第三代：氟喹諾酮類（1979）諾氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、依諾沙星、培氟沙星口服有效、副作用小、耐藥性還未大量產(chǎn)生、發(fā)展迅速、臨床廣泛使用第四代：新氟喹諾酮類格帕沙星、加替沙星、莫西沙星、克林沙星【喹諾酮類藥物抗菌作用機制】抑制細菌的dna回旋酶干擾dna復(fù)制對

16、細菌選擇性高，不良反應(yīng)少。（真核細胞不含有dna回旋酶）【喹諾酮類共同特點】1.抗菌譜廣、殺菌尤其對革蘭陰性桿菌作用強，包括銅綠假單胞菌在內(nèi)有強大的殺菌作用（環(huán)丙沙星最強）；對部分革蘭陽性菌，如金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌也有良好抗菌作用（左氧氟沙星最強）；某些品種（環(huán)丙、左氧氟）對結(jié)核桿菌、支原體、衣原體及厭氧菌也有作用；新喹諾酮類抗革蘭陽性菌作用增強，特別是對肺炎球菌和葡萄球菌；莫西沙星還具有其他氟喹諾酮類所缺乏的抗厭氧菌活性。陽盛陰不衰霸氣抗厭氧2.口服吸收良好，體內(nèi)分布廣可進入骨、關(guān)節(jié)；氧氟沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星可進入腦脊液；血漿蛋白結(jié)合率低；t1/2較長；多數(shù)以原形經(jīng)腎排泄，尿藥濃度高；部分

17、經(jīng)肝臟代謝后，由腎排出；3.不良反應(yīng)少，耐受性良好（1）消化道反應(yīng)：常見惡心、嘔吐、食欲減退。氧氟沙星可致偽膜性腸炎。（2）過敏：皮疹、血管神經(jīng)性水腫、光敏性皮炎（洛美沙星多見）等。（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、眩暈等。不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史者，尤其癲癇病史者。（4）關(guān)節(jié)軟骨損害：所有氟喹諾酮類在在兒童可引起關(guān)節(jié)痛及腫脹故不應(yīng)用于青春期前兒童或妊娠期婦女。4.適用于敏感病原菌所致感染四條道路清干凈?。?）泌尿生殖道感染如：尿路感染、前列腺炎、宮頸炎；環(huán)丙沙星和氧氟沙星也可有效治療淋菌和衣原體感染所致尿道炎和宮頸炎；（2）腸道感染可以殺死多種導(dǎo)致腹瀉、胃腸炎和細菌性痢疾的細菌；也可有效治療傷寒耐藥

18、菌株、其他沙門菌屬感染及腸毒性大腸埃希菌引起的旅行性腹瀉；（3）呼吸道感染環(huán)丙沙星和左氧氟沙星可有效治療結(jié)核；左氧氟沙星和加替沙星、莫西沙星對衣原體、支原體和軍團菌引起的上下呼吸道感染有效；（4）其他二、常用的喹諾酮類藥物 諾氟沙星（氟哌酸）第一個氟喹諾酮類藥，抗菌作用在第三代中最低。諾氟沙星主要用于敏感菌引起的無并發(fā)癥的感染，如：胃腸道、泌尿道感染。安全范圍窄，不良反應(yīng)多，現(xiàn)已少用。 氧氟沙星（氟嗪酸）藥動學(xué)特點：口服吸收快而完全，痰中濃度高；膽汁中濃度約為血藥濃度的7倍左右；在腦脊液中濃度高；尿中排出量為本類藥物最高；抗菌譜特點：高效（諾氟沙星的35倍）、廣譜臨床應(yīng)用特點：用于敏感菌所致各

19、種感染；對結(jié)核桿菌有效（二線抗結(jié)核藥）；不良反應(yīng)特點：相對少見且輕。左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，抗菌活性為氧氟沙星2倍（劑量僅為氧氟沙星的12）；左氧氟沙星除對臨床上常見的革蘭陽性和陰性致病菌表現(xiàn)出極強的抗菌活性外，對支原體、衣原體及軍團菌也有較強的殺滅作用。不良反應(yīng)最低，是目前上市氟喹諾酮類最低者；用于由敏感細菌引起的中、重度感染；外科手術(shù)感染的預(yù)防。環(huán)丙沙星抗菌譜廣，對革蘭陰性桿菌的體外抗菌活性為目前臨床應(yīng)用喹諾酮類中最強者。一些對氨基糖苷類、第三代頭孢菌素類耐藥的細菌對環(huán)丙沙星仍敏感。銅綠假單胞菌性尿道炎首選。可進入腦脊液，用于流行性腦脊髓膜炎和化膿性胸膜炎，對厭氧菌無效。洛美沙星

20、t1/2長達7h，可每日給藥一次；體內(nèi)抗菌活性較氧氟沙星強，但不及氟羅沙星；主要用于敏感菌引起的，還適用于衣原體感染及結(jié)核病的治療；具有光毒性或光敏性（洛美沙星最易發(fā)生）。司帕沙星長效（t1/2為17.6h），抗菌活性強，組織穿透力強。對革蘭陽性細菌活性明顯優(yōu)于環(huán)丙沙星。對青霉素、頭孢菌素耐藥的肺炎鏈球菌仍有效。對革蘭陰性細菌、支原體、衣原體、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌（包括異煙肼和利福平耐藥菌）作用也較強。有光毒性反應(yīng)，還可產(chǎn)生q-t間期延長，宜慎用?？肆稚承翘攸c是對厭氧菌作用強，對hp有效。加替沙星對厭氧菌有效。影響糖代謝，糖尿病患者慎用。喹諾酮類要點口訣：四代喹類眾沙星，抗菌廣譜強活性泌尿呼吸

21、和腸道，革蘭陰性有強效【例題】氧氟沙星的特點是a.抗菌活性弱b.尿中游離濃度高，主要經(jīng)腎排出c.血藥濃度低d.口服不易吸收e.體內(nèi)分布窄  正確答案b【例題】氟喹諾酮類藥理學(xué)共同特性錯誤的是a.抗菌譜廣b.與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性c.血漿蛋白結(jié)合率高d.適用于敏感菌所致呼吸道感染、尿路感染、胃腸感染、前列腺炎等e.口服易吸收，體內(nèi)分布廣  正確答案c二、磺胺類【常用藥物及其英文簡寫】全身應(yīng)用磺胺類：磺胺異噁唑（siz，菌得清）磺胺嘧啶（sd，磺胺噠嗪）磺胺甲噁唑（smz，新諾明）磺胺多辛（sdm，周效磺胺）局部應(yīng)用磺胺類：柳氮磺胺吡啶（水楊酸偶氮磺胺

22、吡啶）甲磺滅膿（sml，磺胺米?。┗前粪奏ゃy（sd-ag）磺胺醋酰（sa）【作用機制】【抗菌譜】抗菌譜廣，抑菌。二菌一體和一蟲外加結(jié)核與麻風(fēng)1）革蘭氏陽性菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌。2）革蘭氏陰性菌：腦膜炎球菌、流感桿菌、鼠疫桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌等。3）沙眼衣原體、放線菌、瘧原蟲?！緫?yīng)用】可治療敏感菌引起的感染！1）流行性腦脊髓膜炎：sd血漿蛋白結(jié)合率低，易進入腦脊液。2）泌尿道感染：sd、siz、smz、復(fù)方新諾明（smz+tmp）在尿中濃度高。3）呼吸道感染：復(fù)方新諾明。4）sd-ag和sml：燒傷創(chuàng)面感染。5）柳氮磺吡啶：口服難吸收，治腸道感染，潰瘍性結(jié)腸炎。6）sa：眼部

23、感染，沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎。7）傷寒：smz+tmp（復(fù)方新諾明）。8）鼠疫：sd + 鏈霉素?！静涣挤磻?yīng)】1.泌尿道損害：磺胺類可在尿中沉淀形成結(jié)晶尿。防治：多飲水，提高尿液ph（同服碳酸氫鈉），定時檢查尿常規(guī)。siz溶解性較好，不需同服碳酸氫鈉sd、smz需同服碳酸氫鈉（增加溶解度）堿化尿液多飲水，定期檢查尿常規(guī)。2.急性溶血性貧血：先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者易出現(xiàn)。3.造血系統(tǒng)毒性：如粒細胞缺乏癥，嚴重者可因骨髓抑制而出現(xiàn)血小板減少癥，甚至再生障礙性貧血。4.過敏反應(yīng)5.新生兒、特別是早產(chǎn)兒可引起黃疸，甚至出現(xiàn)核黃疸。新生兒、孕婦及哺乳期婦女禁用。原因：磺胺類與血漿清蛋白競爭結(jié)

24、合，置換出膽紅素，可導(dǎo)致游離膽紅素增加，導(dǎo)致黃疸與核黃疸?！纠}】治療流行性腦脊髓膜炎首選：a.磺胺甲噁唑b.磺胺嘧啶c.磺胺異噁唑d.甲氧芐啶e.甲磺米隆  正確答案b【例題】磺胺異噁唑可用于治療泌尿系感染是因為a.作用時間短b.肝臟乙?；矢遚.尿中原形藥物濃度高d.在尿中不易析出結(jié)晶e.抗菌活性強  正確答案d三、其他人工合成抗菌藥物（一）甲氧芐啶（二）硝基呋喃類（一）甲氧芐啶（tmp）又稱抗菌增效劑?！咀饔脵C制】抑制細菌二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，因而阻止細菌核酸合成?！究咕饔谩靠咕V與smz相似，但抗菌活力較smz強2010

25、0倍單用易產(chǎn)生耐藥性。綠膿桿菌、脆弱類桿菌和腸球菌通常耐藥?！九R床應(yīng)用】tmp與磺胺類合用，雙重阻斷四氫葉酸合成。常用復(fù)方：復(fù)方新諾明：tmp+smz（1：5）雙嘧啶片：tmp+sd（1：10）（二）硝基呋喃類呋喃妥因（呋喃坦啶）【抗菌作用】抑菌劑，多數(shù)大腸桿菌、腸球菌對其敏感。血藥濃度很低，不適用于全身感染的治療臨床主要用于敏感細菌所致的泌尿道感染?！静涣挤磻?yīng)】多發(fā)性神經(jīng)炎等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者尚可出現(xiàn)溶血性貧血。 呋喃唑酮（痢特靈）【抗菌作用】口服吸收少，腸內(nèi)濃度高。主要用于細菌性痢疾和旅游者腹瀉；也可用于傷寒、霍亂等?！静涣挤磻?yīng)】除胃腸道反應(yīng)和過敏外，偶見溶血性貧血

26、和黃疸。磺胺甲噁唑與甲氧芐啶合用的主要基礎(chǔ)是a.促進吸收b.促進分布c.減慢排泄d.能相互提高血藥濃度e.發(fā)揮協(xié)同抗菌作用  正確答案e下列不屬于磺胺嘧啶不良反應(yīng)的是a.血小板增多癥b.溶血反應(yīng)c.結(jié)晶尿d.粒細胞缺乏e.過敏反應(yīng)  正確答案a呋喃唑酮主要用于治療a.大葉性肺炎b.腎盂腎炎c.化膿性骨髓炎d.細菌性痢疾e.結(jié)核性腦膜炎  正確答案da.左氧氟沙星b.諾氟沙星c.洛美沙星d.環(huán)丙沙星e.氟羅沙星以上藥物中，體外抗菌活性最強的是不良反應(yīng)發(fā)生率最低的是體內(nèi)抗菌活性最強的是  正確答案d、a、e藥理學(xué)第三十

27、五節(jié)-內(nèi)酰胺類抗生素藥考情分析三十五、-內(nèi)酰胺類抗生素1.青霉素類（1） -內(nèi)酰胺類抗生素的作用機制；天然青霉素抗菌作用、藥動學(xué)特點、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及用藥注意事項（2）半合成青霉素的藥理作用及臨床應(yīng)用熟練掌握掌握2.頭孢菌素類各代頭孢菌素的抗菌作用特點、代表藥物的抗菌特點、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)掌握3.其他-內(nèi)酰胺類克拉維酸、舒巴坦、三唑巴坦等的藥理作用及常用復(fù)方制劑；亞胺培南、俺去南的藥理作用特點及應(yīng)用了解【抗菌機制】繁殖期殺菌藥對人類細胞無效一、青霉素類（一）天然青霉素青霉素g（芐青霉素）【體內(nèi)過程】1.不耐酸，不宜口服。室溫下粉劑穩(wěn)定，水溶液不穩(wěn)定；2.肌注吸收完全，1530min達

28、峰濃度；3.不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時，血腦屏障的通透性增加，青霉素透入腦脊液的量可提高，能達到有效濃度；4.99%以原形經(jīng)腎小管主動分泌，而經(jīng)尿排泄，可被丙磺舒競爭性抑制；5.青霉素的抗菌后效應(yīng)時間為612h（短）；混懸劑可延長作用時間?！究咕V】革蘭陽性球菌革蘭陰性球菌革蘭陽性桿菌螺旋體注意：g-桿菌無效！1）g+球菌溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎雙球菌、不產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌和厭氧的陽性球菌。2）g-球菌腦膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但淋病奈瑟菌（淋球菌）對青霉素耐藥已相當普遍。3）g+桿菌白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、放線菌屬、丙酸桿菌。4

29、）螺旋體梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、回歸熱螺旋體?！九R床應(yīng)用】敏感菌所引起的感染破傷風(fēng)、白喉應(yīng)同時合用抗毒素血清【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng)，尤其是過敏性休克怎么防？怎么治？（1）預(yù)防：避免局部應(yīng)用；用藥前詢問過敏史；使用前做皮膚過敏試驗，反應(yīng)陽性者禁用，更換青霉素批號應(yīng)重新做皮試；警惕個別人在皮試過程中出現(xiàn)休克；備好搶救藥品（腎上腺素）；注射液需要臨用現(xiàn)配；每次用藥后觀察30min，無反應(yīng)后方可離去。（2）搶救立即皮下或肌注0.1%腎上腺素0.51ml，嚴重者應(yīng)稀釋后緩慢靜注或滴注。必要時可加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥，以增加療效，防止復(fù)發(fā)。2.局部刺激：如注射部位疼痛、硬結(jié)較常發(fā)生；3.赫氏反應(yīng)：治療

30、螺旋體病時出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、咽痛、心動過速等，可能危及生命。4.腦毒性：大劑量青霉素鉀鹽注射產(chǎn)生腦毒性。老年患者不宜大劑量鉀鹽靜脈注射給藥，以免發(fā)生高血鉀。青霉素窄譜殺菌青霉素，競爭菌體轉(zhuǎn)肽酶；粘肽合成受干擾，陽性細菌殺滅掉；過敏反應(yīng)危險大，一問二試三觀察。【例題】青霉素g可治療的細菌感染為a.肺炎桿菌b.銅綠假單胞菌c.破傷風(fēng)桿菌d.變形桿菌e.軍團菌  正確答案c（二）半合成青霉素青霉素g的優(yōu)缺點：優(yōu)點：抗菌作用強、基本無毒；缺點：不耐酸、不耐酶、抗菌譜窄、易引起過敏反應(yīng)；修改側(cè)鏈半合成青霉素1.口服耐酸青霉素青霉素v抗菌譜與青霉素g相同，但抗菌作用不及青霉素g；能

31、口服給藥是其主要優(yōu)點；用于敏感菌引起的輕癥感染。2.耐酶青霉素【品種】甲氧西林、苯唑西林、奈夫西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林家養(yǎng)笨坐綠毛萘夫犬【特點】1）可口服或注射；2）主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染；對其他細菌作用弱；3）對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（mrsa）及革蘭陰性菌無效-敵情通告-甲氧西林是第一個應(yīng)用于臨床的耐酶青霉素；近年來耐甲氧西林的金葡菌不斷增加，這種特殊的耐藥與-內(nèi)酰胺酶無關(guān)，而是因為細菌產(chǎn)生了新的pbps；耐甲氧西林的金葡菌對所有-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥，稱耐甲氧西林金葡菌（mrsa）；對mrsa，應(yīng)選其它類抗生素治療。3.廣譜青霉素【品種】氨芐西林、阿莫西林、【特點】抗菌

32、譜廣對g桿菌也有殺滅作用；耐酸，不耐酶（對耐藥金葡菌無效）主要用于呼吸道、尿道感染；對綠膿桿菌無效。4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素不耐酶（1）羧基青霉素類（羧芐西林、替卡西林等）：用于綠膿桿菌，變形桿菌和某些吲哚陽性桿菌等對氨基青霉素耐藥的細菌引起的感染。（2）脲基青霉素類（呋芐西林、美洛西林、哌拉西林等）抗菌譜最廣，抗菌作用最強；對銅綠假單胞菌有強大抗菌作用；主要用于g-菌引起的嚴重感染（如克雷伯桿菌）【例題】與青霉素相比，阿莫西林a.對g+細菌的抗菌作用強b.對g-桿菌作用強c.對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定d.對耐藥金葡菌有效e.對綠膿桿菌有效  正確答案b二、頭孢菌素類頭孢菌素與青

33、霉素類抗生素相比較相同點抗菌機制相同：主要與pbp-1和pbp-3結(jié)合化學(xué)結(jié)構(gòu)相同：都有一個-內(nèi)酰胺環(huán)不同點抗菌譜比青霉素廣抗菌作用強對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性比青霉素高過敏反應(yīng)少、毒性小分類代表藥物特點與應(yīng)用第一代頭孢噻吩頭孢拉定頭孢噻啶頭孢唑啉頭孢氨芐（1）對g+作用強，對g-菌作用弱。（2）對青霉素酶穩(wěn)定，對-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定。（3）腎毒性較第二、三代大。（4）主要用于敏感菌引起的感染。第二代頭孢孟多頭孢呋辛（1）對g+菌不如第一代，對g-菌作用增強。（2）對-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定。（3）腎毒較第一代小。（4）用于g-和陽性細菌敏感的各種感染。第三代頭孢他啶頭孢哌酮頭孢噻肟頭孢三嗪（1）對g-菌作用強

34、，對g+菌作用弱。對銅綠假單胞菌有效（2）對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。（3）血漿半衰期長，體內(nèi)分布廣，組織穿透力強。（4）對腎基本無毒性。（5）嚴重g-及敏感陽性菌的感染。第四代頭孢吡肟頭孢匹羅（1）對g+、g-菌均有較強作用。（2）對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性強。（3）用于第三代頭孢菌素耐藥的g-桿菌引起的重癥感染。頭孢類一、二、三代特點對g+菌作用：越來越差；對g-菌作用：越來越好；耐酶作用：越來越強；腎毒性：越來越??；對銅綠假單胞菌：一、二代無效，三代有效；頭孢四代特點：陰盛陽衰、長廣強穩(wěn)、無腎毒、抗綠膿！頭孢他啶：是最強的抗綠膿桿菌藥；頭孢噻肟：是耐-內(nèi)酰胺酶作用較強的藥物；第三代和第四代：都能到達腦

35、脊液?！静涣挤磻?yīng)】（1）過敏，偶有過敏性休克。與青霉素部分交叉過敏（5%10%）（2）腎毒性：第一代藥物有腎毒性，不宜合用氨基糖苷；（3）二重感染：第三代藥物。（4）出血：某些頭孢菌素使用劑量過大，伴有腎功能不全或有出血傾向的患者，可引起出血并發(fā)癥，其原因是藥物引起的凝血酶原減少或血小板減少所致。【例題】男性，87歲，在重癥監(jiān)護室診斷為呼吸機相關(guān)肺炎、痰培養(yǎng)為銅綠假單胞菌，應(yīng)選擇較為敏感的抗生素為a.頭孢唑林b.頭孢他啶c.阿莫西林d.頭孢孟多e.氨芐西林  正確答案b【例題】女性，50歲，患耐青霉素g的金葡菌性心內(nèi)膜炎，青霉素試敏陰性，既往有慢性腎盂腎炎，治療該患者應(yīng)選用

36、a.青霉素gb.頭孢氨芐c.苯唑西林d.慶大霉素e.頭孢唑林  正確答案c三、非典型-內(nèi)酰胺類1.-內(nèi)酰胺酶抑制劑【品種】克拉維酸舒巴坦、三唑巴坦【特點】1）本身沒有或只有很弱的抗菌活性2）抑制-內(nèi)酰胺酶3）增強-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用4）對不產(chǎn)酶的細菌無增強效果【常用復(fù)方】奧格門?。死S酸+阿莫西林）替門?。死S酸+替卡西林）舒他西林（舒巴坦+氨芐西林）舒普深（舒巴坦+頭孢哌酮）他唑西林（三唑巴坦+哌拉西林）2.碳青霉素烯類亞胺培南抗菌譜廣，抗菌作用強對大多數(shù)g+菌、g-桿菌、厭氧菌均有強大抗菌活性（比其它-內(nèi)酰胺強）對各種-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定用于腸桿菌和銅綠假單胞菌

37、引起的多重耐藥感染院內(nèi)獲得性肺炎伴免疫缺陷引起的嚴重感染需氧菌和厭氧菌引起的混合感染在腎臟被脫氫肽酶水解不好意思藥理學(xué)第三十六節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類、 林可霉素及其他抗生素考情分析大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素及其他抗生素 1.大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素的抗菌作用、藥動學(xué)特點、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)；阿奇霉素、克拉霉素和羅紅霉素的藥理作用特點及應(yīng)用 2.其他藥物 （1）克林霉素的作用特點，應(yīng)用及主要不良反應(yīng)（2）磷霉素、萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧的作用特點，應(yīng)用及主要不良反應(yīng) 一、大環(huán)內(nèi)酯類（一）分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)：14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類天然：紅霉素半合成：克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類半合成：阿奇霉素16

38、元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類天然：麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素半合成：羅他霉素、交沙霉素按發(fā)展階段分：第一代：紅霉素、地紅霉素、麥迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素主要用于：治療對-內(nèi)酰胺類抗生素過敏患者及耐青霉素金葡菌引起的嚴重感染。第二代：羅他霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、米歐卡霉素增強抗菌活性及抗菌后效應(yīng)，減少不良反應(yīng)、延長t1/2、對酸穩(wěn)定。第三代：泰利霉素對大環(huán)內(nèi)脂-林克霉素-鏈霉素耐藥菌株有效。（二）大環(huán)內(nèi)酯類的共同特點【抗菌作用機制】作用于細菌50s核糖體亞單位抑制細菌蛋白質(zhì)合成?！倔w內(nèi)過程】天然大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：吸收：堿性抗生素，不耐酸，口服多用腸溶片或酯化產(chǎn)物；分布：廣泛分布于各種組

39、織和體液中，血中藥物濃度低；肝臟代謝，膽汁排泄，膽汁中濃度高，可有肝腸循環(huán)。半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：對胃酸穩(wěn)定，口服生物利用度高；血漿t1/2長；經(jīng)膽汁和腎臟排泄。如：依托紅霉素；琥乙紅霉素（三）常用代表藥1.紅霉素【抗菌譜】與青霉素相比相似而略廣，為抑菌藥相似g+球菌溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌g+桿菌白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌g-球菌腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋體蒼白密螺旋體、鉤端螺旋體略廣四體、軍團菌、彎曲菌、弓形蟲【臨床應(yīng)用】白衣空軍百支曲青敗紅戰(zhàn)是首選（1）主要用于治療耐青霉素或?qū)η嗝顾剡^敏者的金葡菌感染。（2）在下列治療中紅霉素列為首選：軍團病、白喉帶菌者、

40、百日咳、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、空腸彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎。（3）可用于妊娠期、嬰兒、新生兒，是妊娠期治療泌尿生殖系統(tǒng)衣原體感染的一線藥。【不良反應(yīng)】（1）胃腸道反應(yīng)：最常見，口服或靜脈給藥均可引起（2）肝損害：酯化物（依托紅霉素、琥乙紅霉素）發(fā)生率高（40%）肝功能不良、膽道梗阻禁用?。?）耳毒性（腎功能不良者發(fā)生多） 心臟毒性（靜滴速度過快，特殊致死反應(yīng)） 靜脈注射給乳糖酸紅霉素可發(fā)生血栓性靜脈炎。大環(huán)內(nèi)酯類要點口訣：紅霉阿奇和麥迪，大環(huán)內(nèi)酯親兄弟革蘭陽菌革陰球，呼吸感染為首選紅霉素大環(huán)內(nèi)酯紅霉素，堿性環(huán)境增效果；青紅合用不對路，鹽析現(xiàn)象須記住，林紅競爭結(jié)合點，四紅合

41、用增肝毒。2.羅紅霉素與紅霉素相比，有強有弱！對革蘭陽性菌和厭氧菌的作用與紅霉素相仿對流感嗜血桿菌的作用較紅霉素弱對嗜肺支原體、衣原體、軍團菌的作用略強于紅霉素適用于敏感菌導(dǎo)致的上、下呼吸道感染及皮膚軟組織感染。也用于支原體、衣原體或不明原因?qū)е碌姆橇芮蚓阅虻姥?、宮頸炎的治療。不良反應(yīng)發(fā)生率低，少數(shù)患者出現(xiàn)肝功能異常。3.克拉霉素（甲紅霉素）抗菌活性為大環(huán)內(nèi)酯類中最強者對需氧g+球菌、嗜肺軍團菌，肺炎衣原體抗菌活性最強；口服易吸收，組織分布廣，但首過消除明顯（55%）；在組織中濃度明顯高于血漿濃度，尤其是肺和扁桃體；臨床應(yīng)用：主要用于敏感菌；防治幽門螺桿菌感染，治療消化性潰瘍；不良反應(yīng)少，耐

42、受性好。4.阿奇霉素半合成抗生素，抗菌譜最廣。對肺炎支原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強；對金葡菌、肺炎球菌、鏈球菌屬抗菌活性較紅霉素略差；具有明顯的抗生素后效應(yīng)；組織穿透力強，t1/2長；用于敏感菌所致的較嚴重的沙眼衣原體、脲原體引起感染和單純淋病的治療；二、林可霉素類林可霉素：鏈霉菌產(chǎn)生的林可胺類抗生素?？肆置顾兀葷嵜顾兀毫挚擅顾氐陌牒铣煽股兀攘挚擅顾乜诜蘸茫拘孕?，抗菌作用強，已取代林可霉素?！究咕V】抗厭氧菌效果好對g菌，g厭氧菌均有效，對g需氧菌無效；人型支原體、沙眼衣原體對兩藥敏感?！究咕鷻C制】與核糖體50s亞基結(jié)合，抑制細菌蛋白質(zhì)合成；【注意】與大環(huán)內(nèi)酯類競爭結(jié)合部位，不宜

43、合用?！倔w內(nèi)過程】口服吸收好，廣泛分布于組織和體液不易透過血腦屏障骨組織中濃度高【臨床應(yīng)用】主要用于厭氧菌及金葡菌等革蘭陽性菌感染。金黃色葡萄球菌感染引起的急慢性骨髓炎；厭氧菌感染引起的口腔、腹腔、盆腔感染（合用氨基糖苷類效果好）；外用治療g+菌引起的化膿性感染。林可霉素類要點口訣林可克林出同門，抗菌族譜類紅霉。優(yōu)勢針對厭氧菌，呼吸膽道有感染，口腔婦科骨髓炎。三、萬古霉素類【品種】萬古霉素去甲萬古霉素替考拉寧【抗菌機制】牢固地結(jié)合到細胞壁前體肽聚糖五肽末端阻斷構(gòu)成細菌細胞壁的高分子肽聚糖合成抑制細胞壁形成速效殺菌劑?！究咕饔谩繉+菌特別是g+球菌殺菌作用強大；對耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（

44、mrsa）和耐甲氧西林的表皮葡萄球菌（mrse）有強大的殺菌作用；去甲萬古霉素是抗脆弱擬桿菌作用最強的抗生素；【臨床應(yīng)用】一般不作為一線藥應(yīng)用；僅用于嚴重耐藥的g+菌感染，特別是mrsa和mrse感染和耐青霉素的肺炎鏈球菌感染；對青霉素聯(lián)合氨基糖苷類治療失敗的腸球菌、鏈球菌心內(nèi)膜炎有效；口服治療難辨性梭菌性偽膜性結(jié)腸炎，替考拉寧療效最好。【體內(nèi)過程】口服不易吸收、肌肉注射引起疼痛與組織壞死多靜脈給藥藥物主要分布在各種體液中，可進入骨組織，腦膜炎時可進入腦脊液。【不良反應(yīng)】耳毒性、腎毒性禁止與具有耳、腎毒性的藥物合用。“紅人綜合癥”快速靜滴萬古霉素時，出現(xiàn)極度皮膚潮紅、紅斑、蕁麻疹、心動過速、低

45、血壓等特征性癥狀。過敏反應(yīng)禁止與堿性溶液配伍，禁止與重金屬接觸藥理學(xué)第三十七節(jié)氨基糖苷類與多黏菌素類抗生素考情分析三十七、氨基糖苷類與多黏菌素類抗生素 1.氨基糖苷類 （1）氨基糖苷類抗生素的共性，抗菌作用、藥動學(xué)特點、應(yīng)用及主要不良反應(yīng)（2）鏈霉素、慶大霉索、阿米卡星的藥理作用特點，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng) 熟練掌握掌握 2.多黏菌素類 多黏菌素的作用特點、應(yīng)用及主要不良反應(yīng) 了解 一、氨基糖苷類（一） 分 類·天然來源來自鏈霉菌：鏈霉素、卡那霉素來自小單胞菌：慶大霉素·人工半合成阿米卡星（丁胺卡那）、奈替米星（二）氨基糖苷類的共同特點【抗菌作用機制】干擾細菌蛋白質(zhì)合成的全過程

46、起始、延伸、終止屬靜止期殺菌劑有明顯pae（抗生素后效應(yīng)）【耐藥性產(chǎn)生機制】易產(chǎn)生，同類藥物之間有交叉過敏。細菌產(chǎn)生修飾或滅活氨基糖苷類抗生素的修飾酶或鈍化酶?！倔w內(nèi)過程】脂溶性小，口服難吸收（用于腸道消毒），需注射給藥。吸收后不易透過細胞膜，主要分布于細胞外液，不易透過血腦屏障。內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度高，腎皮質(zhì)藥物濃度高，為血藥濃度的1050倍。以原形從尿排泄。 【抗菌譜】抗菌譜廣對g-菌，某些g+有殺菌作用。 特別是對革蘭陰性桿菌的抗菌活性顯著強于其他類藥物。如：銅綠假單胞菌、不動桿菌屬等有較好抗菌活性。如：耐甲氧西林金葡菌（mrsa）等有較好抗菌活性。部分藥物有抗結(jié)核桿菌（鏈霉素）作用，但對厭氧菌無效?！究咕饔锰攸c】濃度依賴性濃度越高，殺菌速率愈快、時程愈長；具有較長時間的抗生素后效應(yīng)；具有初次接觸效應(yīng)（pee）即細菌首次接觸氨基糖苷類抗生素時，即迅速被殺死。而未被殺死的細菌再次或多次接觸同種藥物，其殺菌作用明顯降低；在堿性環(huán)境中，抗菌活性增強?！九R床應(yīng)用】需氧g-桿菌致全身感染嚴重感染合用廣譜半合成青霉、第三代頭孢菌素、喹諾酮類。 結(jié)核病可選用鏈霉素非典型分枝桿菌感染主要選用阿米卡星。 【不良反應(yīng)】耳毒腎毒肌肉阻，過敏僅次青霉素（1）耳毒性：損害前庭神經(jīng)功能：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫、平衡失調(diào)等。其發(fā)生率依次為：新霉素 >卡那霉素&g