軟乳膏劑生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證方案42分解

1、* 藥業(yè)有限公司驗(yàn)證文件標(biāo)題：軟乳膏劑生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證方案編寫人編寫日期編碼YZ-SC-103部門審核人審核日期頒發(fā)部門綜合辦公室審核人審核日期頒發(fā)日期批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期生效日期分發(fā)部門：質(zhì)管部、 QC、QA 室、生產(chǎn)部、車間、驗(yàn)證小組各成員目錄目錄1. 概述 ,31.1 設(shè)備特性描述 ,31.2 使用本組設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品特性 ,52. 驗(yàn)證目的 ,53. 清潔程序、驗(yàn)證原理、驗(yàn)證人員和職責(zé) , 53.1 清潔程序 ,53.2 驗(yàn)證原理 ,53.3 驗(yàn)證人員和職責(zé) ,54. 驗(yàn)證內(nèi)容 ,54.1 檢測(cè)對(duì)象的選擇和確定 ,64.2 驗(yàn)證所需儀器儀表計(jì)量器具清單及校驗(yàn)情況 ,74.3 驗(yàn)證所需其它試驗(yàn)條

2、件 ,74.4 最差驗(yàn)證條件參數(shù)的選擇與確定 ,74.4.1 待清潔放置時(shí)間 ,74.4.2 產(chǎn)品批量和最大日服劑量的選擇確定,74.4.3 驗(yàn)證連續(xù)次數(shù) ,94.5 取樣計(jì)劃 ,94.5.1 取樣位置的確定 ,104.5.2 取樣規(guī)程 ,104.5.2.1 取樣工具 ,104.5.2.2 取樣操作 ,104.6 檢測(cè)項(xiàng)目及方法 ,104.6.1 目測(cè)檢查 ,104.6.2 活性成份殘留物檢測(cè) ,104.6.3 微生物限度檢測(cè) ,104.7 可接受限度標(biāo)準(zhǔn) , 104.7.1 目測(cè)檢查限度 ,114.7.2 活性成份殘留限度 ,114.7.2.1基于治療量計(jì)算的限量（ MAC）O ,114.7

3、.2.2 單位面積設(shè)備表面殘留物限度 , 114.7.2.3 結(jié)果計(jì)算 ,114.7.3 表面微生物限度 ,114.7.4 清潔有效期 （清潔后放置時(shí)間 ）的考察 ,115. 驗(yàn)證實(shí)施 ,116. 驗(yàn)證結(jié)果 ,117. 驗(yàn)證周期 ,118. 附件 ,12表 1 ： , 13表 2 ： ,14表 3 ： ,15表 4 ： ,161. 設(shè)備組概述：公司激素類和非激素類兩個(gè)軟乳膏劑車間生產(chǎn)設(shè)備相同， 均由真空乳化機(jī)、 膠體磨、自動(dòng)灌裝封尾機(jī)組成。真空乳化機(jī)用于軟膏、乳膏的配制；膠體磨用于 個(gè)別主藥的細(xì)化處理； 自動(dòng)灌裝封尾機(jī)用于膏體的灌裝和封尾。 三種設(shè)備接觸藥 品部位均是光滑不銹鋼材質(zhì)。 真空乳化

4、機(jī)由三個(gè)夾套鍋組成， 內(nèi)表光滑易洗， 清 潔方法為在線清潔； 膠體磨的加料斗和轉(zhuǎn)子定子出料口為接觸物料部位， 不易拆 洗，它的結(jié)構(gòu)和工作原理有利于在線清潔，因此采用了在線清洗方式進(jìn)行清潔； 自動(dòng)灌裝封尾機(jī)加料斗、 注料閥、 注料管嘴為接觸物料部位， 采用拆洗方式進(jìn)行 清潔，折（封）尾等其它部位采用在線清潔。上述所有設(shè)備接觸物料部位材質(zhì)相 當(dāng)，清潔方法均采用在線清潔和拆洗相結(jié)合， 使用相同的清潔劑。 同時(shí)這些設(shè)備 服務(wù)于同一產(chǎn)品的不同生產(chǎn)階段， 任一設(shè)備清潔后前一產(chǎn)品的殘留將在后一產(chǎn)品 中累積影響。 因此，特將上述設(shè)備歸為一組， 對(duì)各清潔程序的清潔效果進(jìn)行考察 和驗(yàn)證，以保證清潔程序的有效性。本

5、次驗(yàn)證按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （GMP）2010年版要求，參照 GMP 指南及中國(guó)藥典 2010年版附錄有關(guān)要求而 進(jìn)行。1.1 設(shè)備特性描述：設(shè)備型號(hào)名稱編號(hào)所處房間主要特性制造廠家RZS-200真空乳化機(jī)A-RG-01B14三個(gè)光滑內(nèi)表反應(yīng)鍋組 成，生產(chǎn)能力 200Kg/批。無錫紅旗日用化工機(jī)械廠GF120CL 自動(dòng)灌裝封 尾機(jī)A-RG-05B18加料斗、注料閥、下料 管嘴全不銹鋼材質(zhì)，可 拆洗。 60-120 支/分。上海貝思特包裝機(jī)械有限公司RZS500真空乳化機(jī)A-RG-16A15光滑內(nèi)表反應(yīng)鍋，生產(chǎn) 能力 500Kg/批。無錫紅旗日用化工機(jī)械廠JML-B100 膠體磨B-RG-0

6、6A15全不銹鋼，在線清潔。 處理細(xì)度： 3 m。溫州天富機(jī)械有限公司QCGF60Z 自動(dòng)灌裝封 尾機(jī)A19加料斗、注料閥、下料 管嘴全不銹鋼材質(zhì)，可煙臺(tái)創(chuàng)新制藥機(jī)械有限公司A-RG-02拆洗。 40-60 支/分。GZ100自動(dòng)灌裝封尾機(jī)A-RG-04A20加料斗、注料閥、下料 管嘴全不銹鋼材質(zhì)，可 拆洗。 60-120 瓶/分。上海第一化工機(jī)械廠1.2 使用本組設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品特性：使用該組設(shè)備生產(chǎn)的具體品種為： 復(fù)方醋酸地塞米松乳膏、 咪康唑氯倍他索 乳膏、復(fù)方酮康唑軟膏、酞丁安乳膏、復(fù)方薄荷腦軟膏、尿素維 E 乳膏。產(chǎn)品 特性詳見下表：序號(hào)產(chǎn)品代號(hào)產(chǎn)品名稱規(guī)格批量活性成分關(guān)鍵工藝條件10

7、416、0417復(fù)方醋酸 地塞米松 乳膏10 克/支20 克/支225Kg醋酸地塞米 松、樟腦、薄 荷腦將水、油兩相物 料 分別加熱熔 化后混合攪拌 乳 化制成水包 油型（水溶性） 乳 膏基質(zhì) 后加 入活性成份混 合均勻，灌裝在 軟管中。乳化時(shí) 的溫度、攪拌速 度 及乳化時(shí)間 是關(guān)鍵參數(shù)。20418咪康唑氯 倍他索乳 膏10 克/支225Kg咪康唑、丙酸氯倍他索30419復(fù)方酮康 唑軟膏7g/瓶450Kg酮康唑、丙酸氯倍他索40415酞丁安乳膏10g/支90Kg酞丁安50422尿 素維 E 乳膏180Kg維生素 E、尿 互60413、0414復(fù)方薄荷 腦軟膏10g/支28g/支90Kg薄荷腦、

8、樟 腦、松節(jié)油、 桉油、水楊甲 酯將 活性成份和 凡十林等油脂 基 質(zhì)混 合均勻 制成膏體，灌入 軟管中。攪拌時(shí) 間 和速度是關(guān) 鍵參數(shù)。2. 驗(yàn)證目的： 通過外觀檢查、表面殘留物化學(xué)檢測(cè)以及表面微生物限度檢查來考察軟乳膏 劑生產(chǎn)設(shè)備的清潔效果， 驗(yàn)證清潔后的本組設(shè)備能滿足生產(chǎn)工藝要求并不會(huì)對(duì)下 一批產(chǎn)品造成污染，確認(rèn)清潔程序的可操作性、科學(xué)性和有效性。3. 清潔程序、驗(yàn)證原理、驗(yàn)證人員及職責(zé)：3.1 待驗(yàn)證清潔程序：詳見下表。設(shè)備名稱清潔程序名稱及文件編碼真空乳化機(jī)真空乳化裝置清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序 SOP-SC-2005-02膠體磨膠體磨清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序 SOP-SC-2002-02自動(dòng)灌裝封尾

9、機(jī)自動(dòng)灌裝封尾機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序 SOP-SC-2008-023.2 驗(yàn)證原理：本次驗(yàn)證采用棉簽擦拭法取樣，對(duì)清潔后設(shè)備內(nèi)表面殘留物進(jìn)行 取樣目檢、 化學(xué)檢測(cè)和微生物檢測(cè)， 將所得結(jié)果和可接受限度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較， 如 果檢測(cè)結(jié)果均低于可接受的殘留限度， 證明該組設(shè)備的清潔程序是科學(xué)、 有效和 安全的。3.3 驗(yàn)證人員及職責(zé)：驗(yàn)證小組成員職責(zé)和工作內(nèi)容組長(zhǎng)王*負(fù)責(zé)協(xié)助驗(yàn)證方案的起草，審核驗(yàn)證方案，組織協(xié)調(diào) 驗(yàn)證工作的開展，完成驗(yàn)證報(bào)告。組員彭*負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草與實(shí)施，復(fù)核驗(yàn)證項(xiàng)目的試驗(yàn)數(shù) 據(jù)，完成驗(yàn)證總結(jié)。徐*負(fù)責(zé)驗(yàn)證監(jiān)督實(shí)施工作。王*負(fù)責(zé)完成驗(yàn)證項(xiàng)目的取樣檢驗(yàn)、收集和整理數(shù)據(jù)以及 檢驗(yàn)方法的驗(yàn)

10、證工作。楊*負(fù)責(zé)驗(yàn)證實(shí)施過程中微生物限度的取樣檢驗(yàn)和結(jié)果報(bào) 告4. 驗(yàn)證內(nèi)容：4.1 檢測(cè)對(duì)象（殘留物活性成份）的選擇與確定：考慮本組設(shè)備生產(chǎn)的 6 個(gè)品種中所含各個(gè)活性成份的水中溶解性能、 活性成 份的安全量（ NOEL ），原則上選擇水中溶解度低、安全量小的成份并具有一定 的微量檢測(cè)方法的成份作為檢測(cè)對(duì)象。 經(jīng)比較選擇后， 本方案確定水楊酸甲酯作 為檢測(cè)對(duì)象，詳見下表：清潔驗(yàn)證檢測(cè)對(duì)象選擇確認(rèn)表活性成份名稱水中溶解度LD50（mg/Kg）安全量（ mg/70Kg 體重）醋酸地塞米松不溶3000105丙酸氯倍他索不溶3000105硝酸咪康唑不溶5400189酮康唑幾乎不溶61822酞丁安幾乎

11、不溶154054樟腦極微溶131046薄荷腦極微溶200070水楊酸甲酯幾乎不溶36013桉油不溶248087松節(jié)油不溶5760202維生素 E不溶5000175尿素易溶14300500檢測(cè)活性成份（檢測(cè)對(duì)象）的選擇和確定：清潔劑水中的溶解性能： 上述 12 種成份除了尿素水中易外， 其余均在水中 溶解度極小。安全量比較：安全量最小的是水楊酸甲酯，其次為酮康唑，其余成份的安 全性依次遞增?；|(zhì)特性的比較：水楊酸甲酯、桉油、松節(jié)油、樟腦、薄荷腦這 5 種成份 為復(fù)方薄荷腦軟膏中的成份， 該軟膏為油性基質(zhì)， 相較于其它品種的水性基質(zhì)， 油性基質(zhì)及分布于油性基質(zhì)內(nèi)的上述成份更不易被清除。根據(jù)上述分析

12、，確定將水楊酸甲酯作為清潔驗(yàn)證的檢測(cè)活性成份（即檢測(cè) 對(duì)象），在復(fù)方薄荷腦軟膏生產(chǎn)結(jié)束完成清潔后進(jìn)行效果驗(yàn)證， 如證明有效， 則 據(jù)此推斷對(duì)另外 11 個(gè)成份的去除也同樣有效。4.2 驗(yàn)證所需儀器儀表、量具清單及校正情況： 本次驗(yàn)證所需儀器儀表計(jì)量器具應(yīng)在驗(yàn)證實(shí)施前完成校驗(yàn)并在校驗(yàn)有效期 內(nèi)，校驗(yàn)情況應(yīng)予確認(rèn)。詳見附件表 1。4.3 驗(yàn)證所需其它試驗(yàn)條件： 除上述計(jì)量器具外， 本次驗(yàn)證尚需一定量的清潔劑、 消毒劑、檢測(cè)試劑試液、 對(duì)照品等，這些材料應(yīng)在驗(yàn)證實(shí)施前備妥。詳見下表：驗(yàn)證所需清潔劑、消毒劑、試劑試液、對(duì)照品一覽表驗(yàn)證項(xiàng)目名稱軟乳膏劑生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證驗(yàn)證對(duì)象相應(yīng)設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序名稱

13、規(guī)格數(shù)量準(zhǔn)備方法75%乙醇藥用適量車間配制液體皂日用適量車間購(gòu)置三氯甲烷色譜純?cè)噭?瓶QC 購(gòu)置水楊酸甲酯對(duì)照品對(duì)照品5支QC 購(gòu)置萘分析純1瓶QC 購(gòu)置4.4 最差驗(yàn)證條件參數(shù)的選擇與確定：4.4.1 生產(chǎn)結(jié)束至開始清潔的時(shí)間間隔（待清潔放置時(shí)間） ：設(shè)備在沾污了藥膏之后， 如果沒有及時(shí)清潔， 隨著時(shí)間的延長(zhǎng)， 藥膏將干燥、 變硬，不利于清潔， 藥膏中微生物數(shù)量也將隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)而繁殖增加。 根 據(jù)最差條件選擇原則， 本次驗(yàn)證時(shí)應(yīng)在清潔程序規(guī)定的最長(zhǎng)放置時(shí)間 3 小時(shí)后開 始清潔，完成清潔后取樣檢測(cè)驗(yàn)證。如果驗(yàn)證證明清潔是有效的，據(jù)此推斷在 3 小時(shí)內(nèi)的待清潔放置時(shí)間內(nèi)進(jìn)行同樣的清潔操作

14、后，清潔效果也是同樣可靠的。 4.4.2 批量、日服劑量：驗(yàn)證主要考察生產(chǎn)復(fù)方薄荷腦軟膏后的殘留物對(duì)另外共機(jī)生產(chǎn)產(chǎn)品的影響。 根據(jù)最差條件原則，選擇批量最小值、日服用劑量最大值作為最差驗(yàn)證條件參數(shù)。 詳見下表：最差驗(yàn)證條件參數(shù)選擇確定表 驗(yàn)證項(xiàng)目名稱：軟乳膏劑生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證生產(chǎn)產(chǎn)品名稱活性成份批量 (Kg)最小單劑 量( MSD)最大日用量 (MDD)復(fù)方醋 酸地塞 米松乳 膏醋酸地塞米松、樟 腦、薄荷腦225Kg6000 mg/日 （1 克×6 次/日）咪康唑 氯倍他 索乳膏咪康唑、丙酸氯倍他索225Kg2000mg/日（1 克×2 次/日）復(fù)方酮 康唑軟 膏酮康唑、丙

15、酸氯倍他索450Kg2000 mg/日 （1克×2 次 /日）酞丁安乳膏酞丁安90Kg3000 mg/日（1 克×3次 /日）尿素維 E乳膏維生素 E、尿素180Kg3000 mg/日（1 克×3次 /日）復(fù)方薄 荷腦軟 膏薄荷腦、樟腦、松 節(jié)油、桉油、水楊 甲酯90 Kg水楊酸甲 酯 3.33mg4000 mg/日(1 克×4 次/日)參數(shù)確定參數(shù)名稱選擇原則本案選定參數(shù)值批量選最小值MBS= 90Kg最大日用 劑量 (MDD)選最大值MDD=6000mg設(shè)備總內(nèi) 表面積 (A)按實(shí)測(cè)值RZ-200 真空乳化機(jī) A1=18000cm22GF120CL

16、自動(dòng)灌裝封尾機(jī) A2=4000cm2JML-B100 膠體磨 A3=2000cm22A 總 =24000 cm2每個(gè)棉簽按 GMP 推25cm2取樣面積薦值最小單劑 量（MSD）待清潔產(chǎn)品 檢測(cè)成份MSD=3.33mg4.4.3 驗(yàn)證連續(xù)次數(shù)：復(fù)方薄荷腦軟膏連續(xù)生產(chǎn)三批，每批清潔后按本方案進(jìn)行 驗(yàn)證，共驗(yàn)證三個(gè)連續(xù)生產(chǎn)的清潔循環(huán)。4.5 取樣計(jì)劃：4.5.1 取樣位置確定：根據(jù)每臺(tái)設(shè)備內(nèi)表結(jié)構(gòu)，確定最難清洗部位，作為取樣點(diǎn)。詳見下表：取樣點(diǎn)及樣品編號(hào)明細(xì)表設(shè)備名稱取樣部位（取樣點(diǎn)）樣品編號(hào)化學(xué)樣微生物樣真空乳化機(jī)攪拌軸、漿葉A1B1膠體磨出料口內(nèi)壁、下料斗頸部A2B2自動(dòng)灌裝封尾機(jī)料斗頸部、注

17、料閥A3B3注：上述每臺(tái)設(shè)備取樣部位各取 8 支棉簽，每支棉簽擦拭 25 cm2，化學(xué)樣（ A ）和微生物樣（ B）各含 4支棉簽 100 cm2。4.5.2 取樣規(guī)程：4.5.2.1取樣工具：普通棉簽（ 15cm）若干、 100ml 容量瓶、錐形瓶若干，其中盛 放微生物檢測(cè)的錐形瓶應(yīng)滅菌處理。4.5.2.2取樣操作：在生產(chǎn)結(jié)束后，按各設(shè)備清潔程序換品種清潔要求進(jìn)行清潔后， 在上述確定的取樣部位處用 4 支被三氯甲烷潤(rùn)濕的脫脂棉簽擦拭， 每支棉簽擦拭 25cm2，每臺(tái)設(shè)備 4 支棉簽共擦拭 100 cm2完成目測(cè)后將 4 支棉簽頭剪下，放入 同一容量瓶中，密封送檢作為化學(xué)殘留檢測(cè)樣品。 另取

18、4支被滅菌生理鹽水潤(rùn)濕 的脫脂棉簽擦拭共 100 cm2完成目測(cè)后將 4支棉簽頭剪下放入滅菌錐形瓶中作為 微生物樣品。 擦拭時(shí)將棉簽頭按在取樣表面上， 平穩(wěn)緩慢向前擦拭并從一邊移向 另一邊，覆蓋完取樣表面后再翻轉(zhuǎn)棉簽使用棉簽另一面與前次擦拭方向垂直方向 擦拭直至覆蓋整個(gè)表面。上述 8 支棉簽擦拭區(qū)域不得重疊。4.6 檢測(cè)項(xiàng)目及方法：4.6.1 目測(cè)檢查：在完成清潔后，直接目檢設(shè)備內(nèi)表面。然后再對(duì)擦拭后的每支 棉簽立即進(jìn)行目測(cè)。4.6.2 水楊酸甲酯殘留量檢測(cè)：氣相色譜法（中國(guó)藥典 2010 年版二部附錄）。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以聚乙二醇 20M 為固定相，涂布濃度為 10%， 柱溫為程

19、序升溫： 135，保持 12分鐘； 30 /min ；210，保持 9 分鐘。內(nèi)標(biāo)溶液的制備： 精密稱取萘適量， 加三氯甲烷溶解并制成濃度為 2 mg/ml 的溶液，搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液。對(duì)照品溶液的制備：取水楊酸甲酯對(duì)照品約 3.3mg，精密稱定，置 10ml 量 瓶中，加三氯甲烷溶解稀釋至刻度，搖勻，精密量取 1ml，置 10ml 量瓶中，加 三氯甲烷溶解稀釋定容至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。校正因子的測(cè)定：精密量取對(duì)照品溶液 5ml和內(nèi)標(biāo)溶液 1ml至 10ml的量瓶 中，加三氯甲烷溶解并定容至刻度，搖勻，精密量取 5 微升，注入氣相色譜儀， 記錄色譜圖，計(jì)算校正因子。樣品測(cè)定法：在保留了

20、 4 個(gè)棉簽頭的容量瓶中，加三氯甲烷適量超聲 10 分鐘，用三氯甲烷定容至刻度，搖勻，濾過，精密量取濾液 5ml 和內(nèi)標(biāo)溶液 1ml 置 10ml 量瓶中，加三氯甲烷使溶解并定容至刻度，搖勻，精密量取5 微升，注入氣相色譜儀，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。4.6.3 微生物限度檢測(cè)：將保留了 4 個(gè)棉簽頭的無菌錐形瓶移至微生物限度檢測(cè) 室，加入無菌生理鹽水 100ml，振搖 10 分鐘，用無菌的除菌薄膜過濾后， 用 10ml 無菌水洗脫，同時(shí)以空白棉簽做空白對(duì)照排除棉簽污染。 照微生物限度檢查法 （中 國(guó)藥典 2010 年版二部）測(cè)定，使用營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，培養(yǎng) 72小時(shí)，計(jì)算菌落總 數(shù)，即得。4

21、.7 可接受限度標(biāo)準(zhǔn)：4.7.1 目測(cè)檢查限度：設(shè)備表面光潔、無可見污物和前批殘留物。擦拭后的棉簽 無可見污跡。4.7.2活性（化學(xué)）成份殘留物限度：4.7.2.1 基于日治療量計(jì)算的后一產(chǎn)品中允許含有的前一產(chǎn)品的限量（ MAC）OMSD×1000000 3.33 × 1000000MAC O= = = 0.56mg/KgMD D× SF6000×1000其中 SF 為安全因子，根據(jù)推薦， 取制劑的 SF值為 1000，即允許存在前一產(chǎn) 品最小單劑量的千分之一。4.7.2.2單位面積設(shè)備表面殘留物限度MACO ×MBS 0.56 ×9

22、02X= = =0.0021 mg/cm2A 總 240004.7.2.3 結(jié)果計(jì)算：為了安全起見，選擇最差條件，即驗(yàn)證殘留物的回收因子（ RF）按最大值 2 計(jì)算，將實(shí)際測(cè)得的樣品殘留量測(cè)定值（ RP）和取樣面積 （AP）按以下公式進(jìn)行修正計(jì)算， 如果每個(gè)樣品的修正值（X ）均小于限度標(biāo)準(zhǔn)， 則判定清潔效果合格RP×RFRP×2RP×22X= = = mg/cmAP AP1004.7.3表面微生物限度：參照 D 級(jí)潔凈區(qū)表面微生物限度標(biāo)準(zhǔn)，確定清潔后可接受的微生物限度為 100cfu/100cm2 。4.7.4 清潔效期（清潔后放置時(shí)間）的考察：清潔干燥后在車間凈化空氣系統(tǒng)運(yùn)行情況下放置 4 天，每天直接目測(cè)檢查和 使用棉簽擦拭后對(duì)棉簽進(jìn)行目測(cè)檢查， 均應(yīng)符合目測(cè)檢查限度標(biāo)準(zhǔn)。 每天擦拭的 部位應(yīng)有所不同。 由此驗(yàn)證最長(zhǎng)有效期內(nèi)的設(shè)備潔凈度。 將目測(cè)檢查結(jié)果記錄于 附件表 3 中。5. 驗(yàn)證實(shí)施：在復(fù)方薄荷腦軟膏生產(chǎn)結(jié)束設(shè)備待清潔放置 3 小時(shí)后，操作人員按清潔標(biāo) 準(zhǔn)操作程序執(zhí)行清潔，記錄清潔過程。清潔結(jié)束后，按取樣計(jì)劃取樣、檢測(cè)，將 取樣和檢測(cè)結(jié)果記錄于附件表 1、表 2、表 3 中。6. 驗(yàn)證結(jié)論判定：化學(xué)殘留物、 微當(dāng)連續(xù)三個(gè)清潔循說明制定的清潔程通過上述驗(yàn)證和數(shù)據(jù)分析， 當(dāng)驗(yàn)證設(shè)備的所有樣品的目檢、 生物限度均在可接受限度標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)時(shí)