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1、graves病介并白細(xì)胞減少的i臨床分析關(guān)鍵詞:graves;白細(xì)胞減少;診斷;治療中圖分類號(hào):r58. 1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:b文章編號(hào):1008-2409 (2007) 03-0542-02graves病(gd)是一種內(nèi)分泌常見(jiàn)疾病,有全身多系統(tǒng)表現(xiàn),其對(duì)血液系統(tǒng)的彫響多表現(xiàn) 為白細(xì)胞數(shù)減少和中性細(xì)胞減少。而患者在應(yīng)用抗卩狀腺藥物(atd)治療過(guò)程中可以發(fā)生外周 血白細(xì)胞減少,甚至缺乏。粒細(xì)胞缺乏一旦合并感染,若治療不及吋,導(dǎo)致病情惡化,甚至 死亡。筆者回顧性分析我院168例graves病白細(xì)胞減少患者的臨床特點(diǎn),旨在指導(dǎo)臨床治療 及預(yù)防。1資料與方法1. 1對(duì)象檢索我院2001年3月至2006年
2、3刀我院收治的graves病合并白細(xì)胞減少患者168例, 該168例患者均不伴其他免疫性疾病。男37例,女131例,年齡1278歲,平均.76+12. 64) 歲;病程1刀至31年。對(duì)患者的年齡、性別、病程、甲狀腺激索水平、甲狀腺掃描、外周血 象、骨髄穿刺、白細(xì)胞減少原因等進(jìn)行回顧性分析。1. 2診斷標(biāo)準(zhǔn)graves?。涸诖_診甲亢的基礎(chǔ)上,應(yīng)先排除其他原因所致的甲亢,在結(jié)合患者有眼征、 彌漫性甲狀腺腫、血促甲狀腺激索受體抗體(trab)陽(yáng)性等,可診斷為gd。口細(xì)胞、屮性粒細(xì) 胞減少及界常骨穿的判斷:以外周血白細(xì)胞<4.0x10<sup>9</sup>/l為白細(xì)胞減
3、少癥,外 周血中性粒細(xì)胞<2.0x10<sup>3</sup> / l為粒細(xì)胞減少癥。中性粒細(xì)胞 <0. 5x10<sup>9</sup>/l為粒細(xì)胞缺乏癥。骨髓穿刺粒系各階段減少為異常骨穿。1. 3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)最資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差x+s表示,均采用spss10. 0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2結(jié)果21患者基本情況甲狀腺功能測(cè)定:t3 (6. 38+1+3. 34) nmol / l, t. (264. 73+116. 37) nmol / l , ft3(37. 66+32. 14)pmol /l, ft, (7. 5+54. 78)pmol
4、/l, tsh 0. 05+0. 18mu/l;甲狀腺掃描; 甲狀腺顯像術(shù)見(jiàn)明顯界常43例,甲狀腺?gòu)浡阅[大125例;周?chē)瑁褐委熐?,白?xì)胞 (2. 580. 78)x 109 /l,中性粒細(xì)胞(128+0. 57) x109 /l,其中有92例中性粒細(xì)胞分布于 (0. 52. 0)x10o /l, 16 例中性粒細(xì)胞0. 5x109/l。治療后,白細(xì)胞(5.28+2.49)x 10。 /l,中性粒細(xì)胞(3. 26+2. 17) x 10<sup>9</sup> / l;骨髄穿刺:61例患者做了骨髓檢查, 其中45例正常,16例粒系生成低下及成熟障礙,紅系和巨核系正常
5、;78例初診graves 病合并口細(xì)胞減少。62例為使川atd后90d以內(nèi)出現(xiàn)口細(xì)胞減少。17例患者長(zhǎng)期用atd治療 過(guò)程中,監(jiān)測(cè)血象一直穩(wěn)定于正常,合并上呼吸道感染后出現(xiàn)白細(xì)胞減少,經(jīng)升白細(xì)胞治療, 血象恢復(fù)正常。2例為t治療后復(fù)發(fā)出現(xiàn)白細(xì)胞減少。2例為停用atd14年麻復(fù)發(fā)出現(xiàn)白細(xì) 胞減少。7例間斷atd治療331年出現(xiàn)白細(xì)胞減少。上述不同原因致白細(xì)胞減少的程度不 一(見(jiàn)表1)。2. 2治療與轉(zhuǎn)歸2. 2. 1白細(xì)胞減少的治療101例患者外周血彖:白細(xì)胞(3.17+0. 49)x10g,中性粒細(xì) 胞(1.545=0.41)x109 /1,單獨(dú)使用般升白細(xì)胞藥物(維生素b4,利血生,升白安,
6、地榆 升白片)(9. 145=7. 5)d后,血象完全恢復(fù)正常。67例患者外周血象白細(xì)胞(201+0. 86) x 10g /l,中性粒細(xì)胞(0. 79+0. 67)x10g/l,予一般升白細(xì)胞藥物+粒細(xì)胞集落刺激因子(75 150ttg/d) (3. 95=3. 8)d后,55例血象完全恢復(fù)正常,另12例予一般升白細(xì)胞藥物+粒細(xì)胞 集落刺激因子+強(qiáng)的松30mg / d, (3. 45= 6) d后血象完全恢復(fù)正常。2. 2. 2抗感染治療16例粒缺合并感染患者均靜脈聯(lián)合應(yīng)用二聯(lián)抗牛索或三聯(lián)抗主索, 10例使用頭孑包哌酮/舒巴坦+嗤諾酮,6例使用頭孑包哌酮/舒巴坦+嗤諾酮+甲硝呼。2. 2.
7、3轉(zhuǎn)歸10例粒細(xì)胞缺乏癥恢復(fù)后行i治療甲亢。3例粒細(xì)胞缺乏癥恢復(fù)后行手術(shù) 治療甲亢。3例粒細(xì)胞缺乏癥并嚴(yán)重感染死亡。152例患者白細(xì)胞正常麻,其4* 130例行atd 治療,12例行t治療,10例行手術(shù)治療。3討論3. 1 graves病合并白細(xì)胞減少的常見(jiàn)原因 由甲亢本身所致,其產(chǎn)生的機(jī)理ii前尚不 明確,考慮可能與口身免疫因素有關(guān)。李梅等c4, 53研究提示免疫因素在gd患者白細(xì)胞減少 的發(fā)病中起重要作用??辜谞钕偎幬锼???辜谞钕偎幬锸羌谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥尤其是 graves病的基礎(chǔ)治療,但atd對(duì)致外周血白細(xì)胞減少甚至缺乏。可能與卜列因素有關(guān):atd 對(duì)骨髓的抑制作用;過(guò)敏反應(yīng);藥物致免疫
8、反應(yīng);遺傳易感性。graves病合并白細(xì)胞 減少其他少見(jiàn)原因如病毒感染,是由于甲亢患者機(jī)體抵抗力下降。當(dāng)合并感染時(shí),機(jī)體對(duì)正 常體液刺激的反應(yīng)能力下降,同吋中性粒細(xì)胞上一些白細(xì)胞粘附分子被炎癥所激活,使白細(xì) 胞從循環(huán)池向周邊池轉(zhuǎn)移至血液中,引起短暫粒細(xì)胞減少。3. 2 graves病合并口細(xì)胞減少的治療 甲亢致口細(xì)胞減少:一般山細(xì)胞減少程度較輕, 可先用一般升白細(xì)胞藥物治療,血象恢復(fù)正常后進(jìn)一步atd治療。冇些可在atd治療的同時(shí) 升白細(xì)胞治療,血象穩(wěn)定正常范i韋i,不再出現(xiàn)白細(xì)胞減少,但也有再次出現(xiàn)白細(xì)胞減少。筆 者觀察有52例初診患者atd治療同時(shí)加用-般升口細(xì)胞藥物,43例血象漸穩(wěn)定,未
9、再岀現(xiàn) 口細(xì)胞減少,但另有9例再次出現(xiàn)口細(xì)胞減少,予以停atd,加強(qiáng)升口細(xì)胞治療,血象正常 后,了以1治療甲亢。atd致口細(xì)胞減少:粒細(xì)胞減少是常見(jiàn)的不良反應(yīng),臨床癥狀較輕, 不易發(fā)生感染,預(yù)后好。粒細(xì)胞缺乏癥一旦合并感染,病情危重,病死率高,文獻(xiàn)報(bào)道病死 率高達(dá)15%。本組16例粒細(xì)胞缺乏患者患者中3例死亡(3 / 16)。graves病合并粒細(xì)胞缺乏 癥應(yīng)早期發(fā)現(xiàn),及時(shí)治療。原則是:停用atd,采用綜合治療措施。降低周?chē)M織対甲狀 腺激素的反應(yīng),對(duì)選用3腎上腺能阻斷劑,如心得安??刂聘腥荆合扔枰詮?qiáng)有力的經(jīng)驗(yàn)性 抗生素治療,再由藥敏結(jié)果指導(dǎo)抗生素的選擇,木組16例粒缺并感染患者屮,使用頭抱哌酮 /舒巴坦+嗤諾酮,13例治療有效。國(guó)內(nèi)外均有類似報(bào)道。升口細(xì)胞治療可使用集落細(xì)胞 刺激因子,如促粒素75150ttg/d。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,強(qiáng)的松30mg/d,或氫化町的松 300400mg/d, nj"抑制自身免疫反應(yīng)。丙種球蛋白的應(yīng)用,其用量為510g/d,目的是 增強(qiáng)肌體抵抗力,抗體封閉。注意隔離消毒,限制探視,加強(qiáng)口腔、皮膚的護(hù)理,有條件 者可轉(zhuǎn)入層流病房,以減少感染兒率。加強(qiáng)支持治療,必要
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