中成藥所致藥疹的臨床特點(diǎn)及相關(guān)因素

1、中成藥所致藥疹的臨床特點(diǎn)及相關(guān)因素【關(guān)鍵詞】中成藥；，不良反應(yīng)/藥疹；，臨床特點(diǎn)；，相關(guān)因素摘要：目的探討中成藥所致藥疹的臨床特點(diǎn)及相關(guān)因素。方法對(duì)xxxx 年增多趨勢(shì)，以注射劑引起藥疹最多(51.72% );最常見(jiàn)的皮疹類(lèi)型為尊麻疹型 (50.57% ); 162例全部治愈，預(yù)后良好。藥疹的發(fā)生與患者的性別、原患疾病、 藥物過(guò)敏史，藥物的種類(lèi)、劑型、給藥途徑、聯(lián)合用藥等因素有一定的關(guān)系。結(jié) 論加強(qiáng)預(yù)防措施，合理應(yīng)用中成藥是減少中成藥所致藥疹的關(guān)鍵。關(guān)鍵詞：中成藥；不良反應(yīng)/藥疹；臨床特點(diǎn)；相關(guān)因素由于中成藥具有藥性平和、使用方便、易于儲(chǔ)存、毒副作用少等優(yōu)點(diǎn)，深受醫(yī)務(wù)工作者及患者的歡迎，臨床應(yīng)

2、用日趨廣泛，但其引起的藥疹也隨之增多， 約占各種藥疹發(fā)生率的1%-3%，有些地區(qū)高達(dá)12% 1 o為了探討中成藥所 致藥疹的臨床特點(diǎn)及相關(guān)因素，研究 其防治策略，筆者對(duì)xxxx年齡分布男 78例，女84例，男女之比為1:1.08 ;年齡2個(gè)月75歲，平均37.42歲；其 中 018 歲者 41 例（25.30 % ）, 19-60 歲者 83 例（51.23% ）, 60 歲者 38 例（23.46% b2.2原患疾病162例均有明確的原患疾病，其中內(nèi)科疾病117例 （72.22% x傳染科疾病12例（7.40% 皮膚科疾病10例（6.17% 外科疾 病9例（5.56% 五官科疾病6例（3.7

3、0% 婦產(chǎn)科疾病24例（14.81% 其中感染性疾病89例（54.94% ）,病毒感染性疾病62例（38.27% 2.3潛伏期160例潛伏期有詳細(xì)記載，第1次服藥后發(fā)生藥疹的潛伏期 為3d1個(gè)月，平均7.15do第2次服藥后發(fā)生藥疹的潛伏期為0.5h3d ,平 均1.23 do 2例記載不詳。2.4藥疹類(lèi)型尊麻疹型58例（30.36% 麻疹樣或腥紅熱樣型41例定型（19.35% 多形紅斑型32例（16.75% 光感型26例（13.61% 仃例（8.90% x紫瘢型5例（2.62% x濕疹型們例（5.76% 大皰性表皮壞死松解型1例（0.52%卜伴有兩種皮疹形態(tài)29例（15.18% ）,其中麻疹

4、樣或腥紅熱樣型伴有光感型15例，尊麻疹伴有光感型9例，麻疹樣或腥紅熱樣型伴有多形紅斑型5例。2.5致敏藥物162例均有明確致敏藥物，共涉及藥物32種。雙黃連居 首位，引起31例（注射劑29例、口服液2例），占19. 14% o其他致敏藥物 引起的藥疹例數(shù)依次為：穿琥寧注射液門(mén)例，三七10例（注射劑8例、片劑2 例），魚(yú)腥草注射液、猴菇菌片各9例，板藍(lán)根（注射劑7例、顆粒劑1例）8 例，復(fù)方丹參（注射劑4例、片劑3例）7例，清開(kāi)靈注射液、六神丸各6例, 葛根素注射液、正天丸、正清風(fēng)痛寧片、復(fù)方甘草片、牛黃解毒丸各5例，天麻 片、感冒清片各4例，刺五加注射液、黃茯注射液、婦科千金片、復(fù)方蘆薈膠囊

5、各3例，川茸嗪注射液、香砂養(yǎng)胃丸、三九胃泰顆粒劑、血栓通、大活絡(luò)丸各2 例，消炎利膽片、潔爾陰洗液、黃連素片、強(qiáng)力銀翹片、紅花片、安神補(bǔ)腦液、 安神補(bǔ)心丸各1例。注射劑引起87 m 53.70% ）,口服制劑引起74例45.68% 外用制劑引起1例（0.62% b單一用藥引起56例（34.57% ）,中藥和中成藥、 中成藥之間聯(lián)合引起44例（27. 16% ）,中、西藥聯(lián)合引起62例（38.27% 2.6臨床表現(xiàn)與合并癥162例患者均有不能忍受的嚴(yán)重瘙癢。伴有日光 性皮炎患者，面、頸部皮膚有明顯的燒灼感。發(fā)熱73例，體溫37.5 39.5 °co 食欲明顯減退41例。頭暈、乏力19例

6、。心悸22例，心率為100-130次/min , 其它無(wú)異常。四肢大關(guān)節(jié)疼痛17例，但無(wú)紅腫。淋巴節(jié)腫大3例。輕度腹痛、 腹瀉9例。2.7藥物過(guò)敏史既往有藥物過(guò)敏史者47例。2.8實(shí)驗(yàn)室檢查76例患者作血常規(guī)檢查，白細(xì)胞總數(shù)和嗜中性粒細(xì)胞 升高36例，白細(xì)胞總數(shù)為（10.0-12.0 ）x109/l ,嗜中性粒細(xì)胞為80%95%。 血小板計(jì)數(shù)減少3例，血小板計(jì)數(shù)為（50-75 ） x109/lo臨床上無(wú)皮膚、粘膜 岀血現(xiàn)象。腎功能：輕度異常3例，尿素氮（bun ）7.58.5mmol/l ,肌酊（cr） 110-120 pmol/lo尿常規(guī)：輕度異常6例，紅細(xì)胞10-20只，白細(xì)胞為5 10只

7、，尿蛋白（+ ）。肝功能：輕度異常5例，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（gpt ）為 70-80 iu/l o2.9治療 及轉(zhuǎn)歸 所有病例立即停用致敏藥物，同時(shí)采用腎上腺皮質(zhì)月素、抗組胺藥物及對(duì)癥治療,1例大皰性表皮松解型藥疹加以支持療法、預(yù)防并發(fā)癥等措施，162例患者均痊愈。6個(gè)月1年隨訪，未用致敏藥物未見(jiàn)藥疹發(fā) 生。3討論3.1中成藥所致藥疹逐年增多本組病例xxxx年39例（24.07% ）, xxxx年48例（29.63% ）, xxxx年猛增至75例（46.30% ）,顯示中成藥所致 藥疹呈逐年增多的趨勢(shì)，這可能與新藥的研制、劑型的改革、中成藥品種增多、 應(yīng)用廣泛有關(guān)。3.2臨床特點(diǎn) 本組以尊麻疹型最

8、多見(jiàn)，而西藥藥疹發(fā)生率最高的為多形 紅斑型3,4 o中成藥所致藥疹一般較輕，本組只見(jiàn)1例大皰性表皮松解型 藥疹，未見(jiàn)重癥多形紅斑、剝脫性皮炎等其他重癥藥疹。但同樣可以影響心臟、 肝腎功能、關(guān)節(jié)、血液等。病程大多較短，出現(xiàn)后若及時(shí)診治基本都可治愈，預(yù) 后良好。3.3性別、年齡對(duì)藥疹發(fā)生的影響 本組病例以女性多見(jiàn)，但各年齡段 發(fā)病例數(shù)差異不大，與bigby等5 報(bào)道一致，但sharma等6 則發(fā)現(xiàn) 藥疹病例以男性和青壯年人為主。產(chǎn)生這種差異的原因可能與病例選擇、用藥種 類(lèi)、用藥途徑、種族等不同有關(guān)。3.4原患疾病、藥物過(guò)敏史對(duì)藥疹影響藥疹的發(fā)生在各個(gè)臨床科室之間的差異很大，其中以內(nèi)科病例最多見(jiàn)。病

9、毒感染性疾病占38.27% ,這可能與活 動(dòng)性病毒感染可改變機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)功能，提高免疫系統(tǒng)的敏感性，而引起藥物 變態(tài)反應(yīng)增加有關(guān)。其原因可能為病毒感染患者其免疫系統(tǒng)受到大量刺激而興奮 性增高或y干擾素(yinterferon,yifn )高水平表達(dá)使免疫調(diào)節(jié)失控，導(dǎo)致在 專職的或非專職的抗原提呈細(xì)胞(如角質(zhì)細(xì)胞)中的主要組織相容性復(fù)合體 (major histocompatibility complex,mhc ) ii類(lèi)分子表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)藥物半抗原 的遞呈，從而引起藥物變態(tài)反應(yīng)增加7 。此外病毒感染患者藥物代謝發(fā)生改 變，氧化作用加強(qiáng)也是導(dǎo)致藥疹增多的重要因素8 。本組47例有藥物過(guò)敏 史

10、，這可能是由于某些中藥成分中含有動(dòng)物性或植物性蛋白，對(duì)有特異性過(guò)敏體 質(zhì)者容易產(chǎn)生抗原抗體反應(yīng)，而引起藥疹發(fā)生，如牛黃、蟾酥等。3.5藥物劑型對(duì)藥疹的影響本組注射劑藥疹發(fā)生最多，引起87例 (53.70% ),其原因?yàn)?(1 )中藥注射劑往往是有多味中藥提取物制成的復(fù)方制 劑，成分復(fù)雜，其中的半抗原可與體內(nèi)血漿蛋白結(jié)合成全抗原。尤其是靜脈用中 藥注射劑，藥液中某些雜質(zhì)作為半抗原，更易與血漿蛋白結(jié)合形成為高致敏原， 誘發(fā)藥疹。其中的動(dòng)植物蛋白、隸質(zhì)等也極易引起過(guò)敏反應(yīng)。本組僅雙黃連注射 劑引起就29例(17.90% b該藥由金銀花、黃苓、連翹3味中藥提取而成，其 中含有的綠原酸是一種高致敏的抗原

11、物質(zhì)，作為抗原進(jìn)入機(jī)體可產(chǎn)生高致敏反應(yīng)9。雙黃連常用于抗病毒，而病毒感染可使藥物引起變態(tài)反應(yīng)增加6 o(2)中藥注射劑提取工藝較為繁雜，制備過(guò)程中混雜的微量不純成分、存放過(guò)程中發(fā)生變化、使用過(guò)程中與常用輸液配伍致不溶性微粒增加等因素均有可能導(dǎo) 致過(guò)敏反應(yīng)10 o (3)制劑中的添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑等所形成的雜質(zhì)均 能引起過(guò)敏發(fā)生。3. 6合并用藥對(duì)藥疹的影響 本組單一用藥56例（34.57% ）;合并用 藥106例（65.43% ）,合并用藥明顯高于單一用藥，表明合并用藥可增加不良反 應(yīng)發(fā)生。原因?yàn)椋褐谐伤幈旧沓煞謴?fù)雜，各成分間相互作用不明確，并且許多有 效成分本身就是大分子，具較強(qiáng)的抗原性

12、，進(jìn)入體內(nèi)易引起過(guò)敏反應(yīng)。若再進(jìn)行 聯(lián)合用藥，藥物間相互作用更為復(fù)雜，其中某些成分容易受中、西藥酸堿度變化 的影響出現(xiàn)溶解度下降或產(chǎn)生聚合物出現(xiàn)沉淀，使致敏物質(zhì)增多，誘發(fā)過(guò)敏反應(yīng)， 引起藥疹發(fā)生。中成藥引起的變態(tài)反應(yīng)占中成藥致藥源性疾病的44.35% 11 o 但由于中成藥由中藥材精制而成，中藥材中的許多成分尚不清楚，加之其受劑型 不同、炮制過(guò)程、藥物污染等多方面因素的影響，所以發(fā)生藥疹后，即便是進(jìn)行相關(guān)檢查如斑貼試驗(yàn)等，也難以確定引起過(guò)敏的具體成分。提醒臨床醫(yī)生注意： 在使用中成藥時(shí)，應(yīng)詢問(wèn)藥物過(guò)敏史、用藥史，詳細(xì)了解藥物的藥理、藥化、藥 劑等，合理用藥，盡量減少藥疹發(fā)生。參考文獻(xiàn)1 曉華.

13、藥物引發(fā)的疾病m .北京：中國(guó)華僑岀版社,1993 : 91.2 張信江，張和恩.實(shí)用皮膚性病治療學(xué)m .北京：人民軍醫(yī)岀版 社,2003 : 405.3 張超英.518例住院藥疹患者致病藥物臨床分析j 臨床皮膚 雜志,2002,31(1) : 11.4 姚志遠(yuǎn)，楊頂權(quán)，汪晨.186例藥疹致病藥物及臨床類(lèi)型分析j . 中日友好 醫(yī)院學(xué)報(bào)，2004,18(1) : 16.5 bigby m.rates of cutaneous reactions to drugs j .arch dermatol,2001,137(6) : 765.6 sharma vk,sethuraman g,kumar

14、b.cutaneous adverse drug reactions:clinical pattern and causative agents - a 6 year series fromchandigarh,india j .j postgrad med,2001,47(2) : 95.7 carr a,vasak v,munro r,et al.immunohistological assessment ofcutaneous drug hypersensitivity in patients with hivinfection j .clin exp immunol,1994,97(2) : 260.8 lee b,wong d,benowitz n,et al.altered patterns of drug metabol