南京中醫(yī)藥大學翰林學院畢業(yè)論文開題報告,僅供參考,正能量,勿剽竊

1、 南京中醫(yī)藥大學翰林學院藥學院畢業(yè)設(shè)計（論文）開題報告 課 題 名 稱：HPLC測定鹽酸多西環(huán)素含量學 生 姓 名： 于一丁 學 號： 100201131 學 業(yè)： 藥 學 指 導 教 師： 吳 祥 實 習 單 位： 鹽城蘇海制藥有限公司 南京中醫(yī)藥大學藥學院2014年 3 月 5 日說 明1根據(jù)教育部對畢業(yè)設(shè)計（論文）的評估標準，學生必須撰寫畢業(yè)設(shè)計（論文）開題報告，由指導教師簽署意見、教研室或?qū)嵙晢挝粚彶椋瑢W院教學院長批準后實施。2開題報告是畢業(yè)設(shè)計（論文）答辯委員會對學生答辯資格審查的依據(jù)材料之一。學生應(yīng)當在畢業(yè)設(shè)計（論文）工作前期內(nèi)完成，開題報告不合格者不得參加答辯。3畢業(yè)設(shè)計開題報告

2、各項內(nèi)容要實事求是，逐條認真填寫。其中的文字表達要明確、嚴謹，語言通順，外來語要同時用原文和中文表達。第一次出現(xiàn)縮寫詞，須注出全稱。4本報告中，由學生本人撰寫的對課題和研究工作的分析及描述，應(yīng)不少于2000字，沒有經(jīng)過整理歸納，缺乏個人見解僅僅從網(wǎng)上下載材料拼湊而成的開題報告按不合格論。5開題報告檢查原則上在畢業(yè)實習開始后8周內(nèi)完成，各教研室或?qū)嵙晢挝煌瓿僧厴I(yè)設(shè)計開題檢查后，應(yīng)寫一份開題情況總結(jié)報告報藥學院。南京中醫(yī)藥大學本科畢業(yè)設(shè)計(論文)開題報告學生姓名于一丁學 號100201131專業(yè)/年級/班級藥學 10級 1班指導教師姓名吳祥職 稱博士所在單位或部門鹽城蘇海制藥有限公司課題來源自選課

3、題類型基礎(chǔ)研究課題名稱HPLC測定鹽酸多西環(huán)素含量畢業(yè)設(shè)計（論文）的內(nèi)容和意義鹽酸多西環(huán)素，別名，長效土霉素；多西環(huán)素；強力霉素；去氧土霉素；偉霸霉素薄膜片;鹽酸多西霉素，鹽酸多西環(huán)素。英文名：Doxycycline Hydrochloride。本課題的研究意義：鹽酸多西環(huán)素抗菌范圍廣，主要用于治療敏感的革蘭陽性菌和革蘭陰性桿菌所致的上呼吸道感染，斑疹傷寒、羌蟲病、支原體肺炎等，也用于治療扁桃體炎，膽道感染，淋巴結(jié)炎，蜂窩組炎，老年慢性支氣管炎等。還可用于治療霍亂，也還可以用于預防惡性瘧疾和鉤端螺旋體感染【1】，而受到人們的廣泛關(guān)注。因此，研究鹽酸多西環(huán)素中的有關(guān)物質(zhì)含量具有重要意義。選題目的

4、：建立HPLC方法測定鹽酸多西環(huán)素含量及有關(guān)物質(zhì)。本課題的研究內(nèi)容：采用高效液相色譜法(HPLC)測定鹽酸多西環(huán)素可溶性粉中多西環(huán)素的含量。色譜柱：Agilent PLRP-S柱 C18(250*4.6mm, 8um);流動相：稱取2.72g磷酸二氫鉀, 0.74g氫氧化鈉, 0.50g硫酸氫化四丁基胺,0.40g乙二胺四乙酸二鈉，置同一1000ml量瓶中,加850ml的水振搖溶解后，再用水將60g2-甲基-2-丙醇轉(zhuǎn)移至上述1000ml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，用1mol/l氫氧化鈉溶液將其pH值調(diào)節(jié)至8.0±0.1。柱溫設(shè)定60。平衡時間：至少1小時，基線平穩(wěn)。流速：1ml/mi

5、n。進樣量：20ul.檢測波長：254nm，測得鹽酸多西環(huán)素及其對照品的色譜圖。通過色譜圖得到相關(guān)峰面積，相關(guān)系數(shù)，得出線性方程。進行含量判定。文獻綜述多西環(huán)素是一種高效廣譜的四環(huán)素類抗生素，在生活當中有著應(yīng)用廣泛應(yīng)用。本綜述將重點描述多西環(huán)素在理化性質(zhì)，抗菌活性，作用機制與耐藥機制，藥物動力學特點，毒性及不良反應(yīng)還有臨床運用等上的研究進展。1理化性質(zhì)鹽酸多西環(huán)素為淡黃色或黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。在水或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中幾乎不溶。多西環(huán)素為具有并四苯衍生物，使這類藥物呈現(xiàn)不同的生物學特點的原因是其四環(huán)素母核上的5、6、7位上取代基的不同所造成的【2】。和其他同種類型的

6、藥物做比較，鹽酸多西環(huán)素由于四環(huán)素母核5、6位上的取代基不同，所以其脂溶性就相對的較好，使得藥物透過生物膜的穿透能力得到提升，藥物被機體吸收快，且分布廣泛【3】，其抗菌活性的能力也就得到了提高，效果便是鹽酸多西環(huán)素可以對細菌造成殺菌作用。因此，使用鹽酸多西環(huán)素也可降低其耐藥菌株的產(chǎn)生，同時表現(xiàn)出與天然四環(huán)素類無明顯交叉耐藥性，而且在體內(nèi)代謝的消除半衰期t1/2長達1522h，其藥效持續(xù)效果好。2抗菌活性鹽酸多西環(huán)素的抗菌機理是通過阻斷細菌蛋白質(zhì)合成的各個環(huán)節(jié)，抑制細菌的復制達到抗菌的效果，比其他四環(huán)素類藥物的抗菌作用強。鹽酸多西環(huán)素作為廣譜抗生素，具有廣譜、高效和長效等諸多優(yōu)點，對許多細菌都具

7、有抑制或殺滅的作用。在類別上，因抑菌作用快速，歸屬于快速抑菌劑類，濃度高時表現(xiàn)為殺菌作用。作為半合成類的第二代四環(huán)素類藥物，其抗菌譜和第一代四環(huán)素相類似，但抗菌活性則比第一代的金霉素、四環(huán)素、土霉素等提高了4倍【5】，是目前臨床上常用的抗菌活性最強的四環(huán)素類抗菌素。3作用機制與耐藥機制鹽酸多西環(huán)素的作用機制主要表現(xiàn)為抑制蛋白質(zhì)的合成，具體分析如下。鹽酸多西環(huán)素可以與細菌核蛋白體A單位特異性結(jié)合，具體位點表現(xiàn)在細菌核蛋白體30 S亞基上，阻斷氨酰tRNA結(jié)合到mRNA，達到阻止肽鏈延伸的目的，使細菌蛋白質(zhì)合成受阻表現(xiàn)為抑殺細菌的作用。再者，鹽酸多西環(huán)素可以導致細菌細胞膜通透性增大，使細菌細胞內(nèi)的

8、遺傳物質(zhì)和其他重要成分外泄，阻止蛋白質(zhì)肽鏈釋放，抑制細菌DNA復制等綜合作用產(chǎn)生抑殺細菌的藥理作用【6】。相關(guān)研究表明，鹽酸多西環(huán)素和口服避孕藥具有拮抗作用，含鋁、鎂、鈣等的抗酸制劑及含鐵制劑對鹽酸多西環(huán)素的吸收有影響。對肝微粒體活性起誘導作用的抗驚厥藥物如苯妥英、巴比妥、苯巴比妥和卡馬西平等，會降低鹽酸多西環(huán)素的血藥濃度和縮短其半衰期，故在同時使用這些藥物時應(yīng)該加以注意，配以相應(yīng)的給藥劑量以滿足臨床用藥的需要。4藥物動力學特點高脂溶性和強組織穿透力的作用特點決定了鹽酸多西環(huán)素吸收后能夠在組織和體液中廣泛且快速地分布。其中，在胸導管淋巴液、腹水、腸組織、眼和前列腺等組織中較為集中，分布比例可達

9、60%75%【7】。該藥口服吸收完全，吸收率大于90%，進食對藥物的吸收幾乎不造成影響【8】。單劑量口服在膽汁中的濃度可達同期血藥濃度的1020倍，表觀分布容積（Vd）為0.7 L，蛋白質(zhì)結(jié)合率為80%93%。4.1生物轉(zhuǎn)化與排泄鹽酸多西環(huán)素在動物體內(nèi)的代謝產(chǎn)物主要有4-epi-doxycycline（4號位鹽酸多西環(huán)素異構(gòu)體）和6-epi-doxycycline（6號位鹽酸多西環(huán)素異構(gòu)體）【9】。腎功能損害患者應(yīng)用本品時，腸道作為了主要的排泄途徑，其藥物在體內(nèi)并無明顯的積聚現(xiàn)象，所以對于腎功能損害患者治療相對很安全。5毒性及不良反應(yīng)鹽酸多西環(huán)素的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為：局部刺激。尤其以其鹽酸鹽制

10、劑表現(xiàn)最為明顯。易引起二重感染。正常的成年草食動物胃腸道內(nèi)存在大量的微生物群和原生動物群，大劑量或長期經(jīng)胃腸道口服鹽酸多西環(huán)素會對敏感菌形成抑制作用，耐藥菌選擇性富集，最終導致腸道內(nèi)菌群失調(diào)，以致二重感染發(fā)生。消化道損傷。鹽酸多西環(huán)素致消化道損傷與胃潰瘍病的發(fā)生。腎損傷【10】。6臨床運用主要用于敏感的革蘭陽性球菌和革蘭陰性桿菌所致的上呼吸道感染、扁桃體炎、膽道感染、淋巴結(jié)炎、蜂窩組織炎、老年慢性支氣管炎等，也用于斑疹傷寒、恙蟲病、支原體肺炎等。尚可用于治療霍亂，也可用于預防惡性瘧疾和勾端螺旋體感染。鹽酸多西環(huán)素含量的檢測方法：有關(guān)物質(zhì)：取該品適量，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并制成每1m

11、l中含 0.2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含4g的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的方法試驗，取對照溶液20l注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分峰的峰高約為記錄儀滿量程的10%，再取供試品溶液及對照溶液各20l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的2倍。供試品溶液如顯雜質(zhì)峰，土霉素峰面積不得大于對照溶液主峰面積一半（10%），美他環(huán)素與多西環(huán)素峰面積分別不得小于對照溶液主峰面積（2.0%）。含量測定：照高效液相色譜法（附錄D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（PH值適用范圍應(yīng)大于8）；以0.05

12、mol/L草酸銨溶液二甲基甲酰胺0.2mol/L磷酸氫二銨溶液（65:30:5）用氨試液調(diào)節(jié)PH值為8.0±0.2為流動相；柱溫35；檢測波長為280nm。精密稱取土霉素對照品、美他環(huán)素對照品、多西環(huán)素對照品及多西環(huán)素對照品適量，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解制成每 1ml中分別約含0.08mg的混合溶液，進樣測試。理論板數(shù)按多西環(huán)素峰計算應(yīng)不低于1500，多西環(huán)素峰與多西環(huán)素峰的分離度應(yīng)符合規(guī)定。測定法 取該品40mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，取

13、20l注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取多西環(huán)素對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算【11】。研究方案和技術(shù)路線研究進度月日 月日 文獻查閱，資料匯總月日 月日 按提取路線提取各有效部位月日 月日 有效部位化學成分的分離，活性成分的純化月 日 月日 結(jié)構(gòu)鑒定，論文整理特色與創(chuàng)新指導教師意 見指導教師簽名：年 月 日實習單位或教研室意 見負責人簽名：年 月 日學院意見教學院長簽名：年 月 日附錄:參考文獻:1 劉輝旺，劉義明.多西環(huán)素研究進展J.獸醫(yī)導刊，2008（1）：27-29.2 何家康，祝萬菊，周麗光，等. 鹽酸多西環(huán)素緩釋注射液在豬體內(nèi)的藥物動力學J.中國獸醫(yī)學報，2008，28（

14、2）：175-180.3 單 奇，楊 帆. 多西環(huán)素在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用J.獸醫(yī)導刊，2009（12）：38-39.4 楊海峰，覃少華，王加才，等. 2種多西環(huán)素注射液在健康豬的藥動學比較J.華中農(nóng)業(yè)大學學報，2007，26（1）：76-79.5 孫 雷，張 驪，劉 琪，等. 豬肉組織中四環(huán)素類藥物殘留檢測高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法研究J.中國獸藥雜志，2008，42（2）：27-29.6 賀中生，沈 巍，桂 淦，等. 鹽酸多西環(huán)素注射液在兔體內(nèi)的藥動學試驗J.中國獸醫(yī)雜志，2011，47（2）：79-81.7 孫長軍，馬靜偉. 獸用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的正確使用J.養(yǎng)殖技術(shù)顧問，2010（6）：20

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