家族性高膽固醇血癥ppt課件

1、家族性高膽固醇血癥目錄1234臨床表現(xiàn)疾病簡介治療方法診斷規(guī)范1疾病簡介家族性高膽固醇血癥Familial Hypercholesterolemia，簡稱 FH，是一種常染色體顯性遺傳病。雜合子和純合子都發(fā)病。1973 年美國 Gololstein 和 Brown證明其分子病理根底系低密度脂蛋白LDL受體基因突變所致的受體功能缺陷，并因此而榮獲了 1987 年諾貝爾醫(yī)學和生理學獎家族性高膽固醇血癥是家族性高膽固醇血癥是一種遺傳性動脈硬化性一種遺傳性動脈硬化性疾病。病因是由于肝臟疾病。病因是由于肝臟外表特異性的低密度脂外表特異性的低密度脂蛋白受體蛋白受體LDLR數(shù)目數(shù)目減少或缺乏，導致肝臟減少或

2、缺乏，導致肝臟對血循環(huán)中對血循環(huán)中LDL-膽固醇膽固醇的去除才干下降，進而的去除才干下降，進而引起血循環(huán)中引起血循環(huán)中LDL-膽固膽固醇的程度升高。醇的程度升高。 1疾病簡介該病的發(fā)病機制是細胞膜外表低密度脂蛋白受體LDLR基因突變，導致 LDLR 缺如或異常。體內(nèi)低密度脂蛋白代謝妨礙，血漿總膽固醇和低密度脂蛋白- 膽固醇LDL-C程度升高。過量的 LDL-C 堆積于吞噬細胞和其他細胞，構(gòu)成黃色瘤和粥樣斑塊，最終導致心腦血管疾病的發(fā)生。2臨床表現(xiàn)LDL-C升高黃色瘤角膜弓part 1part2part 3冠心病part 42臨床表現(xiàn)多數(shù)人群中純合子頻率約為 1/100 萬，雜合子頻率普通不低于

3、 1/500。雜合子的 LDL 程度可高達350mg/dL9.1mmol/L，比正常程度高出 3 倍。純合子 FH 患者的 LDL 程度可高達 4001000mg/dL10.4-26mmol/Lpart 12臨床表現(xiàn)膽固醇在角膜浸潤那么構(gòu)成角膜弓。但角膜弓不是 FH 的特有表現(xiàn)，也可見于其它類型的高脂血癥。part 22臨床表現(xiàn)part 3血漿 LDL-C 程度增高促使膽固醇在身體其它組織冷靜。堆積在肌腱者稱肌腱黃色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多見，為 FH 的特有表現(xiàn)；在肘部和膝下也易構(gòu)成；眼瞼處可構(gòu)成扁平狀黃色瘤。堆積又表如今皮膚上，構(gòu)堆積又表如今皮膚上，構(gòu)成黃色瘤，部分患者關(guān)節(jié)成黃色瘤，部分患

4、者關(guān)節(jié)處開場變形、增大。這使處開場變形、增大。這使心臟、肝臟等各個器官不心臟、肝臟等各個器官不得不接受較大負荷，因此得不接受較大負荷，因此，引起的動脈硬化可引發(fā)，引起的動脈硬化可引發(fā)心絞痛、冠心病、腦堵塞心絞痛、冠心病、腦堵塞等疾病。等疾病。2臨床表現(xiàn)純合子 FH 多在 10 歲左右就出現(xiàn)冠心病的病癥和體征，降自動脈、腹自動脈、胸自動脈和肺動脈易發(fā)生嚴重的粥樣硬化，心瓣膜和心內(nèi)膜外表也可構(gòu)成黃色瘤斑塊，多在 30 歲以前死于心血管疾病。男性雜合子 3040 歲就可患冠心病，女性雜合子的發(fā)病年齡較男性晚 10 年左右。part 4 人體內(nèi)的低密度脂蛋人體內(nèi)的低密度脂蛋白膽固醇不能及時代謝白膽固醇

5、不能及時代謝，堆積在血管壁上，逐，堆積在血管壁上，逐漸構(gòu)成動脈硬化。漸構(gòu)成動脈硬化。 3診斷規(guī)范FH 確實診要依托 LDLR 功能測定和 LDLR 基因檢測4治療方法根據(jù)美國國家脂質(zhì)協(xié)會治療引薦，治療 FH 成年患者時，應(yīng)使 LDL-C 至少降低 50%。具有較高危心血管疾病的 FH 患者，包括臨床上已明確的心血管或動脈粥樣硬化性疾病、糖尿病、早期心血管病陽性家族史、吸煙、脂蛋白 Lp(a)50g/L，應(yīng)使 LDL-C降低到100 g/L。purpose4治療方法a、FH 患者首先應(yīng)該采取安康的生活方式：魚類、全谷類、蔬菜、植物油等富含不飽和脂肪的食物有助于降低 LDL，控制血壓、運動、戒煙同

6、樣對降低 LDL 至關(guān)重要。b、藥物降脂對對FH患者而言，首選他汀類藥物初始治療?；颊叨裕走x他汀類藥物初始治療。 大多數(shù)純合子型家族性高膽固醇血癥患者即使運用最大劑量的他汀類藥物或非他汀類藥物，其降低低密度脂蛋白膽固醇( LDL-C) 程度的效果也不理想，且當劑量加倍時，只能額外降低 5% 7% LDL-C，但大大添加藥物不良反響。 洛美他派作為新型的降脂輔助治療藥物以 MTP 作為降脂治療的新靶點，不依賴 LDL-R 活性，在對 FH 的治療效果上優(yōu)于他汀類；因上市僅一年，臨床研討數(shù)據(jù)和研討有限，尚無法用系統(tǒng)性分析比較其與常用調(diào)血脂藥的臨床療效和平安性。4治療方法1、飲食治療：食物中的膽固醇和脂肪酸可下調(diào)肝細胞膜上LDL受 體的活性，所以，對于FH患者應(yīng)限制這兩類飲食成分的攝入。2、降脂藥物： -羥基-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)復原酶抑 制劑是治療FH患者的首選藥物，與其他降脂藥物如膽酸螯合 劑合用，那么可使70%的雜合子型FH患者的LDL-C程度降至正常。3、中藥： 國內(nèi)報道運用問荷降脂片(由中藥問荊、荷葉、川芎、花椒等組成)治療基因治療：初人們用間接體內(nèi)法將帶有 LDLR 基因的兔肝細胞返植入兔肝臟內(nèi)后, 發(fā)現(xiàn) LDLR 功能得到表達并糾正了其高脂血癥。在純合子 LDLR 缺乏的小鼠中, 經(jīng)過同源重組的方式