免疫細胞3-上傳

1、123抗原遞呈細胞免疫細胞免疫器官1免疫細胞、免疫活性細胞（ICC)概念2T細胞的來源和成熟（三個時期，兩次選擇，成熟B細胞表面表達分子）3T細胞表面主要膜分子（TCR CD3 CD4 CD8)及其功能 4T細胞亞群及功能第第2 2節(jié)節(jié) 免免 疫疫 細細 胞胞 (immunocytes)(immunocytes)是指參與免疫應答或與免是指參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞及細胞前體。疫應答有關的細胞及細胞前體。 主要包括造主要包括造血干細胞、血干細胞、淋巴細胞淋巴細胞、單核單核- -巨噬細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞和其他細胞。樹突狀細胞和其他細胞。 免疫細胞中免疫細胞中T T、B B細胞表面具有

2、特異性抗原識別細胞表面具有特異性抗原識別受體，識別抗原后能活化、增殖、分化，分別介導受體，識別抗原后能活化、增殖、分化，分別介導特異性細胞免疫和體液免疫，故特異性細胞免疫和體液免疫，故T T、B B細胞又稱細胞又稱免疫免疫活性細胞（活性細胞（immunocompetent cells, ICC)immunocompetent cells, ICC)。 其他免疫細胞主要介導非特異性免疫應答，在其他免疫細胞主要介導非特異性免疫應答，在特異性免疫應答中發(fā)揮特異性免疫應答中發(fā)揮調節(jié)調節(jié)和和輔助輔助作用。作用。 2021年11月11日星期四藥學專業(yè)6髓樣干細胞髓樣干細胞多能干細胞多能干細胞淋巴樣干細胞淋

3、巴樣干細胞T T細胞細胞B B細胞細胞NKNK細胞細胞紅細胞紅細胞粒細胞粒細胞巨噬細胞巨噬細胞巨核細胞巨核細胞祖祖T T細胞細胞祖祖B B細胞細胞造血干細胞的分化造血干細胞的分化2021年11月11日星期四藥學專業(yè)8淋巴細胞淋巴細胞（一）T淋巴細胞 1 1來源來源 骨髓產生的淋巴樣祖細胞隨血液到達胸腺，骨髓產生的淋巴樣祖細胞隨血液到達胸腺，此時稱前此時稱前T T細胞或胸腺細胞，胸腺細胞在胸腺分細胞或胸腺細胞，胸腺細胞在胸腺分化發(fā)育為成熟的化發(fā)育為成熟的T T細胞。細胞。2 2分布分布 外周血外周血 70%-80%70%-80%；淋巴結；淋巴結 75%75%，主要深，主要深皮質區(qū)；脾臟皮質區(qū)；脾

4、臟 35%-50%35%-50%，主要白髓的動脈周圍，主要白髓的動脈周圍淋巴鞘。淋巴鞘。( (一一) T) T細胞的來源、分布、成熟細胞的來源、分布、成熟 3 3T T細胞分化成熟細胞分化成熟 在胸腺微環(huán)境的作用下經過在胸腺微環(huán)境的作用下經過三個時期，兩三個時期，兩次選擇次選擇，約，約95%95%的細胞發(fā)生細胞凋亡，只有的細胞發(fā)生細胞凋亡，只有5%5%的的T T細胞成熟并進入血循環(huán)，定居于外周免疫器細胞成熟并進入血循環(huán)，定居于外周免疫器官。官。胸腺微環(huán)境胸腺微環(huán)境是誘導并調控是誘導并調控T細胞分化細胞分化發(fā)育的關鍵因素發(fā)育的關鍵因素 胸腺基質細胞（胸腺基質細胞（TSC） 細胞因子細胞因子 胸腺

5、激素胸腺激素 高表達高表達MHC- 和和 MHC-分子分子主要組織相容性復合體主要組織相容性復合體( major histocompatibility ( major histocompatibility complexcomplex，MHC) MHC) 是所有生物相容復合體的一種統(tǒng)稱。是所有生物相容復合體的一種統(tǒng)稱。MHC抗原最初是作為移植抗原而被發(fā)現(xiàn)的，是引起移植排斥的主要抗原系統(tǒng)。該分子廣泛表達于多種細胞表面，主要功能是提呈抗原，進該分子廣泛表達于多種細胞表面，主要功能是提呈抗原，進而激活而激活T淋巴細胞。淋巴細胞。不同種類哺乳動物MHC基因的編碼產物的名稱各異，人類的人類的MHCMHC

6、稱稱HLAHLA復合體復合體，由于首先在人外周白細胞表面發(fā)現(xiàn)，故稱，由于首先在人外周白細胞表面發(fā)現(xiàn)，故稱人類人類白細胞抗原白細胞抗原。 主要組織相容性復合體（主要組織相容性復合體（MHC)MHC)（cluster of differetiation，CD）是人類白細胞分化抗原的是人類白細胞分化抗原的分化群分化群。WHO-IUIS WHO-IUIS 國際國際協(xié)作會議規(guī)定，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識協(xié)作會議規(guī)定，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱為別的同一分化抗原稱為CDCD。CDCD分子分子前胸腺細胞在胸腺微環(huán)境中胸腺基質細胞前胸腺細胞在胸腺微環(huán)境中胸腺基質細胞及其所分泌的

7、細胞因子和胸腺激素作用下，逐及其所分泌的細胞因子和胸腺激素作用下，逐漸分化成熟。漸分化成熟。此過程中，此過程中，T細胞獲得細胞獲得功能性功能性TCR，表達成，表達成熟熟T細胞表型（如細胞表型（如CD4、CD8等），并獲得等），并獲得MHC限制性識別能力和自身耐受性。限制性識別能力和自身耐受性。T T細胞發(fā)育細胞發(fā)育雙陰性期（雙陰性期（DN） 雙陽性期（雙陽性期（DP）單陽性期（單陽性期（SP）T細胞成熟三個時期細胞成熟三個時期不識別抗原，不識別抗原，不具任何功能不具任何功能經歷兩次選擇經歷兩次選擇能識別抗原，能識別抗原，介導免疫應答、介導免疫應答、參與免疫調節(jié)參與免疫調節(jié)T細胞發(fā)育的陽性選擇（

8、細胞發(fā)育的陽性選擇（positive selection）CD4+ CD8+T細胞細胞 胸腺基質細胞（表面胸腺基質細胞（表面MHC分子）分子）與與MHC-I以適當以適當親和力結合親和力結合CD8+T細胞細胞與與MHC-II以適當以適當親和力結合親和力結合CD4+T細胞細胞與與MHC分子不結合分子不結合或親和力過高或親和力過高凋亡（胸腺皮質）凋亡（胸腺皮質）胸腺細胞經陽性選擇賦予成熟胸腺細胞經陽性選擇賦予成熟T細胞在識細胞在識別抗原時具有別抗原時具有MHC限制性限制性2021-11-1119親和力強的胸腺細胞克隆親和力強的胸腺細胞克隆經陽性選擇后的胸腺細胞經陽性選擇后的胸腺細胞TCR自身肽自身肽

9、-MHC分子復合物分子復合物樹突狀細胞或巨噬細胞樹突狀細胞或巨噬細胞親和力？親和力？結合結合克隆清除克隆清除克隆無能克隆無能無親和力的胸腺細胞克隆無親和力的胸腺細胞克隆不結合不結合發(fā)育、分化發(fā)育、分化 成熟的成熟的T細胞細胞經陰性選擇可清除自身反應性經陰性選擇可清除自身反應性T細胞克隆細胞克隆獲獲自身耐受自身耐受T T細胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇細胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇 22 TCR分兩類分兩類TCRTCR（T cell receptor，TCR） 兩條多肽鏈，膜外有一個可兩條多肽鏈，膜外有一個可變區(qū)和一個恒定區(qū)變區(qū)和一個恒定區(qū) 與與CD3組成組成TCR-CD3復合物復合物（二）、

10、（二）、T細胞表面標志細胞表面標志（天線）（天線）1、T細胞受體細胞受體 是是T細胞特異性抗原識別受體，細胞特異性抗原識別受體，為所有為所有T細胞特征標志。細胞特征標志。2021年11月11日星期四藥學專業(yè)2324w 兩條多肽鏈組成的異二聚體（兩條多肽鏈組成的異二聚體（heterodimer） w T細胞特有的表面標志細胞特有的表面標志w 識別識別抗原肽抗原肽-MHC分子復合物分子復合物w 與與CD3分子非共價鍵結合形成分子非共價鍵結合形成TCR-CD3復合物復合物。TCR組成：五種膜結合蛋白組成的六聚體，組成：五種膜結合蛋白組成的六聚體，三種二聚體（三種二聚體（ 、 或或 ）肽鏈：肽鏈： 、

11、 、 、 （zeta）、）、 （eta）。）。意義意義（1）轉導信號；）轉導信號；（2）臨床上用于檢測）臨床上用于檢測T細胞細胞2、CD3分子分子TCR：識別抗原肽：識別抗原肽-MHC分子復合物分子復合物CD3 ：將抗原刺激信號傳入：將抗原刺激信號傳入T細胞細胞 鑒別人類鑒別人類T細胞的表面標志。細胞的表面標志。CD4由由435個個aa組成的單鏈跨膜糖蛋白。組成的單鏈跨膜糖蛋白。374 aa21 aa40 aa意義意義（1）共受體（共受體（coreceptor）,結合結合MHC分子分子；（2）參與）參與TCR-CD3 信號轉導；信號轉導；（3）參與）參與T細胞在胸腺內的發(fā)育成熟及分化；細胞在胸

12、腺內的發(fā)育成熟及分化；（4） T細胞分類的重要依據；細胞分類的重要依據；（5）CD4 是是HIV的受體。的受體。3. CD4和和CD8CD4分子的共受體作用示意分子的共受體作用示意CD834 kD30 kDCD8分子的意義：分子的意義：（1）共受體作用；）共受體作用；（2）參與）參與TCR-CD3信號轉導；信號轉導；（3）參與）參與T細胞在胸腺內的發(fā)育成熟及分化；細胞在胸腺內的發(fā)育成熟及分化；（4）T細胞分類的重要依據。細胞分類的重要依據。CD8分子的共受體作用示意分子的共受體作用示意31CD80（B7.1）CD86（B7.2）B7分子分子CD28與與APC表面表面B7結合結合T細胞活化的協(xié)同

13、刺激信號細胞活化的協(xié)同刺激信號4. CD28與與CD152（協(xié)同刺激分子）（協(xié)同刺激分子）CD28 配體分子：配體分子：CD152 （CTLA-4）CD80（B7.1）CD86（B7.2）B7分子分子CD152與與B7結合結合抑制活化抑制活化T細胞的增殖細胞的增殖 表達于活化的表達于活化的T細胞細胞 配體分子：配體分子：5. CD2 (綿羊紅細胞受體）綿羊紅細胞受體） 在一定條件下，將外周血淋巴細胞與綿羊紅細胞在一定條件下，將外周血淋巴細胞與綿羊紅細胞（SRBCSRBC）混合，則血）混合，則血T T細胞能結合若干細胞能結合若干SRBCSRBC，染色后在染色后在顯微鏡下觀察呈玫瑰花環(huán)狀，故稱顯微

14、鏡下觀察呈玫瑰花環(huán)狀，故稱E E花環(huán)形成試驗；臨床花環(huán)形成試驗；臨床上可用于測定外周血上可用于測定外周血T T細胞總數(shù)。細胞總數(shù)。 6. 細胞因子受體細胞因子受體7. 絲裂原受體絲裂原受體 植物血凝素（植物血凝素（phytohemaggoutinin，PHA） 刀豆蛋白刀豆蛋白A（concanavaoin A，Con A） 商陸絲裂原（商陸絲裂原（poweed mitoglu，PWM） 絲裂原屬于非特異性多克隆活化劑，能使一群淋巴絲裂原屬于非特異性多克隆活化劑，能使一群淋巴細胞的所有克隆均被激活，可以利用淋巴細胞對特定絲細胞的所有克隆均被激活，可以利用淋巴細胞對特定絲裂原的反應性，檢測機體的免

15、疫功能狀態(tài)。裂原的反應性，檢測機體的免疫功能狀態(tài)。T細胞細胞 T細胞細胞 T細胞細胞CD4T細胞細胞CD8T細胞細胞根據組成根據組成TCR的肽鏈和細胞表面分子不同的肽鏈和細胞表面分子不同（主要（主要T細胞群）細胞群） CD4T細胞細胞Th1Th2Th（輔助性輔助性T細胞）細胞） CD8T細胞細胞Tc（細胞毒性細胞毒性T細胞）細胞） CTLCD4+ 和和CD8+ T細胞細胞（與（與MHC I 類分子結合）類分子結合）（與（與MHCII類分子結合）類分子結合）Helper T lymphocyteCytotoxic T lymphocyteCytotoxic T cellTh1Th1和和Th2Th2特性比較特